食管癌三维适形/调强放疗时采用累及野照射的失败模式

背景与目的:三维适形放疗(3-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)/调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)治疗局部晚期食管鳞癌时,是否需要进行预防性照射存在争议。本研究分析用累及野照射食管癌的失败模式,探讨不进行淋巴结预防照射是否可行。方法:再次分析复旦大学附属肿瘤医院放疗科进行的一个食管癌全程加速超分割放疗的Ⅱ期前瞻性研究,统计这些病例的治疗失败模式。该研究包括43例初治的局部晚期食管鳞癌患者,均采用了3D-CRT/IMRT治疗,累及野照射:大体肿瘤靶区(gross tumor volume,GTV)为食管原发灶和肿大淋巴结(气管食管沟淋巴结短径≥0.5 cm,纵膈淋巴结≥1 cm),临床靶区(clinical target volume,CTV)为GTV+食管原发病灶上下3 cm的正常食管,计划靶区(planning target volume,PTV)为CTV外放1 cm。分割方法为每次1.5 Gy,每天2次,每周5 d,总放射剂量为60 Gy,共30 d,40次(单纯放疗)或57 Gy,共26 d,38次(同期放化疗)。结果:中位随访时间为24.7个月(11～41个月)。中位生存期为25个月,3年生存率为38.4%。治疗失败的25例患者中,单纯照射野内失败9例;野内复发合并野外淋巴结或脏器转移3例;单纯照射野外区域淋巴结转移1例,单纯照射野外远处淋巴结和(或)脏器转移10例,第二原发肿瘤1例,死因不明1例。结论:3D-CRT/IMRT治疗食管癌时,采用累及野照射治疗失败的主要原因是照射野内复发以及远处淋巴结和脏器转移,野外区域淋巴结转移率并不高,并且累及野照射有较高的总生存率。     

胸段食管鳞癌左开胸二野清扫术后复发规律的探讨

目的:分析胸段食管鳞癌根治性左侧开胸二野清扫术后复发的规律,为术后辅助性治疗提供依据。方法:收集1998年6月-2012年12月收治的111例胸段食管鳞癌术后复发的患者,分析其复发情况。结果:111例患者中位复发时间为16.0个月,82.9%患者在术后3年内复发,复发时临床表现以声音嘶哑为最常见（36.0%）。复发类型:单纯局部区域复发76.6%,单纯远处转移6.3%,区域复发合并远处转移17.1%（P=0.000）。局部复发中纵隔淋巴结转移60.4%,下颈锁骨区淋巴结转移48.6%,腹腔淋巴结转移10.8%,吻合口复发15.3%,瘤床区复发1.8%。远处转移26例中,肺转移占50.0%。不同原发部位食管癌之间复发区域的差异无统计学意义（P>0.05）。纵隔淋巴结转移中,上纵隔复发率55.9%,中纵隔19.8%,下纵隔淋巴结转移1.8%（P=0.000）,在纵隔淋巴结复发中,1、2区淋巴结复发率分别为42.3%和34.2%,4区22.5%,7区18.0%。采用logistic分析复发部位与临床资料相关性,结果显示纵隔淋巴结转移与T分期有关。结论:胸段食管鳞癌根治性左开胸二野清扫术后复发多在术后3年内发生,以声音嘶哑常见,淋巴结复发为主要复发类型,其中下颈锁骨区及上纵隔1、2区淋巴结复发多见,不同原发部位食管癌之间复发区域无差异。     

食管癌适形调强放疗累及野和扩大野的比较研究

  目的  回顾性分析食管癌不同临床靶体积对适形调强放射治疗疗效及失败模式的影响,探讨不进行淋巴结预防照射是否可行。  方法  2007年1月至2011年6月本院收治行根治性三维适形放疗（3 dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT）/调强放疗（intensity modulated radiation therapy,IMRT）的食管鳞状细胞癌患者共68例,根据CTV范围不同分成淋巴结累及野组（累及野组）和淋巴结扩大野组（扩大野组）。  结果  累及野组和扩大野组1、2年的生存率分别为59%、41%和61%、39%（P=0.56）,局部控制率分别为66%、48%和68%、49%（P=0.78）。累及野组和扩大野组总失败率分别为63%和66%（P=0.89）,局部失败率为53%和59%,远处转移失败率分别为47%和44%,区域失败率分别为11.8%和7.5%,两者比较差异无统计学意义（P=0.39）。扩大野组肺V10、V20、V30及肺平均受量等指标均大于累及野组,其中V10和肺平均剂量比较差异有统计学意义。  结论  累及野组在生存率、局部控制率方面和扩大野组相似,野内复发和远处转移是治疗失败的主要原因,局部晚期食管癌患者行累及野放疗是安全的。      

