敦煌石室大宝胶囊对衰老大鼠脑组织钙稳态的影响

目的 探讨敦煌石室大宝胶囊对衰老模型大鼠脑组织钙稳态的影响.方法 采用D-半乳糖建立大鼠衰老模型,测定大脑组织内Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性和Ca2+含量.结果 模型组大鼠脑组织内Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性显著降低,Ca2+含量显著升高(P<0.01,P<0.05);应用敦煌石室大宝胶囊治疗后,治疗组大鼠脑组织内Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性增高,Ca2+含量显著降低(P<0.01,P<0.05).结论 敦煌石室大宝胶囊具有调节衰老大鼠脑组织钙稳态的作用.     

敦煌石室大宝胶囊对衰老大鼠脑组织单胺类神经递质的影响

目的 观察敦煌石室大宝胶囊(DHDB)对衰老模型大鼠脑组织单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA) 和5-羟色胺(5-HT)含量的影响.方法 采用D-半乳糖建立大鼠衰老模型,测定大脑皮层内的NE、DA和5-HT含量.结果 模型组大鼠脑组织内NE、DA、5-HT含量与空白组比较均有明显降低(P<0.05),应用DHDB治疗后,治疗组大鼠脑组织内NE、DA、5-HT含量均显著增高(P<0.05).结论 DHDB可提高衰老模型动物脑组织单胺类神经递质的含量,对改善大脑功能有一定的作用.     

养寿丹对Alzheimer病肾阳虚模型大鼠海马CA3区超微结构的影响

目的从形态学角度探讨养寿丹对Alzheimer病老年肾阳虚模型大鼠脑组织的修复作用.方法应用电镜观察养寿丹对痴呆大鼠海马CA3区形态学变化.结果模型组出现脂褐质数量异常增多,神经元核膜内陷形成皱褶,核内出现空泡,神经元胞浆内线粒体数目减少,形态不规则,嵴变短,部分嵴缺失和线粒体内絮状斑块.养寿丹能不同程度的修复和逆转上述病理改变.结论养寿丹对Azlheimer病老年肾阳虚模型大鼠脑组织有一定的修复作用.     

脾虚证进程中小鼠特异性/非特异性免疫功能变化及中药的干预作用

目的 观察脾虚证进程中小鼠特异性/非特异性免疫功能的变化及中药敦煌大宝胶囊对其免疫功能的影响.方法 受试动物随机分为空白对照组、模型组、敦煌大宝胶囊大、中、小治疗组,阳性对照组,每组8只.建立脾虚证小鼠模型,中药干预后观测各组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数;ConA,LPS诱导的T、B淋巴细胞增殖反应及NK细胞活性等指标.结果 脾虚证进程中小鼠特异性/非特异性免疫功能低下(P＜0.05).经中药干预后,与模型组比较,敦煌大宝胶囊治疗组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数;ConA,LPS诱导的T、B淋巴细胞增殖反应及NK细胞活性显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 脾虚证进程中小鼠特异性/非特异性免疫功能低下,敦煌大宝胶囊对脾虚证小鼠免疫功能紊乱具有明显改善作用.     

敦煌石室大宝胶囊对衰老大鼠血清白细胞介素-4、-10含量和海马区热休克蛋白86基因蛋白表达的影响

目的观察以健脾补肾-涤痰祛瘀法为指导的敦煌石室大宝胶囊(DHDB)对衰老模型大鼠血清白细胞介素(IL)-4、IL-10含量和海马区热休克蛋白(HSP)86基因和蛋白表达的影响。方法受试动物按随机数字表法分为空白组(n=10)和模型组(n=50)。采用D-半乳糖(0.125 g/kg)皮下注射建立衰老模型并筛选符合衰老模型的大鼠,按随机数字表法分为模型组、DHDB高、中、低剂量组(0.8、0.4、0.2 g/kg)和阳性对照组(0.4 g/kg吡拉西坦),经药物干预后分别测定各组大鼠血清IL-4、IL-10含量和海马区HSP86基因和蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠学习能力下降,血清IL-4含量显著降低、IL-10含量显著增高,海马区HSP86基因和蛋白表达水平显著降低(均P<0.05);DHDB各剂量组大鼠学习能力提高,血清IL-4含量显著增高而IL-10含量显著降低,海马区HSP86基因和蛋白表达水平显著增高,且以高剂量DHDB作用为优(P<0.05)。结论 DHDB具有提高衰老大鼠学习记忆能力,调节血清IL-4、IL-10含量正常分泌及促进海马区HSP86基因和蛋白表达的作用。     

