急性坏死性胰腺炎并发肾损害的机制及对丹参的效应

目的　探讨急性坏死性胰腺炎 (acutenecrotizingpancreatitis,ANP)时肾微循环改变对肾损害的影响及其丹参的干预效应。方法　SD大鼠 96只 ,随机分为对照组 (C)、胰腺炎组 (P)和治疗组 (T)。5 %牛磺胆酸钠胰腺被膜下均匀注射制作ANP模型。采用放射生物微球法测定制模后 2h和 12h的肾组织血流量 ,同时观察肾静脉血磷脂酶A2 (PLA2 )、血栓素A2 (TXA2 )与前列环素 (PGI2 )比值、肾组织中性白细胞浸润情况及肾功能和肾组织学改变。结果　与C组比较 ,P组在制模后 2h及 12h肾组织学损害及肾组织中性白细胞浸润明显加重 (P <0 0 0 1) ,肾血流量明显降低 (P <0 0 5 ) ,PLA2 活性、TXA2 /PGI2 、BUN及Cr水平明显增高 (P <0 0 5 )。与P组比较 ,制模后 2hT组除中性白细胞计数减少外 (P <0 0 0 1) ,上述指标差异无显著意义 ;12h肾血流量显著增高 (P <0 0 1) ,PLA2 、TXA2 /PGI2 、BUN、Cr显著降低 (P <0 0 5 ) ,肾组织中性白细胞浸润明显减轻 (P <0 0 0 1) ;2h及 12h肾组织学损害均明显减轻 (P <0 0 5 )。结论　肾损害在ANP早期即发生 ,肾脏微循环障碍及相关炎症介质的升高是肾损害的重要原因 ,丹参对ANP肾损害具有保护作用。     

大黄对大鼠肠缺血——再灌注所致肺损伤防治作用的实验研究

目的 观察大黄是否对肠缺血－再灌注所致肺损伤具有防治作用，并通过观察大黄对肿瘤坏死因子（TNF）和磷脂酶A2（PLA2）的影响，探讨大黄防治肠源性肺损伤的机制。方法 SD大鼠随机分为肠缺血－再灌注组、假手术组、大黄治疗组和安慰剂组。以病理学改变及^125I标记牛血清白蛋白（BSA）肺摄取指数作为评价肺损伤的指标，分别测定各组动物不同时间血浆、肺组织TNF含量及血清、肺及小肠组织PLA2。结果 大黄可明显减轻ⅡR导致的肺和小肠组织的病理损害，降低肺毛细血管通透性（P＜0．01），抑制肠缺血和再灌注早期出现的血浆及肺组织TNF水平升高（P＜0．01）；抑制肠缺血和再灌注期血清、肺及小肠组织PLA2活性升高（P＜0．05或P＜0．01），结论 早期应用大黄有助于防止肠源性肺损伤的发生，进而发挥组织向多器官功能不全综合征发展的重要作用，这种作用可能是通过抑制TNF和PLA2等介质的释放实现的。     

己酮可可碱对急性肺损伤鼠肺内磷脂酶A2的影响

目的研究己酮可可碱（PTX）对于内毒素性急性肺损伤（ALI）鼠肺磷脂酶A2（PLA2）和表面活性物质（主要成分为磷脂酰胆碱PC和磷脂酰乙醇胺PE）的影响。方法健康鼠分4组，静脉注射内毒素建立急性肺损伤的模型，应用FIX治疗后，检测支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织内PLA2的活性和PC、PE含量。结果内毒素诱导的鼠ALI中，动物BALF和肺组织内PLA的活性均明显升高，PC下降，PE增加（P〈0．05）。而PTX的使用均抑制了上述各变化（P〈0．05），并明显改善肺组织病理变化。结论FIX通过抑制ALI鼠肺PLA2的活性，提升肺表面活性物质的含量，而抑制了ALI的发生与发展，对ALI有一定的治疗作用。     

兔脑缺血花生四烯酸代谢紊乱及光量子液疗的作用

目的：探讨光量子济疗对临缺血再灌注损伤花生四烯酸代谢的影响及其治疗脑缺血的机制。方法：制作兔脑缺血再灌注模型，分成单纯液体组、光量子液疗组、丹参组、光量子化丹参组和假手术对照组，进行不同的治疗。分别检测各组血与脑组织中血栓素A2（TXA2）和前列环素（PGI2）．计算TXA2/PGI2比值（T/P）。结果：单纯液体组TXA2和PGI2较假手术组不同程度地增高，T／P升高；而光量子液疗组、丹参组和光量子化丹参组PGI2较单纯液体组增高．TXA2和T/P则较单纯液体组降低，以光量子化丹参组对指标的影响最大。结论：脑缺血再灌注损伤出现明显的TXA2－PGI2平衡障碍，丹参和光量子液疗可增加PGI2含量、减少TXA2生成．降低T/P；调节TxA2-PGI2平衡可能是丹参和光量子液疗治疗脑缺血的机制．光量子液疗可协同丹参作用。     

