通塞脉微丸血清药物化学的初步研究（I）

目的 研究通塞脉微丸复方大鼠给药后血清中移行成分的归属。方法 建立通塞脉微丸及大鼠ig通塞脉微丸后血清的HPLC色谱分析方法;比较全方制剂、金银花、当归、甘草、玄参、黄芪和石斛各单方制剂分别给药后所得的血清样品,分析口服通塞脉微丸后大鼠血中移行成分、来源生药及其代谢产物。结果 大鼠ig通塞脉微丸后从血清中发现了15种入血成分,其中10种成分为复方所含成分的原型,其中绿原酸、阿魏酸、甘草素和肉桂酸为已知确定结构的化合物,另外5种成分分别来源于金银花、当归、甘草、玄参和石斛,其具体结构还有待进一步检测分析;1种为复方给药后新产生的代谢物质;3种为给药后产生的未知化合物。结论 血中移行成分及其代谢产物是通塞脉微丸的体内直接作用物质,对其深入研究将有助于阐明复方效应的物质基础。     

通塞脉片治疗急性脑缺血的拆方研究

目的?在通塞脉片基础上,获得治疗急性脑缺血的通塞脉微丸精简方。方法?在中医药理论指导下,在固定君臣药基础上,采用正交试验进行拆方,选择对小鼠脑缺血存活时间的影响以及体外血小板聚集抑制率的影响为评价指标,优选治疗急性脑缺血的通塞脉微丸精简方。结果?原通塞脉片处方减去党参、牛膝后的通塞脉微丸精简方具有较好的延长小鼠脑缺血存活时间,降低血小板聚集抑制率。结论?由黄芪、当归、金银花、玄参、石斛、甘草等组成的通塞脉精简方具有较好的治疗急性脑缺血的治疗作用。      

通塞脉微丸含药脑脊液对PC12细胞的保护作用研究

目的通过观察通塞脉微丸含药脑脊液对不同因素所致的PC12细胞损伤模型的保护作用,探讨通塞脉微丸防治缺血性脑中风的作用机理。方法以MTT法观察通塞脉微丸含药脑脊液对过氧化氢、连二亚硫酸钠、谷氨酸造成的PC12细胞损伤模型中细胞存活率的影响。结果连续多次给药(1.45 g/kg)后0.5~3 h的通塞脉微丸含药脑脊液对过氧化氢损伤的PC12细胞均有明显保护作用(P<0.05~0.01),其中以2.0 h的通塞脉微丸含药脑脊液保护作用最明显;该时间点通塞脉微丸含药脑脊液对谷氨酸、连二亚硫酸钠造成的PC12细胞损伤模型亦有显著保护作用。结论通塞脉微丸含药脑脊液对PC12细胞损伤有显著保护作用,其机制与抑制细胞内钙超载、对抗自由基的氧化损伤和谷氨酸的兴奋性毒性等有关。     

Tongsaimai Pellets Spectral Efficiency Related Fingerprint Establishment Based on "Technology-fingerprint-effect" Model Research

目的 基于“工艺-指纹图谱-效应”研究模式探讨构建通塞脉微丸谱效相关性指纹图谱的研究.方法 以通塞脉微丸为研究对象,通过不同提取分离工艺引起该中间提取物中化学成分组成的改变,进而引起指纹图谱特征信息变化和主要药效学变化,利用UPLC/MS-Q-TOF技术对通塞脉徽丸不同工艺中间提取物化学成分进行了初步解析,结合药效学实验数据,运用层次分析法探讨通塞脉微丸谱效相关性,构建谱效相关性指纹图谱.结果 肉桂酸、绿原酸、LS-A2、阿魏酸等20个化合物对于通塞脉微丸药效活性的贡献值较其他化学成分高.结论 基于“工艺-指纹图谱-效应”模式研究构建中药复方制剂谱效相关性指纹图谱,是表征复方整体成分-药效相关性的有效途径.     

