多囊卵巢综合征患者骨骼肌氧化应激基因的识别及其转录因子的预测

目的 探究多囊卵巢综合征（PCOS）骨骼肌氧化应激差异基因,识别PCOS患者骨骼肌关键的氧化应激基因,并预测基因及转录因子调控网络。方法 以PCOS患者的骨骼肌为研究对象,筛选GEO数据库数据集GSE8157和GSE6798,通过R软件获得差异表达的氧化应激相关基因。然后对差异表达的基因进行基因（GO）富集分析、KEGG信号通路富集分析及转录因子的预测。结果 在26例PCOS患者和26例对照女性,共鉴定出7个氧化应激差异基因（PDX1、SLC1A1、SMPD3、PAWR、CHEK2、WRN、S100A8）及4个转录因子（NFKB1、STAT3、YY1、FOXC1）。GO和KEGG富集分析表明,有多个与氧化应激及其相关的富集术语,在IL-17信号通路,p53信号通路等KEGG通路富集。结论 我们鉴定出的7个PCOS骨骼肌潜在的氧化应激相关基因和4个转录因子,可能通过调节骨骼肌氧化应激在PCOS的发生发展中发挥重要作用。     

炎症因子与多囊卵巢综合征相关性研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种临床高度异质、病因复杂的疾病.近年研究发现,PCOS存在慢性炎症的病理生理过程,而且慢性炎症在PCOS远期并发症的发生发展中起重要作用.主要的慢性炎症因子,如C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素类(IL)、单核细胞趋化蛋白-1( MCP-1)等在PCOS患者中有不同程度的升高,并且与PCOS患者胰岛素抵抗密切相关.     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗相关基因研究

多囊卵巢综合征（PCOS）是常见的影响育龄期妇女的内分泌紊乱性疾病,临床表现各异,相关基因的研究显示可能为关键基因与环境作用所致,胰岛素抵抗是PCOS的重要病理生理变化,并与PCOS的代谢综合征密切相关,PCOS胰岛素抵抗相关基因是目前的基因研究重点。     

多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞凋亡基因的研究

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞凋亡相关基因表达的差异性.方法:将PCOS患者和对照组各6例共分为3组,应用凋亡基因芯片技术,以体外受精-胚胎移植后的PCOS患者和对照组取卵后剩余的卵泡颗粒细胞为研究对象,分别检测其凋亡基因,并对基因芯片数据进行处理和生物信息学分析.结果:PCOS 3组中均明显差异表达的凋亡基因有18个,其中11个上调,7个下调,上调显著基因有Mcl-1(myeloid cell leukemia-1)基因和肿瘤坏死因子受体超家族基因.结论:PCOS患者卵巢颗粒细胞部分凋亡基因表达紊乱,提示颗粒细胞在PCOS发病中起重要的作用.     

多囊卵巢综合征相关基因研究进展

多囊卵巢综合征是育龄妇女常见的生殖内分泌紊乱性疾病,以高雄激素血症、月经失调及高胰岛素血症为临床表现.迄今为止,其发病机制尚不清楚;但其生化特征提示其发病与高雄激素相关基因、胰岛素作用相关基因、促性腺激素功能失调相关基因及慢性炎症因子基因的异常相关.因此,对多卵巢综合征的遗传易感基因的研究将有助于进一步揭示其发病机制.     

GDF9在PCOS患者成熟卵泡中的表达及其与内分泌激素的相关性

目的：探讨卵源性因子生长分化因子9(GDF9)在多囊卵巢综合征（PCOS）患者控制性卵巢刺激促排周期成熟卵泡中的表达,及其与内分泌激素的相关性。方法：选取115例接受体外受精控制性卵巢刺激治疗不孕患者,包括PCOS患者61例和卵巢功能正常的对照组54例。于取卵日获取成熟卵泡的卵泡液和卵丘细胞。比较两组患者一般资料及月经周期第3～5天的基础内分泌激素情况。采用ELISA法检测两组患者的卵泡液GDF9蛋白浓度;免疫组化法检测其卵丘细胞上GDF9蛋白表达水平;Pearson相关分析评估GDF9表达与血清睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和抗缪勒管激素（AMH）水平的相关性。结果：PCOS患者成熟卵泡GDF9表达水平明显低于对照组（P<0.01）,相关性分析显示PCOS患者卵泡液GDF9水平与T和FSH呈正相关;与LH、LH/FSH和AMH呈负相关（P<0.05）。而在对照组中,GDF9与T、FSH、LH、LH/FSH和AMH无显著相关性（P>0.05）。结论：GDF9在PCOS患者成熟卵泡中表达水平降低,并与血清T、FSH、LH、LH/FSH和AMH相关。     

