促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟

目的观察促性腺激素释放激素类似物（GnRH—A）治疗女童特发性中枢性性早熟（ICPP）的临床疗效。方法12例ICPP女童用GnRH—A治疗，于治疗前和治疗6个月末观察第二性征、生长速率（GV），B超检查子宫、卵巢大小，X线片推断骨龄（BA），检测血清雌二醇（E2）、促黄体素释放素（LHRH）激发试验以及预测成人终身高（PAH）的变化。结果治疗后乳房退缩，子宫、卵巢容积缩小，LHRH激发试验显示促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）基值和峰值均显著降低，E2恢复到青春期前水平，骨龄进展缓慢，BA／CA（实际年龄）比值下降，预测成人终身高提高。结论GnRH—A能有效地抑制性征发育和骨龄增长，并改善预测成人终身高。     

促性腺激素释放激素类似物治疗对特发性中枢性性早熟女童生长速率和卵巢功能的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗对特发性中枢性性早熟(ICPP)女童生长速率、卵巢功能的影响。方法 选取2017年9月—2018年10月余姚市人民医院收治的86例ICPP患儿,按照随机数字表法将患儿分为A组和B组各43例。两组首剂均静脉滴注100μg/kg曲普瑞林2次,每4周1次。A组第3次给药剂量为40～60μg/kg,给药间隔不变;B组第3次给药剂量为80～100μg/kg,给药间隔不变。两组均治疗1年,比较身高、身高增速及骨龄/年龄、血清性激素水平、下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)完全抑制率及卵巢、子宫体积。结果 治疗1年后,两组实际身高、预测成年身高与治疗前相比均增加,身高增速、骨龄/年龄均下降,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组上述指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体素(LH)、雌二醇(E₂)峰值水平与治疗前相比均降低,卵巢、子宫体积与治疗前相比均缩小,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1年后,B组血清FSH峰值水平较A组低,子宫体积较A组小,差异均有统计学...     

联合应用促性腺激素释放激素类似物和生长激素治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效观察

【目的】 评价促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合生长激素(GH)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的疗效。 【方法】 对生长速率(GV)减慢至可能损害预测成年身高(PAH)的60例ICPP女童采用GnRHa和GH联合治疗6个月。行LH释放激素(LHRH)激发试验和GH激发试验,所有患者均不缺乏GH。观察治疗前后第二性征和GV的变化,观测子宫大小、卵巢容积、骨龄与年龄比值(BA/CA)的变化,并评估预测成人身高。 【结果】 经治疗后第二性征的发育明显受到抑制,表现为乳房回缩、子宫、卵巢容积减小。LHRH激发试验显示LH、FSH峰值显著降低,骨龄成熟延缓。按BA的身高标准差分值(HtSDSBA)从治疗前1.91±0.33升至1.44±0.27(P<0.001)。按CA的身高标准差分值(HtSDSCA)从0.31±0.12 下降至0.38±0.15。PAH由(153.4±1.1)cm升高到(156.0±1.0)cm(P<0.001)。GV由(3.81±1.3)cm增加至(8.63±3.5)cm。 【结论】 联合应用GnRHa和GH治疗ICPP,尤其是PAH明显落后的ICPP患者,能够有效抑制性腺轴及性腺发育,延缓骨龄成熟,改善预测成人终身高。     

促性腺激素释放激素类似物改善特发性中枢性性早熟女童成年身高及相关因素分析

目的 观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童改善成年身高(FAH)的疗效,并分析其相关影响因素。方法 回顾性分析2009年5月-2011年7月南京中医药大学附属医院就诊的26例单独应用GnRHa治疗,并已达或接近FAH的ICPP女童生长发育资料。结果 经GnRHa治疗(22.50±5.48)月,并随访(58.00±7.44)月,26例ICPP女童FAH为(161.50±4.41)cm,较治疗开始时预测成年身高(157.23±5.51)cm显著增高(P<0.01),身高净获(4.27±4.05)cm。治疗前、治疗终止时患儿体重指数(BMI)为(16.32±1.67)kg/m²、(17.39±2.41)kg/m²,达到FAH时BMI为(19.95±2.21)kg/m²,均在与年龄相应的±1s范围。26例ICPP女童月经来潮年龄(12.5±0.7)岁。FAH的最终获得与停药时身高、初潮年龄呈正相关(P<0.01或<0.05),与停药时骨龄呈负相关(P<0.01)。结论 GnRHa对改善ICPP女童FAH有显著疗效,FAH的最终获得与停药时身高、停药时骨龄及初潮年龄相关,停药后患儿青春发育与正常儿童相似。     

