小鼠单纯疱疹病毒性角膜炎中基质金属蛋白酶的表达及活性研究

目的 探讨角膜感染Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)后基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)在角膜中的分布及酶活性表达。方法 BALB／c小鼠眼角膜接种HSV-1(KOS株)以诱发单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)。分别收集正常眼球及感染后第2、7、14及28天的感染眼球。应用免疫组织化学法和Western blot方法检测MMP-2、-8、-9及TIMP-1、-2在角膜组织中的表达,并应用酶谱(Zymography)技术检测MMPs的酶活性。结果 感染后第2天,感染眼的MMP-2、-9及TIMP-1、-2表达比未感染眼增加且表达主要位于浅表基质层及上皮下的炎性细胞中。感染后第14和28天可见坏死性角膜炎及角膜溃疡形成,同时角膜基质和浸润的炎性细胞中尤其溃疡处,可见MMP-2、-9及TIMP-1、-2表达显著增加。溃疡区域有大量MMP-8阳性染色的中性粒细胞。角膜感染HSV-1后,明胶酶(MMP-2、-9)活性和胶原酶(MMP-8)活性均增强。结论 HSV-1角膜感染后,由角膜细胞和浸润的炎性细胞分泌产生的MMPs可能对上皮性角膜炎与溃疡形成过程起重要的促进作用。MMPs与TIMPs的相互作用可能对HSK的坏死性病变起重要调节作用。（中华眼科杂志,2004,40：395-399)     

角膜神经与单纯疱疹性角膜炎

角膜神经与单纯疱疹性角膜炎有密切的关系，角膜神经的基础和临床研究，为正确论断论断和治疗这一重要的致盲性眼病，提供了可靠的理论依据。本综述了角膜神经的中枢投射，角膜神经的变性与再生，角膜神经与单纯疱疹病毒的潜伏感染及复活，角膜知觉减退的关系。     

羊膜移植对实验性HSK中基质金属蛋白酶表达的影响

目的研究羊膜移植（AMT）对单纯疱疹性角膜炎（HSK）中基质金属蛋白酶（MMP-2，-9）表达的影响。方法40只BALB／c小鼠角膜感染Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1），实验组角膜行AMT。术后第0、2、7、14d取出角膜。常规病理切片、免疫组化染色和计算机图像分析检测角膜中MMP-2及-9的表达及平均光度值的变化。结果对照组20只鼠眼中17只发生HSK；AMT组仅有9只眼发生，差异有显著统计学意义（P〈0．01）。AMT组角膜上皮、基质病变程度及新生血管发生率明显低于对照组（P〈0．05）。免疫组化及图像分析显示对照组角膜细胞和浸润炎性细胞中表达的MMP-2及-9在第2d增加，14d时达高峰。AMT组各时间点MMP-2及-9表达低于对照组，差异有显著统计学意义（P〈0．05）。结论羊膜移植可能通过抑制角膜细胞及浸润的炎症细胞产生MMPs，从而抑制HSK的发生和发展。     

实验性单纯疱疹性角膜炎的免疫组织化学研究

研究单纯疱疹Ⅰ型病毒感染后疾病的严重性与宿主遗传因素的关系,分析ＨＳＶ－１感染后鼠角膜中炎症细胞的亚群分布,检测角膜三层细胞中病毒抗原的表达及其临床意义。方法以单克隆抗体和常规组织学技术作免疫组织化学研究。结果ＨＳＶ－１感染后疾病取决于宿主的遗传因素,在角膜基质炎中,Ｔ地引发疾病起导作用,炎症细胞的数量与抗原量相关,病毒抗原沉积于角膜三层细胞,而ＢＬＡＢ／ｃ中的频率高于Ｃ５７ＢＬ／６（１１％－５６     

单纯疱疹性角膜炎继发青光眼五例

单纯疱疹性角膜炎继发青光眼五例戴晓秦（中国人民解放军第１１７医院）单纯疱疹性角膜炎（ＨＳＫ）是一种临床常见的病毒感染性眼病，但引起青光眼却不多见，迄今国内尚未见报告。作者近年遇到五例，报告如下。临床资料五例患者中，男３女２，年龄１７－５６岁。盘状角膜...     

