血管内皮生长因子C在肿瘤相关巨噬细胞中的表达与乳腺癌淋巴管新生及淋巴转移的关系

[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表达的血管内皮生长因子C（VEGF-C）在人乳腺癌淋巴管新生及转移中的作用。[方法]采用免疫组织化学双重染色法检测75例乳腺癌组织TAM计数、TAM中VEGF-C表达率,以及癌内、癌周和正常乳腺组织中D2-40阳性微淋巴管密度（LMVD）和淋巴管内皮细胞增殖（LECP）,并计数癌细胞淋巴管侵入（LVI）,分析它们之间的相关性。[结果]在乳腺癌TAM中VEGF-C呈强阳性表达,且主要分布于癌周。TAM计数为（133.96±46.96）/（×200,0.74mm2）。VEGF-C在TAM中的阳性表达率为26.56%±13.93%。癌周LMVD和LECP分别为12.99±7.97、6.24%±4.00%,显著高于癌内及正常乳腺组织（P〈0.05）。癌周LMVD与TAM计数、VEGF-C阳性表达率呈正相关（r=0.528,P=0.001;r=0.874,P〈0.001）;癌周LECP与TAM计数、VEGF-C阳性表达率呈正相关（r=0.849,P〈0.001;r=0.413,P〈0.001）。淋巴结转移阳性组LMVD和LECP分别为15.36±8.36和8.98%±2.92%,显著高于阴性组（P〈0.05）。LVI阳性组的LMVD和LECP分别为18.12±9.06和11.11%±6.76%,显著高于阴性组（P〈0.001）。[结论]TAM在肿瘤微淋巴管新生中起重要角色,可能通过分泌VEGF-C来诱导癌周组织中LECP,从而LMVD增加,最终增加了乳腺癌淋巴转移的可能性。     

大黄素抑制人肝癌裸鼠移植瘤生长机制探讨

目的研究大黄素对人肝癌细胞株SMMC-7721裸鼠移植瘤细胞凋亡及凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)、核酸内切酶G(endonuclease G,Endo G)表达的影响,探讨大黄素体内抗癌机制。方法复制裸鼠人肝癌移植瘤模型,带瘤模型裸鼠腹腔注射大黄素。实验随机分为对照组(生理盐水+1%DMSO)、大黄素低剂量组〔25mg/(kg·d)〕、中剂量组〔50mg/(kg·d)〕和高剂量组〔100mg/(kg·d)〕,每组各8只。观察裸鼠一般生长情况和肿瘤体积变化,计算肿瘤生长抑制率以及肿瘤生长延迟时间。治疗结束次日处死裸鼠,取病变组织后,TUNEL检测肿瘤组织的凋亡指数,免疫组化检测各组AIF和EndoG表达情况。结果 32只裸鼠均成功建立模型。试验过程中裸鼠一般情况正常,实验结束后各组之间裸鼠体质量差异无统计学意义,P=0.79。治疗结束后,与对照组相比,大黄素低、中、高剂量组均有抑制肿瘤生长作用,大黄素各剂量组的肿瘤生长抑制率呈剂量效应正相关。低剂量组肿瘤生长抑制率为(37.2±1.09)%,中剂量组为(57.7±1.15)%,高剂量组为(72.3±1.21)%,高剂量组显著高于中剂量组,P<0.01;中剂量组显著高于低剂量组,P=0.019。低剂量组肿瘤生长延迟时间为(1.9±0.6)d,中剂量组为(3.4±0.9)d,高剂量组为(4.6±1.1)d。TUNEL结果显示,对照组肿瘤细胞凋亡指数为(8.23±1.65)%,低剂量组为(34.38±8.73)%,中剂量组为(48.14±9.57)%,高剂量组为(68.71±10.56)%。低剂量组较对照组明显升高,P=0.003;中剂量组较低剂量组明显升高,P=0.023;高剂量组较中剂量组明显升高,P=0.009。免疫组化结果显示,随着大黄素剂量的不断增加,肿瘤组织中AIF和EndoG蛋白表达逐渐增强,低剂量组高于对照组,P值均为0.001;中剂量组高于低剂量组,P值分别为0.015和0.004;高剂量组高于中剂量组,P值分别为0.021和0.013。免疫荧光结果显示,不同剂量大黄素组肿瘤组织中AIF及EndoG的表达位置发生了明显变化,出现由胞质向胞核移位的现象;对照组肿瘤组织中AIF、EndoG的表达位置变化不明显。结论大黄素可以明显抑制人肝癌SMMC-7721细胞在裸鼠体内的生长;经AIF和EndoG介导的非Caspase依赖线粒体通路诱导细胞凋亡,是大黄素抑制人肝癌SMMC-7721细胞移植瘤生长的机制之一。     