通塞脉微丸活性成分的大鼠在体肠吸收研究

目的考察通塞脉微丸中的活性成分在大鼠不同肠段的吸收动力学及微丸与标准品的吸收差异,评价该制剂用药的合理性。方法采用大鼠在体小肠吸收实验方法。结果微丸中活性成分在小肠各部位均能较好地吸收,无特异性吸收部位。不同浓度溶液对甘草苷、阿魏酸和甘草酸铵的吸收无影响;浓度对肉桂酸吸收有差异,可能借助载体转运。结论标准品中甘草苷、甘草酸铵和肉桂酸较微丸吸收快,阿魏酸无显著差异,提示微丸维持药效更持久。      

脉塞通对人血小板膜微粘度的影响

以DPH为荧光探剂,测定人血小板膜偏振度,研究三七的有效成分脉塞通对血小扳膜微粘度的影响。在本实验条件下,血小板膜微粘度随脉塞通浓度的增加和孵育时间的延长而减小。脉塞通能消除低密度脂蛋白增高血小板膜微粘度的作用。脉塞通对血小板膜微粘度的作用大于对红细胞膜微粘度的作用。     

脉塞通对人红细胞膜流动性的影响

脉塞通是三七的有效成分。为进一步阐明其活血化瘀作用的机理,本实验研究了脉塞通对红细胞膜流动性的影响。实验方法是用DPH作为荧光探针,测定人红细胞膜偏振度。结果表明,当脉塞通的最终浓度为80μg/ml、37℃孵育60min时,能使完整红细胞膜的流动性增加。对照组的荧光偏振度(P)为0.279±0.031,微粘度(η)为3.088±0.326。脉塞通组的P为0.176±0.026,η为1.275±0.306。脉塞通组的P和η与对照组相比较,P值均小于0.001。溶液中脉塞通的浓度大于200μg/ml时,有轻度的溶血作用。脉塞通对红细胞膜流动性的影响是可逆的。     

高效液相色谱法测定通塞脉微丸中绿原酸、甘草素、肉桂酸和甘草酸单铵盐的含量

[目的]探讨高效液相色谱(HPLC)法同时测定通塞脉微丸中绿原酸、甘草素、肉桂酸和甘草酸单铵盐含量的方法.[方法]采用Zorbax 80A Extend-C18色谱柱,以乙腈-体积分数0.1%磷酸为流动相,梯度洗脱,二极管阵列检测,测定波长λS=276 nm,参比波长λR=590 nm.[结果]绿原酸在0.0505～1.6160μg范围内有良好的线性关系,r=0.9999.甘草素在0.0252～0.8064μg范围内有良好的线性关系,r=0.9999.肉桂酸在0.0111～0.3552μg范围内有良好的线性关系,r=0.9999.甘草酸单铵盐在0.3300～10.5600μg范围内有良好的线性关系,r=0.9999.平均加样回收率:绿原酸为98.17%,相对标准差(SR)为4.28%(N=6).甘草素为93.76%,SR为1.94%(N=6).肉桂酸为98.25%,SR为2.72%(N=6).甘草酸单铵盐为102.60%,SR为1.93%(N=6).[结论]该方法操作简便,结果可靠,重现性好,可作为该制剂质量控制的方法.     

HPLC双波长梯度洗脱同时测定通塞脉微丸中绿原酸、阿魏酸、甘草苷的含量

目的 研究同时测定通塞脉微丸中绿原酸、阿魏酸及甘草苷含量的方法.方法 Kromasil C18色谱柱,乙腈-2%冰醋酸为流动相,梯度洗脱,检测波长λ入1=324 nm,λ2=276 nm.结果 绿原酸、阿魏酸、甘草苷分别在0.208 4～3.334、0.050 35～0.805 6,0.231 5～3.704 μg内有良好的线性关系,r＞0.999 9;平均加样回收率分别为99.07%,100.40%,98.13%,相应的RSD分别为0.73%,1.32%,0.97%(n=6).结论 本法操作简便,结果可靠,重现性好,可作为产品质量控制的方法.     

板蓝根化学成分研究

目的 分离鉴定板蓝根中的化学成分。方法 用硅胶、ODS等柱色谱分离纯化，以核磁、质谱、紫外、红外光谱及理化常数鉴定结构。结果 分离鉴定了5个化合物，为新橙皮苷(Ⅰ)、甲酸铵(Ⅱ)、异甘草素(Ⅲ)、甘草素(Ⅳ)和腺苷(Ⅴ)。结论 其中新橙皮苷、甘草素和异甘草素为首次从十字花科中分离得到；甲酸铵为首次从该植物中分离得到。     

挤出滚圆法制备葛根芩连微丸

目的制备能适合于工业化大生产具有较高载药量的葛根芩连微丸。方法采用挤出滚圆法制备葛根芩连微丸,对影响成球的4个关键参数水分比例、挤出速度、滚圆转速和滚圆时间进行筛选优化。结果制得的葛根芩连微丸载药量达70%、圆整度好、粒径分布窄,收率在90%以上。结论采用挤出滚圆法制备高载药量的葛根芩连微丸在工艺上是可行的,对中药微丸工业化大生产具有借鉴作用。     

