Fibroscan对HBV感染者肝纤维化诊断的临床研究

目的：探讨FibroScan在HBV感染者肝纤维化诊断中的临床应用价值。方法：随即抽取FibroScan检测的HBV感染者300例,包括急性乙型肝炎患者22例,慢性乙型肝炎161例,乙肝肝硬化117例,分析FibroScan检测值（FS值）与肝功能、HBV载量、血清纤维化指标及超声诊断结果的相关性。结果：FS值与血清学检验指标进行多重线性回归分析,FS值与ALB、TBIL、HA、ALT和LN之间具有显著相关性（P〈0.05）。肝硬化组FS值显著高于CHB组和AHB组（P〈0.05）,但CHB组和AHB组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。FS值与HBV载量高低无明显相关性（r=0.081,P=0.697）。FS值与超声诊断分组之间具有显著相关性（r=0.685,P=0.000）。结论：FibroScan对诊断HBV感染相关的肝纤维化具有较高的临床价值。     

基质金属蛋白酶抑制剂-1与慢性乙型肝炎肝纤维化发生发展的相关性分析

摘要：目的探讨慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平与肝纤维化发生发展的相关性及其意义。方法随机选取30例健康体检者（对照组）、35例慢性乙型肝炎患者（CHB组）、33例乙肝肝硬化患者（LC组）作为研究组,采用酶联免疫法（ELISA）分别测定各组血清TIMP-1及肝纤维化四项（透明质酸（HA）、m型前胶原（PC—Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-c）、层粘连蛋白（I。N））水平。结果（1）CHB组、Lc组血清TIMP-1水平分别为（139．7±13．1）μg/L、（280．6±18．4）μg/L均高于对照组（85．6±11．2）μg／L（P〈0．05）;（2）血清TIMP-1水平从CHB组到Lc组呈递增性,差异有统计学意义（P〈0．05）;（3）血清TIMP-1与HA、PC—HI、1V—C、LN呈显著正相关（P〈0．05）。结论TIMP-1与乙型肝炎肝纤维化的发生发展密切相关,联合肝纤维化四项检测对乙型肝炎肝纤维化的诊断有一定价值。     

MANF蛋白表达水平与肝纤维化程度的相关性研究

目的：探讨中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)蛋白在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者肝纤维化发生发展中的作用及其与临床特点的相关性。方法采用相对和绝对定量同位素标记( ITRAQ)蛋白质组学和免疫组化法检测肝脏穿刺组织中MANF蛋白的表达,分析其表达水平与肝脏炎症纤维化分期的关系;采用实时荧光定量PCR技术检测正常对照( NC)、乙肝病毒携带者( ASC)、慢性乙型肝炎患者( CHB)及乙肝后肝硬化患者( LC)外周血白细胞中MANF mRNA的表达水平,分析其与不同阶段慢性HBV感染者的临床病毒学和生化学指标的相关性。结果 MANF蛋白主要在肝细胞质中表达,其表达水平随着肝脏炎症及纤维化的程度加重而升高。 NC 组、ASC 组和 CHB 组分别与LC组比较,MANF mRNA的表达差异均有统计学意义( P<0．01)。 MANF mRNA 的表达水平在乙肝病毒表面抗原(HBsAg)<1．5×106 IU/L、(1．5×106~2．0×107) IU/L和>2．0×107 IU/L 3组间差异有统计学意义(P<0．05);在乙肝病毒e抗原( HBeAg)阳性组与阴性组之间差异有统计学意义(P<0．01);在胆红素正常组与异常组之间差异有统计学意义( P <0．01)。结论 MANF 蛋白可能参与了慢性HBV感染者肝纤维化的发生发展,并与其临床特点相关。     

FibroScan在慢性乙型肝炎急性发作期患者中鲢改变及应用价值探讨

目的 探讨FibroScan（FS）在慢性乙型肝炎（CHB）急性发作期患者中的改变及其应用价值.方法 选择2009年1月～2012年6月在我院住院的187例CHB急性发作期患者,对其进行拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒以及护肝等治疗,治疗前后进行肝功能、HBV DNA、血清肝纤维化指标检测以及FS检查,并分析FS的相关影响因素.结果 经过6个月的治疗后,患者肝功能相关指标、HBV DNA、血清肝纤维化指标以及FS值均较治疗前有显著性改善,且FS值与肝功能、HBV DNA、血清肝纤维化指标呈显著正相关.结论 CHB急性发作期患者的FS值受肝功能以及HBV DNA水平的影响,积极抗病毒治疗可以降低CHB患者的肝纤维化程度.     