丹黄通络胶囊对自然衰老大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨丹黄通络胶囊对自然衰老大鼠学习和记忆能力的影响。方法采用Morris水迷宫实验检测自然衰老大鼠空间学习和记忆能力,用比色法测定大鼠脑组织中胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性,并应用免疫组化法检测大鼠大脑皮质和海马神经元中Aβ1⁴0的表达。结果丹黄通络胶囊能明显改善自然衰老大鼠的学习和记忆能力;且显著降低AchE活力,升高ChAT活力;减少Aβ140的表达。结果丹黄通络胶囊能明显改善自然衰老大鼠的学习和记忆能力;且显著降低AchE活力,升高ChAT活力;减少Aβ1⁴0在海马和大脑皮质的表达。结论丹黄通络胶囊对自然衰老大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,其作用机制与恢复中枢胆碱能神经系统功能以及降低Aβ沉积有关。     

有氧运动对衰老大鼠骨骼肌抗氧化能力的影响

目的 研究有氧运动对衰老大鼠股四头肌组织中抗氧化酶和过氧化脂质的影响.方法 建立衰老大鼠模型,随机分为对照组和运动组,运动组分别给予每天0.5、1、2 h游泳训练,12 w后检测骨骼肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、H2O2含量.结果 有氧运动训练可以引起衰老大鼠股四头肌SOD、GSH-Px和CAT活性的升高,以1 h运动组效果最优,并且有效地减少MDA含量.结论 长期规律的有氧运动可以提高骨骼肌的抗氧化能力,有效地减少MDA含量,降低脂质过氧化水平,并且在适宜的运动负荷之内,随着时间的延长其减少氧自由基损害作用越大.     

组织金属蛋白酶抑制物转基因对小鼠肝脏组织结构与抗氧化能力的影响

目的探讨金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）及其金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9在TIMP1转基因小鼠和正常小鼠肝脏自然衰老过程中的表达和作用。方法选择3、12和24月龄正常和TIMP_1转基因小鼠，采用HE和Masson染色，观察小鼠肝脏的组织病理学改变，用RTPCR和Westernblot法分别检测TIMP-1和MMP-2、MMP-9在不同月龄小鼠肝脏组织中的表达。测定3月龄小鼠肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）、单胺氧化酶（MAO）活性及丙二醛含量。结果24月龄小鼠肝脏中有较多的脂肪变性和胶原沉积，TIMP1的表达随小鼠月龄增加而增高，转基因小鼠的病变更明显。两组小鼠MMP-2和MMP-9的表达均无明显变化。3月龄转基因小鼠肝脏组织学结构和形态无明显改变，但SOD活性降低，MAO活性增高，丙二醛含量增高（P〈0．05）。结论TIMP-1表达增高在肝脏衰老过程中可能起重要作用。     

扶正升白胶囊对大鼠性激素的影响

本文观察了扶正升白胶囊对成年雄性大鼠性功能的影响，结果证明，该方可显著提高大鼠精子数量及精子活动度，提高血清睾酮浓度，故认为该方升高白细胞及治疗虚证的疗效机理可能与提高性激素水平有关。     

维生素E对D-半乳糖亚急性中毒拟衰老模型鼠氧自由基及相关生化指标的影响

目的研究维生素E(VE)对D-半乳糖(D-gal)亚急性中毒拟衰老模型鼠自由基产生及相关生化指标的影响。方法昆明小鼠颈背部皮下注射D-gal40mg·kg-1.d-1制备D-gal亚急性中毒导致的衰老鼠模型。将模型鼠分为模型组和高、中、低剂量VE组(分别灌胃60、30、15mg·kg-1.d-1VE),10w后杀鼠。采用硫代巴比妥酸(TBA)法检测血清中丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法检测血清中总超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用ISP半自动生化分析仪检测血清中血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量。结果模型鼠血清中MDA含量、Glu、TC、TG含量显著高于正常对照组,SOD含量显著低于正常对照组(均P<0.05),高、中、低剂量VE组血清MDA含量显著低于模型对照组,总SOD含量显著高于模型对照组(均P<0.05)。高、中、低剂量VE组小鼠血清Glu、TC、TG含量与模型对照组无显著差异。结论VE可以对衰老鼠的氧自由基损伤发挥保护作用,为临床将VE作为一种抗衰老药物应用提供了进一步的试验依据。     

