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相似文献
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1.
目的探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。方法使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)于裸鼠皮下接种4周形成皮下移植瘤,再将皮下移植瘤组织原位接种于24只裸鼠盲肠浆膜下,制成原位移植瘤模型。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)四组,分别给予纯水及含有不同浓度(1.5、1.0和0.5mg/ml)塞来昔布的饮水。饲养42d后处死裸鼠,观察各组原位移植瘤的瘤体积和瘤重,计算抑瘤率。RIA测定瘤组织匀浆上清中前列腺素E2(PGE2)含量,免疫组化检测肿瘤组织COX-2表达。结果24只裸鼠实验期间无1只死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤重差异有统计学意义(P值均〈0.05)。L组、M组和H组的抑瘤率分别为25.30%、38.80%、76.92%,与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05),且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中COX-2的表达和匀浆上清中PGE2含量与对照组比较差异有统计学意义(P分别〈0.05和〈0.01),随着剂量增加,瘤组织中COX-2的表达和PGE:含量逐渐降低。瘤组织中PGE:含量与瘤重以及COX-2表达存在显著正相关性(分别为r=0.881,P〈0.01和r=0.825,P〈0.05)。结论塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤的COX-2,抑制PGE2合成,从而对结肠癌的生长有抑制作用。  相似文献   

2.
目的探讨开普拓(CPT-11)对人宫颈癌荷瘤裸鼠放射增敏效应和毒性反应。方法以人宫颈癌系Hela接种于Balb/C裸鼠右后大腿皮下,分组后给予CPT-11化疗、单纯放疗和联合放疗进行干预,观察荷瘤鼠肿瘤生长状况,计算肿瘤生长延缓时间和增敏系数(EF);测量治疗后20d荷瘤鼠肿瘤体积、体重、外周血白细胞数,观察各重要脏器组织病理学变化,计算荷瘤鼠肿瘤抑制率及预期值/观察值(E/O)。结果联合放疗组荷瘤鼠肿瘤生长延缓时间明显延长,EF为1.45;治疗后20天单纯化疗组、单纯放疗组和联合放疗组荷瘤鼠肿瘤抑制率分别26.89%、52.94%和79、83%;E/O值为1.71;各组荷瘤鼠体重和外周血白细胞数无明显差异,重要脏器未见明显毒性病理学改变。结论CPT-11对人宫颈癌荷瘤裸鼠肿瘤有抑制效应和放射增敏作用,对荷瘤鼠重要脏器无明显毒性,是一种安全、有效的放射增敏剂。但用于临床还有待于进一步探索其安全与作用机制。  相似文献   

3.
目的 探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法 将对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)接种于裸鼠皮下,4周后形成稳定的皮下移植瘤,再将皮下移植瘤组织原位接种于24只裸鼠盲肠浆膜下,制作原位移植瘤模型.术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共4组.饲养42 d后处死裸鼠,观察各组原位移植瘤的瘤体积和瘤体质量,计算抑瘤率.采用放射免疫法(RIA)测定瘤组织匀浆上清中前列腺素E2(PGE2)含量,免疫组化检测肿瘤组织COX-2的表达.结果 24只裸鼠实验期间无死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤体质量差异有统计学意义(均P<0.05).L组、M组和H组的抑瘤率分别为25.30%、38.80%、76.92%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且存在明显的剂量依赖.干预组瘤组织中COX-2的表达和匀浆上清中PGE2含量与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01);随着剂量的增加,瘤组织中COX-2的表达和PGE2含量逐渐降低.瘤组织中PGE2含量与瘤体质量及COX-2表达存在显著正相关性(分别为1=0.881,P<0.01和r=0.825,P<0.05).结论 塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤的COX-2表达,抑制PGE2合成,从而抑制对结肠癌的生长.  相似文献   