复方赤芍丹参丸的药效学研究

目的:研究复方赤芍丹参丸(CSD)的抗炎、通经止痛的作用。方法:采用冰乙酸致扭体、二甲苯致耳肿胀、塑料管致大鼠子宫炎及显微镜下观察小鼠耳廓微循环等实验方法。结果:灌胃给予CSD对冰乙酸所致小鼠炎症性疼痛有明显的抑制作用,能显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀和塑料管所致大鼠子宫肿胀,能明显促进小鼠耳廓微循环。结论:复方赤芍丹参丸具有较好的抗炎、通经止痛的作用。     

通塞脉联合硝酸酯类药物治疗稳定型心绞痛82例的疗效观察

目的探讨通塞脉片联合硝酸酯类药物治疗冠心病稳定型心绞痛的疗效。方法 2005年5月至2008年3月在我院内科就诊的符合条件的82例稳定性心绞痛患者,随机分成2组,治疗组42例,对照组40例。治疗组给予通塞片和单硝酸异山梨醇酯片口服,对照组只给予单硝酸异山梨醇酯片口服,观察2组疗效。结果治疗组有效率92.8%,对照组有效率72.5%,2组比较差异有显著性（P〈0.05）。结论通塞脉联合硝酸酯类药物治疗冠心病稳定型心绞痛疗效确切。     

Screening on the Pharmacodynemic Active Parts of Protecting Liver of Peristrope japonica (thunb.)Bremek

Peristropejaponica (thunb .)BremekisaherbofgenusPeristropeofAcanthaceaewhichisusedwithallparts .Itisacridandcool.Ithastheactionsofcleaningfever,detoxication ,XingQiandhemostasia .Thisplanthasbeenusedasausefulfolkmedicineinthetreatmentofsnakebite ,tussis ,…     

清营通脉法治疗血栓闭塞性脉管炎的临床研究

目的 探讨清营通脉法在临床治疗血栓闭塞性脉管炎疾病中对患者的液流变学、血小板聚集率的影响。方法 临床运用加减清营汤治疗栓闭塞性脉管炎,并于治疗前后测定患者血液粘度及血小板聚集率,并与通塞脉片治疗结果进行比较。结果 加减清营汤能显著降低其全血、血浆粘度（P＜0.01）和血小板聚集率（P＜0.01）,其作用与通塞脉片相似。结论 清营通脉法对栓闭塞性脉管炎有显著的治疗作用。     

葛根素微丸制备及含量测定方法

目的：制备葛根素微丸,建立葛根素微丸中葛根素含量测定的方法。方法：离心造粒法制备葛根素微丸。HPLC法测定葛根素的含量,色谱条件为C18柱,以甲醇-水（30∶70）为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长为250 nm。结果：所制备的微丸产率达80%以上,葛根素含量在0.025～0.500μg之间线性关系良好,平均回收率为98.44%,RSD为1.14%。结论：本法简便、准确、重复性好,可用于葛根素微丸的制备和质量控制。     

增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠血清PCIII、IV-C影响的实验研究

目的探讨增损甘露消毒丹抗肝纤维化的疗效及作用机理。方法采用四氯化碳皮下注射和酒精灌胃等复合因素建立大鼠肝纤维化模型,设6组,各组用药8周。治疗结束后采用放射免疫法检测大鼠血清III型前胶原（PCIII）、IV型胶原（IV-C）的含量。采用胶原纤维（Van-Gieson）染色法和网状纤维（Gomori）染色法光镜下观察并进行肝纤维化病理分级;网状纤维增生程度采用计算机图像分析系统进行分析。结果病理模型组大鼠血清PCIII、IV-C含量均较正常组明显升高（P＆lt;0.05）;经用药治疗后,增损甘露消毒丹大剂量组、中剂量组、复方鳖甲软肝片组血清PCIII、IV-C含量与病理模型组比较明显降低（P＆lt;0.05）;增损甘露消毒丹大剂量组、中剂量组血清PCIII、IV-C含量与增损甘露消毒丹小剂量组比较有明显差异（P＆lt;0.05）。结论增损甘露消毒丹可以抑制细胞外间质中胶原的生成,降低肝纤维化大鼠血清PCIII、IV-C的含量并能明显减轻大鼠的肝纤维化程度、减少胶原纤维与网状纤维,对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化有良好的治疗作用。