食管小细胞癌中Survivin、NF-κB、VEGF-C 的表达及其与MVD、MLVD的相关性

 目的 探讨食管小细胞癌中Survivin、NF-κB和VEGF-C的表达与MVD、MLVD 之间的关系及其肿瘤生物学意义。方法 采用免疫组织化学二步法检测34例食管小细胞癌中Survivin、NF-κB、VEGF-C的表达情况，并对微血管密度（MVD）和微淋巴管密度（MLVD）计数。结果 Survivin、NF-κB、VEGF-C在食管小细胞癌中的表达率分别为35.29%、67.65%和79.41%。Survivin、MLVD与食管小细胞癌淋巴结转移和浸润深度均无关。VEGF-C、NF-κB、MVD与淋巴结转移密切相关，与浸润深度无关。NF κB、VEGF C阳性病例的MVD明显高于阴性表达的病例。结论 食管小细胞癌中VEGF-C、NF-κB、MVD均与淋巴结转移密切相关,在食管癌发生发展中起着重要作用，有可能成为临床生物治疗的参考指标。     

Survivin、NF-κB、VEGFR-2在食管小细胞癌中的表达及其与甲磺酸阿帕替尼疗效的相关性

目的 探讨食管小细胞癌Survivin、NF-κB和血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)的表达及其与甲磺酸阿帕替尼疗效的相关性.方法 采用免疫组化SABC法检测36例食管小细胞癌Survivin、NF-κB、VEGFR-2的表达,并计数微血管密度(microvascular density,MVD)和微淋巴管密度(micro-lymphatic vessel density,MLVD),分析各指标与MVD、MLVD计数及甲磺酸阿帕替尼疗效的关系.结果 Survivin、NF-κB和VEGFR-2在食管小细胞癌中的阳性表达率分别为22.22％、66.67％和80.56％.Survivin、MLVD与食管小细胞癌淋巴结转移和浸润深度均无相关性(P＞0.05).VEGFR-2、NF-κB表达及MVD与淋巴结转移密切相关(P＜0.05),与浸润深度无关(P＞0.05).NF-κB、VEGFR-2表达阳性者MVD明显高于阴性表达者(P＜0.05).NF-κB、VEGFR-2阳性组患者口服甲磺酸阿帕替尼治疗的疗效优于阴性组,而Survivin阳性、阴性组疗效差异无统计学意义(P＞0.05).结论 食管小细胞癌中的VEGFR-2、NF-κB表达及MVD均与淋巴结转移密切相关,NF-κB、VEGFR-2阳性表达可作为口服甲磺酸阿帕替尼靶向治疗的生物学参考靶标.     

食管癌中p53、VEGF-C的表达与MVD相关性研究

目的探讨p53、VEGF-C及MVD与食管病变及食管鳞癌的生物学行为的相关性。方法应用S-P免疫组化染色法对20例正常组织、20例食管炎症、35例基底细胞增生、35例非典型增生、25例原位癌及80例浸润癌进行了p53、VEGF-C标记分析及微血管密度(MVD)计数。结果80例食管浸润癌中p53、VEGF-C的阳性表达率分别为47·5%和45%,明显高于其他食管病变的阳性率;MVD为44·6±10·6,显著高于食管其他病变的微血管密度(P<0·05),且p53,VEGF-C及MVD与食管癌的病理分级,淋巴结转移有关,而与肿瘤的浸润深度无关;p53及VEGF-C阳性表达的病例其MVD明显高于p53及VEGF-C阴性表达的病例。p53,VEGF-C与MVD呈正相关。结论p53、VEGF-C,MVD与食管病变及食管癌的侵袭转移密切相关,对估计患者预后具有重要价值,并有可能做为食管癌临床生物治疗的参考指标。     

食管鳞癌中NF-κB、p53的表达及其与新辅助化疗敏感性的关系

目的:研究食管鳞癌NF-κB和p53的表达情况与术前化疗敏感性的关系.方法:应用免疫组织化学技术EnVision法,检测60例新辅助化疗前胃镜活检食管鳞癌组织中NF-κB和p53蛋白的表达情况,并分析其与肿瘤对化疗反应的关系.结果:在60例食管癌中NF-κB和p53阳性表达率分别为61.6%(37/60) ,56.6%(34/60).NF-κB和p53表达与鳞癌分级及肿瘤侵犯深度无相关性( P>0.05),与淋巴结转移密切相关(P<0.05).60例食管鳞癌组织中NF-κB与p53的表达呈正相关(Rs =0.279,P<0 05);共阳性25例中22例对化疗反应无效,NF-κB与p53共阳性与化疗敏感性有相关性(P<0.01). 结论:NF-κB和p53在食管癌的发生发展中可能起协同作用,测定其表达情况可作为预测肿瘤对化疗敏感性的指标.     