4.
目的探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对胰腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用。方法构建胰腺癌荷瘤裸鼠模型,将成瘤裸鼠随机分为4组,分别给予纯水(对照组)和含有不同浓度(0.05%、0.1%、0.15%)的塞来昔布饮水,观测裸鼠肿瘤生长情况并测量不同时间的体积变化,于治疗28d后处死裸鼠,测瘤体重量,应用caspase-3试剂盒检测caspase-3活性,免疫组织化学法检测肿瘤增殖指数(PI)和微血管密度(MVD)。结果治疗组裸鼠肿瘤体积的变化呈浓度依赖性和时效性;治疗28d后,治疗组瘤重量均明显低于对照组[(0.96±0.09)g、(0.78±0.06)g、(0.64±0.07)gvs(1.16±0.12)g,P〈0.01)];治疗组caspase-3相对活性明显高于对照组(0.021±0.002、0.026±0.003、0.031±0.002VS0.006±0.001,P〈0.01)。0.1%组、0.15%组的PI和MVD均明显低于对照组(P〈0.05);0.05%组的PI和MVD虽均低于对照组。但差异无统计学意义(P〉0.05)。结论COX-2抑制剂塞来昔布可显著抑制荷胰腺癌裸鼠的肿瘤生长,其作用机制可能是通过提高caspase-3活性来诱导细胞凋亡,通过抑制肿瘤细胞的增殖和新生血管的形成来发挥抗肿瘤效应,在临床上具有潜在的应用价值。  相似文献   

5.
6.
目的观察丹参酮IIA联合放疗治疗老年脑转瘤移临床疗效。方法回顾性分析108例脑转移瘤丹参酮IIA联合放疗和104例脑转移瘤单放疗的老年脑转移患者的临床反应,比较两者在有效率、生存率、放射性脑损伤等方面情况。结果丹参酮IIA联合放疗组与单放疗组在近期疗效(74.1%和65.3%)、中位生存期[(8.4±1.2]个月和(7.5±1.7)个月]方面相比略有提高,但差异无统计学意义(P〉0.05)。但在防治放射性脑损伤方面差异有统计学意义(P〈0.05)。结论丹参酮IIA对老年脑转移瘤的放射治疗具有一定的辐射防护作用及放射增敏作用。  相似文献   

7.
目的探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合放疗对人鼻咽癌细胞株1(CNE1)鼻咽癌裸鼠移植瘤的生长及血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA表达的影响。方法建立人鼻咽癌细胞裸鼠模型,成瘤后随机分为4组,对照组、恩度组、放疗组和恩度+放疗联合组,分别进行恩度与放疗干预,观察各组移植瘤的生长速度和瘤体大小的变化。4周后处死裸鼠摘取瘤体,应用RT-PCR检测各组瘤体组织中的VECF、MMP-2和MMP-9 mRNA的表达变化。结果联合组对鼻咽癌移植瘤的生长有显著抑制作用,且明显强于其他三组(均P〈0.05);联合组中VECF、MMP-2和MMP-9的表达与另外三组相比均显著下调(均P〈0.05);VEGF与MMP-2及MMP-9的表达呈正相关(均P〈0.01)。结论恩度联合放疗能明显抑制CNE1鼻咽癌移植瘤的生长,恩度对鼻咽癌裸鼠抑制瘤具有放疗增敏作用,这种作用可能与VEGF、MMP-2和MMP-9表达下调有关。  相似文献   

