槲皮素对人乳腺癌裸鼠移植瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的　观察槲皮素 ( Quercetin)对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法　以 MCF- 7细胞复制裸鼠异种移植瘤模型 ,2 4只荷瘤鼠随机分组用药 :对照组、槲皮素组、5 - Fu组、槲皮素 + 5 - Fu组。用药 15 d收集肿瘤标本 ,采用光镜、电镜观察 ,Tunel法行原位凋亡检测 ,免疫组化分析 Ki67、Bcl- 2的表达。结果　 1槲皮素组、5 - Fu组、槲皮素 + 5 - Fu组瘤重明显低于对照组 ( P<0 .0 5 ) ;2 Ki67免疫组化显示 :槲皮素组、5 - Fu组、槲皮素 + 5 - Fu组 Ki67指数 ( Ki67- L I)明显低于对照组 ,差异有显著性 ( P<0 .0 1) ;Bcl- 2免疫组化显示 :槲皮素组、5 - Fu组、槲皮素 + 5 - Fu组与对照组差异有显著性 ( P<0 .0 5 ) ;3原位凋亡检测显示 :槲皮素组、5 -Fu组、槲皮素 + 5 - Fu组凋亡指数 ( AI)高于对照组 ( P<0 .0 1) ,槲皮素 + 5 - Fu组高于槲皮素组、5 - Fu组 ,差异有显著性意义 ( P<0 .0 5 )。结论　槲皮素可抑制人乳腺癌细胞 MCF- 7移植瘤生长     

灵芝孢子提取物对裸鼠卵巢上皮性癌细胞生长的影响

目的：探讨破壁灵芝孢子提取物对裸鼠卵巢上皮性癌细胞生长的影响。方法建立裸鼠移植性人卵巢上皮性癌模型24只，随机分为对照组、紫杉醇组、灵芝组及灵芝＋紫杉醇组，每组6只。比较各组肿瘤体积、平均瘤质量及抑瘤率。结果对照组瘤体体积增大最明显，灵芝＋紫杉醇组瘤体体积增大最慢，差异有统计学意义（p＜0.01）；灵芝组、紫杉醇组、灵芝＋紫杉醇组瘤质量低于对照组，其中灵芝＋紫杉醇组平均瘤质量最低，差异有统计学意义（p＜0.01）。灵芝＋紫杉醇组抑瘤率高于紫杉醇组和灵芝组（p＜0.01）。结论灵芝孢子提取物具有抑制裸鼠卵巢上皮性癌细胞生长的作用，并增强化疗药物紫杉醇的作用。     

乳腺癌TMSG-1蛋白的表达及临床病理意义

目的 评价乳腺癌中TMSG-1蛋白的表达状况及与临床病理指标的可能关系.方法 采用免疫组织化学方法检测100例乳腺浸润性导管癌TMSG-1蛋白的表达,并评价它们与病理分级、临床分期、转移以及预后之间的关系.结果 100例乳腺癌组织TMSG-1表达阳性52例(52.0％),阴性48例(48.0％).TMSG-1的表达阴性与乳腺癌肿瘤大小(P=0.025)、淋巴结转移(P =0.009)、临床分期(P =0.004)以及预后(P=0.005)密切相关;与年龄(P =0.473)和病理分级(P =0.115)无关.结论 TMSG-1的表达在乳腺癌中有统计学意义,其表达随转移和临床分期升高而降低,提示其对乳腺癌的侵袭、转移起着重要作用.TMSG-1可能为一个有用的乳腺癌预后标记.     

灵芝孢子治疗裸鼠卵巢癌过程中let-7的表达及意义

目的研究破壁灵芝孢子提取物对裸鼠卵巢上皮性癌细胞的生长抑制作用、增强化疗药物紫杉醇作用的机制。方法以人卵巢癌移植瘤为研究对象,以破壁灵芝孢子粉提取物为处理因素,应用实时荧光定量PCR方法检测实验组和对照组瘤体组织中let-7的表达情况。结果 let-7的阳性表达情况:在实验组瘤体组织中呈高表达,在对照组呈低表达;其中灵芝+紫杉醇组表达最高,差异有统计学意义(F=9.51,P﹤0.05)。结论灵芝孢子通过增强let-7的表达来诱导裸鼠卵巢上皮性癌细胞凋亡,抑制其增殖并增强化疗药物紫杉醇的作用。     

