食管癌中 NEDD9的表达与预后

目的：检测 NEDD9在食管鳞状细胞癌组织中的表达,分析 NEDD9与食管癌预后之间的关系。方法：随机收集56例食管鳞状细胞癌手术标本,采用 Western 印迹方法分别检测 NEDD9在食管癌组织及癌旁组织中的表达。术后随诊3年,收集56例患者生存数据,采用 Cox 单因素及多因素分析方法分析 NEDD9的表达与食管癌预后的关系。结果：56例食管癌组织中,NEDD9高表达占64.3%（36例）;癌旁组织中,NEDD9表达32.1%（18例）,癌组织中 NEDD9表达高于癌旁组织（P <0.05）。生存分析数据,NEDD9高表达组患者生存率较低表达组低（P <0.05）。Cox 单因素分析及多因素分析结果表明,TNM 分期及 NEDD9高表达为影响预后的独立危险因素。结论：NEDD9在食管癌组织中特异高表达,参与食管癌的侵袭及转移,与食管癌预后相关。     

基质金属蛋白酶-9 mRNA表达与食管癌侵袭转移的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA在食管癌组织中的表达及其与食管癌侵袭转移的关系。方法：用反转录PCR（RT-PCR）法检测41例食管癌患者的癌组织及其癌旁组织MMP-9mRNA表达。结果：食管癌组织中MMP-9mRNA表达率明显高于癌旁组织。并与食管癌淋巴结转移及静脉侵袭有关。髓质型食管癌组织中MMP-9mRNA半定量值显著高于其它类型。结论：MMP-9过表达与食管癌的侵袭转移密切相关。是食管癌侵袭转移的标志。     

Survivin调控相关基因在新疆哈萨克族食管癌中的表达

目的：探讨与凋亡相关因子Survivin调控相关的基因c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF在新疆哈萨克族食管癌中的作用。方法：从50例新疆哈萨克族食管癌标本中筛选出Survivin mRNA差异表达（癌组织中的表达量高于远端无癌组织）的32例癌组织及远端无癌组织标本,采用RT-PCR方法检测c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF mRNA在标本中的表达;并分析这些基因的表达与临床病理因素间的关系。结果：在哈萨克族食管癌中,c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF mRNA的表达阳性率依次为93.75%,78.13%、68.75%、65.63%、87.5%和84.38%;半定量光密度扫描结果显示,c-IAP2、STAT3、PTEN、VEGF mRNA在癌组织中的表达均显著高于无癌组织（P均〈0.05）;Survivn mRNA的阳性表达率与c-IAP2、STAT3、PTEN、VEGF mRNA的表达呈正相关;在食管癌组织中cyclinD1 mRNA的表达与c-IAP2、Bcl-2、PTEN mRNA的表达具有相关性（P〈0.05）,PTEN的表达与c-IAP2、STAT3、cyclinD1、VEGF mRNA的表达具有相关性（P〈0.05）;cyclinD1 mRNA的表达与哈萨克族食管癌组织的分化程度相关,Bcl-2、STAT3 mRNA的表达与食管癌淋巴结转移相关,VEGF mRNA的表达则与食管癌患者性别、癌组织分化程度相关（P〈0.05）。结论：Survivin调控相关的基因c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF在新疆哈萨克族食管癌发生发展过程中可能发挥着重要的作用。     