siRNA抑制胃腺癌VEGF-C表达和淋巴管生成

目的 研究瘤内注射VEGF-C siRNA抑制胃癌移植瘤VEGF-C表达和肿瘤淋巴管生成的有效性.方法 建立裸鼠胃癌皮下移植瘤模型随机分为4组:VEGF-C sLRNA脂质体混合液组、单脂质体组、单siRNA组和PBS组,对肿瘤进行原位注射干预,记录各实验组肿瘤体积变化,免疫组织化学法检测各实验组肿瘤组织VEGF-C的表达,并通过抗人CD31和抗人LYVE-1单克隆抗体检测瘤体内血管和淋巴管生成情况.结果 免疫组化显示干扰组肿瘤细胞VEGF-C染色减弱,和对照组相比VEGF-C表达下调68.3%(P<0.01),而胃癌组织中淋巴管密度(LVD)值干预组和对照组分别为3.2±1.3、9.8±2.7,VEGF-C siRNA干预组LVD值下降至对照组的32.7%(P<0.01),而MVD值无明显差异(P>0.05).结论 瘤内注射VEGF-C siRNA能显著下调肿瘤组织内VEGF-C的表达,有效抑制肿瘤生长和瘤内淋巴管生成,而对肿瘤血管生成无影响.     

VEGF-C反义寡核苷酸抑制人胃癌裸鼠移植瘤淋巴管生成的实验研究

目的:探讨VEGF-C反义寡核苷酸(VEGF-C-ASODN)对人胃癌裸鼠移植瘤淋巴管生成的影响。方法:构建人胃癌裸鼠移植瘤模型,反义组在接种部位皮下注射VEGF-C-ASODN,正义组和对照组分别注射VEGF-C正义寡核苷酸和生理盐水,观察移植瘤生长变化。半定量RT-PCR检测移植瘤VEGF-CmRNA表达,酶组织化学方法(5'-Nase-ALPase)染色行淋巴管计数。结果:反义组移植瘤生长缓慢,体积和重量分别为(387.57±166.29)mm³、(1.4±0.7)g,较正义组和对照组显著下降(P<0.01)。反义组VEGF-CmRNA表达的相对系数为(0.35±0.12),淋巴管计数为(14.37±4.21),较正义组和对照组均显著降低(P<0.01)。结论:VEGF-C-ASODN可抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长及淋巴管的生成。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制胃癌淋巴管生成的实验研究

目的 建立人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤模型,观察血管紧张素转换酶抑制剂(CEI)及血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂(ARB)对胃癌移植瘤模型肿瘤生长以及肿瘤淋巴管生成的影响,并探讨这两类药物可能的抗肿瘤作用的机制.方法 建立胃癌移植瘤模型1周后60只裸小鼠随机分为5组(对照组、培哚普利组、卡托普利组、氯沙坦组、缬沙坦组)每组12只分别以生理盐水、培哚普利2 mg/kg、卡托普利5 mg/kg、氯沙坦50 mg/kg、缬沙坦40 mg/kg予以灌胃每日1次.定期观察肿瘤生长情况,测量肿瘤体积.第口周末时处死各组裸鼠,立即解剖标本称重并计算抑瘤率.切片则行免疫组织化学染色技术测定各组裸鼠肿瘤组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、血管内皮生成因子-C(VEGF-C)的表达使用VEGFR-3单克隆抗体分别测定各组标本微淋巴管密度(LMVD).结果 ACEI组和ARB组移植瘤体积与对照组相比明显受到抑制,差异有显著性(P<0.01),ACEI组和ARB组肿瘤组织中的VEGF-C(P<005)和LMVD与对照组比较均显著降低(P<0.01),而ARB对MMP-7并没有抑制作用.结论 ACEI和ARB能明显抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长以及新生淋巴管的形成.     

