穿孔素研究进展

穿孔素是细胞毒性T细胞（CTL）和NK细胞杀伤靶细胞的主要毒性蛋白。近来的研究表明，穿孔素不仅是重要的效应分子，而且是重要的免疫调节分子，在抗肿瘤免疫、抗病毒免疫和自身免疫中起着重要的调节作用。本文着重就穿孔素在免疫调节中的研究进展做一简要综述。     

024 穿孔素研究进展

穿孔素是细胞毒性T细胞(CTL)和NK细胞杀伤靶细胞的主要毒性蛋白。近来的研究表明，穿孔素不仅是重要的效应分子，而且是重要的免疫调节分子，在抗肿瘤免疫、抗病毒免疫和自身免疫中起着重要的调节作用。本文着重就穿孔素在免疫调节中的研究进展做一简要综述。     

穿孔素的免疫调节作用

穿孔素 (Perforin)是存在于CTL、NK细胞杀伤颗粒中的细胞毒性蛋白 ,在保护机体抗胞内病原体如细菌、病毒、寄生虫感染、抗肿瘤和同种排斥应答中起重要作用 ,是免疫系统重要的效应分子。近年来随着FHL病因的阐明 ,逐渐发现穿孔素也是一种重要的免疫调节分子。本文综述了穿孔素在病毒感染、肿瘤免疫、自身免疫病及GVHD中的调节作用 ,以及穿孔素免疫调节的作用机制。     

074 穿孔素的免疫调节作用

穿孔素(Perforin)是存在于CTL、NK细胞杀伤颗粒中的细胞毒性蛋白，在保护机体抗胞内病原体如细菌、病毒、寄生虫感染、抗肿瘤和同种排斥应答中起重要作用，是免疫系统重要的效应分子。近年来随着FHL病因的阐明，逐渐发现穿孔素也是一种重要的免疫调节分子。本文综述了穿孔素在病毒感染、肿瘤免疫、自身免疫病及GVHD中的调节作用，以及穿孔素免疫调节的作用机制。     

穿孔素的免疫调节作用

穿孔素（Perforin)是存在于CTL、NK细胞杀伤颗粒中的细胞毒性蛋白，在保护机体抗胞内病原体如细菌、病毒、寄生虫感染、抗肿瘤和同种排斥应答中起重要作用，是免疫系统重要的效应分子。近年来随着FHL病因的阐明，逐渐发现穿孔素也是一种重要的免疫调节分子。本文综述了穿孔素在病毒感染、肿瘤免疫、自身免疫病及GVHD中的调节作用，以及穿孔素免疫调节的作用机制。     

HLA-G与移植免疫

非经典HLA Ⅰ类分子(HLA-Ⅰb)HLA-G参与抗原递呈,通过相应受体调节NK细胞及T淋巴细胞功能,是一个 重要的免疫调节分子。HLA-G分子的免疫调节作用已从母胎免疫耐受扩展到肿瘤免疫、抗感染免疫和器官移植免疫等领域, 近年来在移植免疫方面取得了重要进展。     

细胞毒性颗粒蛋白和细胞毒性淋巴瘤

细胞毒性颗粒蛋白为细胞毒细胞———自然杀伤细胞(ＮＫ细胞 ) ,细胞毒性αβ和γδ Ｔ淋巴细胞 (ＣＴＬ)———合成分泌的一组蛋白质 ,包括穿孔素 (ｐｅｒｆｏｒｉｎ)、颗粒酶(ｇｒａｎｚｙｍｅｓ)及Ｔ细胞限制性细胞内抗原 1(Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒａｎｔｉｇｅｎ 1,ＴＩＡ 1)等。它们的单克隆抗体的成功获取 ,使人们得以通过免疫组织化学法对表达这些颗粒的细胞毒性细胞进行研究。同时 ,对细胞毒细胞起源的淋巴瘤的研究也日益受到关注。一、细胞毒性颗粒蛋白1.组成 :细胞毒性颗粒蛋白包括穿孔素 ,…     

