Noteh1、Dll4蛋白在骨肉瘤的表达及临床意义

目的 探讨Notch1及其配体Dll4在骨肉瘤的表达及其和血管牛成的关系.方法 采用免疫组化SP法检测62例骨肉瘤Notch1和Dll4蛋白的表达,并根据CD34染色结果 计数微血管密度(MVD).43例骨软骨瘤标本作为对照.结果 (1)Notchl和Dll4在骨肉瘤表达的阳性率为85.5%、88.7%,骨软骨瘤表达阳性率为21.2%、23.6%,差异具有显著性(P<0.05);且Notch1和Dll4表达存在正相关(P<0.05,r=0.842).(2)Notch1和Dll4蛋白的阳性表达与骨肉瘤组织分化程度、Ennecking分期和有无转移密切相关(p<0.05).(3)Notch1或Dll4高表达组MVD显著高于低表达组)P<0.05).结论 Notch1、Dll4在骨肉瘤组织中的表达上调与血管生成密切相关,可能在骨肉瘤发生、发展中起重要作用.     

Notch/Dll4通路在卵巢癌中的表达及临床意义

目的?探讨Notch/Dll4通路中Notch1a和Dll4分子在卵巢癌组织和正常卵巢组织表达情况。方法?应用qRT-PCR技术检测39例卵巢癌（观察组）及28例正常卵巢组织（对照组）中Notch1a和Dll4中?mRNA的表达差异。结果?Notch1a在卵巢癌组织与正常卵巢组织中mRNA表达差异倍数为2.55,差异有统计学意义（P<0.05）。Dll4在卵巢癌组织与正常卵巢组织中的mRNA表达差异倍数为1.32,差异有统计学意义（P<0.05）。结论?Notch1a?和Dll4可作为卵巢癌诊断的参考指标,亦可将Notch/Dll4通路作为针对卵巢癌治疗的靶标。       

Jagged1/Notch通路与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤的增殖、浸润和转移与肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)密切相关,因此抗肿瘤血管生成己经成为肿瘤综合治疗的重要策略。Notch通路在内皮细胞的发育分化、干细胞分化、血管形成及肿瘤发生发展过程中具有重要作用。最近的一系列研究发现,Jagged1作为表达于肿瘤细胞表面的配体之一,可影响Notch信号通路,增强癌细胞VEGF活性,刺激肿瘤新生血管形成从而促进肿瘤生长、侵袭及转移。这一发现为完善肿瘤新生血管与肿瘤生长关系学说提供了新的研究方向。     

Notch1信号蛋白在卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨Notch1在卵巢肿瘤的形成和转化中的表达特点及其与卵巢癌的临床病理学参数的关系。方法于2006年7月至2007年1月采用免疫组织化学SP染色法，检测34例卵巢癌、6例卵巢交界性瘤、23例卵巢良性肿瘤和13例正常卵巢组织中Notch1的表达，并采用SPSS12．0软件的卡方检验统计方法进行分析。结果①Notch1在卵巢癌、卵巢交界性瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达分别为74％（25／34）、67％（4／6）、30％（7／23）和23％（3／13），Notch1在卵巢癌中的表达与其在卵巢交界性瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达差异有显著性（P〈0．01），而后三者比较差异无显著性（P〉0．05）。②Notch1在卵巢癌中的表达与手术病理分期、周围组织浸润、淋巴结转移、病理类型差异无显著性（P〉0．05），与卵巢癌病理分化程度有关（P〈0．01），而且分化程度越低，Notch1的表达越低。结论①Notch1在卵巢的癌变转化过程中表达逐渐增加，可能与早期卵巢癌变的启动有关。②Notch1在卵巢癌中的表达与其病理分化程度有关，分化程度越低，Notch1的表达越低，可能与其恶性程度有关并为临床手术和术后治疗提供相关依据。     

Notch1在前列腺癌中的表达及临床意义

目的:研究Notch1在前列腺癌中的表达及临床意义。方法:免疫组化法研究Notch1在前列腺良性增生性病变组织与前列腺癌组织中的表达,分析Notch1表达与肿瘤Gleason评分之间的关系。结果:Notch1在前列腺癌细胞高表达,其表达趋势与前列腺癌的Gleason评分水平呈正相关。结论:Notch1蛋白异常表达可能在前列腺癌的生长、浸润和转移过程中起促进作用,可能成为一种反映前列腺癌生物侵袭性的标志物。     