VEGF-A/VEGF-C反义脱氧寡核苷酸对乳腺癌生长及其脉管生成的影响

背景与目的:肿瘤脉管生成与肿瘤的生长和转移密切相关,血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)可能是最强的促血管生成因子,而VEGF-C是VEGF家族中最强的促淋巴管生成因子,在肿瘤血管生成中与VEGF-A具有协同促进效应.本研究旨在探讨VEGF-A/VEGF-C反义脱氧寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleoude,ASODN)对乳腺癌生长及其脉管生成的影响.方法:将VEGF-A/VEGF-C ASODN注入人乳腺癌裸鼠原位移植癌模型中,观察肿瘤生长;运用RT-PCR法检测肿瘤组织VEGF-A/VEGF-C mRNA表达,免疫组织化学法检测其蛋白表达情况;5'-Nase-ALPase双重酶组织化学染色标记肿瘤微血管和微淋巴管,并计算肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)和微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD).结果:反义组成瘤时间较对照组长[(13.00±2.83)天vs.(7.67±1.63)天,P＜0.05],移植瘤生长速度较对照组缓慢,肿瘤重量明显低于对照组[(0.45±0.14)g vs.(0.92±0.37)g,P＜0.05],抑瘤率达51.09%;反义组VEGF-A和VEGF-C mRNA及蛋白表达较对照组明显减弱(P＜0.05),且MVD(21.83±2.86 vs.41.33±4.03)及LMVD(18.67±4.67 vs.31.83±2.33)显著低于对照组(P＜0.05).结论:VEGF-A/VEGF-C ASODN通过抑制VEGF-A及VEGF-C表达抑制乳腺癌脉管生成,进而抑制肿瘤生长.     

As2O3抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤淋巴管生成相关基因表达的研究

目的：探讨As2O3抑制乳腺癌淋巴管生成的机制。方法：24只裸鼠复制成人乳腺浸润性导管癌模型,随机分成4组：阴性对照组（NS）、阳性对照组（5-FU30mg/kg）,实验组1（As2O31.5mg/kg）和实验组2（As2O33.0mg/kg）,采用免疫组织化学、RT-PCR技术分别检测COX-2、VEGF-C基因、蛋白的表达。结果：阴性对照组COX-2、VEGF-C基因、蛋白呈强阳性表达,实验组1、实验组2的COX-2、VEGF-C阳性表达随着As2O3用量的增加而下降（P〈0.05）,与阳性和阴性对照组的表达比较呈明显下降趋势（P〈0.05）。各组中COX-2与VEGF-C的基因、蛋白表达水平呈明显相关关系（r=0.725,r=0.915）。结论：As2O3可降低乳腺癌裸鼠移植瘤组织中VEGF-C和COX-2的表达,有可能减少肿瘤中淋巴管生成,抑制肿瘤生长及淋巴转移。     