人乳腺癌裸鼠移植瘤内淋巴管的形态学特点

目的：观察人乳腺癌裸鼠移植瘤内淋巴管的形态及特点,进而探讨移植瘤内是否存在淋巴管新生.方法：将人乳腺浸润性导管癌组织小块移植于5只BALB/c裸鼠胸部乳垫皮下,建立移植瘤模型,52天时摘取肿瘤.采用HE染色观察移植瘤组织学特征,用VEGFR-3标记淋巴管内皮法光镜下观察毛细淋巴管;应用透射电镜观察移植瘤内毛细淋巴管及内皮细胞超微结构.结果：裸鼠接种部位可见直径约0.6～0.8cm大小的肿块.淋巴管内皮标记法可见肿瘤内有较多染成棕黄色的毛细淋巴管,壁厚、腔细、呈条索样的管状结构,肿瘤周边区似多于中心区.透射电镜下,肿瘤内可见较多形态不规则、壁厚腔细、基底膜常不连续、腔面较多微绒毛、管壁外锚丝甚少的毛细淋巴管,其内皮细胞高尔基复合体及粗面内质网丰富、质膜小泡含量甚少.结论：人乳腺癌裸鼠移植瘤内显示有淋巴管新生.     

来曲唑增强环磷酰胺对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用探讨

目的观察来曲唑（Letrozol）和环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）合用对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法采用MDA-MB-231细胞株建立人乳腺癌裸鼠模型,将35只成瘤雌性裸鼠均衡随机分成7组：①对照组（生理盐水0.2mL）;②CTX低剂量组（20mg/kg）;③CTX高剂量组（40mg/kg）;④来曲唑低剂量组（1mg/kg）;⑤来曲唑高剂量组（5mg/kg）;⑥CTX低剂量组＋来曲唑低剂量组;⑦CTX高剂量组＋来曲唑低剂量组,隔天腹腔注射给药,共8次。于最后一次给药后48h处死各组小鼠,收集瘤标本常规光镜观察,用免疫组化法检测Aromatase和PI3K蛋白表达情况。结果①各实验组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于对照组（P〈0.05）。低、高剂量环磷酰胺联合用药组较对照组抑瘤作用明显增强（P〈0.01）,其瘤重抑制率分别为60.9%和80.95%。②免疫组化：高剂量来曲唑组与对照组比较,Aromatase和PI3K的表达均下调,差异有统计学意义（P〈0.05）,联合用药组该调节作用进一步增强（P=0.00）。结论来曲唑能够增强环磷酰胺对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,其作用机制可能与来曲唑抑制Aromatase和PI3K的表达有关。     

人卵巢癌细胞系HO-8910裸鼠皮下移植瘤的建立

目的:探讨建立卵巢癌细胞系HO8910的裸鼠皮下移植瘤模型的适宜条件。方法:分别用2.5×106/100μL(A组),3.5×106/100μL(B组)和4.5×106/100μL(C组)的细胞接种浓度,注入裸鼠后项中间皮下,观察成瘤情况;用4.5×106/100μL的细胞接种浓度,分别接种于裸鼠后项中间(C组),背部(D组)和前肢腋窝皮下(E组),观察成瘤情况;分别用第38代(F组),第25代(G组)和第10代(C组)的肿瘤细胞4.5×106/100μL,注入裸鼠后项中间,观察各组成瘤情况。结果:A组成瘤率为60%,B组和C组的成瘤率均为100%,但C组的成瘤速度明显高于B组;C组,D组和E组的成瘤率均为100%,注射肿瘤细胞后第2周,C组,D组和E组的肿瘤生长平均相对体积分别为3.0593±0.6851,2.4348±0.4862和2.4039±0.3631,各组间差异无显著性;注射肿瘤细胞后第4周,C组,D组和E组的肿瘤生长平均相对体积分别为13.4832±2.2639,9.3437±1.0986和8.9537±1.0041,C组显著高于D组和E组(P<0.01);G组的成瘤率为30%,F组的成瘤率为50%,与C组相比,差异有显著性(P<0.01)。结论:使用HO8910细胞株,接种浓度为4.5×106/100μL,接种部位为后项中间,接种时尽量使用传代次数少,细胞活性高的细胞,能获得较理想的裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型。     