hCHK2基因tagSNPs位点及单体型与新疆哈、汉族食管癌关系的研究

目的：探讨新疆哈萨克族、汉族食管癌患者hCHK2基因rs2278022、rs2602431和rs29700773个tagSNPs位点及其单体型与食管癌易感性的关系。方法：以聚合酶链式反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）技术,分析239例食管癌患者（其中哈族132例,汉族107例）和作为对照的513例非食管癌患者（其中哈族309例,汉族204例）hCHK2基因rs2278022、rs2602431和rs29700773个tagSNPs位点基因型的分布;利用SHEsis软件分析其构成的单体型在病例组和对照组中的分布频率,比较基因型和单体型在病例组和对照组间的分布差异。结果：在哈族和汉族人群中,hCHK2基因rs2278022、rs2602431和rs2970077位点基因型和等位基因的频率分布在病例组和对照组间的差异无统计学意义（P均〉0.05）,其3个tagSNPs位点及其单体型,在哈族和汉族的病例组与对照组中的频率分布的差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论：hCHK2基因rs2278022、rs2602431和rs2970077等3个tagSNPs位点及其单体型与哈萨克族和汉族食管癌易感性无关。     

FBN1、FBN2基因甲基化与食管癌的相关性研究

目的:研究食管癌组织原纤蛋白-1（Fibrillin-1,FBN1）与原纤蛋白-2（Fibrillin-2,FBN2）基因启动子区的甲基化状态,进一步探讨FBN1、FBN2基因甲基化与食管癌的相关性,为研究肿瘤的发生发展等提供一定的理论基础。方法:采用甲基化特异性PCR（methylation special PCR,MSP）检测方法,检测95例食管癌组织标本、癌旁组织标本的FBN1、FBN2基因启动子区甲基化状态。 采用Western blot检测肿瘤组织的蛋白含量,并分析蛋白表达与基因的相关性。结果:食管癌组织和癌旁组织中FBN1基因甲基化发生率分别为86.3%（82/95）和5.3%（5/95）; FBN2基因甲基化发生率分别为82.1%(78/95)和8.4%（8/95）,差异均具有统计学意义（P＜0.001）。根据分化程度、TNM分期、性别等对患者进行分组,各组之间均无明显差异（P＞0.05）。Western blot 检测结果提示基因甲基化明显影响蛋白表达,使蛋白表达量明显减少。结论:FBN1、FBN2基因甲基化与食管癌的发生发展具有十分密切的关系,该基因可以作为一种潜在的抑癌基因,对研究食管癌的发病机制及治疗提供潜在的理论基础。     

食管癌血管形成相关因子的表达及意义

目的探讨不同组织类型食管癌中NF-κB、VEGF-C、MVD的表达及与临床特征的关系。方法采用免疫组织化学二步法检测47例食管鳞癌、41例食管腺癌及34例食管小细胞癌中NF-κB、VEGF-C的表达情况,并对微血管密度（MVD）进行计数。采用RT-PCR检测50例食管癌及20例正常食管组织相关基因。结果NF-κB在食管鳞癌、腺癌和小细胞癌的阳性表达率分别为59.57%、36.59%和67.65%(P＜0.05);VEGF-C在食管鳞癌、腺癌和小细胞癌阳性表达率为65.96%、85.37%和79.41%(P＞0.05)。结论VEGF-C和NF-κB在食管癌发生发展中起着一定的作用,VEGF-C在食管腺癌中表达较高,NF-κB食管小细胞癌中表达较高。MVD在三者之间无差异。食管鳞癌、腺癌和小细胞癌形成微血管的机制可能稍有不同,深入研究其具体的形成机制,可为临床提供针对性的治疗方案。     

食管癌加速康复外科肠内营养时机的真实世界研究

目的 比较真实世界中食管癌患者在加速康复外科理念下给予肠内营养的不同时机对患者术后恢复情况的影响。 方法 采用便利抽样的方法选取 2020 年 4 月至 2021 年 4 月于中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科行加速康复外 科治疗的食管癌患者为研究对象。 最终共纳入食管癌患者 102 例,其中 51 例患者术后完全清醒后 2~ 6 h 给予肠内营养(简称 2 h 组),51 例患者术后 24 h 内给予肠内营养(简称标准组)。 应用 R 语言及 Matchlt 包将两组患者进行倾向性评分匹配。 比 较两组患者术后肠道功能恢复、口渴状况、营养状态、不良反应及并发症发生率。 结果 两组患者差异无统计学意义,具有可 比性(P>0. 05)。 2 h 组患者首次排气时间和排便时间均早于标准组(P<0. 05)。 2 h 组患者口渴痛苦评分(TDS)和口渴数字 评分(NRS)均小于标准组患者(P>0. 05)。 2 h 组患者前白蛋白含量高于标准组(P<0. 05)。 两组患者消化道不适情况及并发 症发生情况差异无统计学意义(P>0. 05)。 结论 食管癌患者加速康复外科术后清醒后 2 ~ 6 h 给予肠内营养可促进胃肠功能 恢复,改善患者口渴情况和营养指标,同时具有较好安全性。     