905例鼻咽癌远期疗效及失败模式的探讨

摘 要：［目的］ 分析905例鼻咽癌患者的远期生存情况及治疗失败模式并探讨其预后因素。［方法］ 回顾性分析2004年10月至2005年12月中山大学肿瘤防治中心收治的905例经病理证实的初治无转移鼻咽癌患者的临床资料。采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析,Cox 回归模型进行多因素预后分析。［结果］ 全组中位随访时间为118.6个月（1.6～152.4个月）,5年及10年总生存率（OS）、无局部区域复发率(LRFS)、无远处转移生存率（DMFS）、无病生存率（DFS）分别为77%、91%、86%、79%和67%、88%、85%、75%。211例（23.3%）患者治疗失败,出现远处转移、局部复发、区域复发的患者分别为126例、82例、14例。远处转移（13.9%）最常见,其次是鼻咽局部复发（9.1%）,颈部淋巴结复发（1.5%）较少。多因素分析显示T、N分期是影响总生存、无远处转移生存及无病生存的独立因素,年龄是影响总生存的独立因素。［结论］ 早期鼻咽癌治疗效果良好,但局部晚期患者治疗效果较差,远处转移是鼻咽癌治疗失败的首要原因。     

食管癌根治术后复发的治疗策略

  目的  探讨食管癌根治性切除术后复发患者的放射治疗策略和预后因素。  方法  回顾性分析病理确诊为食管癌且经R0切除后出现复发转移的66例患者,肿瘤中位复发时间10.6个月;50例患者局部区域复发,16例患者复发合并远处转移;全组患者中,单纯放疗10例,单纯化疗23例,放化联合治疗33例;联合放化疗组:先行化疗者22例,先行放疗者11例。放疗采用6MV-X线,中位放疗剂量60 Gy。  结果  全组患者1、2、3年生存率和中位生存时间分别为61.9%、25.9%、16.5%和14.3个月（95% CI=2.4~16.2个月）。三种治疗模式中单纯化疗、单纯放疗和联合放化疗的患者中位生存时间分别为11.4、25.5和14.3个月（P= 0.037）。复发合并远处转移的联合放化疗患者,先行化疗较先行放疗生存有获益（P=0.032）。单因素分析显示患者初治时的肿瘤分段、术式、复发是否合并转移、复发后治疗方式以及复发后是否放疗与患者预后相关（P < 0.05）。多因素分析显示患者初始治疗时的肿瘤分段为影响患者预后的独立因素（P < 0.01）。  结论  术前食管癌分段或许能提示复发的预后;对于有远处转移的患者,先行化疗后再放疗,对延长生存更有益。      

挽救性放疗在局部晚期胃癌根治术后区域淋巴结复发中的作用

目的：评估局部晚期胃癌根治术后挽救性放射治疗在局部区域淋巴结复发中的作用。方法：回顾性分析2005年-2011年26例胃癌术后区域淋巴结复发后行局部放射治疗作为挽救治疗的胃癌患者。排除有腹膜种植转移及远处转移的病例。18个病人进行了放疗,其中部分做了化疗。其他8个仅行化疗未进行放射治疗。三维适形放疗中位剂量56Gy（46~60Gy）。结果：中位随访20个月（4~57个月）。在确诊区域淋巴结复发后中位总生存（ OS ）和无病生存期（ PFS）分别是29个月和12个月。多因素分析显示放射治疗（P＝0.007）和无疾病进展时间（P＝0.030）对于总生存来说是具有显著统计学意义的因子。接受放射治疗者中位总生存期36个月,未行放射治疗者为16个月。此外,进行了放射治疗（ P﹤0.001）做为挽救性治疗后达完全缓解以及体力状态评分与PFS具有明显的相关性。大多数患者接受放射治疗后胃肠道反应比较轻微。结论：挽救性放射治疗联合系统化疗可作为局部晚期胃癌区域淋巴结复发有效的治疗手段。     

