膜蛋白DLK1在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨DLK1蛋白及甲胎蛋白（AFP）在肝细胞癌（HCC）组织中表达的临床意义。方法用免疫组织化学法检测88例HCC患者肝癌组织和癌旁肝组织中DLK1及AFP的表达。结果88例HCC患者肝癌组织中DLK1蛋白阳性50例（56．8％），AFP阳性39例（44．3％）。其中在AFP阴性组中仍有高达25．0％的DLK1蛋白呈明显的阳性表达。DLK1在肝癌组织中的阳性率明显高于AFP。所有患者癌旁肝组织DLK1蛋白及AFP均为阴性。结论DLK1蛋白检测对HCC有重要的诊断价值，肝组织DLK1蛋白和AFP联合检测可以明显提高HCC的病理诊断率。     

P53、CD44v和nm23-H1在肝癌中的表达及意义

目的：探讨P53、CD44v和nm23-H1基因产物蛋白与肝癌侵袭、转移预后的关系。方法：用免疫组织化学技术检测了46例肝癌、癌旁组织（8例）和正常组织（8例）中P53、CD44v和nm23-H1基因产物蛋白的表达．结果：肝癌组织P53（63．1％）、CD44v（76．1％）、nm23-H1（60．1％），分别明显高于正常组织和癌旁组织（P＜0．05）。肝癌转移组三种基因产物蛋白的阳性表达率又分别与肝癌非转移组比较差异显著（P＜0．05）。结论：肝癌的侵袭、转移及预后可能与P53、CD44v和nm23-H1三种基因产物蛋白的异常表达有关。     

P27蛋白在肝癌及癌旁组织中表达的意义

目的：探讨P^27在肝癌组织中表达的意义。方法：用物异而敏感的S－P免疫组化法测定肝癌及癌旁组织中P^27蛋白的表达。结果：（1）P^27蛋白在肝癌组织表达为61．84％（47／76）;癌旁肝硬化组织为21．13％,正常肝组织为11．76％;（2）在肝癌组内小肝癌表达低于后块型和结节型。Ⅰ、Ⅱ级肝癌表达低于Ⅲ、Ⅳ级;有包膜者表达低于无包膜者,均有显著性差异。结论：在肝癌组织中可能存在突变型P^27蛋白,此蛋白有望成为肝癌鉴别诊断和判断预后的预测指标。     

survivin基因在人原发性肝癌组织中的表达及其意义

目的： 探讨survivin基因在人原发性肝癌发生发展中的作用及可能的机制。方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测15例原发性肝癌患者的肝癌组织、癌旁组织及肝正常组survivin基因及相关基因c-myc、p53、STAT3和VEGF的mRNA表达水平，应用Western blotting法及免疫组织化学染色法检测上述组织中survivin基因的蛋白表达水平及其定位。结果： 肝癌组织及癌旁组织中survivin基因mRNA的表达量均显著高于正常肝组织（P<0.01）, 肝癌组织中survivin基因mRNA的表达量明显高于癌旁组织（P<0.01），肝癌及癌旁组织中c-myc、 STAT3、VEGF基因mRNA的表达量均显著高于正常肝组织（P<0.01），而p53基因mRNA的表达量显著低于正常肝组织（P<0.01）。肝癌组织及癌旁组织中survivin基因的蛋白表达水平均显著高于正常肝组织（P<0.01），且肝癌组织中survivin基因的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）。结论:survivin基因的异常表达在肝癌的发生发展中起促进作用，可作为治疗的理想靶点。     