长效促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟的疗效观察

目的探讨分析长效促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟的临床疗效。方法选取2012年5月-2013年5月在我院接受治疗的30例特发性中枢性性早熟患儿,所有患儿均符合特发性中枢性性早熟的诊断标准,使用GnRH—a的缓释制剂曲普瑞林即达菲林对30例患儿进行治疗,给药剂量为根据患儿体重给药：对于体重大于等于20kg的患儿给药剂量为每个月3．5mg,对于体重小于20kg的患儿给药每个月1．8mg,治疗疗程为6～12个月。治疗期间每月定期观察记录患儿的身高、体重、第二性征等项目变化,同时记录患儿出现的任何药物副作用。结果治疗后患儿身高的增长速率明显减缓、骨龄指数增长速度同样减缓（p〈0．05）,差异具有统计学意义;女惠儿乳房发育得到明显控制,治疗6个月后乳房发育积分明显低于治疗前,两者差异显著（P〈0．05）,同时,女患儿阴毛发育积分、子宫发育积分、以及卵巢发育积分均较治疗前有明显降低（p〈0．05）,差异具有统计学意义;男患儿通过治疗,睾丸均停止发育,阴毛积分也较治疗前得到了明显降低,数据对比差异显著（P〈0．05）,差异具有统计学意义;治疗后患儿激素峰值水平和治疗前峰值水平相比均明显下降,P〈0．05,而IGF—1（胰岛素样生长因子）和E2则没有明显变化。结论使用GnRH—a药物治疗儿童真性性早熟可以快速达到较好的临床抑制效果,长期使用可能改善患儿预期身高。     

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟女童促生长素轴与生长速度的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)对促生长素轴功能与生长速度关系的影响,为GnRHa治疗后出现的生长减速寻找新的治疗方法提供理论依据。方法 对接受GnRHa治疗的27例ICPP女童,观察在治疗开始以及治疗1年后其身高、骨龄、血清胰岛素样生长因子I(insulin-like growth factor-1,IGF-I)以及胰岛素生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)等数据。依据她们的年龄分别计算身高、骨龄、IGF-I以及IGFBP3的标准差积分(SDS)。结果 ICPP患儿GnRHa治疗1年后,按实际年龄的身高SDS从1.03±0.74下降至0.83±0.73(P<0.001),按骨龄的身高SDS从-0.56±0.78增至-0.26±0.65(P<0.001)。治疗前后IGF-I SDS,IGFBP-3 SDS以及IGF-I/IGFBP-3差异无统计学意义(P>0.05)。与身高生长速度相关性最强的是提前的骨龄(R=0.291,P<0.05)。结论 ICPP患儿GnRHa治疗前后IGF-I、IGFBP-3均无明显改变,GnRHa可能是通过抑制IGF-I分泌轴之外的机制来影响身高生长速度。     

促性腺激素释放激素类似物联合重组人生长激素治疗特发性中枢性性早熟女童身高的临床疗效及安全性

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合不同剂量重组人生长激素(rhGH)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童预测成年身高(PAH)的临床疗效及安全性,为临床治疗提供参考依据。方法共纳入90例ICPP女童,平均年龄(8. 56±0. 47)岁,骨龄≥10岁;随机分为低、中和高剂量rhGH组各30例,分别为0. 15 U/(kg·d)、0. 18 U/(kg·d)和0. 20 U/(kg·d),同时联合GnRHa治疗;总疗程1年。比较两组治疗后骨龄(BA)、实际身高(Ht)、以BA计算身高标准差分值(Ht SDSBA)和PAH,生长速度(GV)和血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平,体质指数(BMI)、第二性征、子宫卵巢和性激素水平以及不良反应。结果中、高等剂量组BA低于低剂量组,中等剂量组Ht、PAH和GV值均高于其他两组,Ht SDSBA降低,差异有统计学意义(均P0. 05)。3组IGF-1水平、BMI值以及不良反应发生率比较差异无统计学意义(均P0. 05)。结论 GnRHa联合rhGH治疗ICPP女童PAH有较好的安全性和有效性,以0. 18 U/(kg·d)效果最佳。     

