当归黄芪醇提物与水提物对实验性大鼠肺纤维化的干预作用

目的：观察当归黄芪醇提物（EE）与水提物（WE）对博来霉素（bleomycin,BLM）所致大鼠肺间质纤维化模型的干预作用。方法：采用BLM气道注入法复制实验性大鼠肺纤维化模型,运用形态计量学方法及肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量变化动态评价EE和WE对大鼠肺纤维化的干预作用。结果：EE和WE均能改善BLM所致大鼠肺纤维化组织形态,且肺指数及肺泡炎HE染色分级评分均降低,组织中胶原纤维面积减少,肺组织Hyp含量降低(P<0.05)。结论：EE和WE均能减慢实验性大鼠肺间质纤维化的进程,对肺间质纤维化早期具有一定的治疗作用。     

GM-CSF在特发性肺纤维化大鼠肺组织中的表达及其可能的作用机制

目的通过阐明肺纤维化过程中粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）水平在肺纤维化大鼠肺组织的表达,探讨GM-CSF在特发性肺纤维化发病机制中的作用。方法40只健康成年雌性大鼠随机分为模型组20只和正常对照组20只,模型组气管内一次性注射博来霉素5mg·kg-1造肺纤维化模型,对照组气管内注射生理盐水,各组均于第1、3、7、14天分别处死5只,对大鼠肺组织予HE染色,光镜观察病理改变;碱水解法测定大鼠肺匀浆中的羟脯氨酸含量;ELISA法测定GM．CSF在肺组织匀浆中的水平。结果模型组大鼠肺泡炎、肺纤维化的程度均明显高于对照组;模型组肺组织中的羟脯氨酸含量明显高于对照组;正常大鼠肺组织中GM．CSF含量有一定水平,模型组的大鼠肺匀浆中的GM．CSF水平在第3天迅速增高并达到高峰,此后逐渐下降,但第7天和第14天时仍明显高于对照组（P〈0．01）。结论GM-CSF在肺纤维化模型大鼠肺组织中明显增高,可能在肺纤维化发病机制中起重要作用。     

昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响

目的 观察昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响。方法 通过气管注射博来霉素复制大鼠肺纤维化模型，不同浓度昆布多糖（25，50，100mg·mL^-1）灌胃给药，在造模的第0，3，7，14，28天测肺羟脯氨酸含量。结果 博来霉素造模第7，28天时，昆布多糖中、高剂量组大鼠肺羟脯氨酸含量与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）；第14天时与模型组比较，高剂量组有显著性差异（P〈0．05）。结论 昆布多糖能抑制博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化。     

卡托普利对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的影响

目的探讨博来霉素（bleomycin）中毒肺BLM纤维化机制及卡托普利对BLM中毒肺纤维化的干预作用。方法 60只SD大鼠随机分为3组：正常对照（control）组、单纯BLM染毒（BLM）组和BLM染毒卡托普利（captopril,CPT）治疗（BLM＋CPT）组。14 d后处死各组动物,记录肺系数;病理组织学检查。结果 BLM染毒后大鼠肺系数增大,肺泡炎、肺纤维化程度积分明显增高。CPT均明显减轻了大鼠肺损伤、肺纤维化程度。结论 CPT对BLM中毒大鼠肺损伤、肺纤维化程度有一定改善作用,可能与其抑制血管紧张素Ⅱ有关。     

海藻多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化模型的干预作用研究

目的观察海藻多糖对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺间质纤维化的影响。方法气管注射博来霉素制作大鼠肺纤维化模型,通过海藻多糖不同浓度(50、100mg.mL-1)灌胃给药,在造模的第0、7、14、28天测肺羟脯氨酸(HYP)含量。结果博来霉素造模第7、28天时,海藻多糖两个剂量组大鼠肺羟脯氨酸含量与模型组比较均有明显降低(P<0.05),第14天时与模型组比较,高剂量组有明显降低(P<0.05)。结论海藻多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化有抑制作用。     

大鼠肺纤维化过程中肺泡巨噬细胞释放白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的观察

近年来研究表明,肺泡巨噬细胞(AM)在肺纤维化过程中起着重要作用,它在肺泡腔内含量丰富,被激活后可分泌多种细胞因子而参与肺泡炎和肺纤维化的形成。我们动态观察了在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化过程中AM分泌白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子a(TNF-a)的变化,并探讨其在肺纤维化发病机制中的作用。 材料与方法 1.动物分组雄性Wistar大鼠64只,体重180～220g。随机分为BLM组和对照组,每组各32只。用一次性气管内注入BLM法复制肺纤维化模型,分别于灌注BLM后的第7、14、21、28天处死大鼠,每组每次处死8只。采用支气管肺泡灌洗方法获取…     