P53蛋白及EGFR在肺癌中的表达及其意义

应用S－P免疫组化法对85例肺癌及25例肺良性疾病标本进行了P53蛋白及EGFR的检测。结果：P53蛋白在肺癌中的阳性率为50．6％（43／85）。鳞癌及大细胞癌阳性率显著高于腺癌及小细胞癌的阳性率（P＜0．05）。肺良性疾病标本均阴性。P53蛋白阳性者的淋巴结转移率（79．1％，34／43）显著高于P53蛋白阴性者的转移率（57．1％，24／42）（P＜0．05）。提示P53蛋白在肺癌的发生发展及转移中起重要作用。EGFR在肺癌中的阳性率为72．9％（62／85），而在肺良性病变中为12％（3／25），两者阳性率差异显著（P＜0．05）。EGFR过度表达与肺癌病理类型及是否发生转移均无相关性。肺癌癌旁组织EGFR阳性率65．3％（62／95）。增生组癌旁组织阳性率（81．0％，47／58）显著高于无增生组阳性率（40．5％，15／37）（P＜0．05），无增生组癌旁组织阳性率显著高于肺良性疾病阳性率（P＜0．05）。提示EGFR过度表达与癌旁组织的增生密切相关，可能是肺癌发生的早期事件，在肺癌的发生中起重要作用。P53蛋白及EGFR共同表达者淋巴结转移率（85．3％，29／34）显著高于非共同阳性者的转移率（48．8％，21／43）（P＜0．01）。因此，P53蛋白及EGFR共同阳性提示肺癌具有高度转移潜能，预后可能较差。     

EphB4在肝癌组织中的表达及临床意义

目的：研究酪氨酸蛋白激酶受体EphB4在肝癌组织中的表达及临床意义,并分析EphB4对肝癌细胞增殖的影响。方法采用逆转录‐聚合酶链反应（RT‐PCR）和免疫组化技术分析EphB4在60例肝癌组织与相应癌旁组织中的表达差异,分析EphB4在肝癌组织中的表达水平与肝癌患者临床病理学之间的相关性,进行单因素生存分析,MTS实验分析EphB4对肝癌细胞系SK‐Hep‐1活力的影响。结果RT‐PCR检测结果显示EphB4在肝癌组织中mRNA表达水平（1．39±0．80）。明显高于癌旁组织（0．56±0．33）,差异有统计学意义（P＜0．01）;免疫组化分析发现EphB4在肝癌组织和癌旁组织中的阳性率分别为81．7％和23．3％;EphB4在肝癌组织中的表达与AFP水平、肿瘤大小、TNM分期相关（P＜0．05）;EphB4蛋白表达阳性和阴性的肝癌患者3年生存率分别为22．5％和54．5％,差异有统计学意义（P＜0．05）;过表达EphB4显著提高肝癌细胞增殖能力（P＜0．05）。结论EphB4在肝癌组织中表达显著上调,与肝癌进展和预后相关;并且EphB4能促进肝癌细胞增殖,其可作为肝癌进展的标志物之一。     

肝细胞癌中P^16蛋白的表达与临床病理学特征的关系

目的：研究Ｐ１６蛋白在肝细胞癌中的表达与肝癌临床病理学特征的关系,方法：用免疫组织化学方法检测５０例肝癌及癌旁组织中Ｐ１６蛋白的表达。结果：Ｐ１６蛋白在肝癌组织中表达的阳性率为２２％（１１／５０）,癌旁组织５８％（２９／５０）：Ｐ１６蛋白与ＡＦＰ呈负相关（Ｐ〈０．０５）;Ｐ１６蛋白在高分化肝癌中的表达显著高于低分化肝癌（Ｐ〈０．０５）。结论：Ｐ１６基因在肝癌发生和发展中起重要的调控作用;Ｐ１６基因     

肝癌组织survivin的表达与凋亡,增殖和p53的关系

目的：研究肝癌survivin的表达与细胞增殖、凋亡以及053表达的关系．方法：应用免疫组化法检测原发性肝癌组织42例、癌旁肝硬化组织34例、正常肝组织10例中survivin,p53,增殖细胞核抗原（PCNA）的表达．应用TUNEL法检测细胞凋亡．结果：在42例肝癌组织中survivin阳性30例（71．4％）,显著高于癌旁肝硬化组织（11．8％）和正常肝组织（0％,P〈0．001）．肝癌中survivin蛋白的高表达与病理分级（P=0．003）,p53蛋白水平（P=0．008）、细胞增殖凋亡比（P=0．001）及患者生存时间（P=0．002）存在显著相关性,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、门脉癌栓（局部转移）无显著相关（P〉0．05）．结论：肝癌组织survivin高表达在打破肝癌细胞的增生和凋亡之间的平衡中起着重要作用．Survivin可能抑制p53阴性肝癌细胞的凋亡,在肿瘤细胞的进一步恶性转化中发挥作用．     