淮安市居民食管病主要发病因素病例对照研究

对江苏省淮安市食管癌高发区151对病例对照的条件Logistic多元回归分析研究后发现,该地区居民食管癌主要发病因素为:食腌菜、饮沟塘水、烫食和家族患癌史。发病因素的Logistic多元回归配合模式的似然比统计量G值为49.023,P<0.001,具有统计学上极显著意义。     

促凋亡基因PDCD5 在新疆哈萨克族与汉族食管癌中的表达及临床意义*

目的:探讨新疆哈萨克族与汉族食管鳞癌组织中PDCD5 mRNA 的表达及其临床意义。方法:以PDCD5 mRNA 为靶基因运用RT-PCR 法检测40例食管鳞癌患者中PDCD5 mRNA 的表达（哈萨克族18例、汉族22例）。 结果:40例食管鳞癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中PDCD5 mRNA 表达阳性率为80.0% 、80.0% 、87.5% ,差异均无统计学意义（P>0.05）。 半定量光密度计数后PDCD5 mRNA 表达量在食管鳞癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中分别为0.764 4 ± 0.144 4、0.934 1 ± 0.163 1 和1.870 3 ±0.476 7,其表达在癌组织与正常组织中差异有统计学意义（P<0.05）。 PDCD5 mRNA 的表达与分化程度有无淋巴结转移均无相关性。结论:PDCD5 mRNA 的表达在不同民族之间无显著性差异。PDCD5 mRNA 的表达与食管癌的发生、发展、远处转移和细胞分化程度均无密切相关性,可以通过增加例数对其关联性进行深入研究;PDCD5 mRNA 在食管癌患者癌组织中的表达量低于正常组织,本研究可能对食管癌的治疗提供理论依据。      

Alcohol Consumption and Risk of Esophageal Cancer in Japan: A Case-control Study in Seven Hospitals

In a multi-center case-control study, we evaluated the riskof esophageal cancer in the Japanese population. All patientsand controls were inpatients in the surgical departments ofseven hospitals nationwide. Patients eligible for the studywere those newly diagnosed as having primary esophageal cancer.One control per case was selected from among patients admittedto the same hospital, and 141 male pairs were analyzed usinglogistic regression analysis. The results showed dose-responserelation between the risk of esophageal cancer and both thequantity (g/week) and frequency (times/week) of alcohol drinking(P value for trend = 0.0001). Altough a statistically significantrisk increase was shown among moderate to heavy smokers (15 cigarette/day < 25) (odds ratio, 4.35:95% confidence interval,1.81-10.49), the dose-response for cigarette smoking was unclear(P value for trend = 0.07). No combined effect of alcohol drinkingand cigarette smoking was found. A frequent intake of fruitwas-associated with a decreased risk (P value for trend = 0.02).After adjustment for alcohol consumption, cigarette smokingand fruit intake were found not to be associated with the risk,whereas a preference for high-temperature food and drink showeda statistically significant positive association (P value fortrend = 0.02). Drinkers who consumed shochu most frequentlyshowed a three-fold increased risk over that for beer consumers,although the association disappeared after adjusting for theamount of alcohol consumed. The present results confirm alcoholintake and a preference for high-temperature food to be associatedwith an increased risk of esophageal cancer and show the amountof alcohol consumed, rather than the type of alcoholic beverage,to be the main risk determinant.     