多囊卵巢综合征患者胰岛素、雄激素分析

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素及雄激素分泌特征.为PCOS的正确诊断、合理治疗提供依据.方法 随机选择PCOS患者100例,其中有胰岛素抵抗79例,无胰岛素抵抗21例;高雄激素血症57例,无高雄激素血症43例.结果 ①与无胰岛素抵抗者比较,有胰岛素抵抗者BMI、空腹和服糖后30、60、120min血糖及胰岛素明显升高;②与无高雄激素血症者比较.高雄激素血症者空腹及服糖后60min胰岛素水平明显升高.胰岛素敏感指数明显降低.而胰岛素抵抗指数明显升高.雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)明显升高.结论 PCOS患者胰岛素抵抗与高雄激素血症具有相关性.     

多囊卵巢综合征和相关基因研究

多囊卵巢综合征(PCOS)是妇女常见的内分泌疾病，主要表现为无排卵性不孕和高雄激素血症。其病因不清。目前主要认为PCOS是几个关键基因与环境因素相互作用的结果，特别是胰岛素受体基因附近的区域与PCOS的发病有密切的相关性，这已在两个独立的研究中得到证明，其他相关研究也提供了很多潜在的位点，如Calpain10、IRS-1和IRS-2，及SHBG等。这些基因的遗传学变异可能和PCOS的一些表型相关。     

多囊卵巢综合征的染色体分析

目的：探讨家族性多囊卵巢综合征（PCOS）染色体异常情况。方法：本实验采用染色体计算机分析系统THOl-00003对女性PCOS先证者97例及家族中男,女患者各10例共117例进行染色体分析。以筛查PCOS染色体异常情况,采用外周血淋巴细胞培养,胰酶消化和Giemsa染色法。结果：家族性PCOS患者,绝大部分染色体仍为正常核型。117例中,发现2例染色体异常,分别为45,X/46,XX（5;95）及45,X/46,X,i(Xq)/46,XX(3;7;90),染色体异常率为1.7%。结论：家族性PCOS患者的染色体绝大多数是正常的,异常者仅占极少数,其中以X染色体数目和结构的异常为主,染色体异常不是PCOS发病的主要遗传因素。但可能是女性患病率较男性高的一个倾向性因素。须从分子水平进行探讨,寻找其致病基因。     

多囊卵巢综合征颗粒细胞氧化应激相关基因及基因-转录因子调控网络

目的 多囊卵巢综合征（PCOS）的发生发展与氧化应激密切相关。本研究旨在鉴定PCOS颗粒细胞的氧化应激相关基因及基因-转录因子网络。方法 R软件下载来自基因表达数据库（GEO）的GSE34526数据集,与氧化应激相关的基因通过Python软件在基因本体论（GO）数据库获得。对差异表达的氧化应激相关基因进行GO富集分析、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）信号通路富集分析和蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络分析。最后,使用Network Analyst web工具查找关键差异基因的转录因子（TFs）。结果 7例PCOS患者和3例健康对照女性共检测到63个氧化应激相关差异基因。GO和KEGG富集分析显示,差异基因与肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、叉头框蛋白O(FoxO)信号通路、凋亡和氧化应激等方面有关。PPI结果显示,各基因间存在显著的交互作用。基于35个关键基因（Hub gene）中的前22个,我们发现了14个转录因子。结论 我们鉴定出63个潜在的PCOS颗粒细胞氧化应激相关基因,包括35个关键基因和14个转...     

