细菌潜生体相关的IBS动物模型建立实验研究

目的：建立一种新的IBS动物模型。方法在CGC与IBS发病相联系的临床调查基础上,建立CGC定植相关的IBS动物模型,判断指标选择了动物体内的CGC定植状况、粪便含水量、排便次数、结肠肌电特征、张力改变以及肠道组织的病理切片观察。结果上述指标在模型动物中均有特定的改变,并分别地反映出病人的腹泻特征,肠道动力异常改变特征及无明显病理损伤特征,同时在发病的特点上也显示出体内细菌CGC定植,反复应用抗生素以及反复发作的特征,并且建模阳性率在45%～50%之间。结论本文所建立的模型在与临床的相似性及模型本身的重复性方面均达到了要求,是一种理想的IBS动物模型,可以为IBS的研究提供一个新的更为合理的实验基础。     

肝硬变患者肠道菌丛潜生体及群集体

近年来,徐启旺et al在生物波理论研究中,观察到细菌在一定条件下可以出现短小杆菌和纤细状菌两种形态交替而致的宏观波动生长。纤细状菌体长约几十微米,是繁殖体短小杆菌的几十倍。呈多个拟核,生理上表现为代谢降低,在有利于生长的环境中可断裂成多个繁殖体。表现为潜在增殖的能力,故称为潜生体(cryptic growth cell,CGC)。进一步研究表明,这种细菌潜生体迅速断裂,加上胞外多糖的包绕可形成细菌的群集,这些群集状的细菌群体少则有6～8个,多则有几十个细菌排列在一起。群集形成是结构上的复杂化,必然会带来功能上的多样性,已证明,细菌群集体在肠壁上的定植,可导致明显的     

肝硬化患者肠道菌丛潜生体形成及其调控研究

目的 观察肝硬化患者肠道攻丛潜生体（ＣＧＣ）和群集形成情况,了解细菌ＣＧＣ形成是否与肝功能分级有关,探讨某些药物对肠道细菌ＣＧＣ和群集形成的影响。方法 受试者包括８６例群集;用细菌显微培养技术,细菌遗传稳定性试验和最低抑菌浓度测定观察ＣＧＣ的生物学、观察药物对细菌ＣＧＣ和群集的影响。结果 肝硬化患者的粪便中细菌ＣＧＣ和群集率（５０．０％）显著高于正常人（５．０％）（Ｐ〈０．０１）,肝硬化患者的ＣＧ     

ATP酶在细菌潜生体相关的IBS大鼠模型肠黏膜中的变化

目的:研究细菌潜生体相关的肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)大鼠模型肠黏膜ATP酶的变化.方法:Wistar大鼠分为正常对照组和细菌潜生体相关的IBS大鼠模型组.采用无机磷法检测大鼠回盲部黏膜ATP酶活性,高效液相色谱法检测回盲部黏膜细胞的腺苷酸能荷及ATP与总腺苷酸库比值,MTT法检测回盲部黏膜呼吸酶活性.结果:与正常对照组相比较,IBS大鼠模型组回盲部肠黏膜Na+-K+-ATP酶(22.44±5.54 vs14.20±3.03,P<0.01),Ca2+-Mg2+-ATP酶均显著下降(16.46±1.86 vs 10.63±1.78,P<0.01),ATP显著降低(0.96±0.18 v s 0.48±0.20,P<0.01),同时呼吸酶活性显著变化(0.50±0.07vs 0.21±0.05,P<0.01).结论:IBS大鼠回盲部黏膜ATP酶活性显著降低,与能量代谢降低相关,这可能是引起肠黏膜屏障功能受损的重要原因,与IBS病因相关.     

肠道菌丛潜生体增殖方式和致病性

在细菌的群体生长过程中,酸性代谢产物随着细菌数量增加而在培养系统里堆积,最终会导致细菌群集的出现。医学微生物面临的挑战来自临床不断出现的机会感染。1987年Costerton et al证明了细菌群集定植致病性,为认识机会感染开辟新路,但未继续研究如何形成群集,因此无法向临床提供有效的治疗方法。林特夫认为细菌可以出芽生长也有报道白喉杆菌表现节段性生长。徐启旺ea al在生物波理论研究中,观察到细菌在一定条件下可以出现短小杆菌和纤细状菌两种形态交替而致的宏观波动生长,呈现潜—生序变化,后者称     

细菌潜生体相关的肠易激综合征动物模型的建立及细菌潜生体在肠易激综合征中的意义

目的:建立一种与细菌潜生体(cryptic growth cell,CGC)相关的肠易激综合征(IBS)动物模型,探讨细菌潜生体在IBS发病中的作用。方法:采用Wistar大鼠分组试验,对照组包括空白对照组、单纯灌喂辣椒液刺激组、甲砜霉素对照组(无     

