白三烯受体拮抗剂对哮喘模型肺组织VEGF表达水平的影响

目的　探讨白三烯受体拮抗剂对哮喘模型肺组织血管内皮生长因子 (VEGF)表达的影响及其对哮喘模型气道重塑的预防和治疗作用 ,提供哮喘防治新途径的可靠实验依据。方法　 10 8只健康雄性豚鼠随机分为 3组 :哮喘发作组、治疗组、对照组 ,每组 36只。以卵蛋白 (OVA)致敏和激发建立豚鼠哮喘模型。肺组织病理切片以SP法免疫组化标记VEGF ,图像分析VEGF表达水平。结果　OVA激发后 4周 ,哮喘发作组肺组织VEGF表达水平显著高于治疗组及对照组 (P <0 0 5 ) ,白三烯受体拮抗剂治疗哮喘使肺组织VEGF的表达水平降低。结论　白三烯受体拮抗剂可以降低哮喘豚鼠肺组织VEGF表达水平 ,从而减少血管增生 ,延缓哮喘气道重塑的发生。     

麻辛平喘汤对哮喘豚鼠肺组织中IL-5 mRNA表达影响的实验研究

目的研究麻辛平喘汤对哮喘豚鼠肺组织中IL-5 mRNA表达的影响。方法将56只符合实验标准的豚鼠随机分为7组,采用卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏与雾化吸入激发的方法建立豚鼠哮喘模型。2周后处死豚鼠,取肺组织,采用RT-PCR法检测IL-5 mRNA的表达情况。结果麻辛平喘汤高、中、低剂量组及正常对照组肺组织IL-5 mRNA表达量较低,与模型对照组相比差异有高度统计意义(P0.01)。高剂量组的IL-5 mRNA表达与正常对照组之间差异无统计意义(P0.05)。结论麻辛平喘汤可以从基因水平上调控IL-5 mRNA转录。     

哮喘豚鼠嗜酸细胞凋亡与ICE、Fas基因表达关系的研究

目的 探讨哮喘豚鼠EOS凋亡与ICE和Fas基因表达的关系。方法 实验分为哮喘组和正常对照组,各15只豚鼠,采用原位细胞凋亡方法检测豚鼠BALF中EOS的凋亡率;应用免疫细胞化学方法检测豚鼠肺组织的ICE和Fas基因表达。结果 哮喘组EOS凋亡率为2.1％±1.3％,显著低于对照组10.1％±1.4％(P<0.01)。哮喘组ICE、Fas基因表达强度分别为21±5和17±6,对照组分别为36±8和38±9,哮喘组显著低于对照组(P<0.01)。哮喘组EOS凋亡率与ICE和Fas基因表达呈正相关(r=0.65和0.68,P<0.05)。结论 哮喘豚鼠肺组织的ICE、Fas基因表达均降低,可能在抑制哮喘EOS凋亡中起重要作用。     

地塞米松对哮喘豚鼠肺及内脏感觉传入部位IL-1β表达的抑制作用

目的探讨地塞米松对哮喘豚鼠肺及内脏感觉传入系统(C7T5脊神经节及对应的脊髓后角)IL-1β表达的抑制作用。方法以卵蛋白致敏豚鼠制作哮喘模型,免疫组织化学检测各组豚鼠C7T5脊神经节及对应的脊髓后角IL-1β的表达,Westernblot免疫印迹检测各组豚鼠肺、C7T5脊神经节及对应的脊髓后角IL-1β的蛋白表达变化。结果哮喘组豚鼠IL-1β在肺及内脏感觉传入系统表达明显高于对照组(P<0.01),而地塞米松组则明显低于哮喘组(P<0.01)。结论IL-1β可能参与哮喘的发病过程,地塞米松抑制哮喘豚鼠IL-1β的表达可能是激素治疗哮喘的机制之一。     