IL-33在肺纤维化小鼠的表达

目的探讨IL-33在肺纤维化模型小鼠的表达。方法小鼠气管内一次性注入博来霉素制备急性肺纤维化模型(BLM组,20只),气管内注入等容积生理盐水作为对照(对照组,20只)。HE染色观察肺部炎症程度,Masson三色染色法检测纤维化程度。TUNEL细胞凋亡试剂盒检测肺上皮细胞凋亡,免疫组化法及Western blot检测IL-33、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和上皮型钙粘蛋白(E-cad)的动态表达。结果与对照组比较,在肺纤维化过程中,BLM组E-cad的表达量在第14、28天均明显下降,IL-33的表达在第3、7、14天明显增加,α-SMA的表达在第3、7、14、28天明显升高(P<0.05)。TUNEL显示BLM组在第7天凋亡细胞最多。结论肺纤维化过程中存在上皮细胞过度凋亡及成纤维细胞增殖失控,同时伴有IL-33的动态表达。     

环孢素A对实验大鼠肺纤维化的干预作用

目的 研究环孢素A(CsA)对大鼠肺纤维化的干预作用.方法 平阳霉素(BLM)气管内注入建立大鼠肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞成分和转化生长因子-β(TGF-β)的含量、肺组织学变化,应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白(FN)和血小板衍化生长因子(PDGF)表达的作用.结果 应用BLM后第7天即有严重肺泡炎性改变,第28天有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数及TGF-β含量较BLM组低(P＜0.05),FN及PDGF表达显著弱于BLM组(P＜0.01).结论 CsA可能通过抑制FN、PDGF的表达及TGF-β的生成干预BLM致肺纤维化.     

内源性硫化氢在大鼠肺血栓栓塞模型中的表达

目的:研究内源性硫化氢(H2S)在大鼠肺栓塞模型中的表达。方法:①实验分组:将健康Wistar大鼠32只,随机分为对照组(C组),模型组(M组)。②模型制备:采用颈静脉插管注入血栓的方法制备大鼠急性肺栓塞模型。③评价:通过对大鼠肺组织形态学,病理学观察,评价模型成功与否。④观察指标:取动脉血做血气分析,行病理分析,分光光度计法测定血浆中硫化氢含量,及肺组织中硫化氢合酶的活性。结果:肺栓塞后病理可见肺动脉血栓形成,炎性反应明显,血氧分压(PaO2)及血二氧化碳分压(PaCO2)在栓塞后lh均明显下降(P<0.01),血中H2S水平、肺组织中CSE活性在栓塞后下降(P<0.01)。结论:经过观察,采用颈静脉插管注入血栓的方法成功的制备了大鼠急性肺栓塞模型。内源性CSE/H2S体系参与了大鼠肺血栓栓塞症的病理生理过程。     

沙利度胺通过下调转化生长因子-β_1肿瘤坏死因子-α抑制大鼠肺纤维化

目的观察沙利度胺对博来霉素所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其可能作用机制。方法选择健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为正常对照组(N组)、肺纤维化模型组(M组)和沙利度胺治疗组(T组)3组,每组各15只。M组于气管内滴注博来霉素(BLM)5mg/kg生理盐水诱导肺纤维化,造模次日起每日腹腔内注射二甲基亚砜(DMSO)液;T组同样方法造模,次日起每日腹腔内注射沙利度胺(4mg/只)DMSO溶液;N组气管内滴注生理盐水,次日起每日腹腔内注射DMSO液。各组动物均于制模后的第7、14、28天分别随机处死5只动物,取肺组织行病理切片行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,观察肺泡炎和肺纤维化程度;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果 M组纤维化程度逐渐加重,于第28天形成明显的肺纤维化;其肺泡炎、纤维化评分,Hyp、TGF-β1、TNF-α的含量与N组比较均明显升高(P<0.05)。T组各时间点肺泡炎程度显著低于M组(P<0.05)。第14、28天,T组肺纤维化程度及肺组织Hyp含量较M组均明显降低(P<0.05)。此外,T组BALF中TGF-β1、TNF-α的含量亦低于M组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论沙利度胺可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化,其作用机制可能是通过下调TGF-β1及TNF-α在肺内的表达而实现的。     

参芎葡萄糖在治疗肺纤维化中的作用

目的:研究中药参芎葡萄糖在大鼠肺纤维化治疗中的作用.方法:①实验分组:先将健康Wistar大鼠60只随机分两组,对照组20只、模型组40只,若模型成功将模型组再分为模型组(单纯肺纤维化组)、参芎葡萄糖治疗肺纤维化组(简称参芎组),地塞米松治疗肺纤维化组(简称地塞组).②模型制备:采用气管内注射博来霉素(BLM-A5)建...     

葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用

目的:研究葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠的降糖作用。方法:高脂饲料喂饲联合腹腔注射链脲佐菌素以复制大鼠2型糖尿病模型。120只SD大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、二甲双胍(0.3 mg/kg)组与葛根芩连汤①、②、③、④、⑤、⑥、⑦、⑧、⑨(28.05、24.75、21.45、18.15、14.85、11.55、8.25、4.95、1.65 g/kg)组。灌胃给药,每天1次,连续8周。测定大鼠血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、糖化血清蛋白(GSP)、胰岛素(Fins)与胰岛素抵抗指数(IRI)。结果:与模型组比较,葛根芩连汤①、②、③、④、⑤、⑥、⑦、⑧组大鼠FBG、HbAlc、GSP、Fins、IRI降低,差异有统计学意义(P<0.01)。葛根芩连汤起效剂量范围为4.95²8.05g/kg。结论:葛根芩连汤对2型糖尿病模型大鼠具有良好的降糖作用,且呈量效关系。     

银杏达莫注射液与川芎嗪对实验糖尿病肾病大鼠NO的作用

研究银杏达莫注射液（杏丁）、川芎嗪对实验糖尿病大鼠肾脏NOS系统的作用。方法：以链脲佐菌素（STZ）制备动物模型。实验大鼠分为四组：糖尿病对照组A（16只,分早、晚期对照各8只）,杏丁治疗糖尿病肾病组B（16只,分早、晚期对照各8只）,川芎嗪治疗糖尿病肾病组C（16只,分早、晚期对照各8只）,正常组D（16只,分早、晚期对照各8只）。分别测定第1周末尿微白蛋白（UAE）、肌酐清除率（Ccr）,各期尿及肾皮质NO2^-／NO3^-、肾皮质NOS活性、肾脏病理分析。结果：①第1周末肌酐清除率（Ccr）、尿微白蛋白（UAE）在A、B、C组均明显升高;②A组早期尿及肾皮质NO2^-／NO3^-、’肾皮质NOS活性明显升高,晚期明显下降;③B组、c组杏丁、川芎嗪治疗后均能使尿及肾皮质NO2^-／NO3^-、肾皮质NOS活性升高;④与A组比较B、C组早期治疗肾小球FN含量明显增加,B、C组晚期治疗则明显下降。结论：①糖尿病肾病早期NO增加,随之下降。②杏丁、川芎嗪能作用于糖尿病患者的NOS系统,使NO增加。杏丁、川芎嗪使NO增加的结果导致早期糖尿病肾脏的损害加重,晚期则有保护肾功能的作用。实验结果为临床正确使用杏丁、川芎嗪提供了理论依据。     

建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型的体会

目的探讨辣椒辣素诱导建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型。方法新生雄性Wistar大鼠30只,在第1、2天分别皮下注射辣椒辣素50mg/kg,分2组给药。A组:辣椒辣素浓度小(2.5mg/ml),给药体积大(20μl/g);B组:辣椒辣素浓度大(10mg/ml),给药体积小(5μl/g)。每组15只,哺乳期(3周龄)后给予高盐(含4%NaCl)饮食1个月,然后用尾套法测血压。结果3周龄时,A组的成活率为46.7%,B组的成活率为86.7%。实验结束时,血压均在145～170mmHg。结论模型建立成功的关键:①辣椒辣素的浓度和新生大鼠的给药体积要合适;②皮下注射应严格无菌操作;③注意复温;④防感染。     

预先鞘内给予新斯的明对切口疼痛大鼠的影响

目的探讨预先鞘内给予新斯的明对切口疼痛大鼠行为学的影响。方法①采用序贯法测定预先鞘内给予新斯的明对切口疼痛大鼠镇痛作用的ED50值;②预先鞘内给予新斯的明对切口疼痛大鼠痛行为学的影响;③运用免疫组化技术观察新斯的明对脊髓背角c-fos基因表达的影响。结果①预先鞘内给予新斯的明对切口疼痛大鼠镇痛作用的ED50值为8.36μg,95%可信区间为6.68～10.70μg;②手术组大鼠累积疼痛评分明显高于F组,预先IT新斯的明可明显降低术后疼痛引起的累积疼痛评分;③与S组相比,新斯的明ED50量明显抑制c-fos蛋白的表达,作用主要产生在Ⅰ～Ⅱ层、Ⅴ～Ⅵ层,以Ⅰ～Ⅱ层分布最多。结论①预先新斯的明5～15μg鞘内应用可产生剂量依赖性的抗伤害作用;②预先鞘内注射新斯的明的抗伤害作用与抑制c-fos蛋白的表达有关。     

