NS-398对肝细胞癌VEGF、MMP-9表达的调节

目的探讨NS-398对肝细胞癌血管生成和侵袭的调节作用。方法NS-398取0、25、50、75、100μmol/L5个浓度组,每个浓度组选取24h、48h、72h三个作用时间点进行检测。采用RT-PCR和流式细胞技术,观察NS-398对人肝癌SMMC-7721细胞株VEGF、MMP-9表达的影响。结果NS-398对SMMC-7721细胞有明显的生长抑制作用。与对照组相比,NS-398能显著抑制SMMC-7721细胞COX-2、VEGF、MMP-9基因和蛋白表达,并呈显著的剂量和时间依赖性关系(P<0.001)。结论NS-398能显著抑制SMMC-7721肝细胞癌中VEGF、MMP-9mRNA和蛋白的表达。     

MMP-2、MMP-9酶活性与人肝细胞癌生物学行为的研究

 目的　探讨MMP-2(72KD)、MMP-9(KD)的活性与肝细胞癌(HCC)浸润、转移的关系。方法　利用酶谱和计算机软件检测并分析了32例肝细胞癌组织中MMP-2、MMP-9活性。结果　肝细胞癌72KD的水平(28.89±7.28)高于癌旁组(19.41±5.52)，P＜0.05；肝癌组62KD+72KD(55.46±11.64)与癌旁组(28.06±7.72)比较时，P＜0.05。同时发现62KD恶性组(26.57±9.3)明显高于癌旁组(8.65±1.98)，P＜0.05；转移组62KD(34.72+13.52)明显高于非转移组(18±41)62KD/62KD+72KD；恶性组(0.47)明显高于癌旁组(0.31)，P＜0.01；转移组(0.53)明显高于非转移组(0.41)，P＜0.01。另外，肝细胞癌中92KD的水平(27.95±11.93)明显高于癌旁组(7.46±2.53)，P均＜0.01；转移组(35.59±13.67)高于非转移组(20.31±10.18)P＜0.01。结论　结果提示MMP-2、MMP-9的水平及活性与肝细胞癌的浸润和转移有关。     

骨桥蛋白与MMP-9在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)和MMP-9在肝细胞癌组织中的表达及其与在肝癌转移复发的关系。方法:采用免疫组化法检测80例肝细胞癌组织中OPN和MMP-9的表达情况。结果:OPN及MMP-9在80例肝细胞癌组织中阳性表达率分别为72.5%(58/80)和52.5%(42/80)。OPN的表达与门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤个数有关,与临床分期、肿瘤大小、血清AFP值及肿瘤分化程度无关。MMP-9的表达与临床分期,门脉癌栓,术后复发,肝外转移、肿瘤个数及肿瘤分化程度有关,与肿瘤大小、血清AFP值无关。OPN与MMP-9的表达呈显著正相关(γ=0.255,P=0.022)。结论:OPN与MMP-9的表达与肝癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对预测肝癌转移及预后具有参考意义。     

转化生长因子β1与肝细胞癌

细胞失去对生长调节信号的应答,是肿瘤发生、发展的1个重要因素。转化生长因子β1(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ1,ＴＧＦβ1)是人体多种上皮组织细胞的负生长调控因子,即细胞对ＴＧＦβ1负生长调控作用的逃逸可能是癌变过程中的1个重要环节。近年来研究     

β-arrestin1在炎-癌转化中的研究进展

β-arrestin1(ARRB1)作为β-arrestin（ARRB）家族成员,是一类具有多种生物学功能的细胞内支架蛋白。其参与调控G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor,GPCR）和非GPCR介导的信号通路。ARRB1与炎症和癌症密切相关,不仅参与炎症形成,而且通过多种方式调节炎癌转化的进程。因此对ARRB1的生物学特性及其在炎癌转化中作用的研究,将有助于揭示其对人类肿瘤进程干预的潜在价值。     

TGF-β1可通过ERK信号通路调节胃癌细胞MMP-2和MMP-9的表达

目的 探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）/丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）通路在调节胃癌细胞MMP-2和MMP-9表达中的作用。方法 以MKN45和BGC823胃癌细胞系为研究对象。明胶酶谱法检测TGF-β1对各细胞MMP-2和MMP-9表达的影响,Western蛋白印迹检测在TGF-β1作用下各细胞中MAPK（P38、JNK、ERK）的活化情况。用相应MAPK通路的特异抑制剂对TGF-β1调节各细胞MMP-2和MMP-9的表达进行阻断研究。结果 TGF-β1可上调MKN45和BGC823细胞MMP-2和MMP-9的表达;TGF-β1可诱导BGC823细胞P38、MKN45和BGC823细胞ERK及JNK的活化;ERK特异抑制剂PD98059可明显抑制TGF-β1诱导MKN45和BGC823细胞MMP-2和MMP-9的表达,但P38特异抑制剂SB203580和JNK特异抑制剂SP600125对TGF-β1诱导这两种细胞MMP-2和MMP-9的表达无明显影响。结论 TGF-β1可通过活化ERK信号通路上调MKN45和BGC823胃癌细胞 MMP-2和MMP-9的表达。     