桦褐孔菌醇提取物抗胃癌作用机制研究

目的：基于动物模型和细胞学实验,探讨桦褐孔菌醇提取物抗胃癌的作用机制。方法：将49只裸鼠随机分为7组：空白组（正常裸鼠）、模型组（植瘤鼠）、阴性对照组（只灌胃溶剂）、西药组（只灌卡培他滨）、高剂量组（桦褐孔菌醇提取液1.56 mg/g）、中剂量组（桦褐孔菌醇提取液0.78 mg/g）和低剂量组（桦褐孔菌醇提取液0.39 mg/g）。除空白组外,其它六组经腋下植瘤复制胃癌模型,灌胃给药21天。处死裸鼠,摘取瘤块,HE染色观察肿瘤组织的结构改变,免疫组化法测定Caspase-9、P53、Bcl-2及Bax的表达,ELISA法检测GSH-PX、SOD和MDA的含量。结果：高剂量组的肿瘤抑制率（36.77%）最高,其次是西药组（19.73%）、中剂量组（12.34%）和低剂量组（7.36%）;西药组（0.64±0.08）g、高剂量组（0.50±0.11）g和中剂量组（0.70±0.77）g的瘤重与模型组（0.80±0.11）g瘤重相比,差异有统计学意义（均P <0.05）;与模型组相比,桦褐孔菌醇提取物各剂量组细胞出现水肿坏死,有炎症浸润;Caspase-9、Bax、P53在西药组和高、...     

索拉非尼对裸鼠胆管癌移植瘤淋巴管生成的影响

目的 探讨索拉非尼对胆管癌移植瘤淋巴管生成的影响.方法 对Bal B/c-nu裸鼠皮下接种胆管癌QBC939细胞,构建裸鼠移植瘤模型.成瘤后,随机将36只裸鼠分为对照组、索拉非尼30 mg·kg-1·d-1组和索拉非尼60 mg·kg-1·d-1组,每组12只,灌胃法连续给药6周,观察各组裸鼠移植瘤的生长情况.以淋巴管内皮透明质酸盐受体1(LYVE-1)标记肿瘤周边淋巴管,并计数微淋巴管密度(LMVD).以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肿瘤周边组织中血管内皮细胞生长因子受体3(VEGFR-3)mRNA的表达.结果 索拉非尼能显著抑制胆管癌移植瘤的生长,索拉非尼30 mg·kg-1·d-1组和60 mg·kg-1·d-1组的抑瘤率分别为55.1%和67.9%.对照组、索拉非尼30 mg·kg-1·d-1组和60 mg·kg-1·d-1组裸鼠移植瘤周边组织的LMVD分别为11.75±3.19、6.84±2.18和5.03±1.91.对照组的LMVD明显高于两个用药组(P＜0.01).对照组、索拉非尼30 mg·kg-1·d-1组和60 mg·kg-1·d-1组裸鼠移植瘤周边组织中VEGFR-3 mRNA的相对表达量分别为2.158±0.312、1.027±0.144和0.736±0.149,对照组中VEGFR-3 mRNA的相对表达量明显高于两个用药组(P＜0.05).各组裸鼠胆管癌区域引流淋巴结中均未观察到胆管癌转移灶.结论 索拉非尼能显著抑制胆管癌裸鼠移植瘤的生长.索拉非尼可能通过抑制胆管癌周边组织中VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3轴的表达,来降低LMVD.     

穿心莲内酯体内诱导人胃癌BGC823细胞凋亡作用及机制探讨

目的:探讨穿心莲内酯的体内抗肿瘤作用和诱导肿瘤细胞凋亡的机制。方法:选取体质量18～20g的6周龄雌性BALB/C裸鼠制备裸鼠移植瘤模型,用400、200和100mg/(kg.d)穿心莲内酯进行体内药敏实验,测定肿瘤生长抑制率,透射电镜形态学观察,RT-PCR和免疫组织化学检测Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达。结果:穿心莲内酯对裸鼠移植瘤有明显的抑瘤效应,低剂量组的抑瘤率为22.2%(P=0.029),中剂量组为44.7%(P=0.009),高剂量组为57.8%(P=0.007),且抑瘤率随剂量增加逐渐增高。光镜和电镜下可见细胞凋亡形态改变。穿心莲内酯低、中、高剂量分别作用14d后,Caspase-3水平均逐渐增加,与阴性对照组(0.71±0.14)比较,低剂量为1.04±0.19(P=0.034),中剂量为1.55±0.34(P=0.008),高剂量为1.89±0.36(P=0.005),并呈剂量依赖性关系;同时,随着药物剂量的增加,肿瘤细胞质的Bax蛋白表达逐渐增加,与阴性对照组(0.179±0.042)比较,低剂量为0.248±0.055(P=0.04),中剂量为0.310±0.051(P=0.032),高剂量为0.337±0.050(P=0.021);Bcl-2蛋白表达逐渐降低,与阴性对照组(0.353±0.066)比较,低剂量为0.291±0.032(P=0.035),中剂量为0.241±0.036(P=0.024),高剂量为0.218±0.042,P=0.018。结论:穿心莲内酯对裸鼠移植瘤有显著的抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制可能与下调Bcl-2表达、上调Bax表达、引起Caspase-3的活化进而诱导细胞凋亡有关。     