以TIMP-2为靶基因的反义寡核苷酸对肝纤维化大鼠肝功能生化和肝纤维化指标的影响

目的探讨以基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）为靶基因的反义寡核苷酸对肝纤维化大鼠肝功能生化和肝纤维化指标的影响。方法免疫诱导型大鼠肝纤维化模型制备过程中,尾静脉注射针对TIMP-2的反义寡核苷酸。模型制备结束后,检测AⅡ、ALP、TBil、DBil等肝功能生化指标和血清HA、Ⅳ-C、PCHI水平等肝纤维化指标,并测定肝组织羟脯氨酸含量,分析治疗组与其他实验组间的差异。结果治疗组肝功能生化各指标均优于模型组和秋水仙碱组;治疗组肝纤维化生化指标与模型组和秋水仙碱组相比,其数值较低,但差异不显著;治疗组肝组织羟脯氨酸含量显著低于模型组和秋水仙碱组。结论抑制TIMP-2在肝组织中的表达可抑制细胞外基质（ECM）在肝组织内的沉积,降低肝纤维化大鼠肝脏功能的损害。     

An in vitro model of aging: the influence of increasing physical density on enzyme activities of trypsin, xanthine oxidase and superoxide dismutase

The enzyme activities of trypsin (using an artificial substrate, Nalpha-benzoyl-L-arginine-ethylester = BAEE), xanthine oxidase (XOD) and superoxide dismutase (SOD) were measured in the absence and presence of various concentrations of the following inert, water-soluble polymer viscogens: polyvinylpyrrolidone (PVP-40), polyethyleneglycol (PEG-6000) and bovine serum albumin (BSA). Enzyme activities measured in the absence of viscogens were taken as 100%. In the presence of the viscogens, enzyme activities decreased considerably as follows: (i) Trypsin: to 2 or 12% in reaction mixtures containing 64 mg/ml PVP-40 or 481 mg/ml PEG-6000, respectively. (ii) XOD: to 29.3% in a reaction mixture containing 116 mg/ml PVP-40, to 68.9% in a medium containing 266 mg/ml PEG-6000, and 38.1% in the presence of 138 mg/ml BSA. (iii) SOD: to 40.0, 19.9 and 16.6% in the same media as listed for XOD, respectively. The observations are consistent with the predictions of the molecular enzyme kinetic model (MEKM), and are also of importance for the membrane hypothesis of aging, since the latter explains the loss of cell functions by an age-dependent increase of intracellular density which may cause serious enzyme inhibitions.     

华夏小葱制剂对脂肪肝大鼠脂质代谢和组织形态学的影响

目的:观察华夏小葱制剂对脂肪肝大鼠防治作用及其对组织形态学影响.方法:60只SD大鼠随机分为空白对照组(n= 10),模型对照组(n=10),华夏小葱制剂低剂量组(n=10),中剂量组(n=10),高剂量组(n =10)以及东宝肝泰片组(n=10)。空白对照组用普通饲料及普通水喂养;其他组用高脂饮食及酒精水喂养,并结合每周一次行后肢sc小剂量四氯化碳色拉油溶液的方法建立大鼠脂肪肝模型.用光镜及电镜观察肝脏的形态学改变情况,采用全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇fLDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),ALT(丙氨酸氨基转移酶),AST(天门冬酸氨基转移酶),TP(总蛋白),ALB(清蛋白)、GLO(球蛋白)及A/G(清蛋白/球蛋白)的含量.结果:光镜和电镜观察均见模型对照组有严重脂肪变性,脂滴增多;华夏小葱低、中、高剂量组及东宝肝泰片组脂肪变性程度有所减轻,脂滴不同程度的有所减少.和空白对照组的TC,TG,HDL-C,LDL-C,ALT,AST,TP,ALB相比,模型对照组大鼠血浆TC,TG,LDL-C,ALY,AST值均显著升高(P<0.01),HDL-C,TP,ALB值均显著降低(P<0.01);和模型对照组的TC,TG,HDL-C,LDL-C,ALT,AST TP,ALB相比,华夏小葱低,中,高剂量组及东宝肝泰片组TC,TG,LDL-C值均显著降低(TC:低,中,高剂量组P<0.05,东方肝泰片组P<0.01;TG:低,中剂量组和东方肝泰片平P<0.05,高剂量细P<0.01:LDL-C:均P<0.05),HDL-C值与模型对照组相比显著升高(均P<0.05),ALY,AST值与模型对照组相比无统计学差异,华夏小葱高剂量组与模型对照组相比ALB值显著升高(P<0.05).结论:华夏小葱制剂能改善脂肪肝大鼠体内的脂质代谢,对脂肪肝有一定的防治作用.     

