Survivin及其在肿瘤治疗中应用的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白家族（IAPs）的新成员,在人类多种肿瘤组织中高度表达,而在分化成熟的组织中一般不表达或低表达。Survivin是迄今发现的最强的凋亡抑制因子,不仅具有调控细胞凋亡和细胞周期的双重功能,而且可促进细胞转化并且参与细胞的有丝分裂、血管的生成和肿瘤细胞放化疗抵抗性的产生等。     

Survivin基因与喉鳞状细胞癌

在正常状态下，机体的细胞增殖和凋亡呈动态平衡，以维持正常的细胞数目；而肿瘤则是通过细胞增殖过度和／或细胞凋亡不足而产生。凋亡在正常情况下可消灭DNA受损或细胞循环周期失调的细胞，即有恶变潜能的细胞；凋亡机制受损则促进肿瘤的进展和转移，并使癌细胞能抗拒多种治疗。因而肿瘤细胞的凋亡机制失调成为肿瘤研究的重点；近年来，凋亡抑制基因的研究从基因水平进一步揭示了肿瘤产生机制并为肿瘤治疗提供了理论基础。     

Survivin基因与胃癌关系

目的：探讨Survivin结构、功能、与胃癌关系及其在胃癌治疗中的作用。方法：查阅近年来有关Survivin基因的国内外相关文献,并做进一步综合分析。结果：Survivin在胃癌中呈特异性高表达,并有抑制细胞凋亡、调控细胞周期、参与血管形成的作用。结论：Survivin可以作为胃癌早期诊断,判断胃癌复发及预后的相关基因。     

Survivin在肿瘤组织的表达

Survivin是凋亡抑制基因家族的新成员。主要通过抑制Caspase 3,Caspase 7而阻断细胞凋亡 ;与微管蛋白相互作用 ,调控细胞有丝分裂。主要表达于胚胎和发育的胎儿组织 ,同时高表达于多种肿瘤组织和转化细胞。Sur vivin参与肿瘤发生发展 ,与肿瘤预后密切相关 ,对肿瘤的诊断是一个重要的参考指标     

Survivin基因对大肠癌细胞HT29生物学行为的影响

目的探讨Survivin基因对人大肠癌细胞HT29增殖及凋亡的影响。方法以脂质体Lip-2000为载体,用针对Survivin特异靶点的siRNA转染人大肠癌细胞HT29后,应用免疫细胞化学SP法、Western blot技术检测Survivin蛋白表达变化;采用MTT法检测细胞增殖;采用流式细胞技术检测细胞凋亡。结果免疫细胞化学结果:正常对照组、脂质体对照组及阴性错配对照组中Survivin均呈细胞质强阳性表达,Survivin-siRNA组细胞质呈弱阳性表达;Western blot检测结果:Survivin-siRNA组细胞的蛋白条带亮度明显低于正常对照组、脂质体对照组和阴性错配对照组;MTT检测结果:与阴性错配对照组相比,Survivin-siRNA组细胞生长出现明显的抑制(P<0.05)。不同时段(24、48、72 h)肿瘤细胞增殖抑制率之间差异有显著性(P<0.05);流式细胞术检测结果显示Survivin-siRNA组细胞凋亡比例显著高于空白对照组及阴性错配对照组(P<0.01)。结论 Sur-vivin基因参与调控大肠癌细胞的增殖和凋亡,Survivin有望成为大肠癌基因治疗的新靶点。     

survivin基因与胶质瘤研究进展

细胞凋亡受多个基因的调控，其中抑制凋亡的基因主要包括bcl-2基因家族和凋亡抑制蛋白(IAP)基因家族，survivin基因是IAP家族新成员,在各种胶质瘤中高表达，并能强烈抑制胶质瘤细胞的凋亡。survivin在胶质瘤中的研究表明它是一种有效的判断胶质瘤患者预后的指标，并有望成为胶质瘤基因治疗的新靶点。     

