PI3K p85α在大肠癌癌变过程中的表达及意义

目的 研究磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位(PI3K p85α)在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠腺瘤、大肠癌中的表达及意义.方法 用免疫组织化学二步法检测试剂盒检测116例大肠病变组织标本中PI3K p85α的表达情况,用等级相关的秩和检验分析PI3K p85α在大肠病变组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系.结果 PI3K p85α蛋白在大肠癌癌变过程中表达阳性率呈递增趋势,差异有明显统计学意义(P<0.05).统计分析显示在大肠癌中PI3K p85α蛋白与患者的肿瘤分化程度无关,但是与临床分期相关 (P<0.05).结论 在大肠癌的发生发展过程中存在PI3K p85α蛋白的异常表达并与临床分期密切相关,PI3K/AKT信号传导通路在大肠癌癌变过程中有重要作用.     

PI3K p85α在大肠癌侵袭转移过程中的表达及意义

目的研究PI3K p85α在大肠癌侵袭和转移过程中的表达及意义。方法用免疫组织化学二步法检测试剂盒检测123例大肠病变组织标本中PI3K p85α的表达情况,用等级相关的秩和检验分析PI3K p85α在大肠病变组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系;培养已成功沉默PI3K p85α表达的大肠癌Lovo细胞(PI3K p85α/RNAi-Lovo)及Lovo对照组细胞,肿瘤细胞侵袭实验(transwell)和划痕愈合实验观察PI3K p85α对lovo细胞的侵袭和转移能力的影响,明胶酶谱检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。结果 PI3K p85α蛋白在大肠癌癌变过程中表达阳性率呈递增趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。PI3K p85α/RNAi-Lovo细胞组侵袭和转移能力明显低于对照组;MMP-2表达量及活性显著降低。结论 PI3K p85α蛋白可能在大肠癌的侵袭和转移中起重要作用,沉默PI3K p85α基因可以显著抑制其侵袭、转移和基质金属蛋白酶的分泌及活性,因而PI3K p85α影响lovo细胞的侵袭和转移可能与调控基质金属蛋白酶分泌密切相关。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在大肠腺瘤恶性转化中的表达及意义

目的探讨大肠腺瘤恶性转化中PI3K/Akt/mTOR信号通路分子的表达及意义。方法采用免疫组织化学技术检测PI3K/Akt/mTOR信号通路的主要分子在46例大肠低级别、高级别腺瘤及腺癌中的表达。结果PI3K表达强度在各组织间差异有统计学意义(P<0.01),其在腺癌中表达最强;磷酸化的(p-)Akt、mTOR表达强度在各组织间差异也有统计学意义(P<0.01);PI3K/Akt/mTOR信号通路负性调控蛋白PTEN表达率各组织间差异有统计学意义(P<0.05),随大肠腺瘤的恶性转化其表达降低,并与p-mTOR表达呈负相关(P<0.05)。结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路分子在大肠腺瘤恶性转化中表达异常,与腺瘤癌变进展相关,可望成为临床干预的分子靶点。     

uPA、MUC1和p53在大肠癌中的表达及意义

目的探讨尿纤溶酶原激酶(uPA)、黏蛋白1(MUC1)和p53蛋白在大肠癌组织中的表达和临床意义。方法采用SP法免疫组织化学检测78例大肠癌、30例大肠腺瘤和20例正常大肠组织中uPA、MUC1和p53蛋白的表达。结果 (1)大肠癌组织中uPA、MUC1蛋白表达定位于细胞质,p53蛋白定位于细胞核,三者的表达均明显高于癌旁正常肠腺上皮和大肠腺瘤(P<0.05)。(2)三者的表达与大肠癌组织分化程度、淋巴结转移及临床病理分期有关(P<0.05);三者之间表达呈正相关(P<0.05)。结论 uPA、MUC1和p53蛋白在大肠癌呈高表达,与大肠癌的进展密切相关。     

PIK3CA蛋白在大肠癌变过程中的表达及临床意义

目的研究PIK3CA蛋白在大肠癌变过程中的表达差异及临床病理的相关性,探讨其临床意义。方法应用免疫组化方法检测PIK3CA蛋白在79例大肠癌、36例轻度异型增生腺瘤、32例重度异型增生腺瘤、12例正常大肠组织中的表达情况。结果①PIK3CA蛋白在大肠癌组织中的表达明显高于正常组织及轻度异型增生大肠腺瘤(P<0.01),与重度异型增生腺瘤间无明显差异(P>0.05)。重度异型增生腺瘤组织中PIK3CA蛋白的表达比轻度异型增生腺瘤及正常黏膜组织中的表达显著增高(P<0.01);②大肠癌组织中PIK3CA蛋白的表达与肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移等因素具有相关性(P<0.05),而与患者的性别、年龄、部位、肿瘤的大小及组织学类型等因素无关(P>0.05)。结论PIK3CA在大肠癌的发生发展过程中具有重要作用,检测PIK3CA对于大肠癌的早期诊断、判断预后有重要意义。     

