新型化合物FLZ抑制血管性痴呆模型大鼠脑内低氧诱导因子过表达

目的研究新型化合物FLZ对暂时性大脑中动脉阻断(tMCAO)局部脑缺血再灌注致血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的作用,及对低氧诱导因子(HIF-1α)表达的影响。方法用tMCAO缺血2 h再灌致痴呆模型大鼠,30 d后用Morris水迷宫实验检测学习记忆能力。用TTC染色检测脑梗死体积;HE染色检测皮质、海马病理学改变。此外,大鼠tMCAO缺血2 h再灌24 h后,用Western blot法检测HIF-1α表达。结果 FLZ明显缩短tMCAO大鼠在Mor-ris水迷宫中的逃避潜伏期,显著减小脑梗死体积和减轻皮质、海马的病理学改变。FLZ显著抑制缺血2 h时HIF-1α过度表达。结论 FLZ可以显著改善tMCAO诱导的大鼠学习记忆功能障碍,抑制皮质HIF-1α过度表达和神经保护作用可能是其作用机制之一。     

PGC-1,NRF-2α和mtTFA在视觉剥夺大鼠视皮质内的表达下调

 目的 观察核呼吸因子-2α(NRF-2α)在正常发育及视觉剥夺大鼠视皮质内的表达。方法 构建视觉剥夺大鼠模型,利用半定量PCR和免疫印迹的方法检测过氧化物酶体增生激活受体γ协同刺激因子(PGC-1)、 NRF-2α和线粒体转录因子A(mtTFA)在视皮质内的表达。结果 视觉剥夺大鼠视皮质内PGC-1、NRF-2α和mtTFA表达较正常组明显降低(P < 0.05)。结论NRF-2α的基因转录及蛋白表达水平依赖于正常视觉信号的刺激,异常的视觉经验使视皮质神经元兴奋性降低,造成NRF-2α表达的明显下调。     

黄精对AD模型大鼠空间学习记忆及α7 nAChR表达的影响

目的:探讨黄精对AD模型大鼠空间学习记忆能力及前额叶皮质和海马α7 n AChR表达的影响。方法:成年雄性SD大鼠随机分为四组:对照组、模型组、黄精低剂量组、黄精高剂量组。皮下注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25-35构建AD模型大鼠,黄精低、高剂量组同时每天分别给予低剂量(15 g/kg/d)或高剂量(30g/kg/d)的黄精水煎剂灌胃治疗,连续6周。Morris水迷宫测试大鼠的空间学习和记忆能力;免疫组织化学技术检测大鼠前额叶皮质和海马α7 n AChR的表达。结果:Morris水迷宫结果显示,模型组大鼠的逃避潜伏期(EL)与对照组相比明显延长(P0.01),在目标象限游泳时间和穿越站台次数减少(P0.01);与模型组比较,黄精低剂量组、高剂量组的EL缩短(P0.01),在目标象限游泳时间和穿越站台次数增多(P0.01);黄精高剂量组的EL较低剂量组缩短(P0.05或P0.01),在目标象限游泳时间和穿越站台次数差异无统计学意义(P0.05)。免疫组化结果显示,模型组大鼠前额叶皮质和海马α7 n AChR表达水平较对照组明显降低(P0.01);黄精低剂量组、高剂量组大鼠前额叶皮质和海马α7n AChR表达水平较模型组明显上调(P0.05或P0.01);黄精高剂量组大鼠α7 n AChR表达水平较低剂量组大鼠增多(P0.05)。结论:黄精可以明显改善AD模型大鼠的空间学习记忆能力,其作用机制可能与调节α7 n AChR表达有关。     

Gas7在大鼠前额叶皮质发育过程中的表达

目的探讨生长休止特定蛋白7(Gas7)在大鼠大脑前额叶皮质发育过程中的表达及机制。方法采用免疫组织化学方法和免疫印迹(Western blot)方法检测Gas7在SD大鼠胚胎第18天(E18)、出生后P1(第1)、P7、P14、P21和P60各时期大脑前额叶皮质中的表达。同胞鼠1/2用于免疫组化实验,1/2用于Western blot检测。结果免疫组织化学方法显示,前额叶皮质在E18时即出现Gas7免疫阳性产物,Gas7免疫阳性神经元出现于P1-P60,P7时Gas7免疫阳性神经元轮廓已比较清晰,至P14时Gas7阳性反应最强,细胞突起也较长;之后,P21至P60时Gas7阳性反应逐渐减弱,均弱于P14(P0.05)。Western blot检测显示,在E18时Gas7表达较弱,P1至P14Gas7表达逐渐增强,至P14时达到高峰,之后又逐渐减弱,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Gas7在大脑前额叶皮质的表达具有时间和空间上的差异性,提示Gas7可能在前额叶皮质结构形成和功能成熟方面起着重要的调控作用。     