凋亡抑制蛋白Survivin与胃癌关系的研究进展

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，死亡率在世界范围恶性肿瘤中占第二位。我国是胃癌高发国家，每年胃癌发病率约为60／10万，死亡率约为30／10万，位居所有恶性肿瘤死亡第一位。     

凋亡抑制蛋白livin的研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族的新成员,在肿瘤组织中高表达。抑制livin表达能明显增加肿瘤细胞凋亡,有效抑制肿瘤生长,增加肿瘤对化疗的敏感性。Livin可作为肿瘤复发指标及预后指标,可为临床工作提供指导。以livin为治疗靶点的基因治疗、蛋白治疗、免疫治疗已成为肿瘤治疗的新热点。     

凋亡抑制因子livin的研究现状

Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,主要通过抑制胱天蛋白酶（caspase）的活性发挥抑制细胞凋亡作用。Livin主要在人发育组织中表达,同时在一些肿瘤组织中特异性表达。研究表明,livin与肿瘤的发生、发展密切相关,是一个有潜在价值的肿瘤标志物,因此研究其结构和功能对抗肿瘤药物的筛选,癌症的治疗有重要意义。     

PTEN和Survivin在子宫腺肌病中的表达及意义

子宫腺肌病是具有恶性生物学行为的良性病变,多项研究均认为细胞凋亡在其发病中起重要.PTEN和Survivin已被证实与细胞凋亡相关.本文现综述相关研究进展,阐明子宫腺肌病的凋亡相关发病机制,分析凋亡相关基因PTEN、Survivin与其发生发展的关系,为这一常见却缺乏有效治疗手段的妇科疾病寻找新的治疗方法提供一定的理论依据.     

胎盘细胞凋亡与妊高征的研究进展

妊娠高血压综合征(简称妊高征)(pregnancy induced hypertension syndrome,PIH)是妊娠特有的症候群,严重威胁着母婴的安全与健康.其病因及发病机制至今尚未完全阐明.近年来,随着生殖免疫学及分子生物学研究的不断进展,发现细胞凋亡在胎盘生长、发育中起着重要作用,细胞凋亡失调可直接导致病理妊娠.现将胎盘细胞凋亡与妊高征的研究进展综述如下.     

Caspases抑制剂抑制细胞凋亡研究进展

半胱天冬酶 (Caspases)是细胞凋亡中的主要执行蛋白。多肽抑制剂、细胞因子效应调节剂A、p35、凋亡抑制蛋白家族及Bcl 2家族通过抑制 14种Caspases中的一种或几种而发挥抗凋亡作用。某些Caspases抑制剂的缺乏与体内某些疾病的发生有一定关系。     

Survivin：IAP家族新成员

Survivin是1997年被分离鉴定的新的凋亡抑制剂，由于其独特的结构及分布而区别于其他IAPs,survivin在肿瘤组织中高表达，而在正常组织中不表达，反映了凋亡抑制在肿瘤进展中的作用。及它在肿瘤基因治疗中潜在的靶作用，survivin独特的亚细胞分布，引起了人们对于处在细胞增殖和细胞死亡界面分子的关注。     

结直肠癌中Survivin和P-gp蛋白表达及其与血清CEA的相关性

目的探讨结直肠癌组织中Survivin和P-gp蛋白表达及其与血清CEA的相关性。方法采用免疫组化SP法检测63例结直肠癌及癌旁黏膜,10例腺瘤组织中Survivin和P-gp蛋白表达,分析两者表达与结直肠癌临床病理特征以及血清CEA值的关系。结果 Survivin和P-gp蛋白在结直肠癌组织中阳性率分别为74.6%、76.19%,均显著高于癌旁和腺瘤组织(P 0.01)。Survivin和P-gp蛋白表达与结直肠癌淋巴结转移、远处转移、TNM分期呈正相关(P 0.05),两者表达之间具有正相关性(P 0.05),Survivin蛋白高表达组血清CEA值明显高于低表达组(P 0.05)。结论 Survivin和P-gp蛋白在结直肠癌中高表达与肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关,两者的表达具有协同作用,联合血清CEA检测有助于对肿瘤监测,为治疗结直肠癌提供分子生物学支持。     