PI3K p85α在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 观察PI3K p85α在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌发生的关系及其临床意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测PI3K p85α蛋白在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达.结果 胃癌组织中PI3K p85α蛋白阳性表达率为80％(48/60),正常胃黏膜组织为10％(2/20),差异有统计学意义(P＜0.05).PI3K p85α蛋白表达与胃癌临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关(均P＜0.05),而与患者性别、年龄及组织学分级无关(均P＞0.05).结论 PI3K p85α蛋白的异常表达有望成为胃癌早期诊断和判断其生物学特性标志物之一.     

PTEN和PI3K/Akt在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的：通过检测卵巢浆液性肿瘤（OST）PTEN、PI3K以及Akt磷酸化,探讨OST的发生机制。方法：应用免疫组织化学法,检测5例卵巢正常上皮（NOT）、10例浆液性囊腺瘤（OSA）、18例浆液性交界性肿瘤（OSBT）、38例浆液性癌（OSC）石蜡包埋组织中PTEN、PI3Kp110α和p-AktSer473蛋白的表达,并结合OSC周围组织浸润、淋巴结转移情况进行统计分析。结果：（1）PTEN蛋白在OSC中的阴性率高于OSBT、OSA和NOT,差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）PTEN蛋白与OSC浸润及淋巴结转移的关系均无统计学意义（P〉0.05）;（3）PI3Kp110α蛋白表达的阳性率在OSC和OSBT中高于OSA和NOT,差异有统计学意义（P〈0.01）,p-AktSer473蛋白表达的阳性率在OSC和OSBT中高于OSA和NOT,差异具有统计学意义（P〈0.05）;（4）PI3Kp110α和p-AktSer473蛋白与OSC浸润及淋巴结转移的关系均无统计学意义（P〉0.05）;（5）在OSC中,PTEN和PI3Kp110α、PTEN和p-AktSer473蛋白表达间均为负相关（P〈0.05）,而PI3Kp110α与p-AktSer473蛋白表达间为正相关（P〈0.05）。结论：PTEN蛋白表达的缺失伴随PI3K/Akt信号通路过度激活,可能共同参与OST的发生、发展。     

原癌基因PIK3CA在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究原癌基因PIK3CA在宫颈癌组织中的表达及其意义。方法用RT-PCR方法检测PIK3CA mRNA在15例正常宫颈组织和30例宫颈癌组织中的表达,免疫组化方法检测其蛋白在50例宫颈癌前病变组织及20例宫颈癌组织中的表达情况。结果从宫颈上皮内瘤样病变（CIN）到宫颈癌的发展过程中,PIK3CA的蛋白表达产物PI3K p110a蛋白表达水平逐渐增加（Hc=9.968,P〈0.05）;PIK3CA mRNA在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达差异有显著性（t=2.672,P〈0.05）。结论PIK3CA基因改变与宫颈癌的发生发展有关,宫颈癌的发展过程伴随着PI3K p110a蛋白的表达异常。     

p15在大肠癌组织中的表达及其意义

目的研究p15在大肠正常黏膜-腺瘤-癌序列中的表达规律及其与大肠癌发生、发展的关系;探讨p15在大肠黏膜癌变发生、发展中的作用机制,为大肠肿瘤的早期诊断和治疗提供依据。方法随机收集大肠癌患者30例,大肠腺瘤患者10例,再随机取距病变组织大于5 cm的正常大肠黏膜10例,采用SP法,检测p15在不同大肠黏膜组织中的表达情况。结果 p15在大肠癌中阳性表达率与大肠癌组织分化程度有关,与其他临床病理因素无明显关系。结论 p15基因的失活在结直肠癌的发生、发展中具有重要意义。     

原癌基因PIK3CA在宫颈癌组织中的表达及意义

目的 研究原癌基因PIK3CA在宫颈癌组织中的表达及其意义.方法 用RT-PCR方法检测PIK3CA mRNA在15例正常宫颈组织和30例宫颈癌组织中的表达,免疫组化方法检测其蛋白在50例宫颈癌前病变组织及20例宫颈癌组织中的表达情况.结果 从宫颈上皮内瘤样病变(CIN)到宫颈癌的发展过程中,PIK3CA的蛋白表达产物PI3K p110a蛋白表达水平逐渐增加(Hc=9.968,P＜0.05); PIK3CA mRNA在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达差异有显著性(t=2.672,P＜0.05).结论 PIK3CA基因改变与宫颈癌的发生发展有关,宫颈癌的发展过程伴随着PI3K p110a蛋白的表达异常.     