8.
《中国现代医生》2019,57(34):35-38+42
目的 研究康莱特注射液对人下咽鳞状癌细胞(FADU)裸鼠移植瘤的放射增敏作用,并探讨其对肿瘤微血管生成的影响及机制。方法 采用皮下注射法对裸鼠建立鳞状癌细胞荷瘤模型,并根据实验目的的不同随机分为对照组、单纯放射治疗组、单纯药物(康莱特注射液)治疗组及联合(放射+康莱特注射液药物治疗)组。通过测量各组裸鼠肿瘤的体积并绘制生长曲线,计算抑瘤率;采用免疫荧光检测移植瘤中CD31 的表达情况并进行计数微血管密度(NVD);提取肿瘤组织总蛋白,实时定量PCR 和Western blot 分别检测移植瘤组织中Periostin和VEGF-C 的mRNA 和蛋白表达。结果 与单独药物治疗及单纯放疗相比,联合治疗组肿瘤体积显著减少(P<0.05),此时其联合指数(CI=0.83)。免疫荧光结果显示联合治疗组也能显著减少微血管密度,与对照组、单纯药物组和放疗组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,虽然放疗和康莱特注射液单独处理也能降低移植瘤组织中Periostin 和VEGF-C 的mRNA 和蛋白表达,但两者联合后其mRNA 和蛋白表达水平进一步减少。结论 康莱特注射液可增强FADU 细胞裸鼠移植瘤对放疗的敏感性,其机制可能与影响Periostin 和VEGF-C 的表达有关。  相似文献   

9.
目的研究白藜芦醇对人下咽鳞状细胞癌(FADU)裸鼠移植瘤的放射增敏作用。方法放射增敏实验方案:43只移植瘤裸
鼠随机分为4组:对照组、单纯放射治疗组、单纯药物(白藜芦醇)治疗组及增敏(放射+白藜芦醇药物治疗)组,绘制生长曲线,计
算抑瘤率。对瘤体行CD31免疫荧光组化染色并进行微血管计数。结果增敏组肿瘤体积最小,瘤质量最轻,与其他3组比较差
异具有统计学意义(P<0.05),抑瘤率达76.64%。增敏组MVD显著降低,与对照组、单纯药物组和放疗组比较差异具有统计学
意义(P<0.05)。结论白藜芦醇对FADU鳞状细胞癌裸鼠移植瘤通过抑制放疗后微血管形成实现放射增敏效果。
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10.
目的探讨青蒿琥酯增敏对宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤凋亡的影响。方法建立裸鼠移植瘤模型,待移植瘤体积平均增至大约(5 mm×5 mm×5 mm),将裸鼠随机分为对照组、单药组、单照组和联合组,单药组和联合组每只裸鼠给予青蒿琥酯100 mg.kg^-1.d^-1,对照组和单照组每只裸鼠给予等体积生理盐水,处理7 d,第7 d给药后单照组和联合组立即给予一次性^60Coγ射线10Gy照射,照后观察14 d,14 d后剥瘤,TUNEL法检测移植瘤组织中细胞的凋亡。结果联合组裸鼠移植瘤瘤质量较单照组明显减小[(0.64±0.11)g vs(1.31±0.58)g](P〈0.05),抑瘤率达71.17%。联合组移植瘤组织中细胞凋亡数较单照组显著增大[(77.5±8.07)vs(48.80±6.71)](P〈0.05)。结论青蒿琥酯能明显增加HeLa细胞裸鼠移植瘤对射线的放射敏感性,作用机制与其增强射线诱导移植瘤组织中细胞凋亡有关。  相似文献   

11.
目的观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对3种不同肿瘤细胞株(肺腺癌细胞株A549、宫颈癌细胞株HeLa、鼻咽癌细胞株CNE)的放射增敏作用。方法选择适当浓度的塞来昔布进行放射增敏实验,设置对照组(C)、药物组(D)、单纯照射组(R)和照射+药物组(R+D),采用集落形成法分别检测塞来昔布对肺腺癌细胞株A549、宫颈癌细胞株HeLa、鼻咽癌细胞株CNE的放射增敏效应,并绘制细胞存活曲线。结果塞来昔布对3种肿瘤细胞株均显示出放射增敏效应,R+D组与R组相比较,反映放射敏感性指标的SF2、D0.01、D0、Dq出现不同程度的下调。30μmol/L塞来昔布作用A549细胞、HeLa细胞、CNE细胞的放射增敏比SERD0和SERDq分别为1.26和1.34、1.25和1.33、1.24和1.32;当塞来昔布浓度增加到50μmol/L时,放射增敏比SERD0和SERDq分别增至1.74和1.84、1.36和1.47、1.33和1.61。结论塞来昔布在体外实验中可提高3种肿瘤细胞株的放射敏感性,呈浓度依赖性。塞来昔布有望作为放射增敏剂在临床广泛应用。  相似文献   