CNTN-1基因在食管鳞癌中的表达

目的研究CNTN-1基因在人食管鳞癌中的mRNA表达及其与肿瘤发生的关系。方法采用SYBR Green实时定量PCR技术和免疫组织化学技术检测20例正常食管上皮组织和60例食管鳞癌及癌旁组织中的CNTN-1基因mRNA水平。结果与正常食管上皮组织和癌旁组织相比,CNTN-1基因在食管鳞癌组织中mRNA水平较正常食管上皮组织显著上调6.7倍,较癌旁组织上调2.3倍。免疫组织化学的结果也表明CNTN-1基因在食管鳞癌组织中的mRNA表达要高于正常食管上皮组织和癌旁组织。结论CNTN-1基因在人食管鳞癌中较正常食管上皮组织和癌旁组织mRNA表达显著上调。CNTN-1基因的表达与食管鳞癌的发生可能有一定关系。     

L-myc Restriction Fragment Length Polymorphism in Japanese Patients with Esophageal Cancer

L-myc polymorphism is a representative genetic trait related to an individual's susceptibility to several cancers. However, there have been no reports concerning the association between esophageal cancer and L-myc polymorphism. To analyze the distribution of polymorphism in Japanese patients with esophageal cancer, a molecular genotyping method using a polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was used. Based on an analysis of 65 Japanese patients with esophageal cancer and 107 healthy control subjects, a significant difference was observed in either the distribution of genotypes ( P =0.012) or of allele frequencies between the two groups ( P 0.004). The relative risk of esophageal cancer for genotypes including the shorter allele was 2.9 compared to the longer allele homozygote. Furthermore, the patients with S-allele had a tendency for poor prognosis among those with three genotypes. A significant difference between the distribution of genotypes and the incidence of lymph node metastasis was found based on the clinicopathological features of the cancers. These results suggest that L-myc polymorphism may be implicated as a genetic trait affecting an individual's susceptibility to esophageal cancer, at least among Japanese patients.     

CYP1A1 Genetic Polymorphisms and Risk for Esophageal Cancer: a Case-control Study in Central China

The purpose of this study was to evaluate the associations of CYP1A1 genetic polymorphisms with the riskof developing esophageal cancer (EC). A case-control study was carried out in a Chinese population in which157 hospital based EC cases and 157 population based healthy controls with 1:1 match by age and sex wereincluded. PCR based restriction fragment length polymorphisms (PCR-RFLP) were used to detect genotypes incase and control groups. For the CYP1A1 Ile/Val polymorphism, comparing with wild genotype Ile/Ile, both theheterozygote genotype Ile/Val and the combined variant genotype Ile/Val+Val/Val increased the risk of esophagealcancer (OR: 2.05, 95%CI: 1.19-3.54, OR: 1.86, 95%CI: 1.11-3.12). No significant association was found betweenthe CYP1A1 MspI polymorphism and EC. According to analysis of combined genotypes, the TC/AG combinedgenotype which contained both variant alleles of these two polymorphisms increased the risk of developing EC(OR: 2.12, 95%CI: 1.16-3.85). Our results suggested that genetic polymorphisms of CYP1A1 may increase thesusceptibility to EC.     