热喘平口服液对豚鼠哮喘模型血清炎性介质影响的实验研究

目的:探讨热喘平口服液对豚鼠哮喘模型的平喘作用机制.方法:将50只清洁级封闭群幼龄雄性豚鼠随机分成5组,即哮喘模型组、中药小剂量组、中药大剂量组、地塞米松组、正常对照组,每组10只.除正常对照组外,其余4组采用腹腔注射10%卵白蛋白(OVA)造模,造模成功后分别按要求给药,用药7 d后取血清,检测血清中神经源性气道炎性介质P物质(SP)、血栓素B2(TXB2)、白三烯B4(LTB4)、6-酮-前列腺素F1α (6 keto PGF1α)的含量.结果:与哮喘模型组比较,中药大、小剂量组均能降低哮喘豚鼠血清中SP,TXB2,LTB4含量(P<0.05或P<0.01),升高6 keto PGF1α水平(P<0.05或P<0.01),并且中药大、小剂量组之间存在量效关系(P<0.05).中药大剂量组SP,TXB2,LTB4及6 keto PGF1α与地塞米松组比较,差异均无统计意义(P>0.05),说明大剂量热喘平口服液与地塞米松疗效相当.结论:热喘平口服液能降低血清中SP,TXB2,LTB4含量,升高6 keto PGF1α水平,提示该药的作用机制与调节血清炎性介质有关,从而发挥解痉、平喘的药理效应.     

鲜鱼腥草挥发油对哮喘豚鼠肺组织干细胞因子和KL-6的影响

目的:探讨鲜鱼腥草挥发油对哮喘豚鼠肺组织干细胞因子(SCF)和KL-6表达的影响,分析鲜鱼腥草挥发油在减轻气道炎症可能的靶点及作用机制,为鲜鱼腥草挥发油制剂的开发提供实验依据。方法:对照组豚鼠给予生理盐水灌胃。将哮喘模型豚鼠分为模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组四组,模型组给予生理盐水灌胃,另外三组给予不同剂量鲜鱼腥草挥发油灌胃。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察鲜鱼腥草挥发油对致敏攻击豚鼠肺组织中SCF、KL-6含量的影响。结果:哮喘模型组肺组织SCF含量升高(P<0.05),与高剂量组、中剂量组、低剂量组肺组比较差异有统计学意义(P<0.05)。哮喘模型组豚鼠肺组织KL-6含量增加(P<0.05),经鲜鱼腥草挥发油干预以后,高剂量组肺组织中KL鄄6 的含量明显下降(P<0.01),中剂量组、低剂量组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:哮喘豚鼠肺组织内SCF 和KL鄄6 表达增加,与哮喘发病密切相关。鲜鱼腥草挥发油能作用于哮喘豚鼠肺组织,能够降低哮喘豚鼠肺组织SCF和KL-6的表达,具有一定的减轻哮喘气道炎性反应的作用。     

甘草酸对哮喘小鼠肺组织Eotaxin表达的影响

目的:观察甘草酸对哮喘小鼠肺组织嗜酸细胞活化趋化因子(Eotaxin)表达的影响,探讨甘草酸抗支气管哮喘的可能机制。方法:小鼠分为(哮喘)模型组、激素(强的松)组、甘草酸组和正常对照组,建立卵蛋白哮喘模型后给予相应药物,4周后处死小鼠,计数各组支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞及通过免疫组化检测各组肺组织中Eotaxin的表达,并与正常对照组比较。结果:与模型组比较,甘草酸能显著降低嗜酸粒细胞计数(P<0.01)及抑制肺组织Eotaxin的表达(P<0.05)。结论:甘草酸可能通过下调Eotaxin的表达而发挥抗嗜酸粒细胞性气道炎症的作用。     

小儿止咳平喘露的平喘作用及其对外周血可溶性细胞黏附分子-1的影响

目的在小儿止咳平喘露平喘、镇咳、祛痰的实验基础上，观察其对哮喘动物模型肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞计数及外周血可溶性细胞黏附分子-1（sICAM-1）的影响。方法①将预选合格的豚鼠30只随机分为3组，即正常对照组，细辛脑组，小儿止咳平喘露组，每组10只。采用豚鼠组胺引喘法观察小儿止咳平喘露的平喘作用。②采用豚鼠枸橼酸引咳法观察小儿止咳平喘露的镇咳作用，给药方式及剂量同平喘试验。③将ICR健康小鼠30只，随机分为3组，分组方式同平喘试验，采用小鼠气道酚红排泄法观察小儿止咳平喘露的祛痰作用。④将40只健康豚鼠随机分为4组，即正常对照组、模型组、细辛脑组、小儿止咳平喘露组，每组10只。建立卵蛋白致敏豚鼠哮喘模型，在肺泡灌洗液中计数白细胞总数和嗜酸性粒细胞数，并用ELISA法检测豚鼠血清sICAM-1的表达水平。结果小儿止咳平喘露能明显延长组胺诱导的豚鼠引喘潜伏期和枸橼酸引起的豚鼠咳嗽潜伏期，促进小鼠气道酚红排泄，降低哮喘豚鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数和血清sICAM-1水平。结论小儿止咳平喘露具有平喘、止咳、祛痰作用，其作用机制可能与降低哮喘豚鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数和血清sICAM-1水平有关。     