代谢综合征大鼠模型的建立与评价及增龄因素的影响

目的建立、评价喂养型代谢综合征（MS）大鼠动物模型，观察其大血管组织病理变化，探索增龄因素对其影响。方法将青年和老年SD雄性大鼠随机分为青年正常组，老年正常组，青年模型组、老年模型组，各15只。采用高脂、高糖、商盐饲料喂养制备模型。分别于8、16w测定各组动物的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、血脂和0，8，12，16时血压。观察16w时各组动物颈动脉、冠状动脉、主动脉组织病理变化和内驻脂肪系数。结果与青年正常组比较，青年模型组和老年模型组大鼠胰岛素敏感性指数均明显下降（P〈0．01）；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和TC／HDL-C明显升高（P〈0．05，P〈0．01）。除青年正常组外各组动物血压较0w时均有所升高（P〈0．05，P〈0．01）；老年模型组的上述各项指标改变均势较青年模型组更为明显。模型组大鼠的失血管内膜损伤明显，平滑肌细胞增生，其中老年模型组大鼠的血管损伤较青年模型程度严重。结论喂养复合模型饲料可以制备出符合或接近临床的MS大鼠模型。增龄因素对MS及其大血管损伤具有重要影响。     

大鼠急性心肌梗死模型的建立

目的探讨建立一种能模拟临床心肌梗死事件及其病理生理变化的动物模型。方法 SD大鼠麻醉后,经口插管连接小动物呼吸机,开胸高位结扎冠状动脉左前降支。术后1 w超声检测大鼠心功能,TTC染色测量心肌梗死面积,评价模型制作效果。结果手术成功率为100%,术后1 w动物存活率为90.9%。术后1 w超声检查见大鼠LVEDS、LVEDD较术前扩大,LVFS较术前降低(P0.05)。大体见缺血区心室壁变薄塌陷。TTC染色测算梗死面积占左室面积的百分比为35.80%±4.32%。结论本文成功建立大鼠心肌梗死模型。该模型成功率高、心肌梗死面积稳定,可运用于心肌缺血、心力衰竭、心肌重构的发病机制和治疗方法研究。     

颈椎病大鼠模型的建立

目的研究大鼠颈椎病动物模型的建立。方法80只SD大鼠随机分成4组,模型组2组行颈后肌切除术,另2组为对照假手术组。于术后3月、术后6月分别处死模型组和对照组动物各1组,对颈椎间盘进行组织学观察。结果大鼠椎间盘在增龄的过程中逐渐发生退变,椎间盘由外周规则排列的纤维环、中央大的髓核及较完整软骨终板逐渐转变成纤维环出现玻璃样变、断裂,髓核出现皱缩、变小或消失,软骨板变薄、缺损。而模型组退变发生更为严重。结论模型的产生符合颈椎病慢性进展性退变过程。     

糖尿病足溃疡大鼠模型的建立

目的建立一种稳定简单的糖尿病足溃疡大鼠模型。方法50只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（10只）和造模组（40只）。造模组高脂喂养后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,对照组注射等量缓冲液。监测两组空腹血糖、体质量、饮水量、尿量及股动脉血流变化。将两组大鼠足背部-矩形全层皮肤组织切除,建立糖尿病足溃疡模型,记录二组溃疡愈合时间。结果造模组比对照组大鼠血糖升高,体质量减轻,饮水量、尿量增加;造模3周后造模组双股动脉呈粥样化性改变,即血流频谱呈锯齿形,对照组血流正常;造模组溃疡愈合时间较对照组延迟（P〈0．01）。结论该方法建立的糖尿病足溃疡大鼠模型操作简单,成功率高,溃疡面积可控,是稳定的糖尿病足溃疡模型。     

慢性束缚及夹尾刺激致大鼠肠易激综合征模型的建立及其内脏敏感性评价

[目的]探讨建立肠易激综合征（IBS）动物模型的方法，并评价其内脏敏感性变化。[方法]采用慢性束缚、夹尾刺激作为应激原诱导IBS大鼠模型，检测其肠道运动（结肠排便时间、排便颗粒）和感觉（腹壁收缩反射、腹壁肌电活动），并以逍遥散及匹维溴胺进行药物反证。[结果]与正常对照（对照）组比较，慢性束缚、夹尾刺激诱导IBS大鼠结肠转运效应明显增高（P〈0．01），在1．0、1．5、2．0ml不同扩张容量下腹壁收缩反射评分及腹壁肌电活动明显增高（P〈0．05，〈0．01）。而经药物治疗后，可明显降低大鼠结肠转运功能及内脏高敏感性（P〈0．05，〈0．01）。[结论]慢性束缚、夹尾刺激可以引起大鼠肠道运动增强，内脏敏感性增高，而肠黏膜未见异常病理改变，符合IBS的基本特征，可用于实验研究。     