食管鳞癌中VEGF165b、HIF-1α的表达及临床意义

目的检测食管鳞癌组织中VEGF_165b和HIF-1α的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测143例食管鳞状细胞癌组织中VEGF_165b和HIF-1α的表达。结果VEGF_165b和HIF-1α在食管鳞癌组织中的阳性表达率分别为13.3%和43.4%;VEGF_165b阳性表达率与HIF-1α阳性表达率呈负相关关系（P=0.035）。HIF-1α阳性表达率与饮酒程度、分期、纵隔淋巴结转移及肿瘤的分化程度呈正相关（P＜0.05）。结论VEGF_165b和HIF-1α在食管癌的发生发展和淋巴转移中起重要的作用,VEGF_165b的表达与HIF-1α存在相关性,饮酒是食管癌的重要危险因素。VEGF_165b可能成为治疗的靶点。     

食管鳞癌组织中NF-κB p50、ICAM-1及MMP-9的表达

目的观察食管鳞癌组织中核转录因子-κB(NF-κB)p50、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择食管鳞癌组织标本49例(鳞癌组)、癌旁不典型增生组织标本33例(癌旁组)、正常食管黏膜组织标本32例(正常组),采用免疫组化S-P法检测各组NF-κB p50、ICAM-1、MMP-9的表达,分析各指标间的相关性及与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果鳞癌组、癌旁组、正常组NF-κB p50阳性率分别为55.1%、51.5%、28.1%,ICAM-1阳性率分别为42.9%、0.0%、0.0%,MMP-9阳性率分别为71.4%、51.5%、34.4%。鳞癌组与正常组NF-κB p50、ICAM-1、MMP-9比较差异均有统计学意义(χ2=5.706,P=0.017;χ2=18.514,P<0.001;χ2=10.831,P=0.001)。NF-κBp50表达与食管鳞癌组织分化程度、浸润深度有关(P均<0.05),ICAM-1、MMP-9表达与食管鳞癌组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关(P均<0.05);NF-κB p50与ICAM-1、MMP-9在食管鳞癌组织中表达均呈正相关(r=0.533,P<0.001;r=0.337,P=0.018)。结论 NF-κB p50、ICAM-1及MMP-9在食管鳞癌发生、发展过程中起重要作用,三者联合检测对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。     

结直肠癌中瘦素受体的表达及其在血管生成中的作用

目的:研究瘦素受体(Ob-R)在结直肠腺癌组织中的表达;探讨Ob-R在肿瘤血管生成中的作用及其可能机制。方法:应用免疫组织化学方法检测35例结直肠腺癌患者癌组织和自身正常对照组织中Ob-R、CD105、核转录因子-κB(p65)的表达,以图像分析软件进行半定量测定。结果:癌症组中Ob-R和NF-κB(p65)的积分光密度以及CD105标记的微血管密度(MVD)均比对照组高。癌症组63.6%的标本中可见Ob-R血管内皮细胞染色阳性,其MVD较阴性者高(38.21±2.78比27.50±2.95,t=2.602,P<0.05);68.6%的癌症标本中可见NF-κB(p65)血管内皮细胞核表达阳性,其MVD较阴性者高(37.53±3.07比28.42±2.63,t=2.146,P<0.05)。Ob-R和NF-κB(p65)的表达部位一致,半定量分析显示二者正相关(r=0.705,P<0.05)。结论:结直肠腺癌组织中Ob-R表达增多对肿瘤血管生成起促进作用,并且该作用可能是通过NF-κB途径来实现的。     