促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗中枢性性早熟效果的Meta分析

目的评价促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合生长激素(GH)治疗中枢性性早熟的效果。方法通过Pubmed、CNKI、万方数据库、重庆维普VIP、中国生物医学文献数据库(CBM)检索GnRHa联合GH治疗中枢性性早熟的相关文献,检索时限截至2017年11月1日。运用Stata 12. 0软件对纳入研究进行Meta分析。结果该研究共纳入了4个随机对照试验(RCT)和11个半随机对照试验(CCT),纳入病例共计757例。Meta分析结果显示,联合治疗组身高[加权均数差(WMD)=4. 01 cm,95%CI:3. 10～4. 92,P<0. 001]、预测成年身高(PAH)(WMD=3. 94 cm,95%CI:3. 46～4. 42,P<0. 001)、骨龄身高的标准差分值(Ht SDSBA)(WMD=0. 51,95%CI:0. 41～0. 62,P <0. 001)均优于GnRHa单独治疗组。结论GnRHa联合GH治疗中枢性性早熟可显著提高疗效。     

促性腺激素释放激素及其类似物

促性腺激素释放激素是下丘脑分泌的一种多肽激素,它接受来自大脑的神经冲动,也受卵巢甾体激素反馈的作用,在正常月经周期中出现脉冲式分泌,现已阐明其结构、功能与作用机理,并已人工合成天然的GnRH(10肽)与高活性的类似物GnRH-A(9肽)约2000余种。 GnRH呈脉冲式分泌使卵泡发育至排卵称为正相调节,大剂量的GnRH-A持续给药可以抑制卵巢与子宫,称反相调节,本文叙述了GnRH及GnRH-A的化学结构,作用机利,临床根据其双相调节的原理,分别用于治疗下丘脑型闭经及甾体激素依赖性疾病;并期望能成为新型的抗生育非甾体药物,目前国产GnRH(高纳瑞林)与GnRH-A(丙氨瑞林)已由上海丽珠东风生物技术公司制成与投产。     

促性腺激素释放激素及其类似物

促性腺激素释放激素是下丘脑分泌的一种多肽激素，它接受来自大脑的神经冲动，也受卵巢体激素反馈的作用，在正常月经周期中出现脉冲式分泌，现已阐明其结构、功能与作用机理，并已人工合成天然的ＧｎＲＨ（１０肽）与高活性的类似物ＧｎＲＨ－Ａ（９肽）约２０００余种。ＧｎＲＨ呈脉冲式分泌使卵泡发育至排卵称为正相调节，大剂量的ＧｎＲＨ－Ａ持续给药可以抑制卵巢与子宫，称反相调节，本文叙述了ＧｎＲＨ及ＧｎＲＨ－Ａ的化学结     

特发性性早熟女童LHR基因Asp~(578)Gly突变研究

目的:研究黄体生成素受体(LHR)基因Asp578Gly突变与女童特发性性早熟的关系。方法:从16例特发性性早熟女童的口腔拭子中提取DNA,5’-CAC TGC TGG CTT TTT CAC TGT ATT-3’和5’-TGA AGG CAG CTG AGA TGG CAAAAA-3’作引物,经常规PCR扩增后采用限制性内切酶MspI消化,检测LHR基因是否存在A1733G的单碱基突变。结果:16例性早熟女童的LHR基因均未检测到Asp578Gly突变。结论:Asp578Gly突变不是女童特发性性早熟的主要病因。     

特发性中枢性性早熟女童血清Kisspeptins水平的研究

目的 通过检测Kiss肽(Kisspeptins)在健康女童及特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女童治疗前后血清中的水平变化,探讨其在ICPP发生过程中的作用,及对诊断及治疗该病的意义。方法 以20名6~8岁TannerⅠ期健康女童作为健康对照组,经生长发育评价及相关检查选取20名6~8岁处于TannerⅡ期的ICPP女童作为实验组,对实验组女童进行促性腺激素拟似物(gonadotropin releasing hormone analogues,GnRHa)治疗6月;用免疫化学发光法测血清中黄体生产素(luteinizing hormone,LH)水平;Western Blot法检测女童血清中Kisspeptins水平。结果 治疗前实验组血清Kisspeptins水平较健康对照组增加了0.86倍(P<0.01),治疗后实验组血清Kisspeptins水平较治疗前降低了0.97倍(P<0.01);治疗前实验组血清Kisspeptins水平与LH峰值、骨龄均存在正相关,(r=0.42和0.38,P<0.05);治疗后实验组血清Kisspeptins水平与LH峰值、骨龄不具有明显相关性(r=0.05和0.09,P>0.05)。 结论 Kisspeptins/G蛋白偶联受体54(G protein-coupled receptor 54,GPR54)信号在女童特发性中枢性性早熟启动过程中起重要作用,血清Kisspeptins水平对诊断及治疗特发性性早熟具有指导意义。     