ALA-PDT治疗对瘢痕癌体外培养细胞中MMP-9、MMP-13及TIMP-1水平的影响

目的:研究ALA-PDT治疗对瘢痕癌体外培养细胞中MMP-9、MMP-13和TIMP-1的影响。方法:将瘢痕癌体外培养细胞分为正常组、阴性对照组、高浓度ALA-PDT治疗组、低浓度ALA-PDT治疗组、光动力治疗组。对高浓度ALA-PDT治疗组、低浓度ALA-PDT治疗组、光动力治疗组分别进行干预治疗。于治疗后24h和48h采集样本,进行RT-PCR实验和ELISA实验。结果:治疗组中MMP-9、MMP-13的表达水平在ALA-PDT治疗后24h和48h的瘢痕癌体外培养细胞中的表达水平要明显高于阴性对照组,差异具有显著性(P<0.01),而治疗组中TIMP-1的表达水平要明显低于阴性对照组,差异具有显著性(P<0.01)。高浓度治疗组与低浓度治疗组之间比较有差异(P<0.05)。结论:ALA-PDT治疗可改变瘢痕癌体外培养细胞中MMP-9、MMP-13和TIMP-1的表达,使MMP-9/TIMP-1及MMP-13/TIMP-1之间的比例上调。     

整合素β样1在肝细胞癌中的表达及作用

目的探讨整合素β样1(ITGBL1)在肝细胞癌中的表达及其在促进肝癌细胞株增殖、迁移及侵袭中的作用。方法实时荧光定量PCR和免疫组织化学法检测12例新鲜肝细胞癌和癌旁肝组织,以及160例石蜡样本中ITGBL1基因和蛋白的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理学参数及预后的关系;分别构建ITGBL1稳定过表达的HUH7细胞系及ITGBL1稳定下调表达的LM3细胞系,CCK8、划痕实验和Transwell实验检测ITGBL1对肝癌细胞株增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果ITGBL1在癌组织中的表达高于癌旁肝组织,高表达ITGBL1与血清AFP水平、肿瘤包膜侵犯、脉管癌栓、肿瘤分化及临床分期相关(均P<0.05),Kaplan-Meier单因素分析结果显示ITGBL1高表达患者DFS较短;过表达ITGBL1基因后,HUH7细胞的增殖、迁移及侵袭能力增强,而下调ITGBL1表达后LM3细胞的增殖、迁移及侵袭能力降低。结论ITGBL1在肝细胞癌组织中高表达,ITGBL1可以促进肝癌细胞株的增殖、迁移及侵袭能力,但具体机制还需进一步研究。     

ANGPTL3和MMP-2、MMP-9在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3,ANGPTL3)和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases-2,MMP-2) 及MMP-9在食管鳞状细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测52例食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织和正常食管组织中ANGPTL3和MMP-2、MMP-9的表达。结果食管鳞状细胞癌组织中ANGPTL3、MMP-2和MMP-9的表达与癌旁组织和正常食管组织中的比较差异均有统计学意义(P< 0.05)。结论ANGPTL3和MMP-2、MMP-9在食管鳞状细胞癌中呈高表达,其联合检测有助于判断食管鳞状细胞癌生物学行为。     

非小细胞肺癌MMP-9、TIMP-1的表达与转移预后的相关性研究

目的 研究NSCLC中MMP-9、TIMP-1的表达,探索其与淋巴结转移及预后的关系.方法 采用组织芯片技术,结合免疫组化法检测113例NSCLC和20例肺炎性假瘤中MMP-9、TIMP-1的表达.结果 MMP-9、TIMP-1的表达在不同年龄、性别、是否吸烟、原发肿瘤大小、病理类型及分化程度间的差异无统计学意义;而在淋巴结转移、TNM分期和生存期差异有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-9、TIMP-1的表达与NSCLC淋巴结转移、临床分期和预后密切相关,可作为判断NSCLC转移和预后的指标.     