IA型磷脂酰肌醇3-激酶和其下游分子蛋白激酶在大肠癌中的表达研究

目的探讨IA型磷脂酰肌醇3-激酶和其下游分子蛋白激酶（PI3K/Akt）在大肠癌中的表达情况,为大肠癌基因治疗的研究发现新的靶点。方法将40只小鼠随机分为正常组和大肠癌组,采用细胞免疫荧光标记法对正常组和大肠癌组小鼠的大肠粘膜上皮组织的蛋白免疫荧光标记物进行测定。结果正常组20例正常大肠组织中有5例FI〈1.0,阳性表达率为75.0%;大肠癌组20例均FI〉1.0,阳性表达率为100.0%,且FI均比正常组高。两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。正常组平均FI=1.1±0.3,大肠癌组平均FI=1.4±0.2,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在大肠癌的发生发展过程中存在PI3K蛋白的异常表达,IA型磷脂酰肌醇3-激酶和其下游分子蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路在大肠癌癌变过程中有重要作用。     

磷酯酰肌醇3激酶在乳腺癌中的表达及意义

目的研究乳腺癌组织中磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)的表达,探讨PI3K在乳腺癌发生及发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测PI3K蛋白在不同组织学类型乳腺癌(56例)、良性乳腺瘤(16例)及正常乳腺组织(12例)中的表达情况。结果乳腺癌组织中PI3K蛋白阳性表达率与正常乳腺组织及乳腺良性肿瘤比较差异有显著性(P<0.01),在良性乳腺瘤与正常乳腺组织中阳性表达率间差异无统计学意义(P>0.05)。不同乳腺癌临床TNM分期、有无淋巴结转移PI3K蛋白表达阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论PI3K蛋白在乳腺癌组织中的异常表达,说明PI3K在乳腺癌的发生及发展中起重要作用。     

β-catenin、c-myc在大肠癌中的表达及其意义

目的探讨大肠癌中βcatenin蛋白与癌基因蛋白cmyc的相互关系及其意义。方法应用免疫组化EnVision法检测10例正常大肠黏膜、15例大肠腺瘤、43例大肠癌组织中βcatenin、cmyc蛋白的表达情况。结果βcatenin在正常大肠黏膜为胞膜表达,大肠腺瘤和大肠癌组织中βcatenin呈胞质/核异位表达,cmyc为胞核阳性;βcatenin和cmyc在大肠癌中阳性率均显著高于腺瘤(P<0.05);大肠癌中cmyc的表达与βcatenin正相关。结论βcatenin从胞膜转移到胞质/核可能是大肠癌发生过程中的关键步骤。大肠癌中cmyc的表达依赖于βcatenin的异位表达,βcatenin在大肠癌的发生过程中起重要作用。     

大肠癌组织中BORIS表达及其与临床病理因素的关系

目的:探讨大肠癌中BORIS蛋白的表达与肿瘤病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学方法研究(60)例大肠癌组织及其配对的(40)例切缘正常大肠组织BORIS的表达情况,比较BORIS在不同大肠组织中表达的差异及其与大肠癌病理因素之间的关系。结果:大肠癌组织中BORIS蛋白表达阳性率明显高于切缘正常大肠组织(P<0.05),BORIS蛋白表达阳性率与肿瘤大小、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05);与患者年龄、性别、肿瘤发生部位无关(P>0.05)。结论:BORIS过量表达可能在大肠癌的发生、发展过程中起重要作用,可能用于大肠癌辅助诊断。     

结直肠癌中抑癌基因ING1蛋白的表达及其意义

目的：了解大肠癌中ING1表达及其意义，方法：采用免疫组织化学方法检测52例大肠癌组织及正常大肠粘膜中ING1及p53蛋白表达。结果：在52例大肠癌组织中ING1蛋白表达正常粘膜明显减弱（＋＋：9．6％）；＋：38．5％），其表达减弱与Dukes分期及淋巴结转移情况有关，ING1蛋白表达与p53蛋白表达有关，结论：ING1蛋白表达下调在大肠癌发生，发展过程中起重要作用，表达情况与大肠癌的Dukes分期及转移，预后有一定关系。     