微波照射人喉癌裸鼠移植瘤超微结构改变的实验研究

以人喉癌手术切除标率为瘤源。移植于ABLB／cA裸小鼠颈后部。长出瘤体．建立移植癌模型．用434MH2、350W微波热疗机照射瘤体2～4周．分别处死。透射电镜观察．发现：癌细胞出现核固缩．核仁呈致密团块。甚至核仁分散、解离；常染色质出现颗粒凝集；细胞间腔数量增多。并伴有明显扩张硬大面积溶解区．细胞内出现大量次级溶酶休。在胞质内形成残质作．部分瘤细胞分化较高。核形规则。染色质分布均匀，细胞器较发达．结果提示，(1)微波照射使癌细胞活跃程度受到抑制。甚至崩溃．自溶：(2)部分细胞出现逆转分化的迹象．     

慢病毒介导lncRNA-AK058003过表达对肝癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的 探究上调SK-Hep1肝癌细胞中lncRNA-AK058003的表达对肝癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法 采用慢病毒转染的方法将lncRNA-AK058003的重组质粒和空质粒分别转入SK-Hep1肝癌细胞株中,经新霉素筛选出lncRNA-AK058003稳定过表达的细胞株,用定量PCR的方法检测lncRNA-AK058003在SK-Hep1肝癌细胞中的过表达,并且将稳定过表达lncRNA-AK058003的SK-Hep1肝癌细胞和含有空质粒的SK-Hep1肝癌细胞分别注射入裸鼠腋下皮下,定期测量裸鼠移植瘤的长径和短径,从而计算出移植瘤的体积,饲养35天后测量移植瘤的重量。结果 构建稳定过表达lncRNA-AK058003的肝癌细胞株,裸鼠皮下荷瘤实验结果显示,过表达组裸鼠移植瘤的体积（308.4±439.4mm³）、重量（0.464±0.518g）和生长速度均低于空质粒组（1410.0±973.0mm³ ,1.363±0.856g,P < 0.05）。结论 lncRNA-AK058003对肝癌裸鼠移植瘤的增殖具有抑制作用。     

胃泌素对人结肠癌裸鼠移植瘤的促增殖作用

目的：为探讨胃泌素对人结肠癌裸鼠移植瘤的作用及机制。方法：建立人结肠癌ＳＷ４８０细胞株裸鼠移植瘤模型,观察在５肽胃泌素（ＰＧ）作用下移植瘤的体积和重量的变化;采用放射法测瘤细胞内ｃＡＭＰ含量;用流式细胞术测ＤＮＡ、蛋白质和细胞周期。实验动物随机分为２组：ＰＧ组（皮下注射ＰＧ每只４μｇ,２／日）及对照组（皮下生理盐水,每只０．４ｍｌ,２／日）,每组５只裸鼠,连续用药３５ｄ。结果：移植瘤的体积、重量,     

重组人内皮抑素联合紫杉醇+顺铂化疗方案治疗人乳腺癌裸鼠移植瘤的研究

目的探讨重组人内皮抑素（endostar,商品名恩度）联合化疗方案对人乳腺癌（MCF-7）裸鼠模型的治疗,观察其对裸鼠血管生成及肿瘤生长的抑制作用。方法将48只荷瘤鼠按随机数字表法分为A组及B组,每组24只,两组再分为化疗组、内皮抑素组、联合用药组及对照组,化疗组给予紫杉醇＋顺铂（TP）,紫杉醇20mg／kg,腹腔注射,第1、7、14天,顺铂5mg／kg,腹腔注射,第1、7天;内皮抑素组给予重组人内皮抑素10mg／kg,静脉推注,连续14d;联合用药组给予重组人内皮抑素＋TP：紫杉醇20mg／kg,腹腔注射,第1、7、14天,顺铂5mg／kg,腹腔注射,第1、7天,重组人内皮抑素10mg／kg,静脉推注;对照组连续14d静脉推注等体积生理盐水,比较各组的抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线。ELISA方法检测血清血管内皮生长因子（VEGF）,肿瘤组织病理切片,观察微血管密度（MVD）、凋亡指数,B组动物观察其生存期。结果联合用药组VEGF、MVD与其他各组比较明显减低（P〈0．05）,凋亡指数与其他各组比较明显增加（P〈0．05）,生存时间与对照组比较明显延长（P〈0．05）。结论重组人内皮抑素联合TP方案治疗人乳腺癌裸鼠移植瘤对肿瘤生长及肿瘤血管抑制优于单一化疗,但1个周期联合化疗用药不能延长生存期。     