鼻咽癌原发灶与颈部淋巴结转移癌组织中nm23-H1、MMP-9蛋白表达及其意义

目的：研究鼻咽癌原发灶和颈部淋巴结转移癌组织中nm23-H1（non—metastatic cloneNo．23）、MMP-9（matrix metalloproteinase9）基因蛋白的表达及其意义。方法：采用免疫组化二步法检测22例鼻咽癌患者自身原发灶和颈部淋巴结转移癌组织中nm23-H1、MMP-9蛋白的表达。结果：淋巴结转移癌组织的nm23-H1阳性表达率（17／22，77．3％）低于原发灶组织中的表达水平（18／22，81．8％），但未见显著性（P〉0．05）；MMP-9在淋巴结转移癌组织中，癌细胞阳性表达率（19／22，86．4％）高于原发灶组织中的表达水平（13／22，59．1％），差异有显著性（P〈0．05）；原发灶与转移灶中nm23-H1呈正相关，转移癌组织中nm23-H1和MMP-9呈负相关，均有统计学意义（P〈0．05）。结论：在鼻咽癌组织中，nm23-H1蛋白的表达下调可能是导致癌细胞侵袭转移的-个重要因素。MMP-9在鼻咽癌组织其表达强度可能与鼻咽癌病期进展和颈部淋巴结转移有关。     

β-Catenin,cyclinD1及c-myc在肝细胞癌中的表达

目的探讨β-Catenin、cyclinD1及c-myc蛋白的表达与肝癌临床病理参数的关系。方法采用EnVisionTMplus免疫组织化学方法研究β-Catenin、cyclinD1及c-myc蛋白在52例HCC及癌旁肝组织中的表达情况。结果52例HCC中β-Catenin、cyclinD1及c-myc蛋白染色阳性率分别为55.8%、48.1%及53.8%,癌旁肝组织的阳性率为36.5%、25.0%及32.7%,β-Catenin、cyclinD1及c-myc在HCC及癌旁肝组织两者间有显着性差异(P<0.05)。在HCC中β-Catenin的阳性表达与cyclinD1、c-myc的阳性表达密切相关(P=0.0108,r=0.3920;P=0.0295,r=0.3406)且呈正相关;β-Catenin、cyclinD1及c-myc在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P<0.05),cyclinD1的检出率与门静脉癌栓也明显有关(P<0.05),β-Catenin的检出率与临床分期和门静脉癌栓也有显著性差异(P<0.05)。结论β-Catenin、cyclinD1及c-myc蛋白...     

PCNA 、MMP-9 表达与胶质瘤复发的相关性

 本研究选取了反映肿瘤细胞增殖性及侵袭性的指标，增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen，PCNA）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9，MMP-9），运用免疫组织化学染色技术检测PCNA、MMP-9在人脑胶质瘤中的表达，探讨其与胶质瘤复发的关系。     

KAI1 、MMP-9 蛋白表达与胃癌浸润转移的关系

 目的 研究胃癌组织中KAI1、MMP-9蛋白表达，探讨它们在胃癌侵袭转移过程中的作用。方法 在71例胃癌组织及20例正常胃粘膜组织中，应用免疫组织化学SP法检测KAI1、MMP-9的蛋白表达，进而分析它们彼此之间的关系及与胃癌临床病理特征之间的关系。结果 KAI1、MMP-9在胃癌中的表达率分别为36．6％、67．6％，而20例正常胃组织中KAI1与MMP-9的阳性表达率分别为90％、45％，两组间差异有统计学意义（P〈0．05）；KAI1与MMP-9的表达均与浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），此外，KAI1的表达还与TNM分期有关（P〈0．05）。经统计分析KAI1与MMP-9呈负相关。结论 KAI1、MMP-9与胃癌的侵袭转移密切相关，可作为评价胃癌的进展与预后的有力指标；KAI1、MMP-9可能通过影响血管生成参与胃癌的进展过程，为临床针对胃癌的抗血管治疗提供了新的思路。     

血清中 MMP-9、TIMP-1表达水平与肺癌病理特征的关系分析

目的：检测肺癌患者血清MMP-9、TIMP-1水平变化,探讨其与肺癌患者病理特征的关系。方法选取80例肺癌患者为研究对象,另选取30例正常健康者为对照组,ELISA法测定肺癌患者及正常者血清中MMP-9、TIMP-1水平,比较两组之间差异。结果肺癌患者血清MMP-9、TIMP-1水平均显著高于正常者（ P＜0．01）,肺癌患者血清中MMP-9、TIMP-1表达水平与肺癌病理类型、病理分化程度无关（P＞0．05）,与肿瘤体积大小、TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关,肿瘤≥3 cm患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于肿瘤≤3 cm的患者;Ⅲ＋Ⅳ期患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于Ⅰ＋Ⅱ期患者;淋巴结转移患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于无淋巴结转移患者;远处转移患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于无远处转移患者;肺癌患者MMP-9表达与TIMP-1表达呈正相关（γ＝0．634,P＜0．05）。结论 MMP-9、TIMP-1在肺癌患者中表达与TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关,在肺癌侵袭转移中有重要作用,可监测病情发展。     