PEG-5-FU-MAMS靶向治疗裸鼠大肠癌的实验研究

目的 研究聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(PEG-modified 5-FU magnetic albumin microsphere,PEG-5-FU-MAMS)和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-FU-MAMS)对大肠癌组织的被动靶向性,为实现大肠癌的主动靶向治疗,减少化疗药物的不良反应寻找新的途径.方法 30只人大肠癌裸鼠随机分为3组:(1)游离5-FU组;(2) 5-FU-MAMS组;(3) PEG-5-FU-MAMS组.每组10只,分别将3种不同的制剂(按5-FU 8mg/kg)经尾静脉给药,30分钟后,经眼眶采血,处死裸鼠,用HPLC法测定血清、肿瘤、肾脏、肝脏组织5-FU的浓度.结果 (1)PEG-5-FU-MAMS组、5-FU-MAMS组和游离5-FU组肿瘤组织中的药物浓度分别为(51.2±2.1) mg/L、(33.1 ±8.2)mg/L和(20.3±1.9) mg/L,PEG-5-FU-MAMS组肿瘤组织中药物浓度明显高于5-FU-MAMS和游离5-FU组(P＜0.01);而在血清中药物浓度相反,PEG-5-FU-MAMS组[(1.7±0.5)mg/L]明显低于5-FU-MAMS[(6.8±0.2)mg/L]和游离5-FU组[(7.1±0.8)mg/L] (P ＜0.01);PEG-5-FU-MAMS组肝、肾脏中药物浓度[(22.7±2.4) mg/L和(21.1±2.3)mg/L]明显低于5-FU-MAMS[(44.3±6.7)mg/L和(38.2±4.9) mg/L]和游离5-FU组[(45.9 ±7.8)mg/L和(39.7±3.2)mg/L] (P ＜0.05).(2)PEG-5-FU-MAMS对裸鼠大肠癌的抑瘤率明显高于游离5-FU和5-FU-MAMS(45.3％ vs 15.0％、30.1％,P＜O.05).结论 PEG-5-FU-MAMS对大肠癌组织的靶向作用明显强于5-FU-MAMS和游离5-FU,但肝、肾脏的被动靶向作用明显减弱,有效地减轻药物对肝、肾脏的不良反应.PEG-5-FU-MAMS的抗结直肠癌作用明显强于游离5-FU和5-FU-MAMS.PEG-5-FU-MAMS有望成为肿瘤主动靶向治疗的有效药物.     

罗非昔布对裸鼠人胃癌组织中新生血管及血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨罗非昔布对裸鼠人胃癌组织中新生血管及血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）表达的影响。方法建立BALB/C nu/nu裸鼠人胃腺癌SGC-7901细胞株原位种植转移模型,在种植术后1周以罗非昔布0.2 mL,5 mg.kg-1.d-1给裸鼠灌胃,连续8周后,对荷瘤鼠行彩色多普勒探查,观察胃肿瘤新生血管的形态和数量,通过免疫组织化学Envision法及RT-PCR方法检测胃癌组织中的VEGF蛋白及VEGFmRNA的表达。结果各治疗组肿瘤血管体积[罗非昔布组（9.96±3.58）,5-FU组（9.74±2.83）及联合组（8.25±3.14）]与生理盐水对照组（13.10±4.00）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF蛋白表达及VEGFmRNA检测结果显示,各治疗组与生理盐水对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论环氧合酶-2抑制剂罗非昔布可以通过降低胃癌肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGFmRNA的表达,减少肿瘤血管数量,抑制胃癌细胞的生长和转移。     