鼻咽癌调强放射治疗后局部与区域复发模式

目的 探讨鼻咽癌患者接受调强放疗（intensity-modulated radiotherapy,IMRT）后的复发模式。方法 回顾性分析2009年1月至2012年12月645例接受IMRT治疗、无远处转移的初治鼻咽癌患者的临床资料,Kaplan-Meier法计算生存率,并分析其复发模式,同时比较复发与未复发患者的剂量学差异。结果 645例患者中位随访62个月（11～95个月）,其中复发（包括局部或区域复发）60例,单纯局部复发33例,区域复发23例,局部+区域复发4例。60例复发患者1年、3年、5 年复发率分别为0.9%、6.5%、9.0%,总局部控制率分别为99.1% 、93.4% 、90.1%; 野内复发56例,野边缘复发3例,野外复发1例;治疗结束后3年内49例患者复发。复发病例与未复发病例无剂量学差异。结论  IMRT治疗鼻咽癌局部控制率良好,复发最常见于治疗结束后3年内,男性多见,野内复发为局部与区域的主要复发模式。     

食管鳞癌累及野放疗的理论和实践

放化疗是非手术治疗食管癌患者的主要治疗手段,但关于食管癌放疗靶区范围,特别是淋巴结靶区仍未达成共识。食管癌具有高的淋巴结转移率,其转移模式难以预测。选择性淋巴引流区预防照射(ENI)会增加照射范围,这可能增加相关不良反应。部分研究报道累及野照射(IFI)减少治疗毒性并获得相似生存。研究显示化疗、放疗原发灶的附带照射以及放疗的远隔效应能对区域及远处微转移病变有效的控制和杀灭。从食管癌放疗后复发模式和生存上分析,无论采用ENI或IFI,最常见复发部位均为原发肿瘤部位及远处部位且生存无差异。研究提示食管癌放化疗采用IFI是可行的。     

食管癌根治性放疗中ENI与IFI失败模式研究

目的 比较食管癌根治放疗中ENI与IFI后的失败模式,探讨局部区域复发转移的原因及影响因素。方法 回顾2006—2012年在本院接受根治性放疗的245例食管癌患者资料,其中接受ENI者126例,接受IFI者119例。分析疗后的失败模式,其中区域失败包括食管病变局部未控或复发及区域淋巴结复发或转移,远处转移包括远处脏器转移及区域外淋巴结转移。失败模式比较采用Kaplan-Meier法计算,并用Logrank法检验。结果 全组患者出现疗后失败163例,其中局部区域失败92例、单纯远处转移36例、区域失败伴远处转移35例。ENI与IFI疗后1、3、5年总失败率不相同,分别为35.4%、62.5%、69.0%与46.5%、71.5%、81.5%(P=0.036);1、3、5年局部区域失败率也不相同,分别为29.9%、48.4%、50.0%与39.6%、62.1%、71.4%(P=0.003)。结论 食管癌根治放疗时ENI可明显降低局部区域失败,提高LRC,进而改善长期生存。     

95例伴气管食管沟淋巴结转移食管癌三维放疗±化疗疗效分析

目的 探讨食管癌气管食管沟淋巴结(TGLN)转移患者3DCRT±化疗疗效。方法 对2003—2010年间符合入组条件的95例有TGLN转移的食管癌患者治疗情况进行回顾分析,分析疗效、预后影响因素及治疗失败模式等。 95例放疗 54~68 Gy分27~34次5~7周完成, 38例加“顺铂”为基础方案化疗,其中同期放化疗14例、序贯放化疗24例。Kaplan Meier 法计算生存率, Cox 模型多因素预后分析。结果 随访率100%。治疗结束后患者食管病变总有效率为94%;转移淋巴结病变治疗后有效率为100%。1、2、 3年OS分别为53%、32%、24%,中位生存时间13个月。多因素分析结果显示患者治疗前有无胸背部疼痛(P=0.041)、病变造影长度(P=0.002)及食管病变近期疗效(P=0.000)为预后影响因素。全组患者出现单纯食管复发18例,单纯淋巴结转移或复发 4例,食管复发伴淋巴结转移或复发 5例,单纯远处转移 28例,食管复发伴远处转移4例,远处转移伴淋巴结转移或复发3例,食管复发合并淋巴结转移或复发并伴远处转移 2例。结论 食管癌伴TGLN转移患者接受3DCRT ±化疗较为安全,但疗效有待进一步提高。影响食管癌伴TGLN转移患者的主要预后因素与食管病变相关。     