氨溴索对哮喘豚鼠气道反应性的影响

目的了解氨溴索对哮喘豚鼠气道高反应性(AHR)的影响。方法18只豚鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、氨溴索组。用卵白蛋白腹腔注射与雾化吸入造成哮喘动物模型,在机械通气的支持下以三通管做气管插管,进行气道反应性测定。结果哮喘模型组豚鼠气道反应性增加,与正常对照组比较P<0.01。氨溴索组气道反应性降低,与哮喘模型组比较P<0.01。氨溴索组与正常对照组比较P>0.05。结论氨溴索能有效降低气道高反应性,对哮喘有控制症状和预防发作的双重作用。     

一氧化氮与哮喘气道炎症实验研究

目的　评价一氧化氮 (Nitric Oxide,NO)在哮喘气道炎症防治中的作用。方法　用两种免疫学方法 (酶联免疫吸附试验和免疫组化 ABC方法 )和生理学方法测定了哮喘组和正常对照组豚鼠血浆和肺泡灌洗液 (BAL F)中 NO水平和肺组织上皮细胞中NOS(一氧化氮合成酶 )、ICAM- 1 (细胞间粘附分子 - 1 )表达及肺功能改变。结果　与对照组比 ,1哮喘豚鼠血浆可溶性 ICAM- 1水平上升 ,BAL F中 NO水平上升 (P<0 .0 5 ) ;2肺组织 NOS、ICAM- 1表达水平上调 (P<0 .0 5 ) ;3肺潮气量和动态肺顺应性下降 ,气道阻力上升 (P<0 .0 5 )。结论　NO介导了哮喘气道炎症     

1,8-桉油精对卵白蛋白致哮喘豚鼠的气道高反应性和炎症的抑制作用

目的探讨1,8-桉油精(1,8-cineol)对哮喘豚鼠肺功能的改善作用及其机制。方法豚鼠第0天和第7天ip给予0.5ml含卵白蛋白(OVA)20μg的氢氧化铝凝胶致敏,28d后OVA攻击制备哮喘模型。观察豚鼠OVA攻击后1h,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对豚鼠吸入OVA后1,2,3,4,10,20和30min时气道阻力(Raw)和肺顺应性(Cdyn)变化及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素4(IL-4)、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。观察豚鼠OVA攻击后17h再吸入乙酰甲胆碱(MCh)后,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对Raw和Cdyn及BALF中白细胞数和细胞分类的影响,并测量豚鼠肺组织中ECP,IL-4,IL-8和TNF-α的含量。结果与正常对照组比较,豚鼠OVA攻击后1h,在4min时模型组Raw达到高峰;与模型组比较,1,8-桉油精30和100mg.kg-1明显抑制Raw增加(P<0.05);在3min时模型组Cdyn达到高峰,与模型组比较,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1均能明显抑制Cdyn降低(P<0.05);模型组豚鼠肺组织ECP,IL-4和TNF-α含量明显高于正常对照组(P<0.05);1,8-桉油精100mg.kg-1组ECP,IL-4和TNF-α含量均明显低于模型组(P<0.05),模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-8含量无明显差异。与模型组比较,1,8-桉油精100mg.kg-1能明显减少BALF中白细胞数和嗜酸性粒细胞比例(P<0.05)。致敏豚鼠OVA攻击17h后,模型组豚鼠Raw与正常对照组比较显著升高(P<0.05),模型组豚鼠Cdyn与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),1,8-桉油精100mg.kg-1对MCh引起的Raw的增加有明显的抑制作用,1,8-桉油精10,30和100mg.kg-1对MCh引起的Cdyn降低有明显的改善作用;与模型组相比,1,8-桉油精100mg.kg-1能明显减少BALF中白细胞数和中性粒细胞比例,降低肺组织ECP,IL-8和TNF-α含量(P<0.01);模型组与正常对照组豚鼠肺组织IL-4含量无明显差异;1,8-桉油精30mg.kg-1也能降低哮喘豚鼠肺组织中ECP和TNF-α含量(P<0.01)。结论在哮喘急性发作时,1,8-桉油精通过减少嗜酸性粒细胞,下调嗜酸性粒细胞的活性,从而抑制了哮喘的急性发作。在哮喘迟发相阶段,1,8-桉油精可通过下调IL-8水平,降低TNF-α活性,从而抑制或改善由IL-8水平升高导致的中性粒细胞聚集于支气管肺泡而直接引起的哮喘加重和持续状态。     