AQP1在骨肉瘤中的表达和意义

目的探讨骨肉瘤中AQP1的表达和临床意义。方法对39例骨肉瘤和22例骨良性疾病对照组标本采用免疫组化法观察AQP1的表达并用人工计数和自动图像分析两种方法检测其表达差别,同时行CD34抗体染色标记肿瘤微血管,计算所有标本MVD。结果①AQP1表达于肿瘤微血管和小血管内皮细胞及绝大多数骨肉瘤的肿瘤细胞,尤其见于骨肉瘤的肿瘤巨细胞上;②人工计数AQP1阳性细胞百分比（YP）、AQP1人工计数分级、自动图像分析所得平均光密度（MD）,均表明AQP1在骨肉瘤中高表达（P均〈0.01）;③骨肉瘤中AQP1的YP与MVD呈明显正相关（r=0.341,P〈0.05）。结论大多数骨肉瘤肿瘤细胞高表达AQP1的原因不明;AQP1在骨肉瘤生物学行为及肿瘤微血管生成中占有重要作用;提示AQP1有可能作为骨肉瘤治疗的新靶点。     

COX-2mRNA、CD105mRNA在骨肉瘤中表达的临床意义

目的研究环氧合酶-2mRNA（COX-2mRNA）在骨肉瘤中的表达及其与CD105mRNA的相关性。方法应用原位杂交的方法检测人骨肉瘤中COX-2mRNA和CD105mRNA的表达，并计算CD105mRNA标记的微血管密度（MVD）。结果COX-2mRNA在骨肉瘤中表达阳性率为77.5％，COX-2mRNA的表达与外科分期和肿瘤的转移密切相关（P〈0．05）；外科分期的I期与IIb期、III期间的MVD值的差异有统计学意义（P〈0．05），而I期与IIa期、IIa期与IIb期之间的差异无统计学意义（P〉0．05）；转移组的骨肉瘤其MVD值高于未转移组，二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）；COX-2mRNA表达与MVD值呈正相关（P〈0．05）。结论COX-2mRNA在骨肉瘤组织中呈现高表达，其高表达可能促进了骨肉瘤新生血管的生成。     

缺氧诱导因子HIF-1α和CD105在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和CD105蛋白表达情况与骨肉瘤生物学特性的关系及临床意义. 方法: 采用免疫组化SP法检测36例骨肉瘤组织中HIF-1α和CD105的表达情况,并分析与临床病理参数及预后的关系.结果: HIF-1α表达水平和CD105-MVD与骨肉瘤的分化程度密切相关(P<0.01),与性别、年龄、肿瘤体积及临床分期无明显关系(P>0.05).HIF-1α阳性表达组的CD105-MVD(35.28±4.91)显著高于阴性表达组(30.01±5.26,P<0.01 ),且HIF-1α表达水平和CD105-MVD 呈正相关(r=0.6035,P<0.05);有转移组病例的HIF-1α表达水平和CD105-MVD均高于无转移组病例(P<0.01);单因素和多因素生存分析显示HIF-1α、CD105高表达与患者预后不良有关(P<0.05).结论: HIF-1α、CD105高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与肿瘤血管形成密切相关,二者联合检测对评价骨肉瘤的预后有一定价值.     

血小板反应蛋白-1的表达与骨肉瘤新生血管生成的研究

目的：检测血小板反应蛋白-1（thrombospodin-1,TSP-1）在骨肉瘤中的表达,探讨其与骨肉瘤组织血管生成、侵袭性的关系。方法：收集2003年1月-2007年2月手术切除的54例骨肉瘤标本,应用免疫组化法,检测骨肉瘤组织中TSP-1的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞计数骨肉瘤微血管密度（mi—eI＇ovesse]density,MVD）。结果：骨肉瘤TSP-1的表达程度与MVD呈负相关,TSP-1高表达组的MVD明显低于TSP-1低表达组;骨肉瘤TSP-1表达与骨肉瘤临床病理因素无相关性,但与肺转移显著负相关。结论：TSP-1在骨肉瘤发生发展中起重要作用,并影响血管形成及肿瘤侵袭性,有望成为治疗骨肉瘤的新靶点。     