高血压患者血压节律与血管活性物质相关性研究

目的 观察高血压患血压昼夜节律异常的病理生理变化特征，探讨高血压患血管活性物质与血压昼夜节律的相关性。方法 93例高血压患进行动态血压监测和血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)、神经肽Y(NPY)、降钙素基因相关肽(CGBP)测定。结果 93例高血压患按动态血压监测结果分为杓型、非杓型组，在非杓型组中，TXA2、NPY明显增高(TXA2：P＜0．01，NPY：P＜0．05)，PCI2，CGBP明显降低(P均＜0．001)；且夜间血压下降与TXA2、NPY呈负相关(TXA2：SBP：r＝-0．254，P＜0．05，DBP：r＝-0．229．P＜0．05；NPY：SBP：r＝-0．277，P＜0．01、DBP：r＝-0．245，P＜0．05)，与PC2；CGBP正相关(PGI2：SBP：r＝0．302，P＜0．005，DBP：r＝0．324，P＜0．005；CGBP：SBP：r＝0．289，P＜0．01，DBP：r＝0．332，P＜0．01)。多元线性回归分析：TXA2，PGI2，NPY与夜间收缩压下降直线相关(F＝7．554，P＜0．001)，TXA2，PGI2，CGBP与夜间舒张压下降直线相关(F＝7．242，P＜0．001)。结论 高血压患TXA2，PCI2，NPY，CGBP可能参与血压昼夜节律的调节。     

乌司他丁对体外循环心脏手术患者TXA2和PGI2的影响

目的观察乌司他丁（UTI）对体外循环（CPB）心脏手术患者血栓素（TXA2）和前列环素（PGI2）的影响。方法将60例CPB择期心脏手术患者随机分为实验组和对照组，分别采用UTI1．2万U／kg稀释于10ml生理盐水中和等量生理盐水中，一次性加入CPB预充液中，分别于麻醉诱导后（L）、主动脉开放30min（T2）、术毕（T3）及术后6h（T4）4个时点，抽取桡动脉血用放射免疫法测定TXB2／6-keto—PGF1a浓度。结果CPB后两组患者T2、T3、T4血浆TXB2、TKG6-keto—PGF1a浓度均较T1浓度增加（P〈0．05），但实验组增加幅度低于对照组（P〈0．05），且术后6hTXB2、6-keto—PGF1a浓度己降到或低于术前水平（P〈0．05）。结论血浆TXA2和PGI2比值升高，可能是CPB后肺损伤的机制之一。乌司他丁对CPB后肺损伤的保，护作用可能与改善花生四烯酸代谢紊乱，抑制TXA2／PGI2比值升高有关。     

低温对大鼠急性肺损伤肺脂质过氧化的影响

目的：探讨32．5℃－33℃低温对大鼠内毒素性急性肺损伤（ALI）肺脂质过氧化的影响。方法：采用大鼠腹腔注射内毒素，16h后再行气管内滴注内毒素的方法建立ALI模型。24只雄性SD大鼠随机分为3组：正常对照组、内毒素组、低温组。ALI后4h，检测肺组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：3组各时间点MAP、CVP相比无统计学意义（P＞0．05）。内毒素组大鼠肺组织MDA含量显著高于正常对照组，SOD活性显著下降（P＜0．05）。低温组SOD活性显著高于内毒素组，MDA含量也显著下降（P＜0．05），但与对照组相比无统计学意义（P＞0．05）。结论：低温可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤肺组织脂质过氧化。     

重症急性胰腺炎肺损伤与肺微循环及炎症介质变化的相关性研究

目的　探讨重症急性胰腺炎 (SAP)时肺损伤与肺微循环、血清白介素 - 1β(IL - 1β)及磷脂酶A2 (PLA2 )变化的关系。方法　SD大鼠 6 4只 ,随机分成对照组与SAP组。 5 %牛磺胆酸钠胰腺被膜下均匀注射制成SAP模型。采用放射性生物微球技术在制模后 2h及 12h分别测定肺血流量 ,同时观察血清IL - 1β水平与PLA2 活性及肺组织学改变。结果　SAP组制模后 2h、12h肺血流量〔(2 75± 0 4 4 )、(2 4 3± 0 4 2 )mL·min-1·g-1〕均较对照组〔(3 5 5± 0 5 1)、(3 5 1± 0 37)mL·min-1·g-1〕明显降低 (P =0 0 0 4、0 0 0 0 ) ;血清IL - 1β〔(0 78± 0 13)、(0 83± 0 2 0 ) μg/L〕、PLA2 〔(94 2 9± 9 96 )、(10 3 71± 14 4 0 )U/L〕均较对照组〔(0 32± 0 0 6 )、(0 33± 0 0 7) μg/L ,(6 5 2 7± 10 5 2 )、6 6 6 3± 9 81)U/L〕明显增高 (P均 =0 0 0 0 ) ;肺组织学损伤在 2h、12h均较对照组明显加重 (P =0 0 0 4、0 0 0 1)。SAP后 2h、12h肺损伤与肺血流量、血清IL - 1β及PLA2 均密切相关 (P =0 0 4 4～ 0 0 0 1)。结论　SAP大鼠肺微循环障碍和IL - 1β、PLA2 的过度激活是造成SAP肺损伤的重要原因。     