三拗汤对哮喘豚鼠呼吸功能及血清IgE的影响

目的：观察三拗汤对哮喘豚鼠呼吸功能及血清IgE含量的影响,探讨三拗汤防治哮喘的机制。方法选择雄性荷兰种豚鼠48只,随机分成空白对照组,模型组,阳性对照组,小青龙汤高剂量组,中剂量,低剂量组等6组,以卵蛋白致敏并诱导成功后,分别灌胃给药治疗,最后测定各组豚鼠肺功能情况及血清中IgE的含量。结果空白对照组的肺功能及血清IgE情况明显优于模型组;与模型组比较,大剂量组,阳性对照组呼吸功能得到明显改善且IgE含量均显著降低;各组之间血清IgE的含量比较顺序是：空白对照组＜阳性对照组＜高剂组＜中剂量＜低剂组＜模型组。结论血清IgE可能参与了变应性哮喘的发病机制,三拗汤可降低哮喘豚鼠血清IgE含量,对哮喘有一定的防治作用。     

三伏咳喘膏治疗支气管哮喘的实验研究

摘要： 目的 观察三伏咳喘膏贴敷治疗对哮喘豚鼠白细胞介素-18(IL-18)、 嗜酸性粒细胞 （EOS） 及肺组织病理的影响, 并探讨其作用机制。方法 将 60 只豚鼠随机分为对照组、 模型组、 治疗 1 组（穴位贴药 1 h）, 治疗 2 组（穴位贴药 3 h） ,治疗 3 组 （穴位贴药 6 h）, 治疗 4 组 （注射地塞米松） ,每组 10 只。对照组腹腔注射生理盐水 1 mL, 其余组均腹腔注射 10%的鸡卵清白蛋白 1 mL 致敏, 饲养 14 d 后, 于第 15 天起将对照组之外的所有豚鼠置于 4 L 密闭玻璃罐中, 用 1%的鸡卵清白蛋白生理盐水对豚鼠雾化吸入, 30～60 s/次, 1 次/d, 连续 1 周。模型建立后第 2 天, 对照组及模型组于肺腧、 心腧、 膈腧处涂抹生理盐水, 纱布包扎固定; 治疗 1～3 组, 于同样穴位贴敷三伏咳喘膏（5 mm×5 mm×1 mm）, 3 组分别贴治 1 h、 3 h、 6 h; 治疗 4 组于腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液, 相应穴位处涂抹生理盐水固定;各组均是每天贴敷 1 次, 6 h/次, 共 7 d。结果 与模型组比较, 咳喘膏穴位贴敷各组血 IL-18、 EOS 水平明显下降, 病理学改变明显减轻, 穴位贴药 3 h 组效果最好。结论 咳喘膏穴位贴敷对哮喘豚鼠血 IL-18、 EOS 有明确影响, 可减轻哮喘豚鼠模型气道炎性损伤。     