核因子κB白细胞介素6和白细胞介素8在食管癌组织中的表达及意义

目的研究核因子(NF-κB)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)在食管癌组织中的表达及意义。方法收集48例食管癌组织,以癌旁正常食管黏膜组织为对照,采用免疫组化SABC法检测NF-κB、IL-6和IL-8的蛋白表达情况,并分别探讨与食管癌临床病理特征的相关关系。结果在食管癌组织、癌旁正常组织中,NF-κB的阳性表达率分别为79.2%和45.8%,IL-6为75.0%和41.7%,IL-8为83.3%和52.1%,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。食管癌组织中NF-κB的表达与IL-6和IL-8的表达密切相关。NF-κB、IL-8的表达与淋巴结转移和分期相关,IL-6的表达与脉管受侵、淋巴结转移和分期相关。结论 NF-κB及下游的炎症因子的高表达与食管癌的临床病理特征密切相关,提示NF-κB途径在食管癌的发生发展中起着重要的作用。     

食管鳞癌及癌旁粘膜中核转录因子κB p65及IκBα基因和蛋白表达及意义

目的:探讨核转录因子κB(NF-κB)p65基因及其抑制基因IκBα的表达与食管鳞癌发生的关系。方法:用RT-PCR及免疫组化SP法检测了61例食管鳞癌及其正常粘膜上皮、癌旁粘膜上皮中NF-κBp65基因、IκBα基因mRNA及蛋白的表达。结果:食管鳞癌中p65mRNA、IκBαmRNA的表达量明显高于正常上皮(P<0.01),p65蛋白、IκBα蛋白胞浆表达或胞核表达率均明显高于正常上皮(P<0.01)。癌旁粘膜中,NF-κBp65蛋白、IκBα蛋白在癌旁正常上皮中的胞浆或胞核阳性率均明显低于不典型增生上皮、原位癌和浸润癌(P均<0.05)。结论:NF-κBp65、IκBαmRNA表达和蛋白表达均与食管鳞癌的发生有关。     

食管癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移的关系*

目的:观察食管癌组织中VEGF-C 的表达水平,探讨其与食管癌淋巴结转移的关系。方法:收集河南省肿瘤医院2000年1 月至2009年6 月间手术治疗的食管癌病例组织蜡块中资料齐全的检测样本,并摘录相应病历中的诊断信息,应用免疫组织化学SP法检测食管癌组织中VEGF-C 的表达水平,观察分析其与淋巴结转移的关系。结果:122 例食管癌组织中VEGF-C 的阳性表达率为61.48%（75/122）,其中鳞癌阳性表达率46.81%（22/47）,腺癌VEGF-C 阳性表达率为63.41%（26/41）,小细胞癌阳性表达率为79.41%（27/34）,三者存在显著统计学差异（χ2=8.95,P<0.01）。 有淋巴结转移的阳性表达率为74.29%（52/70）,无淋巴结转移的阳性表达率为44.23%（23/52）,二者差异有统计学意义（χ2=11.38,P=0.000 7）;Ⅲ期食管癌VEGF-C 阳性表达率为76.00%（38/50）,明显高于Ⅰ、Ⅱ期食管癌VEGF-C 的阳性表达率51.39%（37/72）。 VEGF-C 的表达与年龄、性别、浸润深度无明显相关性。多因素调整后食管癌组织中VEGF-C 阳性表达者发生淋巴结转移的比值比为2.87,95% 可信区间为1.28～6.44（χ2=6.57,P=0.010 4）。鳞癌、腺癌、小细胞癌发生淋巴结转移的比值比为1.66,95%可信区间为0.98～2.83（χ2=3.53,P=0.06）。浸润至外膜的食管癌和浸润至肌层以内的食管癌发生淋巴结转移的比值比为2.21,95% 可信区间为0.96～5.10（χ2=345,P=0.06）。 结论:VEGF-C阳性表达的食管癌患者发生淋巴结转移的风险高于VEGF-C 阴性表达者,VEGF-C 的检测可作为判断食管癌淋巴结转移的辅助指标。      