慢性HBV携带者临床与肝组织病理关系探讨

目的了解肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒携带者（ASC）的临床与肝组织病理相关性。方法对135例ASC的生化学、血清学标志物、病毒定量及肝组织病理学检查结果进行分析。结果135例ASC中仅12例（8．9％）无病理改变,其中男性组与女性组两组病理改变无统计学意义（P〉0．05）;〈40岁组与≥40岁组两组病理改变有统计学意义（P〈0．05）;HBeAg阳性组与HBeAg阴性组两组病理改变有统计学意义（P〈0．05）;HBV DNA阳性组与HBV DNA阴性组两组病理改变差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ASC人部分有肝组织病理改变,其中≥40岁的病变重,HBeAg阴性的病变重,性别及HBV DNA水平与病理改变无关。故对于ASC应积极行肝组织活检以明确诊断,及时治疗。     

慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量与肝组织病理的关系

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清中HBV DNA含量与肝组织中HBV DNA含量的相关性以及血清HBV DNA水平与肝组织病理的关系。方法选取70名未经免疫或抗病毒治疗的CHB患者。用荧光PCR法检测CHB患者血清、肝组织中HBV DNA的含量，并与同期肝组织活检病理结果对比分析。结果肝组织中HBV DNA载量明显高于血清HBV DNA载量，但两者呈高度相关（r=0．882，P〈0．05）；肝组织病理分级与血清HBV DNA含量之间正相关关系（r=0．210，P〈0.05）。结论肝组织HBV DNA水平较血清HBV DNA水平更能准确反映HBV DAN复制情况；随着血清HBV DNA浓度的增高，肝细胞炎症及肝细胞纤维化程度也随着加重。     

乙型肝炎病毒A1762T/G1764A变异的临床意义

目的 探讨乙肝病毒（HBV）A1762T／G1764A变异的临床意义。方法 应用基因芯片方法对115例慢性乙型肝炎患者进行HBV A1762T／G1764A变异检测,分析A1762T／G1764A变异与临床类型、HBV-DNA、HBeAg及肝纤维化血清学指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、Ⅳ型胶原（CL-Ⅳ）、层粘蛋白（LN）的关系。结果 慢性乙型肝炎轻度、中度、重度及肝炎肝硬化中A1762T／G1764A变异率分别为43％、55％、61％、89％（P〈0．05）;A1762T／G1764A变异组病人肝纤维化指标HA、PⅢP、CL-Ⅳ明显高于对照组（P〈0．05）。结论 HBV A1762T／G1764A变异与与疾病进展及肝纤维化具有相关性。     

FibroScan 诊断慢性乙肝患者肝脏纤维化的临床应用研究

目的：评估瞬时弹性超声成像（FibroScan）在慢性乙型肝炎（CHB）患者肝脏纤维化诊断中的临床应用价值。方法选取进行肝脏穿刺活检的 CHB 患者185例,收集血常规、肝功能等血清学指标。同时患者应用 FibroScan 进行肝脏弹性测量值（LSM）测量,分析 LSM 与肝纤维化的相关性及其影响因素。结果以肝脏穿刺病理结果为金标准, Spearman 等级相关性分析提示 LSM 与肝纤维化呈显著相关性（P <0.05）。单因素方差分析提示天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、血小板、凝血酶原时间百分活动度与 LSM值呈相关性。受试者工作特性曲线（ROC）分析,S2~ S4期诊断界值依次为6.0、9.75、14.2 kPa,各阶段曲线下面积均>0.95。双变量分析提示 LSM 值与升高的转氨酶呈显著相关性（P <0.05）。ROC 分析转氨酶升高组 S1~ S2期界值为6.25 kPa,S3~ S4期界值为15.3 kPa。结论 FibroScan 诊断CHB 患者肝脏纤维化有较高的临床应用价值,但是受转氨酶影响大。     

慢性肝病患者血清MMP-2的变化及与肝纤维化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎后肝硬化患者血清中的基质金属蛋白酶．2（MMP．2）的变化及其与肝纤维化的关系。方法用ELISA法检测75例CHB患者、41例乙型肝炎后肝硬化患者及30例健康献血员血清MMP-2含量，用放射免疫法检测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（CⅣ）的含量，分析MMP-2与肝纤维化指标之间的相关性。结果CHB中度、CHB重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清中MMP-2均明显高于正常对照组（P均〈0．01），且肝硬化C级〉肝硬化B级〉肝硬化A级〉CHB重度〉CHB中度〉CHB轻度（P均〈0．05），与HA、LN、CIV呈显著性正相关（r分别为0．913，0．845，0．897，P〈0．01）。结论血清MMP-2在慢性肝病患者肝纤维化过程中进行性升高，并与肝纤维化指标呈显著性正相关。MMP-2可作为评价肝纤维化程度的指标。     

苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床效果。方法：选择HBsAg、HBeAg、HBV DNA持续阳性半年以上,HBVDNA≥1.0×10＾5copies／ml,ALT大于正常上限2倍以上．TBil升高小于正常上限3倍的CHB患者104例,随机分为两组,对照组50例,给予阿德福书酯胶囊10mg,1次／d,口服。治疗组54例,在对照组基础上给予苦参素胶囊0．3,3次／d,口服。两组对症治疗措施相似,均不用其他抗病毒、免疫调节及抗肝纤维化制剂,疗程共9个月。观察肝功能（ALT、TBil）、乙肝病毒指标（HBsAg、HBeAg、HBV DNA）及肝纤维化指标（HA、LN、IVC）的变化。结果：治疗组肝功能复常率、乙肝病毒指标阴转率均高于对照组。两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。肝纤维化指标两组治疗前比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组治疗后与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）,与治疗前比较差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论：苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性CHB患者,在肝功能复常、乙肝病毒指标阴转及肝纤维化指标改善方面均有显著作用。     

慢性乙肝患者血清胆碱酯酶与肝纤维化血清标志物水平变化及临床意义

目的探讨慢性乙肝（CHB）和乙肝后肝硬化（LC）患者血清胆碱酯酶（ChE）与肝纤维化血清标志物透明质酸（HA）、人Ⅲ型前胶原（HPC Ⅲ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平的变化及其临床意义。方法用CX5型全自动生化分析仪测定233例CHB和87例LC患者血清ChE,用放射免疫法（RIA）测定HA、HPCⅢ、Ⅳ-C水平,并与50例健康体检者比较。结果CHB轻度、中度、重度和LCA级、B级、C级患者,血清ChE均显著低于正常对照组（P〈0．01）,且随病程进展,变化趋势的差异具有统计性意义（P〈0．01）;血清ChE活性与HA、HPCⅢ、Ⅳ-C水平均呈负相关（P〈0．01）。结论血清ChE与HA、HPCⅢ、Ⅳ-C水平的变化,在CHB患者肝实质慢性病变和隐匿纤维化监测中具有重要临床意义。     

乙型肝炎病毒感染者血清中sFas,sFaL水平测定及其意义

[目的]检测乙型肝炎病毒感染者血清中可溶性Fas(sFas)及可溶性Fasligand(sFasL)水平,分析其与肝细胞炎症程度的关系.[方法]选择行肝穿刺患者60例(男性为46例,女性为14例),其中住院的慢性乙型肝炎患者为30例,门诊就诊乙型肝炎病毒携带者为30例,另选择正常人30例(男性为23例,女性为7例)列入对照组.给所有对象进行肝功能检测,对乙型肝炎及携带者进行肝穿刺,分型.[结果]慢性乙型肝炎组患者血清sFas值明显高于携带者组及对照组,血清sFasL值明显低于携带者组.慢性乙型肝炎组门静脉周围、肝小叶及门静脉炎症程度在中度以上患者血清中sFas值较对照组明显增高,肝纤维化轻、中、重度患者血清中sFas值较对照组亦均明显增高.[结论]血清sFas值的变化可反映肝组织的炎症程度.     

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、HBV DNA定量与肝组织炎症的相关性

目的探讨HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症的相关性。方法 150例慢性乙型肝炎患者分为HBeAg阳性83例,HBeAg阴性67例,对比分析两组血清HBV DNA定量与肝组织炎症分级。结果 HBeAg阳性组年龄、病程均显著小于HBeAg阴性组(P<0.05),HBeAg阳性组血清ALT水平及HBVDNA定量显著高于HBeAg阴性组(P<0.05)。HBeAg阳性CHB患者不同炎症分级血清HBV DNA定量范围及平均值之间差异有统计学意义(P<0.05),但经无相关性(P>0.05),HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症分级之间呈正相关(P<0.05)。结论 HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症特点存在差异,血清HBV DNA定量有助判断HBeAg阴性慢性乙型肝炎病变程度。     

FibroScan对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断价值

目的 探讨FibroScan对慢乙肝患者肝纤维化的诊断价值,研究FibroScan与肝脏病理、超声等指标的相关性.方法 研究对象为宁夏医科大学总医院感染科门诊及住院患者共94例,均行肝脏弹性测定,于同期行肝穿病理活检及腹部B超,采用指标综合积分法对超声二维图像行半定量化评分,绘制ROC曲线,以肝穿病理结果为金标准,研究肝硬度等指标对纤维化的诊断价值.结果 慢乙肝患者肝硬度值、超声学指标包括肝实质、被膜、边缘、肝静脉的二维声像图评分及各指标总评分与病理学肝纤维化程度分期间存在一定的相关性,相关系数r分别为0.65、0.52、0.41、0.50、0.56、0.60（P ＜0.01）,ROC曲线下面积分别为0.77、0.64、0.57、0.69、0.72、0.75.结论 肝硬度值与肝脏病理分期存在显著正相关,与超声等联合检测可提高纤维化诊断价值.     