基质金属蛋白酶9在多囊卵巢综合征患者血清中表达增高

目的 近来有研究提示，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）可能通过调节卵巢内细胞外基质成分的降解和重建，参与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的病理发生。本研究旨在探讨MMP-9在PCOS发病中可能的作用机制。方法 采用病例一对照研究，ELISA法检测PCOS患者和正常对照组血清MMP-9及其抑制因子TIMP-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1），胰岛素样生长因子I（insulin—like growth factor—I，IGF—I）和胰岛素样生长因子结合蛋白1（insulin—like growth factor binding protein-1，IGFBP-1）的蛋白表达水平。结果 PCOS患者血清中MMP-9浓度和MMP-9／TIMP-1比值明显高于对照组。在PCOS组，血清IGFBP-1水平与MMP-9呈负相关。结论 MMP-9的高表达可能通过调节IGFs的生物利用度参与PCOS的病理发生，其意义和解释需要进一步研究。     

多囊卵巢综合征伴不明原因复发性流产患者外周血免疫调节基因表达谱的差异分析

目的从基因表达水平探讨多囊卵巢综合征(PCOS)发生不明原因反复自然流产的免疫调节机制。方法选择于我院就诊、按照鹿特丹标准诊断为PCOS,并发生2次或2次以上不明原因复发性流产的3例研究对象为病例组;同期就诊的月经规律、无异常妊娠史并已正常生育女性3例为对照组。提取2组样本的RNA进行免疫调节基因差异表达测序,并使用流式细胞术对2组的B细胞、T细胞及NK细胞及其亚型进行检测,对差异表达基因进行聚类分析及筛选统计,探讨可能参与致病机制的信号通路。结果共筛选出差异表达基因1 689个,通过GO富集分析,结合淋巴细胞亚群分析结果,筛选出14个免疫细胞功能相关的聚类;存在显著差异表达的基因主要富集在7个免疫调节功能相关的KEGG信号通路中。结论 PCOS患者存在免疫调节基因表达差异,可能通过调节NF-?B信号传导途径和B、T细胞受体信号通路导致复发性流产的发生。     

多囊卵巢综合征CITED2基因表达变化的临床意义

目的:探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)与CITED2基因表达变化的相关性.方法:收集新疆维吾尔自治区人民医院北院2014年5月至2016年12月收治的PCOS患者114例,另取新疆维吾尔自治区人民医院北院正常月经周期的健康育龄期女性80例作为对照组.使用电化学发光法测定卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteotropic hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)及雌二醇(estradiol,E2)水平.稳态模型测定胰岛素分泌指数(homeostasis model assessmentβ,HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR).荧光定量PCR检测CITED2基因表达.结果:PCOS患者CITED2基因的2?△Ct值为0.146±0.032,对照组为0.097±0.022,两组间差异具有统计学意义(t=3.135,P=0.032).CITED2基因表达与PCOS患者FSH呈负相关(r=?0.216,P=0.041),与LH(r=0.382,P=0.022),T(r=0.394,P=0.016),E2(r=0.375,P=0.026),HOMA-β(r=0.351,P=0.031)和HOMA-IR(r=0.326,P=0.033)呈正相关.结论:PCOS患者CITED2基因高表达,这可能是PCOS患者性激素紊乱和胰岛素抵抗的主要影响因素.     

多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗对体外受精-胚胎移植临床结局的影响

目的分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)时,胰岛素抵抗与临床结局的关系。方法选择PCOS患者181例为实验组(A组),将合并胰岛素抵抗的分为A1组,不合并胰岛素抵抗的分为A2组;月经周期规则且无胰岛素抵抗的输卵管性不孕(均为双侧输卵管梗阻)患者138例作为对照组(B组)。三组患者均采用经典长方案进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET),比较各组间年龄、体重指数、AMH、性激素水平、Gn天数、Gn用量、HCG日内膜厚度、HCG日E2值、HCG日P值、获卵数、优质胚胎数、ET数、妊娠率、着床率、流产率与PCOS胰岛素抵抗的关系。结果三组间基本情况、Gn天数、HCG日内膜厚度、HCG日E2、HCG日P值优质胚胎个数、HCG日内膜厚度、ET个数差异无统计学意义(P>0.05);B组与A组比较妊娠率、着床率、流产率差异无统计学意义(P>0.05),但妊娠率、着床率呈递减趋势,流产率呈增高趋势;A1组与A2组妊娠率、着床率、流产率差异无统计学意义(P>0.05),A1组与B组比较妊娠率,着床率减低,差异有统计学意义(P<0.05),两组流产率差异无统计学意义(P>0.05),但呈增高趋势。结论PCOS人群IVF-ET的临床结局偏差,合并胰岛素抵抗成为降低辅助生殖助孕结局的重要影响因素。     