中小负荷运动对心理应激大鼠血清TNF-α和IL-1β的影响

目的探讨中小负荷运动对心理应激大鼠血清TNF-α和IL-1β含量的影响.方法对大鼠进行为期8周不同负荷的运动训练,并在运动后期施加2周的心理应激,测定大鼠血清中TNF-α和IL-1β含量.结果(1)应激组TNF-α和IL-1 β含量显著低于对照组(P＜0.01).(2)经过8周运动训练后,30min运动组血清IL-1 β含量有上升趋势,但无显著性差异,60min运动组血清IL-1 β含量显著高于对照组(P＜0.05).而TNF-α含量几乎没有变化;(3)30min运动+应激组与60min运动+应激组大鼠血清中TNF-α和IL-1β含量均显著高于应激组,以60min运动组最为明显.结论运动训练可能增加心理应激状态下内源性TNF-α和IL-1β的释放,对抗心理应激的免疫抑制效应.     

Snaill在糖尿病大鼠肾组织中表达增加

目的 观察Snaill在糖尿病大鼠肾组织中的表达.并初步探讨其在糖尿病肾病(DN)发生、发展中的作用.方法 大鼠随机分为对照组(C)、糖尿病组(DM)、胰岛素治疗组(A).检测Snaill、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素及纤连蛋白(FN)的蛋白和(或)mRNA表达.结果 Snaill阳性染色见于各组DM大鼠肾小管.从16周开始在DM大鼠肾小管上皮细胞可见α-SMA蛋白阳性表达.肾皮质Snaill与FN蛋白和mRNA的表达水平均显著增加(P＜0.05),而治疗组上述指标显著降低(P＜0.05).E-cadherin蛋白及mRNA表达与Snaill呈负相关.结论 Snaill基因和蛋白在DM大鼠肾小管高表达,并可能通过介导FN生成和抑制E-cadherin转录触发肾小管上皮细胞EMT参与了DN的发生和发展.     

小檗碱对胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织巨噬细胞表型转化的调节作用

目的观察小檗碱对胆碱-蛋氨酸缺乏(MCD)饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型小鼠肝组织巨噬细胞M1、M2表型转化的作用。方法雄性C57BL/6小鼠40只随机分为4组(每组10只):正常组(饲喂常规饲料),模型组(饲喂MCD饲料),罗格列酮干预组(30mg/kg)和小檗碱干预组(150mg/kg),采用预防给药方式,连续2周。通过组织病理学评分评估动物模型及药物疗效;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)及IL-10水平;流式细胞术检测肝组织中M1、M2型巨噬细胞的数量和比值。结果罗格列酮和小檗碱可显著改善MCD饮食诱导小鼠NASH的病理程度,显著下调血清中TNF-α水平(P0.05),显著上调血清中IL-10水平(P0.05),显著降低肝组织中M1型巨噬细胞及增加M2型巨噬细胞的数量,降低M1/M2比值(P0.01)。结论小檗碱对MCD饮食诱导小鼠NASH有较好改善作用,其部分药理机制为:调节肝组织中巨噬细胞表型转化,增加M2型巨噬细胞比例,上调抗炎细胞因子的分泌。     

多沙唑嗪干预对α_1-肾上腺素能受体抗体介导的糖尿病大鼠肾皮质TGF-β_1表达

<正>目的:观察多沙唑嗪干预对血清α1-肾上腺素能受体抗体(α1-受体抗体)介导的糖尿病(DM)大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响,探讨其在肾皮质病变发生发展中的作用。方法:(1)Wistar大鼠64只,分为DM无α1-受体抗体介导组、DMα1-受体抗体介导组、DMα1-受体抗体介导+可多华干预组以及DM可多华干预组。用链脲佐菌素复制DM模型。(2)α1-受体抗体介导在0、4、8、12、16周鼠尾静脉注射α1-受体抗体,每次以100μg/100g体重注射入鼠体内。(3)葡萄糖氧化酶法测定血糖。(4)放射免疫法测尿白蛋白。(5)免疫组化法检测肾皮质TGF-β1的表达。     

牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏氧化和抗氧化系统的影响

目的 :探讨牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏氧化和抗氧化系统的影响。方法 :链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病 (DM)大鼠模型 ,牛磺酸给予DM大鼠 4周后 ,检查肾皮质抗氧化指标超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)和脂质过氧化物指标丙二醛 (MDA)水平 ,并检测血糖、尿酸及尿白蛋白排泄量。结果 :给予牛磺酸的DM大鼠与DM大鼠血糖水平无差别 ,DM大鼠血尿酸水平及尿白蛋白排泄量明显高于对照组 (P <0 .0 1 ) ,而给予牛磺酸的DM大鼠血尿酸水平下降 (P <0 .0 1 ) ,与正常对照无差别 ,尿白蛋白排泄量也减少 (P <0 .0 5 ) ,但仍高于正常对照 (P <0 .0 1 )。DM大鼠肾皮质SOD和GSH -Px活性均与对照组无明显差别 ,肾皮质MDA水平则明显高于对照组 (P <0 .0 1 ) ;给予牛磺酸的DM大鼠SOD和GSH -Px活性明显高于未处理的DM大鼠及对照组 (P <0 .0 5 ) ,肾皮质MDA水平则明显低于DM大鼠 (P <0 .0 5 ) ,但仍高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :牛磺酸能增强DM大鼠肾皮质的抗氧化能力 ,减轻DM大鼠肾皮质氧化应激 (OS) ;降低DM大鼠血尿酸水平 ,对其肾脏功能有部分保护作用     

局灶性皮质发育畸形的分类进展

皮质发育畸形（malformations of cortical de‐velopment ，MCD）是一组局限性或广泛性大脑皮质结构的异常，是导致癫?、神经发育迟滞等常见病的病因［1‐2］。而局灶性皮质发育畸形（focal cortical dy splasia ，FCD ）是M CD的一种特殊亚型，是M CD所致难治性癫?的常见病因，超过50％的患者经手术切除的病灶病理学诊断为 FCD［3］。神经细胞的增殖、迁移、分化在FCD亚型形成的病理学机制中占有重要作用［4］。     

雷公藤内酯醇对阿尔茨海默病模型大鼠海马IL-1α表达的影响

目的:探讨雷公藤内酯醇对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马白细胞介素-1α(IL-1α)表达的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及用药组,模型组及用药组大鼠双侧海马各一次注射Aβ1-40,对照组大鼠双侧海马注射等量生理盐水,模型制作成功后,用药组大鼠每日腹腔注射雷公藤内酯醇0.4mg/kg,共15d。采用免疫组织化学和RT-PCR方法检测IL-1α蛋白和mRNA在大鼠海马的表达。结果:免疫组织化学染色显示,模型组大鼠海马IL-1α阳性细胞数和平均光密度明显高于对照组(P0.01),用药组大鼠海马IL-1α阳性细胞数和平均光密度较模型组明显减少(P0.05或0.01)。RT-PCR结果显示,模型组大鼠海马IL-1αmRNA水平明显高于对照组(P0.01),用药组大鼠海马IL-1αmRNA水平较模型组明显下降(P0.01)。结论:雷公藤内酯醇可抑制AD模型大鼠海马IL-1α的表达。     

运动对创伤后应激障碍大鼠单胺类递质和炎症的影响

目的:通过条件性恐惧模型大鼠来评估跑台运动的抗创伤后应激障碍(PTSD)作用,并探讨运动对PTSD影响的可能分子机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组(control)、条件恐惧模型组(FC)、消退组(EXT)、消退+运动组(EXT+EX)和消退+舍曲林组(EXT+SER)。通过条件恐惧消退保持测试来测试情境恐惧记忆;通过自发活动测试和高架迷宫测试来测试大鼠焦虑样行为;利用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平;利用高效液相色谱(HPLC)技术测定大鼠海马和前额叶皮质中单胺类神经递质及其代谢产物水平。结果:FC组大鼠的僵住时间增加(P 0.001),进入开臂次数百分比(P 0.01)和开臂时间百分比(P 0.001)减少,而运动和舍曲林均逆转了这些行为缺陷(P 0.05)。FC大鼠海马中TNF-α水平(P 0.05)和IL-1β水平(P 0.05)显著升高,FC大鼠海马和皮层中的去甲肾上腺素(NE)水平(P 0.05)以及多巴胺(DA)水平(P 0.05)显著升高。而舍曲林给药显著降低了海马中TNF-α水平(P 0.05),跑台运动和舍曲林给药显著均显著降低了海马中IL-1β水平(运动:P 0.05;舍曲林:P 0.01)和5-羟色胺(5-HT)代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平(P 0.05),同时显著降低了皮层中NE水平(P 0.01)和DA水平(P 0.05)。结论:跑台运动改善了条件恐惧模型大鼠的情境恐惧记忆和焦虑样行为。单胺类神经递质NE和DA以及炎性因子TNF-α和IL-1β可能参与了跑台运动对PTSD的缓解作用。     