哈萨克族食管癌患者组织中细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶信号通路的表达

目的 探讨细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在哈萨克族食管鳞癌患者组织中的表达变化及意义.方法 采用Western blot技术检测在血清饥饿条件下、U0126梯度浓度处理下,食管癌细胞系EC9706中磷酸化ERK1(p-ERK1)和磷酸化ERK2(p-ERK2)的表达变化.采用实时荧光定量PCR法检测25例哈萨克族食管癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织中总ERK1(t-ERK1)和总ERK2(t-ERK2)mRNA的表达变化.采用Western blot技术检测25例哈萨克族食管癌患者肿瘤组织、癌旁正常组织以及5例哈萨克族非食管癌者正常食管组织中t-ERK1、t-ERK2、p-ERK1和p-ERK2蛋白的表达变化.采用免疫组化染色法,在126例石蜡包埋标本(正常食管黏膜19例,食管原位癌55例,食管浸润癌52例)中验证p-ERK1和p-ERK2蛋白的表达变化.结果 在食管癌EC9706细胞中,ERK/MAPK信号通路呈高度活化状态.血清瞬时刺激10 min后,p-ERK1和p-ERK2的表达达到峰值.EC9706细胞在50 μmol/L的U0126处理下,p-ERK1和p-ERK2的表达几乎完全被抑制.t-ERK1 mRNA在25例哈萨克族食管癌患者肿瘤组织中的表达量为1.92±3.49,明显低于癌旁组织(3.67±7.47,P<0.05);t-ERK2 mRNA在食管癌组织和癌旁组织中的表达量差异无统计学意义(P>0.05).t-ERK1和t-ERK2蛋白在食管癌组织、相应癌旁组织和正常食管黏膜组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05);但p-ERK1和p-ERK2蛋白在食管癌组织中的表达量(分别为0.87±0.14和0.79±0.10)均明显低于癌旁组织(分别为1.10±0.13和1.32±0.12,P<0.05)和正常食管黏膜组织(分别为1.50±0.22和1.64±0.18,P<0.05).免疫组化染色验证的结果 显示,p-ERK1和p-ERK2蛋白在浸润性食管癌组织中的阳性表达率均为7.7%(4/52),在癌旁正常食管黏膜组织中的阳性表达率均为31.6%(6/19),在食管原位癌组织中的阳性表达率均为85.5%(47/55),不同组织间的表达差异有统计学意义(P<0.05).结论 在食管癌细胞中,ERK/MAPK信号通路呈活化状态.ERK/MAPK信号通路活化水平的改变可能参与了哈萨克族食管癌患者肿瘤的早期发生.

Abstract：

Objective To investigate the expression variation and significance of ERK1/2 MAPK signaling transduction pathway in the pathogenesis of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) in Kazakh patients. Methods The expression level of p-ERK1/2 after serum starvation and treatment with U0126 inhibitor was detected in esophageal cancer cell line EC9706 by Western blot assay. The mRNA level of total ERK1/2 (t-ERK1/2) and expression level of t-ERK1/2 and p-ERK1/2 proteins of 25 pairs of ESCC and adjacent normal esophageal mucosal tissues of Kazakh patients were examined and identified by real-time quantitative PCR (qRT-PCR) and Western blotting, respectively. The expression of p-ERK1/2 protein was verified by immunohistochemistry in 126 paraffin-embeded specimens, including 19 normal esophageal mucosa, 55 esophageal carcinomas in situ and 52 invasive carcinomas. Results ERK1/2 MAPK signaling transduction pathway was in an active status in the EC9706 cells. The expression level of p-ERK1/2 in Ec9706 cells reached a peak at 10 min after transient serum stimulation, and p-ERK1/2 expression was totally restrained after the treatment with 50 μmol/L U0126. In the 25 pairs of ESCC and adjacent normal mucosa, the t-ERK1 mRNA level was 1.92±3.49 in the ESCC tissues and 3.67±7.47 in the adjacent normal mucosa. The t-ERK1 mRNA level in ESCC tissues was significantly lower than that in adjacent normal mucosa (P<0.05), whereas there was no significant difference of t-ERK2 mRNA level between them(P>0.05). The expression levels of p-ERK1 and p-ERK2 proteins were 0.87±0.14 and 0.79±0.10 in the ESCC tissues, and 1.10±0.13 and 1.32±0.12 in the adjacent normal mucosae. p-ERK1/2 protein in the ESCC tissues was significantly lower than that in the adjacent normal tissue (P<0.01). However, there was no significant difference between their t-ERK1/2 protein levels (P>0.05). In the 126 cases of paraffin-embeded specimens, positive expressions of both p-ERK1 and p-ERK2 in esophageal cancer tissues were 7.7% (4/52), significantly lower than those in adjacent normal mucosa (31.6%, 6/19) and carcinoma in situ (85.5%, 47/55, P<0.05). Conclusions ERK1/2 MAPK signaling pathway is in an active status in esophageal cancer and adjacent normal mucosa. Our results imply that the activation of p-ERK1/2 MAPK signaling transduction pathway plays a role in the early pathogenesis of ESCC in Kazakh patients.     