诱导化疗加放疗同步化疗非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨诱导化疗加三维适形放疗(3DCRT)联合顺铂单药(每周用药)同步化疗不可手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法 58例局部晚期NSCLC患者(ⅢA期35例,ⅢB期23例)先接受2个周期的诱导化疗,再同步行3DCRT(Dt 56～70 Gy,中位66 Gy)和顺铂(25 mg/m2,每周1次,共6～7周)化疗。结果诱导化疗后2例达CR,23例达PR,有效率(CR+PR)为43.1%。同步化放疗后6例达CR,36例达PR,有效率为72.4%。全组中位生存期和中位无进展生存期分别为15.8个月和11.2个月,1、2、3年总生存率和无进展生存率分别为62.1%、46.6%、22.4%、和43.1%,15.5%,6.9%。ⅢA期和ⅢB期的中位生存期、中位无进展生存期分别为18.4个月和14.3个月、11.2个月和9.8个月。主要的不良反应为放射性食管炎、放射性肺炎、恶心、呕吐和白细胞减少等。治疗后31例肿瘤局部复发或(和)远处转移,其中3例照射野内复发,4例癌性胸腔积液,24例远处转移。结论诱导化疗后3DCRT+顺铂单药同步化放疗不可手术的局部晚期NSCLC的疗效和耐受性较好,可进一步研究。     

鼻咽癌IMRT后局部与区域失败模式研究

目的 分析鼻咽癌患者IMRT后局部与区域失败的剂量学模式,为进一步提高鼻咽癌疗效提供临床依据。方法 分析2007—2012年我院收治的364例初治无远处转移鼻咽癌患者的局部与区域失败模式,失败模式定义为V_95%(95%等剂量曲线包括的复发灶体积)≥95%定义为野内复发,20%≤V_95%<95%为野边缘复发,V_95%<20%为野外复发。生存率计算采用Kaplan-Meier法。     

Patterns of locoregional failure in stage III non-small cell lung cancer treated with definitive chemoradiation therapy

PurposeChemoradiation therapy (CRT) is the core treatment of locally advanced non-small cell lung cancer (LA-NSCLC), but potential toxicities limit radiation therapy dose. These toxicities, plus the advent of increasingly conformal radiation therapy, have prioritized target definition and the use of involved-field radiation therapy (IFRT). Published data largely focus on regional rather than local failure patterns. We report our pattern-of-failure experience treating patients with LA-NSCLC with definitive CRT, focusing on both local and regional recurrences with detailed dosimetric analyses of failure location.Methods and materialsPatients treated between December 2004-2010 were included. Imaging scans from date of failure were fused with the RT-planning CT scan, and recurrent nodes were contoured to determine if the recurrence was in a previously irradiated region, defined as involved nodal recurrence (INR) versus elective nodal recurrence (ENR). Local failures were contoured and identified as in-field, marginal, or out-of-field based on dose received. Actuarial overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were calculated, and the cumulative incidences of local, regional, locoregional, and distant recurrence (CILR, CIRR, CILRR, CIDR) were determined with death as a competing risk.ResultsOne hundred five patients were included with a median survival of 21.8 months. The 3-year OS and PFS were 36% and 22%, respectively. The 3 year CILRR, CILR, CIRR, CIDR were 41%, 38%, 40%, and 58%, respectively. Thirty patients failed regionally, but only 7 patients developed an ENR with no concurrent local failure or INR, and only 1 of these patients did not develop distant metastases within 1 month of recurrence. A total of 21 patients (20%) developed an ENR with or without other areas of recurrence.ConclusionsElective regional recurrences rarely occurred as the sole site of failure, despite the use of IFRT. Moreover, the pattern of local failure was entirely in-field. These data strongly support field design focusing on gross nodal and primary disease.     

胸段食管鳞癌根治性放化疗IFI和ENI前瞻性多中心随机对照临床研究

目的 比较胸段食管鳞癌根治性放化疗采用IFI和ENI照射的不良反应、失败模式和长期生存。方法 符合入组条件胸段食管鳞癌采用随机数字表法分为IFI或ENI组。主要观察终点为急性放化疗不良反应,次要观察终点为失败模式、PFS和OS。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法检验差异。结果 2012—2016年9个试验中心共筛选食管鳞癌患者 228例,最终可分析的患者ENI组 101例,IFI组 104例。IFI组≥2级急性放射性食管炎和放射性肺炎的发生率明显低于ENI组(P=0.018,0.027)。ENI组和IFI组在总失败率、局部区域失败率、远处转移率、野内和野外淋巴结复发率等均相近(P=0.401、0.561、0.510、0.561、0.681)。ENI组与和IFI组1、2、3、4年OS率和中位OS期分别为84.1%、57.3%、39.4%、31.6%和28个月与83.6%、62.1%、44.5%、31.5%和32个月(P=0.654);1、2、3年PFS率和中位PFS期分别为71.9%、42.3%、32.7%和20个月与70.1%、45.0%、35.9%和22个月(P=0.885)。结论 与ENI相比,胸段食管鳞癌采用IFI照射可减少急性放射性食管炎和肺炎发生率,而不会降低局部-区域淋巴结和肿瘤控制率及远期生存。临床试验注册 临床试验注册中心,注册号:NCT01551589。     