白桦脂酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制

目的 探讨白桦脂酸（BA）对人宫颈癌HeLa细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法 将4×10⁶个HeLa细胞接种于裸鼠右肩背部皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,24只荷瘤裸鼠随机分为BA高剂量（80mg／kg）、中剂量（40mg／kg）、低剂量（20mg／kg）组及空白对照组（含溶剂）,每组6只,隔日腹腔注射连续给药21d,停药24 h后处死裸鼠,测量裸鼠体重、移植瘤体积、瘤重,计算抑瘤率;光镜下观察移植瘤组织形态学变化;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数;免疫组化法检测瘤组织内caspase-3、CytoC蛋白表达。结果 裸鼠处死后,BA处理组的移植瘤体积均明显小于空白对照组（P＜0.01）,其中高、中、低剂量组抑瘤率分别为56.2％、40.4％和24.6％ （P＜0.01）;HE染色法显示BA处理组小鼠的移植瘤组织出现明显凋亡及坏死改变;TUNEL检测对照组和BA低、中、高剂量组的凋亡指数分别为（8.36±2.78）％、（20.98±3.01）％、（28.74±4.77）％和（39.34±6.15）％（P＜0.05）;免疫组化法示BA处理组的肿瘤组织caspase-3、CytoC蛋白表达水平较空白对照组明显升高（P＜0.01）。结论 BA对人宫颈癌HeLa细胞移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与上调caspase-3、CytoC蛋白的表达及诱导细胞凋亡有关。     

5-FU联合胸腺肽对H_（22）细胞皮下移植瘤小鼠免疫功能的影响

目的：探讨5-FU联合胸腺肽的抗肿瘤及免疫调节功效。方法：32只ICR小鼠建立H22小鼠肝癌细胞的皮下移植瘤模型,分为对照组（生理盐水）,5-FU组（10mg/kg）,5-FU＋胸腺肽组（10mg/kg＋0.2mg/kg）,胸腺肽组（0.2mg/kg）,连续给药5天后测量肿瘤重量和体积,检测外周血WBC及淋巴细胞（LY）数量及外周血中CD3＋、CD4＋、CD8＋、NK细胞的百分含量、血清中白介素2（IL-2）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的浓度。结果：5-FU联合胸腺肽显著抑制了小鼠皮下移植瘤的生长（P〈0.01）,胸腺肽上调了5-FU降低的WBC及LY细胞数量（P〈0.05）,增加外周血中CD3＋、CD4＋及NK细胞的水平（P〈0.05）;与对照组比,显著升高了血清中IL-2和TNF-α的浓度（P〈0.01）。结论：5-FU联合胸腺肽可增强机体的细胞免疫功能,上调血清中细胞因子的表达水平,具有显著的抗肿瘤功效。而不良反应较小。     

白桦酯醇对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织中MMP-2和MMP-9表达的影响及意义

目的 探讨白桦酯醇对卵巢癌SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响和意义。方法 建立卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤模型,将30只裸鼠随机分为白桦酯醇高剂量组（80mg／kg）、中剂量组（40mg／kg）、低剂量组（20mg／kg）以及对照组（生理盐水）和紫杉醇组（135mg／m2）,每组6只,腹腔给药02ml/只,隔日1次,连续21d。停药后第2d处死裸鼠,测量其移植瘤体积和瘤重;用免疫组织化学法检测移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达并计算表达率。结果 白桦酯醇处理组和紫杉醇组的移植瘤体积和瘤重均小于对照组（P＜0.05）;白桦酯醇中、高剂量组的抑瘤率分别为44.5％和51.4％,均高于其低剂量组的17.5%（P＜0.05）。与对照组比较,白桦酯醇处理组和紫杉醇组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均减弱;白桦酯醇低、中、高剂量组移植瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达率（％）分别为47.13±8.67和53.82±7.41、38.29±4.37和48.79±4.63、26.88±5.12和38.93±2.82,均低于对照组的56.78±6.42和69.35±5.03,且白桦酯醇3组之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 白桦酯醇对卵巢癌SKOV3细胞皮下移植瘤的生长有抑制作用,其机制可能与下调MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关。     