食管鳞癌中VEGF—C的表达及其与淋巴血道转移和预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C在食管鳞癌组织中表达及其与食管鳞癌淋巴血道转移和预后的关系.方法回顾性分析43例术前未进行化疗和放疗的食管鳞癌患者的切除标本,采用免疫组化S-P法检测食管鳞癌组织中VEGF-C的表达.结果食管鳞癌中VEGF-C的阳性表达率为67.4%(29/43),VEGF-C的阳性表达与淋巴结转移、食管癌的病理分期以及手术后血性转移显著相关(P=0.003,P＝0.012).VEGF-C阳性表达者3年生存率为23.4%,5年生存率为18.7%;阴性表达者3年生存率为60.7%,5年生存率为59.8%,两者差异有显著性(P<0.05).结论 VEGF-C与食管鳞癌的侵袭、淋巴结转移、手术后血性转移以及预后有一定关系.     

核因子-κB p65在宫颈癌组织中的表达及意义

 目的　探讨NF κBp6 5蛋白在宫颈鳞癌及宫颈腺癌组织中表达的意义。 方法　采用免疫组织化学方法 ,用NF κBp6 5单克隆抗体检测 6 4例宫颈鳞癌组织 ,6例宫颈腺癌组织 ,11例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)组织 ,16例慢性宫颈炎组织中NF κBp6 5的表达。 结果　NF κBp6 5在宫颈鳞癌和腺癌中的阳性表达明显高于CIN和慢性宫颈炎组织 ,有淋巴转移的癌组织中NF κBp6 5的阳性表达率高于无淋巴转移的癌组织。结论　NF κBp6 5蛋白在宫颈癌的发生发展中起重要作用     

皮肤鳞状细胞癌NF-κB p65表达的临床价值

目的：研究NF-κB p65蛋白在皮肤鳞状细胞癌中表达的临床诊断价值。方法选择30例皮肤鳞状细胞癌患者以及10例健康体检者。比较两组患者的NF-κB p65蛋白阳性表达率,分析NF-κB p65蛋白的表达与皮肤鳞状细胞癌患者的临床病理特征之间的关系。结果皮肤鳞状细胞癌患者体内的NF-κB p65蛋白阳性表达率高于正常组织,差异有统计学意义（P﹤0.05）。皮肤鳞状细胞癌组织中NF-κB p65蛋白阳性表达率与侵袭深度、分化程度、临床分期、淋巴结转移、远端转移相关,差异有统计学意义（（P﹤0.05）;与性别、年龄、肿瘤大小无关,差异无统计学意义（（P﹥0.05）。正常皮肤组织鳞状上皮细胞核基本未见p65表达,胞质p65表达阳性;癌前病变中,病变鳞状上皮细胞细胞核见散在p65弱表达,胞质弱阳性;高度恶性鳞状细胞癌组织病变鳞状上皮细胞细胞核可见较多p65表达,胞质呈弥漫性阳性,血管内皮细胞胞核表达,胞质散在弱阳性。结论 NF-κB p65蛋白参与皮肤鳞状细胞癌的形成和发展,随患者病情的进展,NF-κB p65蛋白的阳性表达率越高。     

食管癌术前血浆肿瘤标志物检测的临床意义

目的：探讨术前检测食管癌血浆六项肿瘤标志物的临床意义。方法：回顾手术治疗的食管癌临床资料138例,分析术前 NSE、AFP、CEA、CA72－4、CA19－9、C19六项肿瘤标志物与术后病理特征的关系。结果：138例患者年龄43～81（63．46±6．787）岁,男105例,女33例;鳞癌114例,腺癌24例;位于贲门16例;六项肿瘤标志物含量最高者为 NSE 占26．1％（36／138）,最低者为 CA19－9占2．2％（3／138）。食管鳞癌中 NSE阳性率高;食管腺癌、贲门癌中 AFP、CEA 阳性率高,CA72－4阳性率在 Tis －T2组中升高,均有统计学意义;而 CA19－9和 C19阳性率在各病例组均无显著增高。结论：六项肿瘤标志物在食管癌患者术前血浆中阳性率较低。仅显示 AFP、CEA 在食管腺癌、贲门癌中,CA72－4在 Tis －T2期中,NSE 在食管鳞癌略高。     

