砷剂治疗骨髓增生异常综合征15例的效果

三氧化二砷(As2O3)应用于治疗肿瘤有一百多年的历史,20世纪90年代开始治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)并得到了极大的突破,且没有严重的骨髓抑制毒性,其治疗效果已获确认,As2O3成功治疗APL的意义还在于其独特的作用机制--促进细胞凋亡和部分分化.因此这一疗法为以后运用凋亡机制治疗血液恶性疾病提供了新思路[1].目前应用砷剂治疗骨髓增生异常综合征(MDS)国内报道不多,治疗效果未知,也缺乏相关临床数据.我院自2003年以来,应用砷剂治疗MDS 15例,取得了较好效果,现将临床资料分析报告如下.     

亚砷酸的抗肿瘤机制

砷剂,主要成分为三氧化二砷(As2O3),在祖国医药中称为砒石。砷剂的药物价值早为人们所知,临床应用已有几百年历史,一般用于牛皮癣、风湿症、梅毒、痔疮等治疗。近10年来有报道用As2O3治疗急性白血病(APL)获得满意效果。本文就As2O3生化作用及对肿瘤细胞的诱导凋亡作用作一综述。     

三氧化二砷对APL促凋亡作用的研究

目的 :研究如何调控细胞凋亡 (Apoptosis)的相关基因 ,诱导白血病细胞凋亡达到治疗白血病。应用三氧化二砷 (As2 O3)治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)并研究其作用机理及其临床相关指标的改变。方法 :应用原位末端标记法对 18例APL(以FAB分类标准做骨髓形态学分析确诊 )患者在使用As2 O3 治疗前后进行程序化细胞死亡 (programmedcelldeath ,PCD)检测 ,同时做骨髓形态学分析 ,观察骨髓增生程度、早幼粒细胞计数等临床指标的改变。结果 :使用As2 O3 治疗后 ,APL患者骨髓细胞PCD明显增高 ,与治疗前比较有显著性差异(P <0 .0 1)。FAB形态学分析 ,治疗后骨髓中颗粒增多的异常早幼粒细胞明显减低 (达到PR、CR水平 ) ,与治疗前比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ;骨髓有核细胞增生度治疗后比治疗前稍低 ,多为增生活跃或明显活跃。结论 :As2 O3 可诱导APL白血病细胞凋亡 ,降低骨髓早幼粒细胞计数 ,且不引起骨髓抑制 ,使患者达到部分缓解至完全缓解的作用。     

砷剂对肿瘤的生物学作用

砷剂作为一种抗癌药用于治疗肿瘤已有几百年历史,19世纪初1%的亚砷酸钾用来治疗慢性粒细胞性白血病.同时砷剂又是一种毒物,随着化疗和放疗药物的临床应用,砷剂逐渐被淘汰.自哈尔滨医科大学首次报道静脉滴注三氧化二砷治疗复发急性早幼粒细胞白血病(APL)达到很高的完全缓解率后,国内外对砷剂与肿瘤的研究发展很快,发现砷剂对白血病、红白血病甚至实体瘤如胃癌细胞、胰腺癌细胞等有令人满意的效果,提示As2O3具有一个相对较广泛的诱导凋亡效应谱,故有必要深入了解其生物学作用.     

砷剂治疗恶性肿瘤的临床探讨

继化学药物治疗恶性血液病和肿瘤50年以后,近年来出现了诱导分化及诱导凋亡疗法,有专家报告,砷剂药理作用主要是选择性原浆毒作用.其主要成分三氧化二砷(砒霜,As2O3)可诱导CML细胞株(K562)、MM细胞株(KM3)呈凋亡特征.我国学者将砷剂制成注射剂静脉滴注治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),获得了较高的安全缓解率,且副作用小,与常用全反式维甲酸无交叉耐药性.     

三氧化二砷对APL促凋亡作用的研究

目的：研究如何调控细胞凋亡（Apoptosis)的相关基因,诱导白血病细胞凋亡达到治疗白血病。应用三氧化二砷（As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）并研究其作用机理及其临床相关指标的改变,方法：应用原位末端标记法对18例APL（以FAB分类标准做骨髓形态学分析确诊）患者在使用As2O3治疗前后进行程序化细胞死亡（programmed cell death,PCD)检测,同时做骨髓形态学分析,观察骨髓增生程度,早幼粒细胞计数等临床指标的改变,结果：使用As2O3治疗后,APL患者骨髓细胞PCD明显增高,与治疗前比较有显著性差异（P＜0．01）,FAB形态学分析,治疗后骨髓中颗粒增多的异常早幼粒细胞明显减低（达到PR,CR水平）,与治疗前比较有显著性差异（P‘＜01）,。骨髓有核细胞增生度治疗后比治疗前稍低,多为增生或明显,结论：As2O3可诱导APL白血病细胞凋亡,降低骨髓早幼粒细胞计数,且不引起骨髓抑制,使患者达到部分缓解至完全缓解的作用。     

三氧化二砷治疗复发及难治性早幼粒细胞白血病的疗效观察

急性早幼粒细胞白血病(APL)是临床上第一个应用诱导分化治疗取得成功的人类恶性肿瘤,应用三氧化二砷(As2O3)治疗APL,包括对全反式维甲酸(ATRA)耐药的病例,明显提高了本病的完全缓解率(CR),且无严重的骨髓抑制等毒副作用.自1998年以来,我院共收治APL患者26例,其中难治和复发患者9例,我们应用As2O3进行静脉滴注治疗,取得了较好的治疗效果,现总结如下.     

