西维来司钠对体外循环中犬肺损伤的保护作用

目的:探讨西维来司钠对体外循环(CPB)中犬肺损伤的保护作用. 方法: 随机将健康成年犬分为对照组(C组,n=6)和西维来司钠组(S组,n=6). 建立犬CPB模型,两组均在转机前(T1),阻断升主动脉15 min(T2), 45 min(T3),开放30 min(T4), 60 min(T5)取肺组织和静脉血. 静脉血离心后测血浆弹性蛋白酶(NE)含量,取肺组织做肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的免疫组化染色并进行图像分析及光镜学检查. 肺组织匀浆离心取上清液测丙二醛(MDA)含量. 结果: (1) CPB后,两组动物肺组织ICAM-1表达逐渐增强,与S组相比,C组肺组织 ICAM-1表达强烈, 其平均灰度值明显大于S组(P＜0.01);肺组织结构的破坏严重;(2) CPB后,两组动物各时点血浆NE 含量及肺组织匀浆MDA含量均显著高于CPB前(P＜0.01). 同时各时间点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量、肺组织匀浆MDA含量均低于C组(P＜0.01, P＜0.05). 结论: 西维来司钠可通过抑制血浆NE的活性,使肺组织间ICAM-1的表达减弱,减少氧自由基的生成,对CPB中犬肺损伤有较好的防治作用.     

西维来司钠对犬缺血再灌注损伤心肌线粒体的保护作用

的 探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂西维来司钠对体外循环(CPB)中犬缺血再灌注损伤心肌线粒体功能的保护作用。方法 12只犬随机分为对照组(C组,n=6)和西维来司钠组(S组,n=6),建立CPB心肌缺血再灌注损伤模型。S组于CPB前静脉注射西维来司钠(40 mg/kg),C组静脉注射等量生理盐水。分别于CPB前、阻断主动脉60 min和开放主动脉60 min时,测定血浆NE、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度以及心肌线粒体三磷酸腺苷(ATP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)水平、线粒体肿胀度(MSD)和线粒体含量。于CPB前和开放主动脉30、60 min时测定血流动力学指标。结果 S组在阻断主动脉60 min和开放主动脉60 min时ATP、SOD、GSH-Px、T-AOC、MSD和线粒体含量均高于C组(P＜0.01),而NE、IL-1β、TNF-α、MDA和MPO均低于C组(P＜0.01)。与CPB前相比,开放循环后C组CO、CI和SV均下降(P＜0.01);S组在开放30 min时CO、CI和SV均降低(P＜0.05),在开放60 min时CO、CI和SV均恢复至CPB前水平。开放循环期间S组CO、CI和SV均高于同期C组(P＜0.01)。结论 西维来司钠可明显提高犬缺血再灌注损伤心肌线粒体抗氧化能力,改善心肌能量代谢。     

西维来司钠对体外循环中血浆弹性蛋白酶、补体C3、C4及尿NAG的影响

目的探讨西维来司钠对体外循环（CPB）期间血浆弹性蛋白酶（NE）、补体C3、C3及尿NAG的影响及对肾脏的保护效果。方法将健康成年犬随机分为对照组（C组,n=6）和西维来司钠组（S组,n=6）,建立犬CPB模型,两组均在转机前（T1）,阻断升主动脉15min（T2）、45min（T3）,开放30min（T4）、60min（T5）取静脉血和尿液。静脉血离心后测血浆NE和补体C3、C4浓度。尿液测尿NAG。结果①CPB后,两组动物各时点血浆NE含量显著高于CPB前（P〈0．01）。同时点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量均低于C组（P〈0．01、P〈0．05）。②CPB后C组血浆补体C3含量逐渐下降,CPB末达谷值,明显低于CPB前（P〈0．01）;组间比较,C组CPB后同时点血浆补体C3含量均低于S组（P〈0．01）,两组动物血浆补体C4含量无明显差异。③CPB后两组动物尿NAG活性逐渐增加,CPB末达高峰,明显高于CPB前（P〈0．01）;同时段组间比较,S组尿NAG活性低于C组（P〈0．01）。结论CPB中应用西维来司钠可通过抑制NE的活性,减少补体激活及尿NAG活性的增加,对CPB中的肾脏有一定的保护。     