SHBG、DHEAS与多囊卵巢综合征的相关性

论述了多囊卵巢综合征的内分泌机制,以及多数患者血清中性激素结合球蛋白（SHBG）与硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）两者之间的关系。     

基于Fisher判别分析的多囊卵巢综合征中医证候分布规律

目的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)属慢性排卵功能障碍性疾病,以高雄激素血症及持续无排卵为特征。本文探讨Fisher判别分析(Fisher discriminant analysis,FDA)方法在多囊卵巢综合征中医证候分布规律中的应用以及证型与性激素水平的关系。方法中医诊断PCOS患者62例,临床辨证分为3组,其中包括肾虚证组21例、肾虚痰阻证组22例及肾虚肝郁证组19例。证型包括单证和兼夹证,需要采用二次分型的方法。先运用Logistic回归法将肾虚证分离出来,再运用Fisher判别分析法对剩余的兼夹证进行第二次分类。运用统计学方法分析证型与性激素水平的相关性。结果 Fisher判别分析法对PCOS兼夹证的分型的正确率为87.8%。肾虚痰阻证组黄体生成素(luteinizing hormone,LH)显著高于肾虚肝郁证组(P0.05),肾虚肝郁证组泌乳素(prolactin,PRL)显著高于肾虚痰阻证组(P0.05)。结论 Fisher判别函数模型检验结果与实际情况吻合良好,可以作为一种辅助工具来帮助研究PCOS中医证候分布规律。PCOS证型与性激素变化有相关性。     

Polymorphism of the follistatin gene in polycystic ovary syndrome

Follistatin has been reported as a candidate gene for polycystic ovary syndrome (PCOS) from linkage and association studies. Acting to regulate the development of ovarian follicles and as an antagonist to aromatase activity, alterations in follistatin function or expression may result in key features of PCOS such as reduced serum FSH, impaired ovarian follicle development and augmented ovarian androgen production. We investigated polymorphisms in the FST gene to determine if genetic variation is associated with susceptibility to PCOS or key phenotypic features of PCOS patients in a case-control association study. One hundred and seventy-three PCOS patients of Caucasian descent (mean age 30.0 +/- 4.8 years), conforming to the NIH diagnostic criteria, were recruited from a clinical practice database and 107 normal ovulating women (mean age 38.8 +/- 13.4 years) were recruited from the general community as control subjects. Morphometric data, biochemistry and genomic DNA were collected from study subjects and genotyping was performed on seven Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the FST gene region. Allele frequencies of the SNPs were rs1423560 G/C (0.99/0.01), rs3797297 C/A (0.80/0.20), rs11745088 C/G (0.98/0.02), rs3203788 A/T (0.98/0.02) and rs1062809 G/C (1.00/-), rs1127760 A/T (0.98/0.02) and rs1127761 A/T (0.98/0.02), and these were not significantly different between the PCOS and control groups (P < 0.05). Statistical analysis revealed significant associations between the SNP rs3797297 and sex hormone-binding globulin (P = 0.04) and free androgen index (FAI) (P < 0.01). We conclude that FST is not a susceptibility locus for PCOS; however, the SNP rs3797297 from FST gene was associated with androgenic markers for PCOS and may be of importance in the hyperandrogenaemia of the disease.     