肝细胞肝癌中C2基因表达与HBxAg的关系

目的 研究蛋白翻译起始因子C2在肝硬化（LC），原发性肝细胞癌（HCC）中表达的意义，并探讨其与HBxAg表达的关系。方法 用免疫组化方法检测C2，HBxAg在肝硬化（n=27),HCC(n=60）中蛋白水平的表达。Western blo法检测C2蛋白在HCC及其癌旁组织中的表达。结果 在27例LC中，C2蛋白阳性率为77．8％（21／27），HBxAg阳性率为74．1％（20／27） ，60例HCC及42例癌旁组织中，C3蛋白阳性率分别占27．3％（17／60）和83．3％（35／42）。在HBxAg阳性的49例HCC中，10例C2蛋白阳性，阳性率为20．4％，在HBxAg阴性11例HCC中，7例C2蛋白阳性，阳性率63．6％，C2蛋白在LC中的表达明显高于HCC(P＜0．01），C3在HCC癌旁组织中表达明显高于癌组织（P＜0．01）；C2在HBxAg阳性HCC中表达明显低于HBxAg阴性HCC（P＜0．05）。Western blot与免疫组化结果一致。结论 C2蛋白表达下调及HBxAg对C2的抑制作用可能与HCC发生发展有关。     

肝癌中骨形态发生蛋白7 表达 及其与生存相关性分析

目的 研究肝癌组织中骨形态发生蛋白7（BMP-7）表达及其与患者预后关系。方法 免疫组织化 学及实时逆转录聚合酶链反应（real-time RT-PCR）方法分析肝癌组织、癌旁组织及非癌肝脏组织中BMP-7 表达，选取2010 年1 月—2013 年12 月江苏省连云港市第一人民医院85 例肝癌患者的癌组织及20 例癌旁组 织标本，以肝血管瘤及肝脏外伤患者14 例为良性对照。研究BMP-7 与肝癌患者临床病理特征之间关系及其 不同表达患者术后生存情况。结果 BMP-7 在肝癌组织、癌旁组织及非癌肝脏组织中表达的阳性率比较，差 异有统计学意义（P <0.05），BMP-7 的表达与患者肿瘤大小、肿瘤组织分化程度相关，其阳性表达的肝癌患 者预后较阴性表达者差。结论 BMP-7 与肝癌的发生、发展相关，可以作为预测患者预后情况的重要指标。     

P53基因产物在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 研究Ｐ５３基因产物在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌临床病理学特征的关系。方法 应用免疫组织化学技术,检测５０例肝癌及癌旁组织中Ｐ５３蛋白的表达。结果 肝癌突变型Ｐ５３蛋白表达阳性率为３２％（１６／５０）,癌旁组织均为阴性;有门静脉癌栓３１例,Ｐ５３蛋白阳性率为４５％（１４／３１）,而无门静脉癌栓１９例仅２例为阳性（Ｐ〈０．０５）;血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）≥４００μｇ／Ｌ３６例,Ｐ５３蛋白阳性率为     

肝癌及癌旁组织中HSP70和bcl-2表达及意义

目的 探讨肝癌及癌旁组织中HSP70和bcl-2表达及意义。方法 应用免疫组织化学Elivision法检测58例肝细胞癌及癌旁组织HSP70和bcl-2表达,并作HE染色,进行肝癌组织学分级（Ⅰ-Ⅳ级,Edmondson-Kondo标准）。结果 58例肝癌中Ⅰ级7例,Ⅱ级28例,Ⅲ级18例。Ⅳ级5例,癌旁有肝硬化改变者47例（81．0％）;HSP70阳性反应产物呈棕黄色颗粒状,主要定位于胞质,部分细胞同时出现核及胞膜着色。癌组织HSP70阳性率（70．7％）及阳性强度明显高于癌旁肝组织（37．9％）,肝癌分化越差,HSP70表达越强。另外,癌旁肝硬化组织中增生的小胆管上皮细胞内HSP70呈普遍中度阳性表达;癌旁肝组织的bcl-2阳性率为77．6％,呈簇状和／或片状分布,癌组织中bcl-2阳性率为19．0％,且阳性细胞数明显少于癌旁组织,多呈碎点状。结论 HSP70表达水平可反映肝癌细胞的增殖及恶性程度,有一定诊断和预后价值;肝癌和癌旁组织bcl-2染色对比显示肝癌细胞发生发展过程中抑凋亡机制减弱;HSP70可能参与肝癌及癌旁细胞的凋亡调控。     