西维来司钠对大鼠脑出血的保护作用

目的 探讨西维来司钠对大鼠脑出血的保护作用.方法 将Wistar大鼠随机分为5个组:假手术(sham)组;ICH+生理盐水组(model);ICH+Sivelestat(200mg/kg)组;ICH+Sivelestat(80mg/kg)组;ICH+Sire-lestat(30mg/kg)组,分别于造模后24h进行神经功能缺损评分、脑含水量(BWC)测定和组织病理学观察.结果 model组的神经病学评分最高,而各治疗组神经病学评分均底于model组,其中高剂量和中剂量与model组相比差异有显著性意义(P<0.01或P<0.05);大鼠脑出血24h后其脑组织含水量明显升高,与sham组相比具有显著性意义(P<0.01),治疗组(大剂量和中剂量)大鼠脑组织含水量与模型组相比却有明显降低,差别具有显著性意义(P<0.01);假手术组大鼠脑组织没有明显的炎症细胞浸润,ICH大鼠可见大量炎症细胞浸润,西维来司钠治疗组大鼠脑组织病理改变与模型组相比有明显改善,药物剂量越大,脑组织损伤改善越明显,呈剂量依赖性.结论 西维来司钠(80mg/kg和200mg/kg)对胶原酶所致的ICH大鼠模型脑组织有明显的保护作用,能明显改善其神经功能缺损症状,减少炎症细胞浸润,减轻脑水肿及脑组织的病理改变.     

体外循环对犬肾脏影响的实验观察

目的观察体外循环（CPB）对犬肾脏功能和形态学的影响，寻求早期肾损害指标。方法6只犬经全身麻醉后建立CPB，10min后阻断升主动脉，经主动脉根部灌注St.Thomas液，70min后开放升主动脉并停机后观察2h。分别于CPB前、停CPB以及停CPB 2h后观察血尿素、肌酐、IL-6、IL-8、尿NAG／肌酐比值以及尿液分析，同时行肾脏组织病理学检查。结果CPB前、后血尿素和肌酐无明显差异（P〉0．1），但CPB结束后尿NAG／肌酐比值明显升高，并且尿液出现明显红细胞；CPB结束后血IL-6、IL-8也显著升高；肾脏病理示肾小管不同程度肿胀，2例小管细胞空泡变性，但肾小球无明显改变。结论CPB早期主要是导致肾小管功能损害，炎症介质参与了肾脏损害，常规检测肾小管损害指标是必要的，预防CPB心脏术后肾损害发展到肾衰竭是改善预后的关键。     

西维来司钠对脑损伤继发吸入性肺损伤大鼠的影响研究

目的:探讨西维来司钠(Sivelestat sodiom)雾化吸入对脑损伤继发肺损伤大鼠的影响,从炎性反应角度探讨其作用机制.方法:SD大鼠60只,随机分为6组,正常组(A),误吸组(B),脑损伤误吸组(C),生理盐水雾化吸入组(D),地塞米松雾化吸入组(E),西维来司钠雾化吸入组(F),每组10只,用酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)的中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil elastase,NE)和白介素-8(Interleukin-8,IL-8)含量,免疫透射比浊法测定BALF中白蛋白浓度;光镜观察肺组织病理改变.结果:F组肺组织形态学改善最明显,其次为E组;E、F组大鼠BALF中NE低于B、C、D组(P＜0.05),F组最明显;E、F组大鼠BALF中IL-8含量均低于C、D组(P＜0.05),但E、F2组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:西维来司钠雾化吸入对脑损伤继发吸入性肺损伤大鼠肺组织的改善作用优于地塞米松,其作用机制可能与抑制NE的产生和活性,减轻NE对肺组织的直接损伤作用和抑制肺内炎性网络循环反应导致的肺组织损伤有关.     

抑肽酶对犬体外循环过程中血小板保护作用的实验研究

目的 探讨体外循环（ＣＰＢ）心脏手术中大剂量抑肽酶保护血小板的作用及机制。方法 实验犬随机分组,实验组给予大剂量抑肽酶,对照组给予等量生理盐水,检测血小板计数、血小板聚集率、血浆血栓烷Ｂ２、血小板活化标记蛋白－１４０分子数、血小板膜糖蛋Ⅰb。结果 大剂量抑肽酶可降低ＣＰＢ过程中血浆血栓烷Ｂ２含量和血小板活化标记蛋白－１４０分子数,保护血小板膜糖蛋白Ⅰb,但不影响血小板计数和ＡＤＰ诱导的血小板聚集率。结论 大剂量抑肽酶可能从以下两方面保护血小板功能;（１）抑制纤维蛋白溶解酶,保护血小板膜糖蛋白Ⅰb,保护血小板粘附功能。（２） 抑制血小板内花生四烯酶转化为血栓烷Ａ２,减少血小板活化,从而保护血小板结构及功能的完整性。     