穿孔素的研究进展

穿孔素 (PFP)是主要由CTL和NK细胞产生的一种糖蛋白。通过在靶细胞膜上形成活性孔道使靶细胞渗透压改变而溶解 ,或者与颗粒酶协同作用而诱导靶细胞凋亡。它的表达受IL 2、IL 4、IL 6、IL 7、IL 12、IFNs和TGF β等细胞因子的调节。PFP介导的细胞毒性在抗感染免疫中起重要作用 ,参与负调控免疫应答 ,与自身免疫病、肿瘤和移植排斥反应等疾病密切相关     

穿孔素与颗粒酶B在鼻NK/T细胞淋巴瘤诊断中的意义

目的　检测鼻NK/T细胞淋巴瘤中的穿孔素、颗粒酶B表达分布情况 ,为临床治疗和预后判断提供依据。方法　运用免疫组化S P法检测 11例鼻NK/T细胞淋巴瘤中穿孔素、颗粒酶B的表达和分布情况 ;同时与组织芯片中其他类型淋巴瘤进行比较研究 ,10例淋巴组织反应性增生作为对照。结果　 11例鼻NK/T细胞淋巴瘤中均见穿孔素和颗粒酶B过度表达。以 6 0例淋巴瘤制成组织芯片的 4 2例B细胞淋巴瘤中见 11例少许穿孔素和 14例少许颗粒酶B阳性表达细胞散在分布于瘤细胞间 ,10例外周T细胞淋巴瘤中 8例少许表达穿孔素和 9例少许表达颗粒酶B。 2例间变性大细胞淋巴瘤见少许穿孔素和颗粒酶B阳性表达细胞。 2例霍奇金淋巴瘤阴性。NK/T细胞淋巴瘤的穿孔素和颗粒酶B表达程度与T、B淋巴瘤比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　穿孔素和颗粒酶B是鉴定活化的细胞毒性细胞的免疫标记物 ,可作为NK/T细胞淋巴瘤的诊断性标记物 ;其在外周T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤中的表达 ,反映了机体存在抗肿瘤的免疫反应机制。     

穿孔素和颗粒酶-生物导弹的理想材料

穿孔素和颗粒酶是细胞毒性细胞两类重要的效应分子,能导致被病原体感染的细胞和肿瘤细胞发生凋亡。随着对疾病靶向性治疗研究的进展,生物导弹的研究也倍受瞩目。根据穿孔素和颗粒酶的生物学特点,有望在生物导弹的应用中占有一席之地,本文就这方面的问题作一综述。     

IL-35及其诱导产生的新型调节性T细胞——iTR35细胞

调节性T细胞(Treg)诱导的免疫逃逸机制是肿瘤发生的关键因素之一.IL-35是一种新发现的主要来源于Treg的抑制性细胞因子,其不仅可以作为Treg的重要效应分子直接参与免疫调节,还可以诱导产生一种新型Foxp3Treg——iTR35细胞,从而在肿瘤免疫逃逸过程中级联放大Treg的免疫调节作用,成为进一步促进肿瘤发展和影响抗肿瘤治疗的重要因素.     

CD4+ CD25+调节性T细胞对树突状细胞的杀伤作用

目的 探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是否对树突状细胞发挥免疫调节作用及其可能的机制。方法 用MACS（magnetic cell sorting）从BALB／c小鼠静息T细胞分离纯化CD4^＋CD25^＋T细胞，体外细胞增殖实验观察其对CD4^＋CD25^＋T细胞的免疫抑制作用；GM-CSF／IL-4培养自体小鼠骨髓来源DC，FACS（fluorescence-activated cell sorting）鉴定其表面分子特性；以CD3／CD28单克隆抗体活化CD4^＋CD25^＋调节性T细胞，FACS体外杀伤实验研究其对自体DC的调节作用，并观察穿孔素抑制剂EGTA对上述作用的影响。结果 用MACS法成功分离出CD4^＋CD25^＋T细胞，纯度可达98％，特异性表达而Faxp3基因，能明显抑制CD4^＋CD25^＋T细胞的体外增殖；骨髓来源的DC表达CDllc、MHCⅡ及少量协同刺激分子CD80、CD86；FACS体外杀伤实验证实以CD3／CD28抗体体外活化的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞对自体DC有显著杀伤作用（P〈0．05），穿孔素抑制剂EGTA能部分抑制该杀伤效应（P〈0．05）。结论 CD4^＋CD25^＋调节性T细胞可通过杀伤作用对自体DC发挥免疫调节作用，穿孔素／颗粒酶杀伤途径可能参与其中。     

肿瘤免疫治疗的进展——靶向阻断负性免疫调节分子

肿瘤免疫治疗具有靶向抗肿瘤作用而成为人们研究的热点.然而,肿瘤细胞通过多种途径诱导“免疫豁免”效应,削弱免疫治疗的疗效.大量研究表明,在T细胞活化中,一些关键性负性免疫调节分子是肿瘤诱导免疫耐受的重要机制.因此,靶向阻断这些负性免疫调节分子在增强抗肿瘤免疫应答中具有重要意义.     