肝细胞癌组织中丙型肝炎NS3蛋白对P53蛋白表达的影响

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）及其癌旁肝组织中丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＮＳ３蛋白对Ｐ５３蛋白表达的影响及其在肝癌发生中的作用。方法用免疫组织化学技术检测４７例乙型肝炎病毒阴性的ＨＣＣ及其癌旁肝组织中ＨＣＶＮＳ３蛋白和Ｐ５３蛋白的表达。结果ＨＣＶＮＳ３蛋白在ＨＣＣ中的阳性率（６２％）明显低于癌旁肝组织（８３％）,Ｐ＜００２５。癌组织中其表达强度与癌细胞分化程度呈相关性（Ｐ＜００２５）。Ｐ５３蛋白在癌组织中的阳性率（８１％）明显高于癌旁组织（４７％）,Ｐ＜００２５;癌细胞分化愈差,表达愈强（Ｐ＜００５）;癌组织中Ｐ５３蛋白表达与ＨＣＶＮＳ３蛋白的表达无相关性（Ｐ＞０５）,而癌旁肝组织中两者表达呈显著相关性（Ｐ＜００１）,ＨＣＶＮＳ３蛋白阳性患者中Ｐ５３蛋白表达明显高于ＨＣＶＮＳ３阴性病例,Ｐ＜００５。结论ＨＣＶＮＳ３蛋白可能是在肝细胞转化早期通过内源性机制间接作用于Ｐ５３基因使其突变导致肝细胞癌变。     

P—糖蛋白及多药耐药相关蛋白在胃癌中的表达与意义

目的：了解Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）及多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）在胃癌中的表达与意义，方法；采用免疫组化ＳＡＢＣ法。结果：在４３例胃癌中，Ｐｇｐ及ＭＲＰ阳性者分别为１３例（３０．２％）２２例（５１．２％）在４３相应癌旁组织中分别为８例（１８．６％），１７例（３９．５％）而在３０例胃炎组织中则分别为５例（１６．７％），９例（３０．０％）Ｐｇｐ与ＭＲＰ表达均阳性者，癌组织４例（９．３％）癌旁组织１例（２．３     

b-FGF在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的：研究b-FGF在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S-P法分析b-FGF在原发性肝细胞肝癌中的表达。结果：原发性肝癌45例中b-FGF表达阳性者31例（68．9％），显著高于癌旁组织23例中b-FGF表达阳性者8例（34．8％）及正常肝14例中b-FGF表达阳性者6例（42．3％）；在高分化（8／17）、无肝内转移（16／28）、无淋巴转移（18／31）的肝癌中b-FGF阳性表达率明显低于低分化（23／28）、有肝内转移（15／17）、有淋巴转移（13／14）的肝癌病人（P〈0．05）。结论：b-FGF可能是原发性肝细胞肝癌的生物学行为和预后的重要标记物，阳性表达者可能恶性程度高和预后不良。     

p28GANK蛋白在肝细胞性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨p28GANK蛋白在肝细胞性肝癌（HCC）组织中的表达及其临床意义。方法收集HCC组织及其相应癌旁组织60例（其中32例伴有肝硬化组织）、正常肝组织30例,采用免疫组化法检测HCC、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织组织中p28GANK蛋白的表达,分析p28GANK蛋白表达水平与HCC患者临床病理特征关系。结果 p28GANK蛋白在HCC、癌旁肝组织、肝硬化组织性、正常肝组织阳性表达率分别为71．7％、10．0％、12．5％、6．7％,HCC中p28GANK蛋白的阳性表达率高于其他组织（P＜0．05）。 HCC患者中,低分化（Ⅲ～Ⅳ级）、淋巴结和（或）远处转移及TNM分期Ⅲ＋Ⅳ者p28GANK蛋白表达阳性率分别高于高分化（Ⅰ～Ⅱ级）、无淋巴结和（或）远处转移、TNM分期Ⅰ＋Ⅱ者（P＜0．05）。结论 p28GANK蛋白表达可能与HCC的发生发展有关,p28GANK可作为HCC诊断的分子标志物。     