抑肽酶对犬体外循环过程中血小板保护作用的实验研究

目的　探讨体外循环 (CPB)心脏手术中大剂量抑肽酶保护血小板的作用及机制。方法　实验犬随机分组 ,实验组给予大剂量抑肽酶 ,对照组给予等量生理盐水。检测血小板计数、血小板聚集率、血浆血栓烷B2 、血小板活化标记蛋白 - 140分子数、血小板膜糖蛋白Ib。结果大剂量抑肽酶可降低CPB过程中血浆血栓烷B2 含量和血小板活化标记蛋白 - 140分子数 ,保护血小板膜糖蛋白Ib ,但不影响血小板计数和ADP诱导的血小板聚集率。结论大剂量抑肽酶可能从以下两方面保护血小板功能 :(1)抑制纤维蛋白溶解酶 ,保护血小板膜糖蛋白Ib ,保护血小板粘附功能。 (2 )抑制血小板内花生四烯酸转化为血栓烷A2 ,减少血小板活化 ,从而保护血小板结构及功能的完整性。     

乌司他丁对体外循环肺损伤的保护作用

目的：研究乌司他丁对体外循环肺损伤的保护作用并探讨其机制。方法：风湿性心脏病患者30例，随机分成2组，乌司他丁组（U组，n=15）给予乌司他丁2×104U/kg,于切皮后至CPB前缓慢静注半量，另半量加入预充液中随转机进入体内；对照组（C组，n=15）用等量生理盐水代替。术后2h行支气管肺泡灌洗，分别测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞弹性蛋白酶(PMNE)，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和丙二醛（MDA）含量以及术前、CPB后1，4h肺氧合指数。结果：乌司他丁组BALF中PMNE，TNF-α和MDA含量较对照组明显降低(P<0.05)，术后肺氧合指数较对照组显著降低(P<0.05)，2组CPB后1，4h肺氧合指数均较同组术前显著增高(P<0.05)。结论：乌司他丁可能通过抑制PMNE，减轻肺部炎症反应，清除氧自由基等，对体外循环所致肺损伤提供保护作用。     

西维来司钠对实验性大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究西维来司钠对实验性大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法:体外培养大鼠神经元,以缺氧加缺糖培养建立神经元"缺血"性损伤模型,观察西维来司钠对培养神经元"缺血"性损伤的保护作用.结果:西维来司钠(10-8,10-7及10-6mol/L)能明显增高模型细胞的活性;能显著降低模型细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出率;明显降低裂解液中MDA含量,提高SOD活性.结论:西维来司钠对大鼠脑神经元"缺血"损伤具有保护作用,其机制可能与其抗过氧化作用有关.     

体外循环对血管内皮细胞及中性粒细胞弹性蛋白酶影响

目的 探讨体外循环(CPB)对血管内皮细胞的急性损伤/活化及中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的影响.方法 选取30例先天性心脏病患者,分别于体外循环前(T1),升主动脉阻断后15 min(T2),升主动脉开放后30 min(T3),升主动脉开放后60 min(T4)采集静脉血,测定血浆中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),细胞黏附因子(sICAM)的含量.结果 NE、TNF-α、sICAM在升主动脉阻断15 min后己升高,升主动脉开放30 min后升至最高点,而后有下降趋势结论.NE与sI-CAM呈正相关(r=0.7826,P<0.05),并与TNF-α呈正相关(r=0.8256,P<0.05).结论 CPB可导致血管内皮细胞的广泛损伤/活化.血浆弹性蛋白酶的动态变化可提示血管内皮细胞的损伤程度.     