RNA干扰靶向抑制PI3K p85α蛋白对大肠癌细胞侵袭与转移的影响

目的:探讨RNA干扰靶向抑制PI3K p85α蛋白表达对大肠癌细胞侵袭与转移的影响。方法:设计4条shRNA干扰载体及1条阴性对照载体,分别稳定转染大肠癌LoVo细胞。用蛋白质印迹法筛选出一组抑制效率最高的细胞进行细胞划痕实验和Transwell实验。结果:转染shRNA/324干扰载体的LoVo细胞PI3K p85α蛋白表达降低最明显,抑制率达77%,选择该组细胞作为有效干扰组进行后续实验。细胞划痕实验显示,干扰组细胞的划痕愈合能力明显低于对照组细胞 (P<0.05)。Transwell实验显示,干扰组细胞的穿膜细胞数明显少于对照组细胞 (P<0.05)。结论:PI3K p85α蛋白表达缺失可明显降低大肠癌LoVo细胞的迁移运动能力,PI3K p85α可能成为治疗大肠癌转移的新靶点。     

Clusterin和Mcm2在大肠肿瘤组织中的表达及其意义

目的:研究调亡抑制蛋白Clusterin和增殖标记物Mcm2在大肠正常组织、大肠腺瘤和大肠癌组织中的表达情况及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP染色的方法,选取21例大肠正常组织、34例大肠腺瘤和70例大肠癌组织作为研究对象,分别检测Clusterin和Mcm2在大肠正常组织、大肠腺瘤和大肠癌组织中表达情况,70例大肠癌组织依据性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润程度、病理分型、淋巴结转移、远处转移和Dukes分期进行分组,并分析临床病理因素之间的关系。结果:①Clusterin和Mcm2在21例正常大肠组织中不表达,34例大肠腺瘤组织中有部分表达,表达率分别为41.18%、17.65%,70例大肠癌标本有大量表达,阳性表达率分别为67.14%、54.29%,表达量在正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌组织中依次增高,并且其表达随肿瘤病理级别的增加而增加,三者之间差异有统计学意义(P<0.05)。②Clusterin和Mcm2蛋白表达与大肠癌患者不同性别、不同年龄段、肿块大小、浸润深度、病理学类型之间无统计学意义(P>0.05)。③Clusterin和Mcm2蛋白表达与大肠肿瘤患者不同分化程度(大肠癌的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,大肠腺瘤的轻中、重度不典型增生)、有无淋巴结转移组、远处转移组和临床Dukes分期组之间的阳性表达率高于对照组。Clusterin和Mcm2蛋白在大肠癌的高、中、低分化的表达相比差异有统计学意义(P<0.05),呈逐渐升高趋势。结论:Clusterin和Mcm2在大肠肿瘤组织中呈相关关系(r=0.264,P<0.05),二者可能在肿瘤的发生发展中发挥重要的抗凋亡和促增殖作用。依据染色的组织结构差异的比较,可以准确区分大肠正常黏膜组织、大肠腺瘤组织和大肠癌组织。Clusterin和Mcm2的表达与大肠肿瘤组织的分级、临床Dukes分期、有无淋巴结转移和远处转移显著相关,可以判断大肠癌的恶性程度高低及腺瘤恶变的可能性。有助于为大肠肿瘤组织的临床诊断、治疗及预后判断提供了新的途径。     

鼻咽癌组织中PI3Kp85的异常表达

目的通过检测PI3Kp85在鼻咽癌组织及鼻咽部慢性炎症组织中的表达情况,探讨它们在鼻咽癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测PI3Kp85在57例鼻咽癌和20例鼻咽部黏膜慢性炎症组织中的表达情况,应用Image-ProPlus图像分析软件测定免疫组化图像的平均光密度（mean optical density,MOD）,运用SPSS13.0软件进行统计学分析,观察其与鼻咽癌临床病理特征之间的关系。结果PI3Kp85在鼻咽癌组织的阳性表达率为78.95%,而在鼻咽部慢性炎症组织中的阳性表达率为45.00%,两者差异有统计学意义（P〈0.05）。PI3Kp85表达与临床分期、淋巴结转移、原发病灶大小及患者年龄、性别均无相关性（P〉0.05）。结论PI3Kp85蛋白表达可能与鼻咽癌的发生有关。     