血小板反应蛋白-1的表达与骨肉瘤新生血管生成的研究

目的:检测血小板反应蛋白-1(thrombospodin-1,TSP-1)在骨肉瘤中的表达,探讨其与骨肉瘤组织血管生成、侵袭性的关系.方法:收集2003年1月-2007年2月手术切除的54例骨肉瘤标本,应用免疫组化法,检测骨肉瘤组织中TSP-1的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞计数骨肉瘤微血管密度(microvessel density,MVD ).结果: 骨肉瘤TSP-1的表达程度与MVD呈负相关,TSP-1高表达组的MVD明显低于TSP-1低表达组;骨肉瘤TSP-1表达与骨肉瘤临床病理因素无相关性,但与肺转移显著负相关.结论:TSP-1在骨肉瘤发生发展中起重要作用,并影响血管形成及肿瘤侵袭性,有望成为治疗骨肉瘤的新靶点.     

c-FLIP在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨c-FLIP（细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白）在骨肉瘤组织中的表达情况,分析其表达与临床病理特征和预后的关系。方法：收集47例临床资料完整石蜡包埋的骨肉瘤肿瘤标本,25例骨软骨瘤标本,8例正常的骨组织标本,用免疫组化SP法和蛋白质印记法测定c-FLIP的表达水平,分析其表达与肿瘤组织学性状和预后的关系。结果：骨肉瘤标本中c-FLIP表达的阳性率是83%（39/47）,而在骨软骨瘤标本中表达的阳性率是16%（4/25）,两者比较P〈0.01;结合临床资料分析,c-FLIP蛋白表达与患者年龄、发病次数、肿瘤体积、病理类型及有无转移无关（P〉0.05）,而与临床Ennecking分期有关（P〈0.05）。结论：c-FLIP蛋白的过量表达在骨肉瘤的发生发展中可能起重要的作用。     

Dll4分子在肝细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的:探讨Dll4分子在肝癌组织中的表达及其在肝癌术后患者预后中的作用。方法:采用免疫组化方法检测28例肝癌组织以及癌旁组织中Dll4的表达水平。并结合患者随访情况分析Dll4蛋白表达水平与肝细胞癌术后患者预后的关系。结果:免疫组化结果显示Dll4蛋白表达主要定位于细胞浆,肝癌组织中Dll4蛋白表达明显高于癌旁组织（P＜0.05）。Cox模型多因素分析结果显示肝癌合并微血管侵犯与Dll4蛋白表达情况是患者预后的独立危险因素。结论:Dll4分子高表达的肝癌术后患者相对于低表达患者预后更差,术后生存时间更短。可能成为肝细胞癌新的预后标志物。     

组织芯片研究Notch1与NF-κB在胃癌中的表达和意义

目的：研究Notch1和NF-KB在胃癌中的表达与临床病理特征的关系以及两者间相互作用的关系。方法：通过免疫组化的方法检测了含有168例胃癌和27例正常胃组织的组织芯片中Notch1和NF-κB的表达情况。结果：Notch1在胃癌中表达较正常胃组织明显上调（P〈0．01），并与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、脉管浸润明显相关；NF-κB在胃癌中表达明显高于正常对照组，并与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、远处转移及脉管浸润明显相关。Kaplan-Meier分析显示Notchl和NF-κB阳性组的预后较阴性组差。Cox回归多因素分析显示Notch1是影响胃癌预后的独立因素之一（P〈0．05）。结论：NF-κB的过度表达可能参与了Notch1信号通路失调介导的胃癌发生发展机制。Notch1可能成为评价胃癌预后和生存的新的指标。也可能作为胃癌治疗的新靶点。     

MDM2基因在骨生肉瘤及脂肪肉瘤中的表达及临床意义

目的 研究MDM2基因与国人骨肉瘤和脂肪肉瘤的关系从而了解MDM2基因在肉瘤发生中的作用及其临床意义。方法 用免疫组化方法研究了31例骨肉瘤,2例骨旁骨肉瘤,6例软骨肉瘤,14例脂肪肉瘤MDM2的表达。结果 31例骨肉瘤中MDM2阳性表达者18例,为58.6％,骨旁骨肉瘤2例皆为阳性表达,6例软骨肉瘤中2例阳性表达;14例脂肪肉瘤中8例阳性表达,为57.1％。结论 MDM2癌基因异常与肉瘤的发生关系密切,但对肉瘤的恶性级别和预后的影响仍不明确,有待讲一步研究。     