聚合酶链反应诊断单纯疱疹性角膜炎

２３例临床初诊为单纯疱疹性角膜炎，应用ＰＣＲ技术对其角膜上皮刮片进行ＨＳＶ－ＤＮＡ检测，所有被检标本中均可测到ＨＳＶ－ＤＮＡ，这表明：ＰＣＲ技术对单纯疱疹角膜炎的诊断颇有帮助。     

疱疹疫苗治疗单纯疱疹性角膜炎疗效初步观察

自 1998年 6月至 2 0 0 0年 10月 ,我科试用单疱病毒免疫疫苗 (下称“疱疹疫苗”)治疗多次复发的单疱性角膜炎 ,取得一定疗效 ,现初步报道如下 :一般材料 :例数 :共 5 6例 5 7眼 ,其中 5 5例门诊病人 ,1例住院病人。眼别 :右 2 6 ,左 31。性别 :男 39人 ,女 17人 ,男多于女。年龄 :本病可发生于任何年龄 ,以青壮年为最多。分型 :浅层型 :树枝状 15例 15眼 ,盘状 8眼 ,角膜—葡萄膜型2 3例 (2 3眼 ) 1人双眼 ,其余均为单眼。复发诱因 :以感冒发烧为最多。好发月份 :任何季节均可复发 ,发冬季春为多。其它 :5 6例中 ,初发 2 5例 ,复发 31例 ,…     

角膜神经与单纯疱疹性角膜炎

角膜神经与单纯疱疹性角膜炎青岛医学院附属医院王大博综述王传富审校角膜是人体中神经分布最密的体表组织，受来自三叉神经节的感觉纤维和颈上神经节的交感纤维的共同支配。角膜对机械性或热刺激感受伤害的敏感度，对于维持角膜正常生理功能具有非常重要的意义１１１。为...     

单纯疱疹病毒性角膜炎的研究新进展

单纯疱疹病毒性角膜炎是一种重要的致盲性眼病。它的致盲性和治疗上的困难性在于它的反复发作,从而引起角膜混浊,最终导致视力的丧失。随着分子生物学的发展,目前对于单纯疱疹病毒性角膜炎的诊断有着突飞猛进的发展,然而对于治疗复发性单纯疱疹病毒性角膜炎却没有有效药物,这将有待于分子生物学、病毒学、传统中医与现代西医的共同努力。     

Matrix metalloproteinases (MMP-2 and 9) and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMP-1 and 2) during the course of experimental necrotizing herpetic keratitis

To determine the distribution and activities of metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) during the course of experimental herpes simplex virus (HSV) type-1 keratitis, BALB/c mice were corneally infected with 10(5) plaque-forming units (PFU) of HSV-1 (KOS strain) and then observed for the clinical signs of keratitis. Corneas were harvested at days 0, 2, 7 and 14 post-infection (p.i.). MMP-2, MMP-9, MMP-8, TIMP-1 and TIMP-2 were detected by immunohistochemistry and the Western blot technique. The enzymatic activities were analyzed by zymography. Epithelial HSV keratitis was present at day 2 after corneal infection and healed by day 5 p.i. While the expression and activity of MMP-2, MMP-8 and MMP-9 increased in the corneas at day 2 p.i., it was reduced at day 7 p.i. TIMP-1 and -2 were expressed in the corneas before and seven days after infection. Necrotizing stromal keratitis with corneal ulceration and dense polymorphonuclear leukocyte (PMN) infiltration was present at day 14 p.i. This correlated with increased expression of MMP-2, MMP-8 and MMP-9 in the corneas. MMP-8, MMP-9 and MMP-2 staining was particularly intense in the proximity of the ulcers and in areas of PMN infiltration. At day 14 p.i., MMP-2, -8 and -9 activities were upregulated, and TIMP-2 was expressed. These data suggest that MMPs produced by resident corneal cells and PMNs may possibly play a role in early epithelial keratitis and in the ulcerative process in the late phase after corneal HSV-1 infection. The ratio of MMPs to TIMPs may be important for the course of necrotizing HSV keratitis. TIMPs might participate in the repair process.     