酪酪肽对荷人肝癌裸鼠皮下移植瘤的影响

目的 研究酪酪肽(PYY)对荷人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响并初步探讨其作用机制.方法 用含1×107/ml的HepG2人肝癌细胞悬液0.2 ml打人裸鼠皮下,待其长出的肿瘤直径约1cm时将瘤块取出,在无菌PBS液中剪成大小1 min×1 mm×1mm的小块,用组织插块法制作裸鼠皮下肝癌模型.选取成瘤的32只裸鼠平均分为4组:PYY大、小剂量组,阳性对照组给与腹腔注射氟尿苷,阴性对照组给与皮下注射生理盐水.实验过程中观察裸鼠的一般情况.结果 PYY大、小剂量组在肿瘤体积、血清AFP、瘤重及瘤组织cAMP中均低于阴性对照组(P＜0.05).结论 PYY可以抑制裸鼠肝癌皮下移植瘤的生长,其机制可能与抑制肝癌细胞内cAMP的含量有关.     

二氢杨梅素对裸鼠腹腔移植人胃癌细胞中Caveolin-1表达的影响

目的观察二氢杨梅素（DMY）对裸鼠腹腔移植人胃癌细胞生长的抑制作用及对腹腔瘤组织中Caveolin-1表达的影响。方法复制人胃癌腹腔移植的裸鼠模型。将复模成功的24 只裸鼠随机分为4 组,即移植瘤模型组,DMY 低、中及高剂量处理组。分别观察荷瘤裸鼠的腹腔移植瘤的生长和成瘤情况,测量肿瘤的重量、长短径并计算肿瘤的体积。采用免疫组织化学法和Western blot 检测人胃癌腹腔移植瘤腹腔瘤体中Caveolin-1 和Ki67 的表达。结果与移植瘤模型组比较,100 和200 mg/（kg·d）DMY 中、高剂量组腹腔移植瘤成瘤个数,腹腔瘤体的重量及腹腔瘤体的体积均降低,呈现剂量依赖性（P <0.05）,裸鼠的食欲、活动情况和精神状态等一般情况改善。与移植瘤模型组比较,100 和200 mg/（kg·d）DMY 中、高剂量组腹腔移植瘤体表达Caveolin-1 的阳性细胞百分率和Caveolin-1 的蛋白表达水平均增加,呈现剂量依赖性（P <0.05）;而Ki67 的阳性细胞百分率和Caveolin-1 的蛋白表达水平均降低,也呈现剂量依赖性（P <0.05）。结论二氢杨梅素以剂量依赖的方式抑制人胃癌腹腔移植瘤的生长,其作用机制可能与上调Caveolin-1 的表达有关。     

内皮抑素对裸鼠乳腺癌细胞Bcl-2、Bax表达的影响

目的通过内皮抑素对裸鼠乳腺癌细胞Bcl-2、Bax表达影响的实验研究,探讨内皮抑素可能的作用机制。方法建立人乳腺癌裸鼠模型。接种乳腺癌细胞悬液后第1周于种植部位皮下注射内皮抑素,隔天1次,共用7周。第8周颈椎脱位处死裸鼠,完整剥离肿瘤,检测肿瘤细胞Bcl-2表达、Bax表达。结果对照组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组肿瘤细胞的Bcl-2表达度分别为(0.90±0.10)、(0.70±0.21)、(0.41±0.09),以上各项数据,组间差异有显著性(P<0.05);Bax表达度分别为(0.51±0.10)、(0.53±0.10)、(0.55±0.09),组间数据无统计学意义(P>0.05)。从以上数据看出内皮抑素下调裸鼠乳腺癌细胞Bcl-2表达,对Bax表达无影响,从而改变凋亡调节蛋白Bcl-2、Bax在肿瘤细胞的比例促进肿瘤细胞凋亡。结论内皮抑素促进乳腺癌细胞凋亡的分子机制之一是下调肿瘤细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。     

E1A基因对裸鼠移植瘤细胞凋亡及Survivin、Caspase-3基因表达的影响

目的探讨E1A基因对裸鼠移植瘤肿瘤细胞凋亡的影响及其相关作用机制。方法采用免疫组织化学染色检测E1A基因对裸鼠移植瘤肿瘤细胞凋亡及Survivin基因和Caspase-3基因表达的影响。结果免疫组织化学染色显示：EIA基因组肿瘤细胞凋亡数量较多，Caspase-3基因呈高表达，Survivin基因表达较弱；而Heh和Hela—vect组肿瘤细胞凋亡数量较少，Survivin基因呈高表达，Caspase-3基因表达较弱。结论EIA基因能够明显促进裸鼠移植瘤肿瘤细胞的凋亡，该作用可能与EIA基因激活Caspase-3基因和抑制Survivin基因的表达有关。     