ICC density predicts bacterial overgrowth in a rat model of post-infectious IBS

AIM:To investigate the interstitial cells of Cajal(ICC) number using a new rat model.METHODS:Sprague-Dawley rats were assigned to two groups.The first group received gavage with Campylobacter jejuni(C.jejuni) 81-176.The second group was gavaged with placebo.Three months after clearance of Campylobacter from the stool,precise segments of duodenum,jejunum,and ileum were ligated in self-contained loops of bowel that were preserved in anaerobic bags.Deep muscular plexus ICC(DMP-ICC) were quantified by two blind...     

逍遥散对腹腔注射卵清清蛋白致肠易激综合征大鼠内脏敏感性的作用

[目的]研究腹腔注射鸡卵清清蛋白(Alb)致肠易激综合征(IBS)大鼠内脏敏感性的变化及逍遥散的调节作用。[方法]采用腹腔注射鸡卵清Alb法建立IBS大鼠模型。实验动物随机分为正常组,模型组,阳性对照(匹维溴胺)组,逍遥散高、中、低剂量组,观察各组大鼠引起腹部收缩反射的最小容量阈值及不同扩张容量下腹壁肌电活动的变化,研究逍遥散的干预作用。[结果]腹腔注射鸡卵清Alb致IBS大鼠内脏敏感性明显增高(P<0.01)。而逍遥散能降低结、直肠扩张引起IBS大鼠腹部收缩反射的最小容量阈值,降低IBS大鼠不同扩张容量下的腹壁肌电活动(P<0.05,<0.01),且有一定的量-效关系。[结论]腹腔注射鸡卵清Alb致IBS大鼠内脏敏感性增高,逍遥散可降低IBS大鼠的内脏高敏感性。     

肠道细菌CGC定植及其对局部细胞活性的影响

目的:探讨肠道细菌CGC在体内定植分布的主要位置及这种定植对局部细胞活性的影响.方法:采用头孢呋辛钠诱导CGC产生,以体内细菌定植的原位检测方法对结肠各段CGC定植情况进行检测.在建立了IBS动物模型基础上,采用高效液相色谱法对CGC定植较多的回盲部肠黏膜上皮细胞的腺苷酸能荷及ATP与腺苷酸库比值进行测定,以反映细胞活性状态.结果:正常大鼠检测未见大量细菌CGC,在模型鼠标本的连续检测结果中检出大量CGC.通过肠道细菌定植检测,细菌CGC主要定植在回盲部和升结肠段;与正常组相比,IBS模型组回盲部三个肠段的细胞线粒体ATP能荷值以及ATP与总腺苷酸库比值检测结果明显降低,相应肠段之间数值差异显著(均P<0.05).结论:细菌CGC在大鼠体内定植显优势分布,在局部定植后能引起细胞活性降低.     

宁肠汤对肠易激综合征大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴干预作用研究

[目的]探讨宁肠汤对肠易激综合征(IBS)大鼠神经内分泌功能的调节作用.[方法]以夹尾、束缚刺激作为应激原复制IBS大鼠模型,采用放免法检测模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能,观察宁肠汤的调节作用.[结果]IBS大鼠HPA轴兴奋亢进,皮质醇、促肾上腺皮质激素水平明显升高(P＜0.01).而宁肠汤能降低皮质醇、促肾上腺皮质激素的水平,抑制HPA轴的兴奋性.[结论]宁肠汤对应激引起的的神经内分泌功能紊乱有一定的调节作用.     

Prevalence of overlaps between GERD,FD and IBS and impact on health‐related quality of life

Objective: Gastroesophageal reflux disease (GERD), functional dyspepsia (FD), and irritable bowel syndrome (IBS) are common, and have negative impacts on health‐related quality of life (HR‐QOL). Several studies demonstrated a significant overlap between two of these three diseases. The purpose of this study was to examine the prevalence of GERD, FD, and IBS, their overlap rates, and HR‐QOL for each disease and each overlap compared with healthy controls in the Japanese general population. Methods: We performed a cross‐sectional study of Japanese workers who visited a clinic for a routine health check‐up, and asked them to fill out a self‐report questionnaire. Prevalence and overlap rate of GERD defined as heartburn and/or acid regurgitation at least weekly, FD and IBS based on Rome III criteria, and HR‐QOL by SF‐8 were examined. Results: Of the 2680 eligible subjects, 207 (7.7%) were diagnosed as having GERD, 269 (10.0%) as FD, and 381 (14.2%) as IBS. Overlaps were found in 46.9% in GERD, 47.6% in FD, and 34.4% in IBS. Prevalence of overlaps in subjects with IBS was significantly lower compared with those among GERD or FD. Sufferers from GERD, FD, or IBS reported significantly poorer HR‐QOL across all domains compared with controls. Overlaps significantly worsened HR‐QOL in most domains except in the ‘role emotional’ domain. HR‐QOL was particularly poor in the physical component summary for overlapping GERD and in the mental component summary for overlapping IBS. Conclusion: Overlaps among GERD, FD and IBS were common and worsened HR‐QOL in Japanese general population.     