lincRNA-UFC1在肝细胞癌组织中表达的临床意义

目的 探讨lincRNA-UFC1在肝细胞癌组织中表达的临床意义.方法 选择手术治疗的原发性肝细胞癌患者68例的石蜡标本进行研究,采用原位杂交的方法检测68例肝细胞癌组织以及其相对应的癌旁组织中lincRNA-UFC1水平的表达,比较癌组织与癌旁组织中lincRNA-UFC1表达水平,比较不同临床病理参数患者癌组织中l...     

MIF、MMP-9、ISO-1与大肠癌的关系

MIF刺激大肠癌细胞的增殖、分化以及抑制肿瘤细胞的凋亡,MMP-9促进大肠癌血管的生成和肿瘤细胞增殖,促进肿瘤侵袭与扩散,ISO-1通过抑制MIF互变异构酶活性、降低了MMP-9表达,从而抑制大肠癌细胞的增殖、浸润。     

顺铂干预小鼠Lewis肺癌的MMP-9、TIMP-1表达及其相关性

背景与目的：肺癌转移是疾病进展和治疗失败的主要原因,基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制物-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）作为调控细胞外基质降解的蛋白与肺癌转移关系密切。本研究观察顺铂对Lewis肺癌MMP-9和TIMP-l表达的影响,并探讨两者的关系和在转移中的作用。方法：建立Lewis肺癌C57BL／6小鼠肿瘤模型,顺铂组予以腹腔内注射顺铂溶液,以正常小鼠和荷瘤小鼠作对照。采用ELISA法和免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1在血清和瘤体中的表达。结果：顺铂抑瘤率41．2％,抑制转移率39．0％。荷瘤小鼠瘤体中MMP-9、TIMP-1阳性率均为100％,血清浓度均高于正常对照组（P〈0．05）;顺铂组的血清MMP-9、TIMP-1浓度和瘤体MMP-9阳性率均低于荷瘤对照组（P〈0．05）。血清及瘤体的MMP-9表达、瘤体TIMP-1表达均与瘤重、肺转移数成正相关（P〈0．05）。血清及瘤体的MMP-9表达与TIMP-1表达均成正相关（r=0．617和0．695,P〈0．05）;血清MMP-9／TIMP-1的比值趋向于一个常量,其数值呈正态分布,均数为1．72。结论：Lewis肺癌中MMP-9和TIMP-1均呈高表达,两者与癌细胞的浸润和转移均有关;顺铂对血清MMP-9、TIMP-1浓度和瘤体MMP-9表达的下调作用是其抗转移作用的机理之一。     

ABCE1与MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性

目的:探讨非小细胞肺癌组织中ABCE1与MMP-9表达及其二者之间的相关性。方法:采用免疫组化和qRT-PCR技术检测30例非小细胞肺癌组织及对应的癌旁组织中ABCE1、MMP-9的表达水平,分析其在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性。结果:癌组织中ABCE1和MMP-9蛋白的表达明显高于癌旁组织。ABCE1和MMP-9 mRNA在癌组织中的表达也明显高于癌旁组织（P<0.001）。高表达ABCE1 mRNA癌组织中MMP-9 mRNA表达也较高,二者之间存在正相关（r=0.596,P=0.001）。结论:在非小细胞肺癌组织中,ABCE1基因可能通过提高MMP-9的表达从而促进了NSCLC的侵袭转移过程。     

Gab1与MMP-9在胆管癌中的表达及意义

目的:探讨胆管癌中Gab1与MMP-9的表达及意义。方法:胆管癌标本70例,胆管癌旁组织30例,正常胆管组织30例,应用免疫组化法检测Gab1和MMP-9蛋白的表达情况。结果:胆管癌组Gab1的平均光密度为0.1689±0.0268,癌旁组为0.1471±0.0185,正常胆管组为0.1023±0.0119,三组结果比较差异有显著性(P<0.05);胆管癌组MMP-9的平均光密度为0.1887±0.0289,癌旁组为0.1345±0.0196,正常胆管组为0.0758±0.0104,三组结果比较差异有显著性(P<0.05)。Gab1和MMP-9在胆管癌中的表达与有无淋巴结转移及肿瘤分期有关(P<0.05),而与肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05)。Gab1与MMP-9的表达存在正相关(r=0.362,P<0.05)。结论:Gab1和MMP-9蛋白表达增高与胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关;Gab1和MMP-9在胆管癌组织中的表达呈正相关。