肺腺癌和鳞癌中VEGF-C和新生淋巴管表达的预后价值

背景与目的血管内皮生长因子-C(vascu larendothelial growth factor-C,VEGF-C)是VEGF家族的成员之一,且已被证明是相对特异的血管内皮生成因子,其与受体VEGFR-3结合后可激活淋巴管的生成,为肿瘤的淋巴结转移创造有利的条件。本研究旨在探讨VEGF-C和新生淋巴管在肺腺癌和鳞癌中的表达特点及其预后意义。方法以跨粘膜样受体蛋白(podoplanin)标记新生淋巴管内皮细胞,采用免疫组化方法检测98例IIIa(N2)期肺腺癌和鳞癌中VEGF-C和新生淋巴管的表达。结果 VEGF-C的表达率与微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD)之间存在正相关(r=0.783,P<0.01)。VEGF-C高表达组的LMVD大于低表达组(P<0.01)。肺腺癌VEGF-C和新生淋巴管表达率明显高于肺鳞癌(P<0.01)。VEGF-C阳性表达患者的生存率明显低于阴性患者(P<0.05),VEGF-C是影响预后的独立因素。结论 IIIa(N2)期肺腺癌新生淋巴管的表达较鳞癌明显。VEGF-C是影响IIIa(N2)期肺腺癌和鳞癌患者预后的独立因素。     

淋巴管生长因子对食管鳞癌血管生成、肿瘤转移及预后的影响

目的：探讨淋巴管生长因子与食管鳞癌临床病理参数、血管生成及预后的关系。方法：采用Elivision二步免疫组化法检测51例食管鳞癌手术切除标本中VEGF—C的表达，应用CD34标记肿瘤内微血管，计数微血管密度，对VEGF—C与临床病理参数、肿瘤内MVD以及预后间的关系进行回顾性分析。结果：食管鳞癌淋巴结转移组VEGF—C阳性率和MVD明显增高；VEGF—C阳性组和高MVD组患者的中位生存时间以及3年、5年生存率均明显低于阴性组。VEGF—C与MVD呈正相关。结论：淋巴管生长因子VEGF—C可促进肿瘤微血管生成。VEGF—C阳性、MVD增高可作为食管鳞癌淋巴转移增加以及预后差的指标。     

新辅助化疗BPF方案对食管癌微血管密度及血管内皮生长因子的影响

[目的]评价新辅助化疗（NACT）对食管癌微血管密度（MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）的影响。[方法]67例Ⅱb～Ⅲb期经胃镜病理证实的食管鳞状细胞癌患者，随机分两组，新辅助化疗组（NACT组）：42例患者行术前新辅助化疗（BPF方案：氟尿嘧啶500mg／m^2，d1-5,iv；顺铂20mg／m^2，d1-5,iv；平阳霉素8mg，d1、3、5、7、9，im）；25例患者行单纯手术作为对照。应用免疫组化方法检测胃镜活检标本和手术后大体切除标本中MVD及VEGF的表达。[结果]NACT组总有效率（CR＋PR）为69．04％，手术切除率为95，23％。NACT组化疗前与对照组的VEGF阳性率分别为73．80％、68．00％，MVD值分别为46．82±19．07、47．12±16．15（x^2=0．260，P=0．610）；化疗后两者（33.33％，29．06±13．05）与化疗前比较均呈显著下降趋势（P〈0．05）。临床有效病例中，新辅助化疗前21例VEGF表达阳性者，新辅助化疗后仅余8例阳性（x^2=4．461，P=0．035）；MVD值化疗前后比较也有显著性差异。[结论]BPF术前化疗方案可有效提高中晚期食管癌的手术切除率，MVD值和VEGF可作为NACT疗效的评价指标。     

血管内皮生长因子C在食管鳞癌组织中表达及与其临床病理特征的关系研究

目的探讨食管鳞癌组织中血管内皮生长因子C表达及与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法,检测173例食管鳞癌组织中血管内皮生长因子C的表达,并分析其与临床病理因素的关系。结果食管鳞癌组织中VEGF-C表达率达83.24%,VEGF-C表达与患者年龄、性别、血型、肿瘤直径、肿瘤部位、大体分型、浸润深度、组织学分级无统计学意义(P>0.05);而与淋巴结转移、病理学分期有统计学意义(P<0.01)。结论食管鳞癌中VEGF-C呈高表达,其在淋巴结转移中起重要作用。