西维来司他钠对体外循环下心脏瓣膜置换术老年患者术后早期康复的影响

目的 探讨西维来司他钠对体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术老年患者术后早期康复的影响。方法 招募于本院手术室接受择期CPB下心脏瓣膜置换术的患者80例,依据随机数字表法将其分成对照组(C组)和西维来司他钠组(S组),每组40例。记录术中及术后任何不良事件包括窦性心动过缓或低血压/高血压、术后感染等。记录住院时间及90天死亡率。3个月后,使用问卷收集与睡眠有关的数据、生活质量、焦虑和疼痛。结果 C组共有13例患者(32.5%)在术后3 d内发生术后谵妄(POD),S组共有5例患者(12.5%)在术后3 d内发生POD,组间比较有显著差异(P<0.05)。两组术后1、3 d时白细胞计数、中性粒细胞计数和中性粒细胞百分比较术前1 d均增高,但S组均显著低于C组(P＜0.05)。与C组比较,S组患者术后机械通气时间及ICU入住时间均显著缩短(P<0.05)。术后90 d随访时,MMSE评分与基线相比无差异(P>0.05)。术后共有4例(10.0%)患者出现神经认知功能障碍(POCD)。〖JP2〗两组间POCD发生率无差异(P>0.05)。术中心动过缓或低血压/高血压、术后感染等不良事件发生率在两组间均接近,差异无统计学意义(P>0.05)。在术后90 d的随访期内,两组均无患者死亡。两组在术后住院时间上无显著差异(P>0.05)。使用EQ-5D问卷对两组患者的生活质量进行评估,结果显示,两组患者在统计学上无显著差异(P>0.05)。术后3个月,两组间的睡眠质量无显著差异(P>0.05)。结论 西维来司他钠可降低CPB下心脏瓣膜置换术老年患者POD发生率,缩短术后机械通气时间及ICU入住时间,有益于术后早期康复     

体外循环中乌司他丁对血小板的保护作用

目的探讨乌司他丁在体外循环(CPB)中对血小板的保护作用及其临床意义.方法38例心脏手术随机分为两组:乌司他丁组(20例)在转流前静脉注入、预充液及转流液中加入乌司他丁各30万单位;对照组(18例)同时加入等量0.9%氯化钠注射液.在全身肝素化前、肝素化后10min、转流30min、转流结束肝素中和后10min及术后24h分别检测两组病人血小板数(PLT)、血小板最大聚集率(PAGM)及血小板膜糖蛋白(CD41a、CD42a、CD61、CD62P)阳性表达量和平均荧光强度(MFI)的变化.结果肝素化前两组各项指标差别均无显著性意义.肝素化后10min乌司他丁组CD62p阳性表达量和MFI明显低于对照组(P＜0.05或P<0.01);转流30min和转流结束肝素中和后10min乌司他丁组PLT、PAGM及CD41a、CD42a、CD61、CD62p的MFI和CD62p阳性表达量与对照组比较差别均有显著性意义(均P<0.05或＜0.01);术后24h乌司他丁组PLT、PAGM及CD42a、CD61、CD62p的MFI和CD62p阳性表达量与对照组比较差别均有显著性意义(均P＜0.05或＜0.01).对照组术后24h与肝素化前比较,PLT、PAGM及CD42a、CD61、CD62p的MFI和CD62p阳性表达量的差别有显著性意义(均P<0.05或＜0.01);乌司他丁组术后24h与肝素化前比较,只有PAGM及CD62p阳性表达量的差别有显著性意义(P<0.05或P<0.01).结论乌司他丁在CPB术中可以起到保护血小板、减少术后出血的作用.     

乌司他丁对肺功能的保护作用

目的 :观察心肺分流术 (CPB)后促炎因子和静止呼吸顺应性 (Cs)的变化 ,并探讨CPB后乌司他丁对肺功能的保护作用。　方法 :选择 30例接受CPB手术的患者 ,随机分为乌司他丁组 (U组 )和对照组 (C组 ) ,分别于麻醉后CPB前 (T1)、主动脉阻断 30min(T2 )、主动脉开放后 6 0min(T3 )、12 0min(T4)、180min(T5)各时间点 ,检测肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )、IL 8及丙二醛 (MDA) ;同时计算Cs和动态肺顺应性 (Cd)及呼吸指数 (RI)。　结果 :CPB后 ,各时间点两组患者的TNF α、IL 6、IL 8及MDA较T1差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ,与C组比较 ,U组CPB后各时间点上述各指标水平明显下降 (P <0 .0 5 ) ;C组T3 、T4、T5的Cs和Cd较T1有明显下降 ,与U组相应时间点比较亦有明显降低 (P <0 .0 5 ) ;C组T3 、T4、T5的RI明显高于U组 (P <0 .0 5 ) ,U组RI体外循环前后差异无显著性意义。　结论 :①CPB后患者外周血中TNF α、IL 6、IL 8及MDA均明显增加 ;②CPB能引起肺炎性损伤 ,病理生理改变主要表现在RI增加 ,肺顺应性下降 ;③乌司他丁能降低CPB后促炎细胞因子TNF α、IL 6、IL 8及氧自由基MDA的水平 ,可抑制CPB后RI的增加及肺顺应性的下降。     