单纯疱疹性角膜炎的免疫发病机制

相关的动物模型研究表明，单纯疱疹性角膜炎（HSK）的转归取决于3种相互作用的因素，即宿主固有免疫的基因组成、适应性免疫、病毒的种属。HSK的发病依赖于病毒复制。眼内自身抗原的分子模拟机制可引起自身免疫反应。此外，炎性分子可能通过旁活化的方式激活T细胞，Toll样受体对病毒抗原的免疫识别在炎症反应中发挥重要作用。不同种属的特定病毒基因组成也是影响角膜病变的重要因素。就单纯疱疹性角膜炎的多种免疫机制学说做一综述。     

The role of herpes simplex virus secreted glycoproteins in herpetic keratitis

We have demonstrated that, in herpetic stromal disease, the clinical manifestation of the disease depends on the presence of herpes virus (HSV) antigens in the stromal layer. In the work reported here, we have shown that the three major groups of HSV glycoproteins were secreted by F, Shealy, E-43, and RE strains, and that glycoprotein C was the major constituent of the secreted proteins. The amount of each glycoprotein secreted varied with the virus strain and the cell line used (VERO, HEp-2, SIRC or RK-13). The stromal disease-producing viruses (RE and Shealy) secreted larger amounts of glycoproteins than the epithelial disease-producing viruses (F and E-43). Our data indicated that there was a correlation between the appearance of stromal or epithelial disease and the amount of glycoproteins secreted. In addition, the manifestations of virus-induced stromal disease were reproduced by the injection of these secreted glycoproteins into the rabbit cornea. We think that the presence of these glycoproteins in the stromal layer at the time of virus growth in the epithelium is an important factor in the induction of herpetic stromal disease.     

土贝母皂甙对单疱病毒性角膜炎作用的实验研究

目的：通过动物试验评价土贝线皂甙（tubeimoside,Tu）治疗单疱病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis,HSK）的效果及滴眼刺激性。方法：在地鼠肾BHK－21传代细胞上进行单纯疱疹病毒－1型（herpes simplex virus-1,HSV-1）SM44毒株复苏，制作兔HSK模型，采用裂隙灯显微镜，扫描电镜和透射电镜观察眼部病变的动态变化评价Tu疗效，同时进行实验评价Tu滴眼刺激性。结果：Tu联合应用贝复舒或无环鸟苷可以提高Tu疗效，Tu提前用药类似于联合应用贝复舒。0．1g.L^-1Tu与生理盐水眼刺激分值的统计学结果无显著性差异。结论：Tu治疗实验性HSK有一定的疗效，对HSK具有预防作用，联合应用无环鸟苷不能增强无环鸟苷抗病毒能力，联合应用贝复舒可以增强Tu治疗，治疗HSK的疗效，0．1g.L^-1Tu滴眼无刺激性。     

单纯疱疹病毒性角膜炎中细胞凋亡的作用机制研究进展

单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）是一种严重的世界性致盲性角膜疾病,发病机制目前尚不明确。近年来的研究表明,该病的发病机制与细胞凋亡密切相关。病毒感染角膜后,可诱导角膜上皮细胞发生凋亡,随后抑制凋亡过程。同时亦可引起浅层基质发生细胞凋亡,以防止病毒从感染的上皮细胞传染至角膜深部。而当病变累及角膜深层时,常可发生角膜基质混浊、坏死、瘢痕形成、新生血管化以及角膜内皮皱褶等。就HSK发病过程中角膜上皮、基质、内皮发生细胞凋亡的机制进行综述。     

单纯疱疹病毒性角膜炎的发病机制

单纯疱疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis,HSK)是一种常见的眼部疾病,由单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)感染引起。人群中超过90%的人曾经感染过HSV。HSV可以在神经组织及角膜组织长期潜伏。在适宜的刺激下,如紫外线照射、发热、精神压力、高温、低温、手术等,病毒活化增殖导致HSK。HSV感染引起的免疫反应是造成角膜组织损害的主要机制。HSK的免疫反应主要是由CD4+细胞介导的,而CD8+细胞对病毒感染具有保护作用。     

Is herpes simplex virus keratitis a different disease in children?

Ocular infections resulting from herpes simplex viral infection can result in significant ocular morbidity. Crucial in preventing this complication is the need for appropriate diagnosis and initiation of treatment. In addition, most of the studies on herpes simplex viral infections involve adult populations. It is important to consider that children have a different progression of the disease process and may require an altered treatment regimen.