卵巢癌的二元论及其相关蛋白表达差异

【摘要】目的 比较E钙粘附素(E Cadherin)、β连环蛋白(βcatenin)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷脂酰肌醇 3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB/Akt)以及P53蛋白,在低级别浆液性癌(LGSC)、高级别浆液性癌(HGSC)、早期透明细胞癌（ECCC）与晚期透明细胞癌（ACCC）中表达的差异,探讨卵巢癌(OC)的二元论发病机制。方法 收集我院2002年1月~2017年11月100例OC石蜡包埋组织,应用M.D.Anderson癌症中心的两级组织学分级系统将卵巢浆液性癌(OSC)进行分级,运用国际妇产科联盟(FIGO)分期系统将OC分期,采用免疫组织化学法检测22例LGSC、38例HGSC、20例ECCC以及20例ACCC组织中ECadherin、βCatenin、PTEN、PI3K110α、pAktSer473以及P53蛋白表达,并结合临床病理特征进行统计分析。结果 E Cadherin、β Catenin蛋白表达在LGSC与HGSC以及ECCC与ACCC之间比较差异均有统计学意义(P＜005)。PTEN、PI3K110α、p AktSer 473以及P53蛋白表达在LGSC与HGSC以及ECCC与ACCC之间比较差异均有统计学意义(P＜005)。在LGSC与ECCC中E Cadherin、β Catenin蛋白表达均呈负相关（P＜005）,在HGSC中 PTEN与PI3Kp110α、p AktSer473以及P53蛋白表达均呈负相关（P＜005）,在ECCC中 PTEN与PI3Kp110α以及p AktSer473蛋白表达均呈负相关（P＜005）。发病年龄≤50与＞50、G1～2与G3以及Ⅰ~Ⅱ与Ⅲ~Ⅳ期在LGSC与 HGSC以及ECCC与ACCC之间比较差异均有统计学意义(P＜005)。结论E Cadherin蛋白表达的缺失和β Catenin蛋白的过度激活共同参与LGSC以及ECCC的发生、发展,而PTEN蛋白表达的缺失,PI3K110α以及p AktSer 473蛋白的过度激活共同参与HGSC及ECCC的发生、发展,〖JP2〗P53蛋白的过度激活参与HGSC及ACCC的发生、发展,这为探讨OC的二元论发病机制、临床诊治以及预后判断提供了依据。     

E-Cadherin/β-Catenin与PTEN-PI3K/Akt在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义

目的通过检测卵巢浆液性肿瘤（OST）组织中上皮型-钙粘蛋白（E-Cadherin）、β-连环蛋白（β-Catenin）、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）110α、磷酸化丝氨酸蛋白激酶B（p-PKB/AktSer473）以及Ki-67表达,揭示E-Cadherin/β-Catenin与PTEN-PI3K/Akt通路在OST发生发展中的作用,探讨OST的发生发展机制。方法应用免疫组化法,检测10例卵巢正常上皮（NOT）、12例浆液性囊腺瘤（OSA）、18例浆液性交界性囊腺瘤（OSBT）、60例卵巢浆液性癌（OSC）石蜡包埋组织中E-Cadherin、β-Catenin、PTEN、PI3K110α、p-AktSer473以及Ki-67蛋白表达,并结合OSC的临床病理特征进行统计分析。结果（1）OSC组E-Cadherin、PTEN阴性细胞率均高于OSBT、OSA和NOT（均P＜0.05）。（2）OSC浸润与非浸润的标本中E-Cadherin、PTEN阴性细胞率的差异有统计学意义（P＜0.05）;OSC有无淋巴结转移的标本中E-Cadherin、PTEN阴性细胞率差异也有统计学意义（P＜0.05）。（3）OSC中PI3Kp110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67阳性细胞率高于OSBT、OSA和NOT,差异有统计学意义（P＜0.01）。（4）OSC浸润与非浸润的标本比较,PI3Kp110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67阳性细胞率的差异有统计学意义（P＜0.01）;OSC有无淋巴结转移的标本比较,PI3Kp110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67阳性细胞率的差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论E-Cadherin、PTEN蛋白表达的缺失伴随PI3K110α、p-AktSer473、β-Catenin以及Ki-67蛋白的过度激活,可能共同参与OST的发生发展,检测上述蛋白可为OST的临床诊治以及预后判断提供依据。