IL-1β、IL-6和TNF-α在老龄大鼠急性缺血性脑卒中后多器官功能障碍综合征中的变化

目的：探索外周血和脑组织内IL-1β、IL-6和TNF—α在老龄大鼠急性缺血性脑卒中后多器官功能障碍综合征（MODS）的变化规律及其作用。方法：通过夹闭双侧颈总动脉致大鼠前脑急性缺血,建立老龄大鼠急性缺血性脑卒中后MODS模型,在3个时相点放免法测定MODS组、未发生MODS组、对照组大鼠幕上皮质内、外周血巾IL-1β、IL-6和TNF—α含量变化。结果：急性缺血性脑卒中大鼠与并发MODS大鼠1d时相点后,幕上皮质内、外周血中IL-1β、IL-6和TNF—α含量均明显升高,3d～5d后逐渐下降,其中在1d、3d时相点,MODS大鼠的外周血和幕上皮质内IL-1β、IL-6和TNF—α含量显著高于未发生MODS的大鼠和对照组（P〈0．05）。结论：在老龄大鼠急性缺血性腩卒中后MODS,幕上皮质内、外周血中IL-1β、IL-6和TNF—α表达增强,参与MODS的发病过程。     

大鼠糖尿病早期肾脏皮质Na+,K+-ATP酶α1-亚单位的表达

目的：探讨大鼠糖尿病早期肾脏肥大和肾脏皮质Na^ ，K^ -ATP酶α1-亚单位mRNA表达的变化。方法：采用单剂量腹腔注射链脲佐菌素(streptozocozin,STZ)诱发大鼠糖尿病，分别在糖尿病第1、3、7天测定肾脏肥大指数，并以RT-PCR技术检测肾脏皮质Na^ ，K^ -ATP酶α1-亚单位mRNA的表达。结果：大鼠糖尿病早期血糖显著升高，肾脏肥大，肾脏皮质Na^ ，K^ -ATP酶α1-亚单位mRNA的表达明显降低。结论：肾脏皮质Na^ ，K^ -ATP酶α1-亚单位mRNA表达的改变可能是糖尿病早期肾脏肥大的一个因素。     

远隔缺血预适应通过激活HIF-1α/VEGF通路保护大鼠缺血性脑卒中

目的:研究远隔缺血预适应(RIPC)对大鼠脑缺血模型的保护作用及分子机制。方法:30只成年雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组(sham)、RIPC组、缺血再灌注组(MCAO/R)组、RIPC+MCAO/R组;术前通过夹闭双侧股动脉给予相应组RIPC处理,利用大脑中动脉栓塞再灌注法(MCAO/R)制备大鼠缺血性脑卒中模型,神经功能评分检测大鼠的神经功能,用2,3,5-三苯四唑氯(TTC)对脑切片进行染色以评估脑梗死的程度。利用real time RT-PCR检测大脑皮质中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF) mRNA的表达。结果:与MCAO/R组大鼠相比,RIPC处理组大鼠神经功能缺损症状较轻(P<0.05),脑梗死体积缩小(P<0.01),皮质中HIF-1α和VEGF mRNA的表达表达明显升高(P<0.05)。结论:RIPC处理对减轻缺血性脑卒中大鼠具有保护作用,其分子机制可能与激活HIF-1α/VEGF通路有关。     

EP2受体抑制剂AH6809对单纯性脑震荡大鼠皮质中肿瘤坏死因子表达的调控

目的:观察单纯性脑震荡(pure cerebral concussion,PCC)后使用AH6809干预大鼠前额叶皮质(prefrontal cortex,PC)、颞叶皮质(temporal cortex,TC)和梨状皮质(piriform cortex,Pir)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达及其变化规律,探索AH6809对脑损伤后TNF-α的调控作用。方法:在清醒状态下,采用"金属单摆式闭合脑损伤打击装置"复制PCC模型,分别于损伤后即刻和12 h腹腔注射AH6809(EP2受体抑制剂)进行干预,随机分为1、2、3和7 d的PCC损伤组(n=5),另设生理盐水(NS)对照组(n=5)。通过免疫组化和Western Blot法,观察和比较AH6809组和NS组大鼠PC、TC和Pir脑区TNF-α的表达变化。结果:AH6809干预组的TNF-α阳性表达在各个时间点较NS组明显减弱,差异具有显著性(P0.05)。结论:AH6809对PCC大鼠致伤后TNF-α的高表达具有一定抑制作用,一定程度上减轻炎症反应。     