12.
目的:评价脂微球前列腺素E1治疗急性脑梗死的疗效。方法将87例急性脑梗死患者分为对照组(n=43)和观察组(n=44),2组患者在常规治疗的基础上,对照组给予复方丹参16 mL+低分子右旋糖酐500 mL静脉滴注,1次/d;观察组给予脂微球前列腺素E110μg+生理盐水100 mL静脉滴注,1次/d,2组疗程均为14 d。对2组治疗效果和美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分进行比较。结果观察组总有效率77.3%,高于对照组的55.8%,差异有统计学意义(P〈0.05);2组患者治疗前NIHSS量表评分无统计学差异,治疗后观察组为(13.1&#177;2.0)分,对照组为(14.3&#177;2.3)分,2组比较有统计学差异(P〈0.05)。结论脂微球前列腺素E1治疗急性脑梗死效果满意,值得临床推广。  相似文献   

13.
目的探讨自噬在塞来昔布对脑胶质瘤SHG-44细胞放射增敏中的作用。方法选择脑胶质瘤细胞株SHG-44作为实验对象,并分成对照组(C组)、塞来昔布组(D组)、辐射组(R组)和联合组(D+R组)。集落形成法检测塞来昔布对SHG-44细胞的放射增敏作用。吖啶橙染色、FITC标记LC3-Ⅱ抗体和电镜共同检测细胞的自噬水平。流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡情况。结果塞来昔布(30μmol/L)增加SHG-44细胞的放射敏感性,诱导肿瘤细胞自噬和G2/M期阻滞。电镜观察发现塞来昔布、辐射及联合作用后胞质内可见自噬体,而无明显的核浓缩和核碎片。吖啶橙染色和FITC-MAP1-LC3-Ⅱ标记自噬体发现D+R组细胞自噬水平明显高于R组(P〈0.05)。D+R组G2/M期细胞比例为(34.26±2.20)%,R组为(29.15±1.99)%,D+R组明显多于R组(P〈0.05),而相应的凋亡比例分别为(9.7±1.24)%和(8.2±0.93)%,两组差异无统计学意义(P〉0.05)。随着辐射剂量的增加,细胞自噬水平增高,而细胞存活率呈指数性递减(决定指数R=0.98,P〈0.05)。结论塞来昔布增强辐射诱导SHG-44细胞G2/M期阻滞、促进细胞自噬、诱导细胞自噬性死亡,可能是其增加放射敏感性的机制之一。  相似文献   

14.
目的 探讨选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对大鼠脑胶质瘤免疫微环境及生物学行为的影响.方法 建立大鼠脑胶质瘤模型,观察celecoxib治疗后肿瘤大小及大鼠生存期;免疫组化法检测肿瘤组织COX-2、转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达;流式细胞术检测肿瘤微环境CD4+CD25+T细胞亚群数量;酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血清中前列环素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、白介素-l0(IL-l0)、白介素-12(IL-12)分泌水平.结果 Celecoxib治疗组肿瘤体积明显小于对照组[(103.67±5.54) mm3,(151.60±8.34) mm3,P<0.01],并可延长大鼠生存期[(42.87± 1.72)d,(26.13± 1.53)d,P<0.01],肿瘤组织中COX-2、VEGF及TGF-β蛋白的表达均出现下调,其肿瘤微环境中CD4+CD25+T细胞亚群比例明显降低(5.32%,7.84%,P<0.05).血清中PGE2与IL-10水平明显下降[(223.66±33.79)pg/ml,(344.15±41.09) pg/ml,(98.69± 10.99) pg/ml,(133.37± 13.15) pg/ml,P<0.01],而IL-12分泌明显增多[(237.20±37.31) pg/ml,(117.90±19.20) pg/ml,P<0.01].结论 Celecoxib可通过多种途径改善肿瘤局部免疫微环境,从而改变肿瘤的生物学行为,延缓肿瘤发展,并为肿瘤治疗提供良好的基础环境.  相似文献   