清热化痰法对AECOPD大鼠血清中性粒细泡弹性蛋白酶水平的影响研究

初步探究清热化痰法指导下的蒌芩止嗽煎对慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）大鼠血清中性粒细胞弹性蛋白酶水平的影响。方法：建立大鼠AECOPD模型,60只AECOPD大鼠模型随机分为模型对照组（20只）、氨溴索组（20只）、蒌芩止嗽煎组（20只）,用酶联免疫吸附法（ELISA）测定AECOPD大鼠模型治疗前后血清中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）指标。结果：蒌芩止嗽煎组、氨溴索组治疗后与治疗前比较,NE均有明显下降（P〈0．01）。结论：清热化痰法指导下的蒌芩止嗽煎初步研究是通过降低NE水平,从而减少AECOPD大鼠模型的气道黏液高分泌,减轻气道阻塞。     

慢性支气管炎与肺气肿大鼠肺血管内皮细胞损伤的实验研究

目的研究慢性支气管炎（chronicbronchitis,CB）与肺气肿大鼠肺腺泡内肌型动脉（muscular artery,MA）内皮细胞（en-dothelialcell,ECs）损伤特点及红霉素（erythromycin,EM）的干预作用。方法 18只Wistar大鼠按随机数字表法分成3组：每组6只,正常对照组（A组）,CB与肺气肿组（B组）,EM治疗组（C组）。用气管内注入脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）及烟熏方法制作CB与肺气肿模型。8周后在电镜下观察肺腺泡内MA的ECs结构变化,光镜下观察肺腺泡内MA重塑改变。结果 （1）肺腺泡内MA的EC结构变化：与A组比较,B组肺腺泡内MA的EC变性肿大甚至坏死,胞浆内大量空泡,线粒体肿胀、数目减少。核突起、核异质增多。C组以上改变明显改善。（2）肺腺泡内MA图像分析：以内膜面积/血管总面积（%）描述,A组为21±4,B组为37±3,C组为30±1,三组间比较差异有统计学意义（P均〈0.01）。结论 （1）CB与肺气肿大鼠存在肺血管EC损伤。（2）肺血管EC损伤是CB与肺气肿大鼠肺血管重塑的重要病理基础。（3）EM对CB与肺气肿大鼠肺血管EC损伤及肺血管重塑有一定保护作用。     

活性维生素D3对大鼠系膜增生性肾炎细胞增殖与凋亡的影响

目的：研究活性维生素D3对系膜增生性肾小球肾炎细胞增殖与凋亡的影响。方法：72只雄性SD大鼠随机分为对照组、肾炎组、活性维生素D3干预组,每组24只,分别于造模和给药后第1,3,7,14天每组随机处死6只大鼠,肾组织标本HE染色确定肾脏病理损害分级,免疫组化法检测PCNA、Bcl-2在肾组织中的分布,Westernblot检测PCNA蛋白的表达量。结果：与对照组相比,肾炎组PCNA和Bcl-2表达明显增强（P〈0．01）;活性维生素D,干预组PCNA和Bcl-2表达明显减少（P〈0．01）。PCNA、Bcl．2表达与病理分级呈正相关（P〈0．01）,PCNA、Bcl-2各指标问的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：活性维生素D3可以通过抑制PCNA的表达而抑制系膜细胞增生,减少Bcl-2表达促进凋亡,延缓疾病的进展。     

1-磷酸鞘氨醇后适应对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的 研究1-磷酸鞘氨醇（S1P）后适应对H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法 将培养的H9c2心肌细胞随机分为5组,即①正常（Con）组;②缺氧/复氧（H/R）组;③S1P低浓度（L）组;④S1P中浓度（M）组;⑤S1P高浓度（H）组。测定各组H9c2心肌细胞的存活率; 收集细胞培养液测定超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量;流式细胞仪检测心肌细胞凋亡百分率;Fura 2-AM标记细胞内游离钙离子,检测荧光强度以反映细胞内游离钙离子浓度的变化;Western Blot法测定保护性蛋白热休克蛋白70 （HSP70）的表达情况。结果 对于H/R 损伤的H9c2心肌细胞,S1P能够提高细胞的存活率,降低细胞内MDA含量及细胞内钙离子浓度,提高细胞内SOD活力,增强抗凋亡蛋白HSP70的表达,且呈一定的浓度依赖性。结论 S1P可以减轻心肌细胞氧化应激损伤,改善心肌细胞活力并减少凋亡。S1P对心肌细胞的保护作用可能是通过减少Ca2 超负荷,增加抗凋亡蛋白HSP70表达来实现的。