Effect of 5-Fluorouracil and UFT on Experimental Liver Metastasis Model of Colorectal Cancer Using Mouse Colon 26 Cells

Effects of 5-fluorouracil (5-FU) and UFT on an experimental liver metastasis model were compared at equi-effective dosage levels against subcutaneous tumor of mouse colon 26. 5-FU at the dosage level of 40 mg/kg suppressed the subcutaneous tumor growth by 70.0% and 45.0% on day 13 and day 18, respectively, and UFT at 20 mg/kg provided almost equal suppression (63.0% and 48.0%). In the liver metastasis model, 5-FU at 40 mg/kg showed more potent prevention of the formation of metastatic foci (94.9%) than did UFT (60.4%) at 20 mg/kg. 5-FU at 40 mg/kg produced a much higher peak serum level of 5-FU than did UFT at 20 mg/kg and also showed a much higher AUC (area under the curve) level in the portal blood. These results suggest that oral administration of 5-FU might be useful in prevention of liver metastasis of colorectal cancer.     

大肠癌组织中VEGF-C表达与淋巴管生成及临床意义

[目的]探讨大肠癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）、淋巴管密度（LMVD）的表达及其与临床病理参数的关系。[方法]对50例大肠癌组织、正常肠组织分别采用5′-Nase-酶组织化学技术及免疫组化SP法测定LMVD和VEGF-C。[结果]VEGF-C阳性组中的LMVD高于阴性组（11．86±2．42VS．7．82±2．69，P〈0．01），大肠癌LMVD与VEGF-C的表达呈正相关，大肠癌LMVD与VEGF-C的表达与淋巴转移相关（P〈0．01）。[结论]VEGF-C的过表达可促进淋巴管生成，导致LMVD的升高，进而促进大肠癌淋巴转移，LMVD与VEGF-C可作为大肠癌淋巴转移的预测因子。     

131I-angoistatin对H22肝癌小鼠的治疗作用

目的:研究肿瘤血管抑制剂血管抑素和放射性核素131I以及两者联合对H22肝癌小鼠的抑瘤作用。方法:选择40只C57雄性小鼠,分别以每只0.20ml（含H22肝癌细胞2.8×106个）接种于小鼠右后肢根部腹侧皮下,待移植瘤长至直径约10mm时,开始进行干预实验。全部小鼠随机分为4组,分别经尾静脉注射AS(12.5mg／kg)、131I-AS(含131I 10MBq、AS 12.5mg／kg)、131I（10MBq)和生理盐水各0．2ml,分别于3、6、10、14天测量肿瘤体积(肿瘤体积V=ab／2,a、b分别为肿瘤的最大径和最小径),以生理盐水组作为对照组,计算各治疗组的抑瘤率,抑瘤率=(对照组V-实验组V）／对照组V×100％。结果:在治疗结束时,对照组与三个实验治疗组肿瘤体积分别是:NS组（6670±23）mm3、131I-AS组（1979±31）mm3、131I组（5219±19.6）mm3、AS组（3849±11.9）mm3。与对照组相比各治疗组均有明显的抑瘤效应,其中131I-AS组抑瘤效果明显。结论:131I和AS以及131I-AS均可抑制肿瘤的生长,其中131I与AS两者联合对H22荷瘤鼠具有明显的抗肿瘤协同效应,差异具有统计学意义。     