15.
目的探讨2000μW/cm2电磁辐射后钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)在元代培养海马神经元中表达的变化和意义。方法体外培养新生大鼠大脑海马神经元,实验分为空白对照组,假辐射组和1h/d、2h/d、3h/d辐射组。辐射组接受功率密度为2000μW/cm。的近场辐射,连续辐射5d。采用Western—Blot法检测海马神经元CaMKII和CREB蛋白的表达,RT—PCR法检测CaMKII和CREBmRNA表达的变化。结果电磁辐射后,1h/d、2h/d、3h/d辐射组大鼠海马神经元CaMKⅡ蛋白[分别为(0.59±0.05)、(0.44±0.08)、(0.18±0.04)]及其mRNA[分别为(0.41±0.08)、(0.34±0.04)、(0.24±0.02)]表达水平较空白对照组[(0.78±0.07)、(0.62±0.12)]明显降低(P〈0.05);CREB蛋白[分别为(0.49±0.05)、(0.40±0.04)、(0.17±0.03)]及其mRNA[分别为(0.68±0.11)、(0.53±0.08)、(0.30±0.03)]表达水平较空白对照组[(0.69±0.10)、(0.80±0.12)]明显降低(P〈0.05)。结论海马神经元CaMKⅡ和CREB的表达变化可能参与了电磁辐射致大鼠学习记忆功能改变的病理生理过程。  相似文献   

16.
目的观察塞来昔布(西乐葆)对全膝关节置换围手术期患者术后镇痛的疗效和安全性。方法行单侧人工全膝关节置换的患者50例,随机分为两组,实验组术前术后均口服塞来昔布,对照组仅术后使用静脉用自控镇痛泵,观察人工全膝关节置换后患者疼痛程度和膝关节的活动度。结果实验组术后6~48 h静息疼痛VAS评分显著低于对照组。两组术后关节功能方面显示,实验组术后2 d、14 d被动活动度显著高于对照组;实验组和对照组术后恶心、呕吐发生率分别为40%和44%,差异无统计学意义(P0.05);术中出血量研究组为(181.9±5.4)mL,对照组为(177.4±6.9)mL;术后出血量研究组为(544.7±2.7)mL,对照组为(511.4±3.1)mL;术后输血量研究组为(385.5±7.3)mL,对照组为(393.3±6.7)mL,上述指标两组对比结果均无统计学意义(P0.05)。结论西乐葆对手术后镇痛具有满意的疗效和安全性,能明显改善术后2周内的关节被动活动范围,适合于人工全膝关节置换围手术期术后镇痛。  相似文献   

17.
目的:旨在通过特异性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对嘌呤氨基核苷诱导的足细胞凋亡中足细胞COX-2表达水平变化的影响,初步探讨特异性COX-2抑制剂对足细胞保护作用的机制。方法:以条件永生性小鼠足细胞为研究对象,分为6组:正常对照组(CON)、嘌呤霉素氨基核苷组(PA)、地塞米松组(DEX)、塞来昔布组(CELE)、地塞米松+嘌呤氨基核苷组(DEX+PA)、塞来昔布+嘌呤氨基核苷组(CELE+PA),分别于0h、8h、24h和48h四个时间点用Hoechst 33258染色检测足细胞凋亡率,24h抽提蛋白用于Western blot检测COX-2的蛋白表达。结果:PA组与正常对照组相比细胞凋亡率明显增多(P<0.001),DEX+PA、CELE+PA组与PA组比较细胞凋亡率明显减少(P<0.05);正常对照组表达COX-2,用PA诱导凋亡后,24h时COX-2表达明显增加,用CELE、DEX干预后COX-2表达水平有所减少(P<0.05)。结论:特异性COX-2抑制剂CELE可以减少PA诱导的足细胞的凋亡率;CELE抑制PA诱导的足细胞凋亡的作用机制可能与CELE对足细胞所表达的COX-2水平变化的影响有一定的相关性。  相似文献   