吡格列酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎干预的实验研究

目的　用吡格列酮对试验动物进行干预 ,探讨胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝炎的关系。方法　雄性SD大鼠 5 0只随机分组。正常对照组喂饲普通饮食 ,高脂模型组喂饲高脂饮食 ,给药组分别在喂饲高脂饮食 4周后、9周后分别给予吡格列酮灌胃 ,并分别在 9周末及 14周末处死各组大鼠 ,测定血清转氨酶、血糖、血脂、胰岛素及FFA水平 ,观察肝组织学改变。结果　 9周后模型组大鼠呈现明显腹型肥胖 ,产生脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗 ,肝脏出现肝细胞脂肪变性 ,给药组各项指标均有明显改善 ;14周后模型组大鼠血清转氨酶水平升高 ,肝脏出现炎细胞浸润 ,除肝组织炎症外 ,给药组其他指标均有不同程度的改善。结论　胰岛素抵抗在大鼠肝脏脂肪变的发生中起到关键作用 ,与脂肪肝发生炎症坏死关系甚密切 :吡格列酮可明显改善高脂饮食诱发大鼠肝脏的脂肪变性 ,对炎症变化作用不明显     

Effect of lactulose on establishment of a rat non-alcoholic steatohepatitis model

AIM: To explore the relationship between changes of intestinal environment and pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). METHODS: Forty-two Sprague-Dawley rats were randomly divided into model group (n = 24), treatment group (n = 12), and control group (n = 6). The rats of model and treatment groups were given high-fat diet, and those of the control group were given normal diet. Furthermore, the rats of treatment group were given lactulose after 8 wk of high-fat diet. Twelve rats of the model group were killed at 8 wk of high-fat diet. At the 16 wk the rats of treatment group, control group, and the rest of the model group were killed. The serum levels of aminotransferase were measured and the histology of livers was observed by H&E staining. RESULTS: The livers of rats presented the pathological features of steatohepatitis with higher serum levels of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in the model group after 16 wk. Compared to the model group, the serum levels of ALT and AST in treatment group decreased significantly and were close to the normal group, and the hepatic inflammation scores also decreased markedly than those in the model group after 16 wk (5.83±2.02 vs3.63±0.64, P<0.05), but were still higher than those in the model group after 8 wk (3.63±0.64 vs 1.98±0.90, P<0.05). However, the degree of hepatic steatosis had no changes in treatment group compared to the model group after 16 wk. CONCLUSION: Lactulose could ameliorate the hepatic inflammation of rats with steatohepatitis induced by fat-rich diet, but could not completely prevent the development of steatohepatitis. It is suggested that intestinal environmental changes such as intestinal bacteria overgrowth, are one of the important factors in the pathogenesis of NASH.     

大鼠急性胰腺炎模型建立的探究

目的 建立一种简单易行和稳定可靠的L-精氨酸诱导的急性胰腺炎模型,以便对治疗急性胰腺炎的疗效进行观察和探讨.方法 选择36只健康SD大鼠,采用15％和20％不同浓度的L-精氨酸溶液（用0.9％的生理盐水配制而成）1.5 g/kg腹腔内注射入大鼠体内,分别于不同的时间点取材,分别检测大鼠的存活率、血生化指标中的血清淀粉酶和脂肪酶以及大鼠胰腺的病理变化.结果 15％L-精氨酸溶液腹腔注射大鼠的生存率明显高于20％组,实验组的动物12h后血清淀粉酶和血清脂肪酶水平明显升高,显著高于对照组（P ＜0.0001）,但两实验组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,病理结果显示胰腺腺泡结构紊乱,大量腺泡细胞水肿、坏死,出现核固缩,胞内空泡形成,小叶间隙增宽并伴有炎性细胞浸润及出血.20％L-精氨酸组病理改变较严重,腺泡和导管消失并伴有皂化斑形成.结论 应用15％ ～ 20％的L-精氨酸溶液1.5 g/kg的剂量可致不同程度的比较稳定的急性胰腺炎模型.并且其浓度大小决定胰腺损伤的程度.15％L-精氨酸所致急性胰腺炎是比较理想的模型.