生长抑素联合应用黄芪对裸鼠结肠移植瘤的影响

目的探讨生长抑素联合应用黄芪对裸鼠结肠原位移植瘤生长和转移的作用及其作用机制。方法建立裸鼠结肠原位移植瘤模型80个,随机分为生长抑素联合黄芪组、生长抑素组、黄芪组、生理盐水组,每组20只,分别腹腔注射对应药物。处死实验裸鼠后测量瘤体体积并称重,计算各组的抑瘤率和相对肿瘤增值率,比较各组的肝、肺、腹膜转移率和腹水发生率。结果生长抑素联合黄芪组、生长抑素组、黄芪组、生理盐水组的移植瘤瘤体积分别为（1 061±165）mm3、（1 361±251）mm3、（1 392±326）mm3、（1 698±435）mm3,肝、肺或腹膜转移率分别为10%、35%、40%、90%,腹水发生率分别为10%、40%、34%、90%。生长抑素联合黄芪组、生长抑素组、黄芪组的抑瘤率分别为（89.34±3.45）%、（60.31±6.81）%、（61.52＋5.21）%;相对肿瘤增殖率分别为（25.62±6.94）%、（53.61±12.36）%、（63.95±15.92）%。生长抑素联合黄芪组与生长抑素组、黄芪组的差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论生长抑素联合应用黄芪比单独应用生长抑素或黄芪更能显著抑制裸鼠结肠原位移植瘤的生长和转移。     

SphK1及其抑制剂对人胃癌裸鼠移植瘤的作用

目的研究鞘氨醇激酶-1（sphingosinekinase-1,SphKl）及其抑制剂在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用,并探讨其作用机制。方法对数生长期SGC7901细胞注射于裸鼠皮下建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,建模成功后将裸鼠随机分为4组（每组8只）,分别用生理盐水、SKI-Ⅱ、顺铂（DDP）、SKI-Ⅱ联合DDP进行治疗,每周注射1次,共3次。定期测量肿瘤体积,绘制肿瘤时间-体积生长曲线。在治疗结束后的第7天脱颈处死裸鼠,取瘤体组织,免疫组化法检测瘤体内SphKl、Bax、Bcl-2蛋白的表达,TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡。结果成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型。SKI-Ⅱ联合DDP较SKI-Ⅱ、DDP更显著地减少肿瘤组织SphK1、Bcl-2蛋白的表达（P〈0．05）,并增加Bax蛋白的表达（P〈0．05）,且更明显地增加了肿瘤细胞的凋亡率并抑制了肿瘤的生长（P〈0．05）。结论SphK1通过引起胃癌细胞内Bax／Bcl-2比值的降低,在胃癌的生长过程中发挥了抑制胃癌细胞凋亡、促进肿瘤生长的作用,SphK1抑制剂SKI—Ⅱ与DDP有协同抗肿瘤作用。     

双氢青蒿素对人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠皮下移植瘤的生长及Caspase-3活性的影响

目的 探讨双氢青蒿素(DHA)对人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠皮下移植瘤的生长及Caspase-3活性的影响.方法 建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为双氢青蒿素低、高剂量组、生理盐水组及阳性对照顺铂(DDP)组,每组5只,用药前后分别称取裸鼠体重,绘制体重变化曲线;DDP组连续腹腔注射10 d,其他三组分别灌胃连续给药10 d,停药后24 h后处死裸鼠,称取瘤质量,计算抑瘤率,免疫组化检测Caspase-3的阳性表达率.结果 低、高剂量DHA组及DDP组抑瘤率分别为30.00%,48.03%及60.06%.四组间瘤重比较,差异均有统计学意义(P<0.05);低剂量DHA组与DDP组、高剂量DHA组比较,差异有统计学意义(P<0.008 3);高剂量DHA组与DDP组比较,差异无统计学意义(P=0.04).免疫组化检测各组Caspase-3的阳性表达时,NS组、低、高剂量DHA组和DDP组的阳性表达率分别为18%,29%,73%,80%,随着青蒿素剂量的增加,Caspase-3活性逐渐增加,高剂量DHA组与DDP组比较差异无统计学意义(P＞0.01),而其他各组间两两比较,差异均有统计学意义.结论 双氢青蒿素对人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠皮下移植瘤有明显的抑制作用,在体内可能通过活化Caspase-3诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用.