18.
目的评估术前和术后联合使用塞来昔布(选择性环氧合酶2抑制剂),对人工全膝关节置换术后疼痛的影响,以观察其安全性和对减少术后阿片类药物用量的有效性。方法30例因关节炎需行双膝关节置换手术患者,随机分为塞来昔布加硬膜外镇痛组(CE组)和硬膜外镇痛组(E组),每组15例。CE组在术晨口服塞来昔布200mg,其余同E组。术毕连接患者自控镇痛泵(1.2mg/ml布比卡因加0.1mg/ml吗啡加0.02mg/ml氟哌利多)镇痛72h。术后24、48、72h各进行疼痛评分,记录比较每日盐酸哌替啶用量、镇痛满意度、镇痛期间不良反应。结果复合塞来昔布可明显降低术后24h静息、48h静息和活动时疼痛评分。CE组提高术后24h镇痛满意度为100%,高于E组的60%(χ2=6.71,P〈0.01)。两组患者在不良反应上无明显差别。结论口服塞来昔布可明显改善双膝置换术后疼痛,增加镇痛满意度。  相似文献   

19.
孙忠志  陈剑群 《医学综述》2011,17(21):3335-3339
目的观察干扰素α-2b(IFN-α-2b),选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂非甾体类消炎药塞来昔布单用以及两者联合应用时,对人肝癌细胞株HepG2的生长抑制作用及同时检测药物作用后COX-2和血管内皮生长因子(VEGF)及Bcl-2表达的情况,探讨药物作用的机制。方法 HepG2细胞根据所加药物不同分为不同浓度的IFN-α-2b组(1250、2500、5000、10 000、20 000、40 000 U/mL)、塞来昔布组(25、50、100、200μmol/L)、联合用药组(IFN-α-2b 5000 U/mL+塞来昔布50μmol/L、IFN-α-2b 5000 U/mL+选择性COX-2 100μmol/L)。MTT法检测不同时间(24、48 h)各组细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测用药前后COX-2、VEGF、Bcl-2蛋白在HepG2细胞中的表达变化。结果不同浓度的塞来昔布和干扰素对HepG2细胞均有抑制作用,且联合效果明显优于单用,各组与对照组差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞术分析:塞来昔布50μmol/L组、塞来昔布100μmol/L组、IFN-α-2b 5000 U/mL组、IFN-α-2b 5000 U/mL+塞来昔布50μmol/L组、IFN-α-2b 5000 U/mL+塞来昔布100μmol/L组细胞凋亡率分别为(14.93±0.79)%、(25.43±0.89)%、(20.52±1.46)%、(27.12±3.34)%、(48.17±2.04)%,与阴性对照组(8.73±0.83)%比较差异均有统计学意义(P<0.05);塞来昔布单用及联合IFN-α-2b作用48 h后,各组COX-2、VEGF、Bcl-2蛋白的表达下调,呈剂量依赖性,联合用药组较单药组作用明显。结论干扰素α-2b和塞来昔布均有抑制肝癌细胞HepG2增殖的作用,同时对细胞具有凋亡诱导作用,亦能抑制细胞中COX-2、VEGF、Bcl-2的表达。上述抑制作用随药物浓度的增加、作用时间的延长而增强,联合作用更强。  相似文献   

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