基质金属蛋白酶-9 mRNA和蛋白在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)mRNA及蛋白在食管癌组织中的表达。方法　采用半定量RT PCR法及免疫组织化学方法 ,分别检测 40例食管癌及癌旁 2cm与癌旁≥ 5cm组织中MMP 9mRNA及蛋白的表达。结果　食管癌、癌旁 2cm和癌旁≥ 5cm组织中 ,MMP 9蛋白阳性率分别为 72 .5 % ( 2 9/4 0 )、5 2 .5 % ( 2 1/4 0 )和 3 0 .0 % ( 12 /4 0 ) ,MMP 9mRNA阳性率分别为 77.5 % ( 3 1/4 0 )、60 .0 % ( 2 4/4 0 )和 3 7.5 % ( 15 /4 0 ) ,癌组织与癌旁≥ 5cm组织比较 ,有显著性差异 ( χ2 =14 .45 9,P <0 .0 5 )。癌组织中MMP 9mRNA表达水平显著高于癌旁 2cm及癌旁≥ 5cm组织 (P <0 .0 5 )。癌组织中MMP 9mRNA表达水平与临床分期、组织分化程度及淋巴结转移状态密切相关 (相关系数为 0 .8862、0 .7495和 0 .890 7,P <0 .0 5 )。结论　MMP 9在食管癌侵袭及转移过程中发挥重要作用 ,可作为判断其预后的指标之一     

食管癌组织中Ebp1基因的表达及意义

目的 研究人食管癌组织中Ebp1 mRNA表达水平及其与临床参数的关系。方法 采用实时荧光定量PCR对220例食管癌组织和癌旁正常食管组织中Ebp1 mRNA表达水平进行测定。结果 150（68.18%）例食管癌样本中Ebp1 mRNA表达上调,单因素分析显示,与Ebp1 mRNA表达高度相关的临床参数包括年龄、家族史、淋巴结转移、肿瘤体积、分化程度、浸润深度和临床分期。而性别、病理类型和肿瘤位置与Ebp1 mRNA的表达无关。多因素分析结果表明：家族史、肿瘤体积、分化程度、浸润深度和临床分期均是Ebp1 mRNA表达的危险因素,而病理类型是Ebp1 mRNA表达的保护因素,髓质型的Ebp1 mRNA表达比溃疡型和蕈伞型高。结论 Ebp1在食管癌发展过程中起重要作用,可能作为食管癌病情进展的监测、转移潜能及预后评估方面的一个靶基因。     

江苏如皋市食管癌主要发病危险因素的病例对照研究

 目的　探讨我市食管癌发病的危险因素。 方法　采用1：1配对病例对照研究筛选食管癌发病危险因素,共调查病例及对照10 0对。结果　单因素分析：食管癌家族史、血HBsAg阳性,生活在温饱线下, 长期患牙病、吸水烟、饮酒、三餐不定时,进食过快、过烫、常食腌菜、咸鱼肉、重大精神 刺激、常生闷气,O型血共14项与食癌有关。条件Logistic回归分析：食管癌家族史、血HBs Ag阳性、生活在温饱线下、进食过快、常生闷气,O型血共6项被选入。结论　 遗传因素、HBV感染、生活水平低下,进食过快、心理障碍可能是本地区食管癌发病 主要危险因素、O型血可能有保护作用