异基因间充质干细胞对T淋巴细胞的免疫调节作用

间充质干细胞(MSC)不仅具有多系分化潜能,而且具有免疫调节功能,对树突状细胞,T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等多种免疫活性细胞的增殖、分化和功能发挥调节作用。近年来,有关MSC的免疫调节尤其对T淋巴细胞的调节作用研究颇受关注,现就近年来异基因MSC对细胞毒性T淋巴细胞、辅助性T细胞、Th17细胞和调节性T细胞的免疫调节作用进行综述。     

杀伤性T淋巴细胞介导的细胞溶解机理

本文根据近几年的研究结果对CTL细胞和NK细胞介导的靶细胞杀伤过程作了扼要概述。Fas/Fas配体穿孔素/粒酶系统介导的靶细胞程序性死亡过程中主要参与分子有:穿孔素、粒酶、Ca~(2+)、ICE家族等。Fas/Fas配体系统介导的活化T细胞的程序性死亡过程中主要参与分子有:Fas、Fas配体,FADD/MORT1、RIP,FAP-1、ICE家族等,此系统主要功能在于下调免疫应答强度。上述二系统行使功能的详细信号传导途径仍不甚了解。     

前列腺素E2抑制T细胞活化的机制

机体在严重烧伤、创伤、败血症等情况下,T细胞免疫功能受到抑制.前列腺素E2是抑制T细胞免疫活化的重要炎性介质之一,它通过对T细胞活化途径中的信号转导分子的抑制作用,使T细胞处于免疫失活或无能状态,这种免疫调节作用,在机体处于应急状态下,发挥免疫保护作用.     

黏膜免疫调节的研究进展

黏膜免疫系统是机体免疫系统的重要组成部分 ,它位于机体抵抗外来病原体入侵的第一道防线。涉及黏膜免疫调节的因素很多 ,包括细胞水平和分子水平的调节。目前对免疫调节的认识多来自系统免疫的研究 ,而对黏膜免疫调节的机理和过程的了解还很局限 ,本文就近年来的研究进展作一综述     

HLA-G与T细胞

人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)属于非经典的HLAⅠ类分子,是机体内一种重要的免疫耐受分子。T细胞是细胞免疫的主要效应细胞,在机体维持免疫稳态中发挥重要作用。近来研究发现,HLA-G对T细胞的免疫调节功能一方面依赖于T细胞上抑制性受体直接发挥免疫抑制作用,另一方面通过诱导或"胞啃"机制产生调节性T细胞(Treg)、HLA-G+T细胞间接参与机体免疫耐受。本文就HLA-G对T细胞调节功能的研究进展作一综述。     

树突状细胞表达的PD-L1的研究进展

树突状细胞（DC）是专职的抗原提呈细胞,通过表达多种免疫调节分子在调节T细胞免疫反应中起关键作用。其表达的PD-L1是近年来新发现的B7家族的负性共刺激分子,与其相应受体结合,能够传递负性刺激信号导致T细胞反应无力,抑制细胞因子的分泌,诱导活化T细胞凋亡,最终诱导免疫耐受,介导肿瘤免疫逃逸,并在自身免疫性疾病,病毒,细菌感染等免疫反应中起重要作用。     

穿孔素介导的溶细胞作用的研究进展

穿孔素是一种功能和结构均类似补体Ｃ９的蛋白质，主要存在于ＣＴＬ和ＮＫ细胞的胞浆颗粒中。业已证明，它是细胞介导的细胞毒作用（ＣＭＣ）的主要溶细胞效应分子。本文概述了穿孔素在ＣＭＣ中的作用及其机理、特点、意义。