多囊卵巢综合征患者FEM1A基因的多态性研究

目的 通过分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者FEMlA基因单核苷酸多态性(single nueleotide polymorhisms,SNPs),初步探讨FEMlA基因多态性与PCOS的关系.方法 采用SNPs直接DNA测序法对120例PCOS患者和155名健康志愿者FEMlA基因的rs12460989和rs8111933位点进行分型,同时分析其与高雄激素血症、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系.结果 中国汉族人群FEMlA基因rs12460989检测到TT、TG和GG等3种基因型,rs8111933检测到GG、GC和CC等3种基因型.与对照组相比,PCOS组rs12460989和rs8111933等位基因分布的差异均有统计学意义(X2=33.302,P＜0.01;X2=11.252,P＜0.01).多因素非条件Logistic回归分析显示,rs12460989 TG+GG基因型和rs8111933 GC+CC基因型人选高雄激素血症风险因素的主效应模型,rs8111933 GC+CC基因型入选IR风险因素的主效应模型.结论 FEMIA基因rs12460989、rs8111933多态性与PCOS的发病风险存在关联.两者可能是高雄激素血症潜在的风险因素,且rs8111933多态性可能是IR潜在的风险因素.     

No evidence of mutations in the P450 aromatase gene in patients with polycystic ovary syndrome

BACKGROUND: Etiology and inheritance pattern in polycystic ovary syndrome (PCOS) remain uncertain. Granulosa cells from follicles of women with PCOS have little, if any, aromatase (encoded by the CYP19 gene) activity; follicles contain low levels of estradiol, P450arom mRNA and aromatase stimulating bioactivity. Mice with targeted disruption of the CYP19 gene present cystic follicles. It has been proposed that chronic exposure to high levels of LH, because of aromatase deficiency, determines the development of ovarian cysts. Herein, we investigated if mutations in the CYP19 gene and/or its ovary promoter are causal in patients with PCOS. METHODS: Twenty-five patients with PCOS and 50 control women were studied. PCR analysis of genomic DNA and complete sequence of all exons of the aromatase gene and its ovary promoter were performed. RESULTS: No heterozygous or homozygous mutant alleles were present in any of the patients studied. CONCLUSIONS: In the population studied, mutations of the P450arom gene or its promoter are not the cause of PCOS. However, these findings do not preclude the possible importance of an aromatase disorder in PCOS etiology. Variations in aromatase complex function could play a role in PCOS etiology, but the determinants of such variations might be located in other genes.     

Insulin resistance in patients with polycystic ovary syndrome is associated with elevated plasma homocysteine

BACKGROUND: Elevated levels of plasma homocysteine have recently been implicated as a significant risk factor for cardiovascular disease, pre-eclampsia, and recurrent pregnancy loss, and have been found to be associated with insulin resistance in a number of clinical situations. We examined the relationship between plasma homocysteine and insulin resistance in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). METHODS: A total of 155 infertile patients with PCOS as defined by clinical, biochemical and ultrasound criteria were screened for insulin resistance utilizing single-sample fasting insulin and glucose measurement, calculated by glucose:insulin ratio or homeostasis model assessment (HOMA) index. Total plasma homocysteine was measured by fluorescence polarization immunoassay. One hundred normo-ovulatory women with normal ovaries being treated for other infertility diagnoses served as a control group. RESULTS: Insulin resistance was found in the majority of PCOS patients: -53.5% (83/155), 60.6% (94/155) and 65.8% (102/155), when defined by fasting insulin, glucose:insulin ratio, or logHOMA respectively. Mean plasma homocysteine in the PCOS group was significantly higher than in the normal ovary group (11.5 +/- 7.4 versus 7.4 +/- 2.1 micromol/l, P < 0.001). Insulin-resistant PCOS patients had significantly higher plasma homocysteine (12.4 +/- 8.4 micromol/l) than non-insulin-resistant PCOS patients (9.6 +/- 4.4 micromol/l) regardless of body mass index (P = 0.003 by groups, P = 0.005 by correlation of single samples). Thirty-four per cent (53/155) of the PCO patients had homocysteine values >95th percentile of the controls (11.0 micromol/l, P < 0.0001). Statistically significant correlations were found between all insulin resistance indices and homocysteine levels. Multiple logistic regression defined insulin resistance as the major factor examined that influenced homocysteine levels. CONCLUSIONS: Insulin resistance and hyperinsulinaemia in patients with PCOS is associated with elevated plasma homocysteine, regardless of body weight. This finding may have important implications in the short term regarding reproductive performance, and in the long term regarding cardiovascular complications associated with insulin-resistant PCOS.