槲寄生碱抑制肺癌细胞增殖作用初步观察

目的：研究槲寄生碱对人肺腺癌细胞株SPC-A1及肺鳞癌细胞株SK—MES-1的抑制作用。方法：采用四甲基噻唑氮蓝（methy lthiazolyl tetrazolium,MTT）比色法检测不同浓度槲寄生碱作用24和48h对细胞增殖的影响,以含不同浓度的5-氟尿嘧啶（5-FU）细胞组为阳性对照,不舍药物的细胞组为阴性对照,计算半数抑制浓度（IC50）。流式细胞术（flow cytometry,FCM）检测高、中和低3组浓度的槲寄生碱作用24h后的细胞的凋亡率。结果：不同浓度槲寄生碱作用24h,对SPC-A1细胞的IC50为（14．43±0．53）／μg／mL,对SK—MES-1细胞的IC50为（8．09±0．40）μg／mL。其作用48h,对SPC—A1细胞的IC50为（12．11±0．25）μg／mL,对SK—MES-1细胞的ICs0为（6．43±0．33）μg／mL。并且抑制作用随碱浓度的升高和作用时间的延长而增加,P〈0．05。阳性对照组5-FU作用24h,对SPC-A1细胞的IC50为（4．79±0．45）〉g／mL,对SK—MES-1细胞的IC50为（5．15士0．23）μg／mL。作用48h,对SPC—A1细胞的IC50为（4．35±0．41）μg／mL,对SK—MES-1细胞的IC50为（4．11±0．38）／lg／mL。FCM检测SPc_A1细胞未加入药物的对照组凋亡率为（0．43±0．01）％,高剂量组药物浓度28．86μg／mL,凋亡率为（31．09±0．05）%,中剂量组药物浓度14．43〉g／mL,凋亡率为（18．19士0．02）％,低剂量组药物浓度7．22μg／mL,凋亡率为（7．99±0．01）％。SK—MES-1细胞未加入药物的对照组凋亡率为（O．57士0．02）％,高剂量组药物浓度16．18ug／mL,凋亡率为（38．24±0．03）％,中剂量组药物浓度为8．09μg／mL,凋亡率为（21．81±0．01）%,低剂量组药物浓度4．05μg／mL,凋亡率为（9．11±0．01）％,与没有加入槲寄生碱的细胞相比,加入槲寄生碱后SPC—A1细胞与SK—MES-1细胞凋亡率均明显增加,P〈0．05,并且凋亡率随槲寄生碱剂量的增加而升高,P〈0．05。结论：槲寄生碱能够抑制人肺腺癌细胞株SPC-A1及肺鳞癌细胞株SK-MES-1的增殖,并能促进细胞的凋亡,为槲寄生碱应用于肺癌的临床治疗提供了实验依据。     

Pharmacokinetics of 5-fluorouracil following hepatic intra-arterial infusion in a VX2 hepatic metastasis model

BACKGROUND: Hepatic intra-arterial infusion chemotherapy of 5-fluorouracil (5-FU) or fluorodeoxyuridine (FUDR) has been a treatment option for liver metastasis from colorectal cancer. However, an optimal administration schedule of 5-FU is still controversial. This study was conducted to evaluate a suitable schedule from the viewpoint of 5-FU metabolites and related enzymes. METHODS: 5-FU was infused into the hepatic artery of rabbits having hepatic deposits of VX2 tumor cells in a daily dose of 1, 4, or 8 mg/kg using various schedules. 5-FU, Thymidylate synthase (TS), TS inhibition rate (TSIR), and the amount of fluoro-RNA (F-RNA) were measured. RESULTS: A high concentration of 5-FU was detected in the tumors of the group that was administered a dose of 8 mg/kg. TSIR in the tumor was about two-fold higher in the rabbits that were administered a total dose of 8 mg/kg than in those that were administered doses of 4 mg/kg or less. F-RNA, ranging from 27 to 36 ng/mg RNA, was detected in the tumor of the rabbits that were administered a total dose of 8 mg/kg. No difference was observed between the short period and the continuous administration schedules of rabbits that were administered a dose of 8 mg/kg of 5-FU. However, DNA synthesis inhibition in normal hepatic tissue was more dependent on the administration schedule than on the total dose of 5-FU because TSIR was significantly higher with shorter periods of drug administration. CONCLUSION: Intermittent bolus administration of large doses of 5-FU might cause more severe hepatic impairment than continuous administration. These results suggest that hepatic intra-arterial infusion of 5-FU should be administered continuously for liver metastasis, although further experiments including a longer administration period of 5-FU are required.