中胸段食管癌累及野与淋巴结选择性照射对比研究

目的：通过对中胸段食管癌累及野与淋巴结选择性照射的临床研究,为中胸段食管癌放疗方式选择提供参考依据。方法：选择2003—03—28—2007—04-02青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院接受同期化放疗的食管癌患者73例,采用抽签法随机分为累及野照射组（involved field irradiation,IFI）和局部淋巴结选择性照射组（elective nodal irradiation,END。随访观察两组患者的治疗毒副作用、失败情况、局部控制率和生存率。结果：IFI组〉Ⅲ级急性毒副作用发生率为14．3％（5／35）,明显低于ENI组的42．1％（16／38）,x2=10．531,P：0．001。IFI和ENI组的局部区域失败率分别为47．8％（11／23）和57．9％（11／19）,远处转移率分别为21．7％（5／23）和15．8％（3／19）,为失败的主要形式;野内复发率分别为43．5％（10／23）和43．4％（9／19）,为局部区域失败的主要方式。野外复发少见,分别为4．3％（1／23）和10．5％（2／19）。IFI组患者1、2和3年总生存率分别为71．8％、44．7％和25．7％,ENI组分别为66．1％、60．0％和45．4％,两组差异无统计学意义,r=0．586,P=0．444;IFI组1、2和3年局部控制率分别为93．0％、71．6％和71．5％,ENI组分别为87．0％、80．0％和80．0％,两组差异无统计学意义,r=0．281,P=0．596。T分期是重要的预后因素,x^2=0．521,P=0．045。结论：与淋巴结选择性照射相比,中胸段食管癌累及野照射可减少治疗毒副作用,而不降低肿瘤局部控制率及患者生存率。     

Incidence and Patterns of Locoregional Failure After Stereotactic Body Radiation Therapy for Pancreatic Adenocarcinoma

Purpose

Stereotactic body radiation therapy (SBRT) is increasingly utilized in the neoadjuvant and definitive settings for pancreatic adenocarcinoma. The risk of local and regional recurrence after this treatment remains largely unknown. Because of the lack of elective nodal treatment and high fractional dose, we hypothesized that the incidence of regional out-of-field recurrence would predominate after SBRT.

Patterns of locoregional failure in locally advanced non-small cell lung cancer treated with definitive conformal radiotherapy: Results from the Gating 2006 trial

Purpose

To determine the patterns of locoregional failure (LRF) in patients with locally advanced non-small cell lung cancer treated with definitive radiotherapy (RT).

早期结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤治疗后淋巴结失败患者的预后分析

目的分析Ⅰ-Ⅱ期原发上呼吸消化道NK／T细胞淋巴瘤（UADT—NKTCL）治疗后淋巴结失败患者的生存和预后因素。方法1988年4月至2012年12月40例Ⅰ-Ⅱ期UADT—NKTCL患者在接受治疗后的随访中出现了淋巴结失败,对失败后的生存和预后进行分析。采用Kaplan—Meier法计算生存率。结果40例患者中,8例单纯区域淋巴结失败,26例单纯远处淋巴结失败,6例同时合并区域和远处淋巴结失败。57．1％（8／14）的患者区域淋巴结失败合并局部复发,71．9％（23／32）的患者远处淋巴结失败合并远处器官失败。全组患者淋巴结失败后中位生存时间为8．7个月,2年总生存率29．8％。预后分析显示,淋巴结失败时患者B症状和美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分是预后因素。有B症状的患者中位生存时间为6．6个月,而无B症状的患者为16．3个月,两者差异有统计学意义（P=0．034）。ECOG评分0～1分的患者中位生存时间显著长于ECOG评分1〉2分的患者,分别为31．6个月和4．1个月（P〈0．001）。综合治疗的预后显著优于单纯化疗,2年生存率分别为68．6％和15．0％（P〈0．001）。结论早期UADT-NKTCL治疗后出现淋巴结失败的患者总体预后差,挽救性综合治疗可取得较好效果。