胃腺癌组织Notchl和Jaggedl蛋白表达临床意义分析

目的：探讨胃腺癌组织Notchl和Jaggedl蛋白的表达及其与临床病理学特征的关系和意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测2009—01—01—2012—12—12泰山医学院附属莱芜医院60例胃腺癌组织和癌旁组织中Notchl和Jag—gedl蛋白表达水平。结果：Notchl在胃腺癌组织中的阳性表达率为41．7％（25／60）,癌旁组织为81．7％（49／60）,差异有统计学意义,x2=20．31,P〈0．001;Jaggedl在胃腺癌组织中的阳性表达率为71．7％（43／60）,癌旁组织为96．7％（58／60）,差异有统计学意义,x2=14．07,P〈0．001。Notchl表达与肿瘤分化程度（P=0．006）、淋巴结有无转移（P=0．005）和浸润深度（P=0．009）有关,Jaggedl的表达与肿瘤分化程度（P=0．004）、浸润深度（P=0．009）和淋巴结有无转移（P=0．006）有关。Spearman相关分析结果显示,胃腺癌组织中Notchl和Jaggedl蛋白表达呈正相关,r=0．460,P〈0．001。结论：胃腺癌组织中Notchl和Jaggedl蛋白表达下调,且两者呈正相关,可能与胃腺癌的发生、浸润及转移等多个环节有关;检测Notchl和Jaggedl的表达有助于判断胃腺癌的生物学行为。     

卵巢癌组织中Notch1和P-AKT相关性及与血管生成的关系

目的：研究转移相关基因 Notch1和磷酸化 AKT（P - AKT）在15例正常卵巢组织、32例卵巢良性肿瘤组织和48例卵巢癌组织中的表达及相关性。方法：采用免疫组化 SP 法检测各组 Notch1、P - AKT 的表达情况和微血管密度（MVD）,MVD 采用 CD34标记。分析其表达与临床病理特征的关系及相互间的关系。结果：Notch1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢癌组织中的阳性表达率分别为13.33%（2/15）、31.25%（10/32）和81.25%（39/48）,呈递增趋势,在卵巢癌组织中随临床分期、组织学分级的增加和淋巴结的转移呈明显增高趋势（P <0.05）;P - AKT 在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0（0/15）、40.63%（13/32）和87.5%（42/48）,在卵巢癌组织中临床分期较晚和伴随淋巴结的转移明显增高（P <0.05）;CD34主要表达于各种卵巢组织的血管内皮细胞,MVD 值在有淋巴结转移的卵巢癌组织中明显高于无淋巴结转移者（P <0.05）。Spearman 相关性分析 Notch1和 P - AKT 在卵巢癌组织中呈现显著正相关（P <0.05）。结论：Notch1、P - AKT 是鉴别卵巢良恶性肿瘤的指标之一,检测淋巴结转移者中的MVD 值对卵巢癌的恶性程度判断有帮助。     

凋亡抑制蛋白XIAP在骨肉瘤组织中的表达及意义

目的通过检测XIAP在骨肉瘤组织中的表达,探讨其对骨肉瘤发生、发展的可能作用及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测31例骨肉瘤化疗前穿刺标本、10例正常骨组织和10例骨软骨瘤手术切除标本XIAP的表达,并分析XIAP表达与各临床病理参数的关系。结果XIAP在正常骨组织、骨软骨瘤及骨肉瘤组织中均有表达。正常骨组织和骨软骨瘤组织都呈低表达或不表达,而骨肉瘤组织普遍高表达,较前二者均有显著性差异（P=0.000）。31例骨肉瘤组织中,XIAP表达强度与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤术前化疗坏死率等无显著相关（P〉0.05）。结论XIAP在骨肉瘤的发生、发展中起重要作用,XIAP表达可作为骨肉瘤生物学行为评价的独立危险因素。