帕金森病模型大鼠丘脑底核及初级运动皮质放电模式的变化**

背景：以丘脑底核作为刺激靶点的脑深部刺激在治疗帕金森病上取得了良好的效果,但其治疗机制尚不明确。 目的：观察帕金森病病理状态下丘脑底核和初级运动皮质的局部场电位变化。 方法：实验组在Wistar大鼠脑黑质致密部和中脑腹侧被盖区两点注射6-羟基多巴胺建立帕金森病大鼠模型,以在脑黑质致密部和中脑腹侧被盖区两点注射生理盐水的大鼠为对照。通过植入金属电极采集两组大鼠不同状态下丘脑底核和初级运动皮质的局部场电位。 结果与结论：实验组丘脑底核放电频率整体上明显高于对照组,且放电能量高于对照组(P < 0.05)。与静止状态相比,对照组大鼠抓食运动状态下的初级运动皮质局部场电位在7~12 Hz及12~30 Hz内变化显著(P < 0.05),在30~100 Hz内变化极显著(P < 0.01),抓食过程中信号频率整体变小;实验组大鼠在两种状态下初级运动皮质局部场电位在不同频率范围内的分布变化不大,仅在30~100 Hz内差异有非常显著性意义(P < 0.01)。说明帕金森病大鼠表现为丘脑底核电活动过强,而初级运动皮质电活动受到明显抑制。     

α_1-肾上腺素受体抗体介导对糖尿病大鼠肾小管转化生长因子-β_1表达的影响

目的:观察α1-肾上腺素受体抗体(简称α1-受体抗体)介导的糖尿病大鼠对肾小管转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其在肾小管间质病变发生发展中的作用。方法:Wistar大鼠64只,分为对照组和糖尿病组。对照组和糖尿病组又分为无介导组与抗α1-受体抗体介导组。用链脲佐菌素复制糖尿病模型。葡萄糖氧化酶法测定血糖,放射免疫法测定尿白蛋白,免疫组化法检测肾小管基质TGF-β1的表达。结果:成功构建糖尿病大鼠模型,α1-受体抗体介导的对照组和糖尿病组肾皮质远端小管均可见TGF-β1表达,且糖尿病组明显高于对照组(P<0.01)。结论:TGF-β1在α1-受体抗体介导大鼠表达增加,即TGF-β1的表达与自身免疫有关。     

HIF-1α和VEGF在佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growthfactor,VEGF)在佐剂性关节炎(AA)大鼠膝关节滑膜中的表达及其与滑膜病理积分的相关性。方法:建立AA大鼠模型,于造模第28天取膝关节滑膜,常规HE染色,计算滑膜病理积分,免疫组织化学染色检测HIF-1α和VEGF在膝关节滑膜的表达。结果:AA组大鼠滑膜HIF-1α和VEGF均明显高于正常对照组(P0.01),二者之间呈显著正相关(P0.01),且均与滑膜病理积分呈显著正相关(P0.01)。结论:HIF-1α和VEGF在AA大鼠膝关节滑膜增生的过程中起重要作用,二者相互影响并促进滑膜新生血管的形成。     

糖尿病大鼠肾脏细胞因子基因表达初步研究

目的:研究糖尿病大鼠肾脏细胞因子mRNA的表达。方法:大鼠随机分成2组:单肾切组、糖尿病组。实验第8周,应用RT-PCR技术检测大鼠肾皮质转化生长因子-β₁ (TGF-β₁)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及Ⅳ型胶原mRNA的表达。 结果: 糖尿病组大鼠肾皮质TGF-β₁ (P＜0.01)、 PDGF-B(P＜0.01)、TNF-α(P＜0.01)及Ⅳ型胶原(P＜0.01)mRNA的表达显著高于单肾切组大鼠。结论: 在实验性大鼠糖尿病肾皮质TGF-β₁、PDGF-B 、TNF-α和Ⅳ型胶原mRNAs表达显著增加。