HDGF、VEGF与肝肿瘤组织MVD水平的关系及对肝癌病人预后的影响

目的:探讨肝癌组织中肝癌衍生生长因子（HDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达及与肿瘤组织微血管密度（MVD）、病人远期预后的关系。方法:选取94例肝癌术后病理标本,距离肿瘤病灶边缘2 cm以上的癌旁组进行研究,采用免疫组织化学法检测肿瘤标本、癌旁组织的HDGF、VEGF及MVD情况。结果:肝癌组织中HDGF蛋白、VEGF蛋白阳性表达率分别为62.77%、65.96%,均明显高于癌旁组织的15.96%、19.15%（P<0.01）;肝癌组织中MVD明显高于癌旁组织（P<0.01）;肝癌组织中HDGF、VEGF蛋白表达与MVD计数均呈明显正相关关系（r=0.824,r=0.839,P<0.01）;HDGF蛋白阳性表达病人3年生存率19.61%（10/51）,明显低于阴性表达生存率47.06%（16/34）（P<0.01）。VEGF蛋白阳性表达病人3年生存率14.81%（8/54）,明显低于阴性表达生存率56.25%（18/32）（P<0.01）。结论:肝癌组织中HDGF、VEGF的表达升高,并且与肝组织MVD呈正相关性,HDGF、VEGF的阳性表达对病人的远期预后不利。     

原发性肝细胞癌组织雌,孕激素受体研究

目的：研究原发性肝癌及癌旁组织中ＥＲ、ＰＲ与临床病理因素的相关性。方法：用免疫组化ＡＢＣ法检测肝癌及癌旁组织中ＥＲ、ＰＲ表达。结果：１１６例肝癌中ＥＲ、ＰＲ阳性率分别为６８．９％和６４．６％，而癌旁组织的阳性率分别为８３．４％和８３．６％（Ｐ〈０．０５）。８０例ＥＲ阳性患者中１年和３年生存率为８０．５％和５５．７％。３６例ＥＲ阴性患者１年和３年生存率为６０．７％和２１．３％（Ｐ〈０．０５）。７５例     

人肝癌c─myc基因产物和HBxAg表达研究

本实验对４８例石蜡包埋人肝癌和癌旁组织的Ｐ６２￣（ｃ－ｍｙｃ）和ＨＢｘＡｇ进行了免疫组化（ＡＢＣ法）检测。结果显示，Ｐ６２￣（ｃ－ｍｙｃ）在肝癌和癌旁组织阳性率分别为８３．３％（４０／４８）和８９．６％（４３／４８），肝癌及其癌旁组织ＨＢｃＡｇ阳性率均为９３．８％（４５／４８）．在肝癌组织中Ｐ６２￣（ｃ－ｍｙｃ）与ＨＢｘＡｇ的表达呈显著正相关（Ｐ＜０．０５），这为ＨＢｘＡｇ在肝癌中作为叵式作用因子激活ｃ—ｍｙｃ癌基因提供了细胞水平的证据。ｃ－ｍｙｃ基因过度表达参与了人肝癌的发生发展过程。     

肝细胞癌中P^16和CDK4表达异常的研究

用免疫组化方法检测２９例人肝细胞癌及其癌旁组织中Ｐ＾１６蛋白和ＣＤＫ４表达的改变。结果，肝癌和癌旁组织中Ｐ＾１６蛋白阳性率分别为４８．２８％，和１００％，肝癌的Ｐ＾１６蛋白表达率明显低于癌旁组织的表达率，Ｐ〈０；０１，共有２２例，肝癌Ｐ＾１６蛋白表达异常。