体外循环术中肺动脉灌注低温保护液对肺的保护作用研究

目的:探讨体外循环术中肺动脉灌注低温保护液对肺保护的作用。方法:将72例体外循环术患者随机分为观察组与对照组,每组36例,观察组术中给予肺动脉灌注低温保护液,对照组则不灌注,观察两组患者的氧指数及气道阻力情况。结果:观察组患者术后的氧指数及气道阻力均优于对照组患者,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:体外循环术中肺动脉灌注低温保护液对肺有较好的保护作用,能够减少或减轻术后肺损伤,值得临床进一步推广使用。     

体外循环对患者中性粒细胞Survivin表达的影响

目的 研究体外循环对中性粒细胞凋亡的影响及Survivin在其中所起的作用.方法 10例体外循环下心脏手术患者作为实验组(术前、手术结束时以及术后第1天共3个时间点采血),10名健康志愿者作为对照组(只采血1次).以荧光显微镜、流式细胞仪检测中性粒细胞的凋亡.以免疫印迹(Western blot)技术检测中性粒细胞Survivin蛋白的表达,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测中性粒细胞Survivin mRNA的表达.结果 与术前相比,手术结束时中性粒细胞凋亡率明显降低(P<0.01),术后第1天凋亡率略有升高,但仍低于术前(P<0.05).手术结束时,中性粒细胞Survivin蛋白和mRNA的表达明显增加(P<0.01),术后第1天时略降低,但仍高于术前(P<0.05).结论 体外循环对中性粒细胞的凋亡有明显的抑制作用.Survivin在中性粒细胞的高表达可能抑制了中性粒细胞凋亡.     

川芎嗪对体外循环患者血浆中性粒细胞弹性蛋白酶及sICAM-1的浓度影响

目的探讨川芎嗪对体外循环（CPB）下行心脏手术患者体内可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM）和中性粒细胞弹性蛋白酶（PMNE）的影响。方法将40例非紫绀型先心病患者随机分为对照组和实验组,实验组麻醉诱导后经颈内静脉滴注川芎嗪3mg／kg。对照组给予等量的生理盐水。两组分别于转机前,阻断15min,开放30min,开放60min分别抽取中心静脉血,检测其中sICAM的浓度和PMNE的浓度。结果与各自T1相比,两组患者血浆sICAM的浓度在T2,T3,T4明显升高（P〈0．05）,T3达到高峰,T4开始下降。sICAM的浓度对照组在,T2,T3,T4时明显高于实验组。两组患者颈静脉球血PMNE浓度在体外循环开始后均明显升高（P〈0．01）;T3达到高峰,T4开始下降。而对照组的PMNE浓度在他,T3,T4时升高幅度明显高于实验组（P〈0．01）。结论川芎嗪可减轻CPB诱发的sICAM和PMNE的增高,对CPB后血管内皮损伤有一定的保护作用。     

全机器人心脏手术麻醉中体外循环对肺功能的影响

目的观察机器人心脏手术麻醉中,在单肺通气（OLV）和二氧化碳气胸的基础上,体外循环（CPB）对肺功能的影响。方法 98例行机器人心脏手术的患者,根据手术是否需要行体外循环分为两组,体外循环组（On-pump组）58例,非体外循环组（Off-pump组）40例。两组分别于麻醉诱导后双肺通气20 min（T1）、OLV 25 min（T2）、On-pump组体外循环后OLV 25 min或Off-pump组完成主要手术操作后OLV 20 min（T3）、手术结束前双肺通气20 min（T4）四个时间点,记录机械通气参数、气道峰压（Ppeak）,并抽取动脉血做血气分析,根据公式计算动态肺顺应性（Cdyn）、肺泡-动脉氧分压差（PA-aDO2）、动脉-肺泡氧分压比率（a/A）、氧合指数（OI）等指标。结果术中On-pump组T3比T2时间点呼气末二氧化氮分压（PETCO2）、Ppeak、二氧化碳分压（PaCO2）、PA-aDO2高,脉搏氧饱合度（SpO2）、Cdyn、氧分压（PaO2）、OI、a/A低（P〈0.01）;Off-pump组T3比T2时间点无明显变化（P〉0.05）;两组T3时刻组间比较,On-pump组比Off-pump组Ppeak、PaCO2、PA-aDO2高,SpO2、Cdyn、PaO2、OI、a/A低（P〈0.01）。结论在机器人心脏手术麻醉中,体外循环将使肺通气功能和换气功能明显降低,耐受OLV的能力下降。