As2O3治疗复发难治性非APL-ANLL 18例临床观察

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对急性早幼粒细胞白血病(APL)以外的复发/难治急性非淋巴白血病(ANLL)疗效.方法 给予三氧化二砷注射液(As2O3)10ml加入5%葡萄糖注射液500ml中,静脉滴注,连续28天为1个疗程,观察治疗后骨髓情况及不良反应.结果 As2O3治疗复发难治性非APL-ANLL有效率44.4%,不良反应小.结论 As2O3是治疗非APL急性非淋巴细胞白血病的潜在药物,可作为供选方案用于难治或复发患者、不能耐受化疗的初治或化疗间歇期患者的治疗,以扩大其临床适应症.     

三氧化二砷治疗小儿急性早幼粒细胞性白血病肾脏毒性的临床研究

<正>三氧化二砷(As2O3,亚砷酸)是目前治疗小儿急性早幼粒细胞白血病(APL)最有效的药物之一,它诱导早幼粒细胞分化和凋亡[1]。随着对As2O3研究的不断深入,人们对其不良反应也越来越关注,该药的主要不良反应有消化道反应,皮肤损害,肝、肾功能的损害,分化综合征等[2]。本文对42例APL应用As2O3治疗,观察其对小儿APL肾脏的毒副作用。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒性白血病患者骨髓和血液中砷分布的临床检测

目的检测使用三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)后患者骨髓和血液中砷的浓度,分析砷暴露及暴露时间对机体的影响。方法对30名砷暴露患者及28名非砷暴露患者进行调查,对30名暴露者,其中包括砷暴露1年半以上(13人)、一年半以内(17人)以及未暴露组进行调查研究;同时随机抽取7名暴露者,采用氢化物发生原子吸收分光光度法检测骨髓和血液中砷代谢产物,对其骨髓和血液中砷浓度进行对比。结果 7例暴露组患者的骨髓与血液中砷浓度对比,骨髓砷浓度(7.99±0.15)μg/L;血液中的砷浓度(7.98±0.15)μg/L,差异无统计学意义(P>0.05);同时对暴露一年半以上,暴露一年半以内及对照组进行单因素分析t检验的方法,其两两之间进行比较发现暴露一年半以上组与暴露一年半以内组差异有统计学意义(P<0.05),两个暴露组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 As2O3治疗ALP,砷可以到达骨髓并进行缓慢代谢,且在骨髓中的代谢与在血液中基本相同,随着暴露时间间隔的延长砷浓度有下降趋势。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的新认识

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3,ATO)为中药砒霜的主要成分.1992年哈尔滨医科大学第一附属医院开始单用三氧化二砷(ATO)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得良好效果以来,越来越多的临床资料证实ATO不仅可使初治APL完全缓解率达70%,对全反式维甲酸(ATRA)和化疗耐药、复发病人的CR率高达70%～90%[1],而且不引起严重的出血和骨髓抑制.目前ATO应用治疗MM、CML、CLL、MDS、AML、ALL和淋巴瘤等也都取得一定进展.本文就ATO治疗APL的几点新认识作一探讨.     

三氧化二砷在恶性血液肿瘤的实验研究进展

三氧化二砷（arsenic trioxide,As2O3）俗称砒霜,是一种白色无机砷化物。20世纪70年代．砷剂治疗白血病取得了显著疗效。1996年陈竺等首次从分子生物学水平证实As2O3治疗白血病主要是通过诱导细胞凋亡,掀起了国内外对As2O3治疗白血病作用机制研究的热潮。目前,As2O3不仅用于白血病,而且单独或与其他药物联合应用治疗骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等也都取得一定进展。现对三氧化二砷在恶性血液肿瘤中的实验研究进展作一综述．     

三氧化二砷治疗粒单系白血病的研究进展

三氧化二砷（Arsenictrioxide，ATO，As2O3）是中药砒霜的重要组成成分。自1994年我国学采用As2O3。治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）获得70％～80％的缓解率（CR）后，其抗肿瘤机制迅速成为当今研究的热点。研究证实，As2O3对缓解后复发患及对其他化疗耐药尤其是全反式维甲酸（ATRA）耐药的患，其CR也可高达70％～90％，且不会引起严重的出血和骨髓抑制。目前，As2O3在临床不仅用于APL的治疗，而且单独或联用其它药物治疗血液系统的其它恶性肿瘤均取得一定进展。本拟就As2O3治疗粒单系白血病的研究进展作简要综述。     