凋亡抑制蛋白研究进展

凋亡抑制蛋白 (InhibitorofApoptosisProteins ,IAPs)是一类高度保守的抗凋亡基因家族表达产物 ,最初从杆状病毒中分离出来 ,以后发现在昆虫、哺乳动物以及人类都有IAPs的表达 ,家族成员日渐增多。其作用机制可能与肿瘤坏死因子或caspase有关。IAPs具有抑制凋亡的作用 ,已有研究证实它与卵泡发育及闭锁有关。     

Survivin反义寡核苷酸联合足叶乙甙诱导K562细胞株凋亡的研究

目的探讨Survivin反义寡核苷酸及VP-16对K562细胞株凋亡的影响。方法将Survivin反义寡核苷酸通过脂质体转染K562细胞株,用免疫组化法测定转染前后K562细胞survivin基因及Caspase-3的表达差异,并加入足叶乙甙,用Tenu l及Annexin V-FITC测定各组细胞的凋亡率。结果转染后survivin基因表达下降,Caspase-3的表达升高,K562细胞生长受抑,细胞凋亡率升高;联合反义寡核苷酸与足叶乙甙,细胞凋亡率明显增加。结论Survivin反义寡核苷酸能够促进白血病细胞株K562的凋亡,能够提高K562对足叶乙甙的敏感性。     

结直肠癌中SIRT1和Survivin的表达及临床意义

目的观察沉默信息调节因子1(silent information reg-ulator 1,Sir1))、凋亡抑制基因Survivin在结直肠癌中的表达,分析SIRT1、Survivin与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者临床病理学特征的关系以及二者表达间的关系。方法应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织和24例正常结直肠黏膜中SIRT1、Survivin的表达。结果 SIRT1、Sur-vivin在结直肠癌中的阳性率均高于正常结直肠黏膜(χ2=15.674,P=0.000;χ2=32.747,P=0.000)。SIRT1表达与结直肠癌浸润深度(P=0.021)、淋巴结转移(P=0.020)、pTNM分期(P=0.003)、p53蛋白表达(P=0.024)均呈正相关。Survivin表达与pTNM分期呈正相关(P=0.035)。SIRT1与Survivin表达无明显相关性(P>0.05)。结论SIRT1、Survivin在结直肠癌组织中过表达,且与多项临床病理指标有关,二者可能成为判定CRC恶性程度及评估预后的生物学指标。     

不同瘢痕组织中Survivin蛋白的表达及临床意义

目的分析不同瘢痕组织中Survivin蛋白的表达及临床意义。方法选取58例病理性瘢痕组织,20例正常皮肤组织,检测病理性瘢痕及正常皮肤中Survivin蛋白表达的阳性率、分布情况及Survivin蛋白IOD值。结果光学镜下,病理性瘢痕在表皮基底层、部分棘层和表皮下均可见Survivin阳性细胞,胞浆及部分胞核颜色为棕黄色至褐色;病理性瘢痕组织中Survivin蛋白阳性表达率显著高于正常皮肤(P0.05)。瘢痕疙瘩中和癌变瘢痕中Survivin蛋白IOD值均显著高于增生性瘢痕(P0.05);癌变瘢痕与瘢痕疙瘩中的Survivin蛋白IOD值比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 Survivin抗凋亡的作用参与了病理性瘢痕形成过程,研究Survivin蛋白的表达对鉴别和诊断不同瘢痕组织有重要的意义。病理性瘢痕组织中Survivin蛋白阳性表达率显著高于正常皮肤,瘢痕疙瘩和癌变瘢痕中Survivin蛋白IOD值显著高于增生性瘢痕,故Survivin蛋白的阳性表达情况及Survivin蛋白IOD值对鉴别和诊断不同瘢痕组织有重要的意义。