火把花根片对哮喘豚鼠抗炎机制及其对肺泡灌洗液IL-5受体mRNA表达的影响

目的　探讨火把花根片对哮喘豚鼠抗炎作用机制及其对肺泡灌洗液 (BALF)白介素 5(IL 5)受体mRNA表达的影响。方法　 3 2只健康豚鼠随机分为 4组 :正常对照组 ,哮喘组 ,地塞米松治疗组 ,火把花根片治疗组。后 3组制作成哮喘豚鼠模型 ,再激发用药。测定肺泡灌洗液的细胞总数和细胞分类 ,观察肺组织的病理改变 ,进行BALF的IL 5受体mRNART PCR半定量分析。结果　火把花根片治疗组BALF的嗜酸性粒细胞 (Eos)数较正常组和哮喘组 ,差异均有显著性 ,分别为P <0 0 5和P <0 0 1。肺组织病理切片 ,火把花根片组充血水肿明显 ,但Eos肺组织浸润较哮喘组有明显减少。BALF的IL 5受体mRNART PCR半定量分析显示 ,火把花根片治疗组与地塞米松治疗组差异无显著性 ,P >0 0 5,但和正常组与哮喘组比较差异有显著性 ,P <0 0 1。结论　火把花根片能抑制哮喘豚鼠的气道炎症 ,为临床治疗哮喘提供初步的理论基础     

粉尘螨滴剂对豚鼠特异性哮喘反应的脱敏作用

目的建立粉尘螨提取蛋白诱导的豚鼠哮喘模型，观察粉尘螨滴剂的脱敏作用。方法粉尘螨蛋白致敏豚鼠在抗原静脉注射攻击后测定气道阻力和肺动态顺应性；甲酰胆碱气雾吸入激发气道高反应性，计数和分类支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞，观察肺组织病理学的改变。治疗组用粉尘螨滴剂舌下给药治疗，模型组滴入等量的生理盐水，正常对照组不作任何处理。结果模型组豚鼠经抗原攻击后气道阻力明显增加，肺动态顺应性明显降低；甲酰胆碱气雾吸入能激发气道高反应性；嗜酸性粒细胞浸润明显增加。粉尘螨滴剂治疗组与模型组比较，哮喘反应明显改善。结论粉尘螨滴剂长期舌下给药对豚鼠哮喘反应有明显的脱敏作用，为临床治疗提供了实验依据。     

硫酸寡糖对豚鼠气管平滑肌的作用

目的 观察硫酸寡糖对组胺(His)、乙酰胆碱(Ach)引起的正常豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响、对卵白蛋白(OVA)致敏豚鼠离体气管平滑肌受到OVA攻击时引起收缩的影响及对吸入His引起的正常整体豚鼠哮喘的影响。方法 采用豚鼠离体气管片法、致敏豚鼠离体气管Schultz-Dale法和整体动物引喘法。结果 硫酸寡糖能显著抑制His引起的正常豚鼠离体气管平滑肌收缩,但对Ach引起的正常豚鼠离体气管平滑肌收缩无显著抑制作用;能显著抑制OVA诱发的致敏豚鼠离体气管平滑肌的收缩;能显著延长His引喘潜伏期,使抽搐动物数减少。结论 硫酸寡糖具有抗His、抗过敏和平喘作用。     

银杏内酯吸入剂对哮喘模型豚鼠气管嗜酸性粒细胞浸润的影响

目的:探讨银杏内酯吸入剂对哮喘模型豚鼠气道嗜酸性粒细胞浸润的影响。方法:将豚鼠随机分为7组,每组8只,分别为哮喘模型组,银杏内酯吸入剂低、中、高剂量组(剂量分别为5、10、20mg·kg-1),银杏内酯腹腔注射(ip)组(剂量为20mg·kg-1),地塞米松组(剂量为10mg·kg-1)和正常对照组,计数肺灌注液(BALF)和支气管中的嗜酸性粒细胞(EOS)数。结果:与正常对照组比较,模型组BALF中的EOS显著增多,银杏内酯吸入剂组可显著减少BALF和支气管中的EOS浸润数(P<0.05)。结论:银杏内酯吸入剂能对抗哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞浸润,可作为治疗支气管哮喘的一种新方法。     

鱼棉平喘方对哮喘豚鼠的平喘作用及血清总IgE含量的影响

采用观察各组豚鼠给药前、后的引喘潜伏期及血清总IgE含量变化的方法对鱼棉平喘方进行了研究.结果显示本方有明显的平喘作用.本方给药后各组豚鼠的引喘潜伏期比给药前及纯化水组均显著延长(P＜0.01),与蛤蚧定喘胶囊组比较无显著性差异(P＞0.05);本方治疗各组血清总IgE含量比模型组显著降低(P＜0.01),与正常组及蛤蚧定喘胶囊组无显著差异(P＞0.05),说明本方有明显的平喘作用,其平喘作用与降低哮喘模型豚鼠异常升高的血清IgE水平,参与机体的免疫调节作用有关.