抑制TIMP-1的硫代反义寡核苷酸在肝纤维化大鼠体内生物学分布及药代动力学研究

目的　研究抑制TIMP 1的硫代反义寡核苷酸 (S asON )在肝纤维化大鼠体内的生物学分布及药代动力学 ,为其在临床上应用提供理论依据。方法　合成互补于TIMP 1基因的反义寡核苷酸并加以硫代磷酸化修饰 ;用γ 3 2p ATP标记 2 0聚S asON ,给实验大鼠尾静脉一次性注射 ,每 2 4h收集尿液和粪便 ;分别在 12个时间点上放血杀死实验大鼠 ,取各器官组织匀浆 ,用液体闪烁计数测定cpm值。结果　S asON广泛分布于全身各器官 ,以肝、肾聚积浓度最高 ,其药物能在体内维持 72h以上。血浆药物清除曲线符合二室模型。单位时间内机体清除药物的能力即血浆清除率为0 .0 7ml/h ,尿液为主要排除途径 ,2 4h排出 2 8.4% ,72h排出 44 .8% ,粪便排出量较少。结论　抑制TIMP 1的S asON在实验大鼠体内以肝、肾为主的广泛组织生物学分布和较长的清除半衰期 ,使其成药及临床用药变为可能 ,从而为研制新一代抗肝纤维化基因治疗药物奠定了实验基础。肝脏作为反义治疗的靶器官有着重要的现实意义。     

Influence of thyroid hormone administration on myosin ATPase activity and myosin isoenzyme distribution in the heart of diabetic rats

Previous studies have shown that diabetes mellitus leads in rats to a 45% decrease in cardiac Ca++ activated myosin ATPase, a change in myosin isoenzyme distribution and a lowering of plasma T4 and T3 levels. Hypothyroidism causes similar changes in myosin ATPase and myosin isoenzyme distribution. We determined if thyroid hormone administration in physiological replacement dose (0.3 microgram T3/100 g BW) or pharmacological doses (3 micrograms T3/100 g BW and 10 micrograms T4/100 g BW) can normalize myosin ATPase and isoenzyme distribution in diabetic rats. Control animals have a Ca++ myosin ATPase activity of 1.23 +/- 0.14 mumol Pi/mg protein/min and myosin V1 represented 70% and myosin V3 15% of total myosin. Four weeks after streptozotocin administration myosin ATPase was 0.61 +/- 0.14, and myosin V3 represented 67% of total myosin. Administration of 0.3 microgram T3/100 g BW/day for four weeks to diabetic animals resulted in no significant increase in myosin ATPase (0.69 +/- 0.07 mumol Pi/mg protein/min) or in myosin isoenzyme distribution. In contrast, administration of 3 micrograms T3/100 g BW/day or 10 micrograms T4/100 g BW/day for 4 wk led to a normalization of myosin ATPase activity (for T3 1.03 +/- 0.18, for T4 1.06 +/- 0.15). In addition the myosin isoenzyme distribution pattern normalized. These findings may point to a diminished thyroid hormone responsiveness in diabetic rats or could result from diabetes related disturbances of cellular metabolism, which are normalized by pharmacologic doses of thyroid hormone.