血清血小板衍生生长因子BB水平与慢性乙型肝炎的相关性分析

目的 探讨血清血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）水平与慢性乙型肝炎（CHB）的相关性.方法 对CHB患者血清PDGF-BB水平与其临床相关因素（年龄、性别、病史、血清HBVDNA水平、肝功能、肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）和HBeAg状况进行相关性分析.结果 CHB患者血清PDGF-BB水平与其年龄 、性别、病史、HBVDNA水平无相关性（P＞0.05）;与肝功能和肝纤维化指标指标显著相关（P＜0.01）;肝功能分级与血清PDGF-BB水平呈正相关（P＜0.01）;HBeAg阴性CHB血清PDGF-BB水平高于HBeAg阳性CHB（P＜0.05）.结论 CHB血清PDGF-BB水平与肝脏炎症活动程度和HBeAg状态有显著相关性,能反映CHB肝功能损害的程度亦可反映CHB肝纤维化程度,可应用于CHB的肝功能和肝纤维化程度的评估.     

HBV多基因位点变异与肝细胞癌相关性研究

目的探讨乙型肝炎病毒前C区和C基因启动子基因变异与肝细胞癌发生的关系。方法采用实时荧光PCR检测29例慢性乙型肝炎（CHB）,27例乙型肝炎肝硬化（LC）,26例HBV相关肝细胞癌（HCC）患者血清HBV前C区G1896A和BCP区A1762T／G1764A的变异情况。结果HCC组和LC组前c区G1896A和BCP区A1762T／G1764A变异率均显著高于CHB组（P≤0．005）,HCC组和LC组间无显著差异（P〉0．05）。结论乙型肝炎病毒C基因启动子和前c区基因变异与肝细胞癌、肝硬化的发生密切相关。     

慢性乙肝患者病毒量及血清学标志与病理指标的相关性研究

目的研究慢性乙肝患者病毒量及血清学标志与病理指标相关性。方法选取29例乙肝患者,经确诊均具有血清学标志阳性反复肝功能异常,对其实施肝穿刺免疫组化和病理检查、血清肝炎病毒学监测、凝血功能检查和肝功能检查,采用荧光定量PCR方法对患者血清乙肝病毒DNA(HBV DNA)含量进行检测。结果经过对肝脏纤维化分期和炎症分级各组的血清HBV DNA定量水平进行比较发现,其差异均无统计学意义(P>0.05);HBV DNA的阴性和阳性患者在各项病理指标方面的差异也不具有统计学意义(P>0.05);对非乙肝患者与乙肝患者之间的相关数据指标进行比较后发现,其差异性不具有统计学意义(P>0.05)。结论随着临床病情的变化,慢性病毒性肝炎患者的血清学标志与肝脏纤维化病理也随之改变。采用血清学指标与肝组织活检的综合检测方法具有较高的临床诊断价值。     

hFgl2在不同型别肝病患者中表达的临床意义

目的 研究hFgl2在不同型别肝病患者中的表达,分析hFgl2的表达水平与肝病发展的关系.方法 收集我院2011年1月~2013年6月入住我院的不同型别肝病的患者,把健康受试者45例、慢性乙型肝炎轻度患者50例、慢性乙型肝炎中度患者45例、慢性乙型肝炎重度患者47例、慢性重型乙型肝炎患者50例及肝癌患者45例分别分为A、B、C、D、E和F组,采用Northern blot分析不同组织中hFgl2的表达强度,表达最强的组织利用Western Blot法测定hFgl2在不同型别肝病患者中的表达,两组间进行比较,观察hFgl2在各组间的表达差异是否具有统计学意义.结果 在选取的8个组织中,hFgl2在外周血中表达水平最强;慢性乙型肝炎中度组、重度组、慢性重型乙型肝炎组及肝癌组中hFgl2的表达高于健康对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）,慢性乙型肝炎重度组、慢性重型乙型肝炎组及肝癌组的hFgl2表达均高于慢性乙型肝炎中度组,差异有统计学意义（P〈0.05）,而慢性乙型肝炎轻度组hFgl2的表达略低于健康对照组,差异无统计学意义（P〉0.05）,慢性重型乙型肝炎组hFgl2表达略高于肝癌组,但差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 hFgl2在不同型别的肝病患者中表达水平不同,并随肝病严重程度的增加表达升高.