全反式维甲酸、砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析

急性早幼粒细胞白血病(APL)为一种具有严重出血倾向的急性白血病,既往多数患者初治时化疗因合并严重的DIC而死亡.近年来,由于全反式维甲酸(ATRA)及砷剂(AS2O3)的应用,大大降低了患者DIC的发生,明显提高了患者的缓解率.本文就初治APL应用ATRA、AS2O3诱导化疗的临床效果报告如下:     

三氧化二砷抗肿瘤作用的机制研究

砷是一种氮族金属元素,以三价或五价形式广泛存在。砷剂可分为无机砷和有机砷,具有广泛的抗瘤谱,目前研究较多的是三氧化二砷(As2O3)。As2O3是一种剧毒物质,又是中药砒霜的主要成分,人类用它作为药物治疗疾病已有2400年的历史。近年来我国学者采用As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得了令人瞩目的进展,因而一直被认为有剧毒的砷化物又引起了国内外研究肿瘤学者们的关注。研究表明As2O3除了能治疗血液系统疾病,对多种恶性实体瘤如胃癌、肝癌等也有强大的抗癌作用。     

三氧化二砷抗骨髓增生异常综合征骨髓血管新生机制的初步探讨

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓是否存在血管新生及三氧化二砷(As2O3)的抗血管新生作用。方法①采用CD34单抗免疫组织化学染色法标记骨髓组织血管内皮细胞,盲法计数骨髓微血管密度(MVD)。②采用四甲基偶氮唑蓝方法观察As2O3对A组(HUVEC)及B组(经SKM-1细胞株上清液干预组HUVEC)的增殖抑制效应。结果①MDS患者骨髓微血管密度(MVD)显著高于正常对照组(P<0.01),并且随着病程的进展患者的MVD呈增高趋势(Rs=0.86 133,P<0.05);②As2O3对HUVEC及SKM-1细胞株干预组的作用均表现时间、剂量依赖性的增殖抑制效应(F=10.92,P<0.05);③HUVEC中加入SKM-1上清液共同培养对促进细胞生长有明显作用(P<0.01)。结论①MDS患者存在骨髓微血管密度增高,并与MDS患者的疾病进展正相关,血管新生在MDS的发生发展中起到重要作用;②As2O3以时间-剂量依赖性方式抑制HUVEC细胞的生长;③提示MDS细胞可分泌促进内皮细胞生长的细胞因子,通过旁分泌作用刺激内皮细胞生长。     

三氧化二砷不同给药方法治疗急性粒细胞白血病的临床观察和随访

本文评价三氧化二砷 (As2 O3)的两种给药方法在治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)中的有效性及安全性。研究观察并随访了分别应用 As2 O3两种给药方法治疗的 APL96例 ,试验组4 8例 ,按 0 .16 mg/kg计算每例患者 As2 O3的日治疗总量 ,分 2次加 5 %的葡萄糖液 2 5 0 ml稀释 ,缓慢静脉滴注 ,每分钟 8滴 ,2次给药间隔 2～ 3h;对照组 4 8例 ,按常规给药 0 .16 mg/kg计算As2 O3日治疗总量 ,每日用药 1次 ,2 h完成。分别测两组患者不同时间点的血砷浓度 ,并随访治疗后 6个月中的复发率和砷蓄积情况。结果显示连续用药 2 8d,试验组总有效率为 93…     

砷剂联合方案抗血液肿瘤的临床应用与研究进展

三氧化二砷(砷剂)即中药"砒霜",最初以"毒物"被大众熟知。自20世纪70年代以来,砷剂被发现可靶向治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)并显著提高其治愈率,从而成为肿瘤靶向治疗领域的研究热点。研究表明,砷剂和全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)均可以特异性降解PML-RARα融合蛋白,其联合方案已成为APL患者的有效治疗选择。此外,砷剂/ATRA方案和砷剂/干扰素α方案分别在非APL的急性髓系白血病和成人T细胞白血病中发挥协同、靶向抗肿瘤作用。砷剂还能诱导活性氧生成、促进肿瘤细胞凋亡,因此砷剂联合Bcl-2抑制剂等药物和天然药物活性成分在多种血液肿瘤中发挥了协同诱导凋亡的作用。本文结合临床前和临床研究,对砷剂联合方案在血液肿瘤中的临床应用和研究进展进行了总结和展望。     

三氧化二砷与维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的不良反应与防治措施

目的探讨三氧化二砷(As2Os)与全反式维甲酸(ATRA)在急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗过程中的不良反应.方法观察使用As2O3与ATRA治疗的12例APL住院患者发生的任何不良反应事件.结果有2例患者发生了维甲酸综合征(RAS),1例患者出现了Q-T间期延长.持续使用As2O3或ATRA治疗后,其副作用及严重程度减轻.结论使用As2O3或ATRA治疗APL时,常见的不良反应比较轻微,为可逆性的.通常不需要中断治疗.     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的进展

三氧化二砷(As2O3)用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已有20余年,通过特异性降解PML-RARα融合蛋白,As2O3在复发难治和初发APL患者中均获得了较理想的疗效,不良反应较轻,已成为复发难治APL的首选药物.通过进一步临床试验,As2O3有望成为初发APL的一线用药,并可减低甚至取代化疗,使部分APL成为无需化疗而获得治愈的血液学肿瘤.