天津市女童单纯乳房早发育及特发性中枢性性早熟发病危险因素的分析

目的 分析天津市女童单纯乳房早发育及特发性中枢性性早熟发病的危险因素。方法 选取2011年2月-2017年5月在武警后勤学院附属医院治疗的单纯乳房早发育女童110例,特发性中枢性性早熟女童127例,同时按照年龄进行1∶2配对,分别选取220例和254例发育正常女童作为对照,对所有受试者进行问卷调查。结果 Logistic回归分析结果显示:住址附近有污染工厂、母亲初潮年龄≤13岁、塑料制品使用频率、动物性食品或高蛋白饮食和含防腐剂色素食品是单纯乳房早发育的危险因素(OR=9.061、22.220、2.980、6.508和14.069,P均＜0.05);服用营养滋补品、使用成人洗漱护肤品、含激素类食品和母亲初潮年龄≤13岁、海产品饮食是特发性中枢性性早熟的危险因素(OR=3.071、2.445、4.063、2.809和2.849,P均＜0.05)。结论 天津市女童单纯乳房早发育及特发性中枢性性早熟发病危险因素较多,与母亲初潮年龄、饮食生活习惯等有关。     

中枢性性早熟女童GnRHa治疗后骨代谢指标变化的临床研究

目的 探讨中枢性性早熟(CPP)女童GnRHa治疗后骨代谢指标的动态变化情况和临床意义,为临床治疗提供科学依据。方法 选取2015年10月-2016年6月在昆明市儿童医院接受GnRHa治疗的36例中枢性性早熟女童和36例健康女童作为对照,检测治疗前和治疗后6、12、18、24个月两组女童常见的血清骨营养指标、骨形成和骨吸收标志物水平,比较组间和不同时点各指标的差异。结果 研究结束,观察组失访5例(失访率13.89%),对照组失访4例(失访率11.11%)。血Ca、P、25-(OH)D₃、β-CTX4Ⅲ项指标治疗后各时点与治疗前差异无统计学意义(P>0.05),各时点组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),血E2、N-MID OC、P1NP、BALP4Ⅲ项指标治疗后逐渐下降,且各时点组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GnRHa治疗的最初12月内,患儿雌激素水平下降较明显。GnRHa对成骨细胞的作用较破骨细胞明显     

女童膳食模式与中枢性性早熟的关联

目的 探讨儿童膳食模式与中枢性性早熟的关联,为性早熟的饮食预防提供科学依据.方法 采用病例对照研究方法,选取2019年5-12月在安徽省合肥市某医院初诊为中枢性性早熟的35名女童为病例组,70名青春期发育正常的健康女童为对照组,开展体格发育检查、父母问卷调查和儿童访谈.饮食评估采用简化的食物频率问卷(Food Freq...     

65例大骨龄中枢性性早熟女童身高的干预研究

目的：评价促性腺激素释放激素类似物（ GnRHa）和生长激素（ rhGH）联合用药与单纯使用GnRHa治疗大骨龄特发性中枢性性早熟（ CPP）的疗效。方法收集2010年1月至2013年1月期间在嘉兴市第一医院就诊的中枢性性早熟女童65例。根据用药不同,将纳入患者分为试验组（ GnRHa和rhGH联用）32例和对照组（ GnRHa单用）33例,两组患儿年龄、骨龄及身高等相比,差异无统计学意义。观察治疗后身高、骨龄和预测成年身高（ PAH）。结果治疗后试验组身高和预测成年身高均高于对照组,差异均有统计学差异（t值分别为3．009和4．813,均P＜0．05）,骨龄无统计学差异（t＝1．138,P＞0．05）。试验组根据实际年龄计算的身高标准差积分（Ht－SDSCA）较治疗前无明显改变;而根据骨龄计算的身高标准差分值（Ht－SDSBA）在治疗后的9个月（t＝－7．436,P＜0．05）,12个月（t＝－13．663,P＜0．01）较治疗前显著增高。结论研究提示,GnRHa和rhGH联合使用比单用GnRHa能更好的改善大骨龄特发性中枢性性早熟患儿的身高以及预测成年身高。