ω-3鱼油脂肪乳剂对急性肺损伤兔肺组织TXB2、6-keto-PGF1α表达的影响

【目的】探讨ω-3鱼油脂肪乳剂对内毒素脂多糖（LPS）致兔急性肺损伤（ALI）急性肺损伤兔肺组织中血栓素B2（TXB2）、6酮前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）表达的影响。【方法】清洁级新西兰兔24只,随机分为对照组（A组）、LPS致伤组（B组）、ω-3鱼油脂肪乳剂预处理＋LPS致伤组（C组）,每组8只,记录0h、0．5h、1h、2h、4h时间点氧和指数（PaO2/FiO2）的改变,4h点处死动物,取肺组织测定TXB2和6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）含量、观察病理变化,并做病理评分。【结果】注射LPS0．5h、1h后B、C两组0．5h、1h兔肺组织TXB2、6-keto-PGF1α均较A组明显升高（P＜0．05）,B、C两组比较有统计学意义（P＜0．05）,注射LPS2h、4h后三组比较无统计学意义（P＞0．05）;B组TXB2/6-keto-PGF1α（T/P）明显高于A、C两组（P＜0．05）,A组与C组T/P均有增高趋势（0．75VS0．73）,但两组比较无显著差异（P＞0．05）;A组、C组肺损伤病理组织评分均低于B组（P＜0．05）。【结论】ω-3鱼油脂肪乳可明显减少LPS致ALI的肺组织TXB2含量,对6-keto-PGF1α最终合成无明显抑制,从而显著下调T/P,对内毒素致兔ALI具有一定保护作用。     

二烯丙基三硫对急性肺损伤小鼠肿瘤坏死因子-α表达及核转录因子-kB活性的影响

目的 探讨二烯丙基三硫（DATS）对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达及核转录因子-kB（NF—kB）活性的影响。方法 复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物按随机数字表法分为生理盐水对照组、ALI模型组、DATS预防组、DATS治疗组和DATS对照组。采用酶联免疫吸附法（ELLSA）测定各组血清和肺组织匀浆上清液中TNF—α浓度；用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测各组肺组织TNF-α mRNA表达；凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）检测肺组织NF—kB活性。结果 ALI模型组2h血清及肺组织TNF—α含量明显升高（P均〈0．01），6h有所降低，但仍高于生理盐水和DATS对照组（P均〈0．01）；DATS预防组2h和6h血清及肺组织TNF—α含量较ALI模型组均明显降低（P〈0．05或P＜0．01），但DATS治疗组无明显效果（P均〉0．05）。ALI模型组2h肺组织TNF—α mRNA表达较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．01），DATS预防组可明显抑制肺组织中TNF—α mRNA表达（P〈0．05），但DATS治疗组无明显效果。ALI模型组肺组织NF～kB活性较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．05），DATS预防组可明显抑制肺组织NF—kB活性（P〈0．05），但DATS治疗组的抑制效果不明显。结论 预先给予DATS可抑制LPS诱导的ALI小鼠肺组织NF—kB活性和TNF—α mRNA表达，减少血清及肺组织中TNF—α的生成，具有一定的抗ALI作用。     

血浆血栓素A_2/前列腺素I_2值与骨骼肌无复流现象

背景：在骨骼肌无复流现象中血栓素A2及前列腺素I2是重要参与因子。目的：观察下肢动脉栓塞患者血浆血栓素A2/前列腺素I2值与骨骼肌发生无复流现象的关系。方法：选择经影像学及临床表现确诊为下肢动脉栓塞患者36例,行下肢动脉取栓,根据患者取栓后缺血肢体是否发生无复流现象分为无复流组（n=10）和对照组（n=26）。结果与结论：与对照组比较,无复流组取栓后0h无复流组前列腺素I2明显减少（P〈0.01）;取栓后24h,无复流组血栓素A2明显升高、前列腺素I2明显下降（P〈0.01）。与对照组相比,无复流组术后血栓素A2/前列腺素I2值升高（P〈0.05）。与术前相比,对照组术后血栓素A2/前列腺素I2值升高后然后下降,无复流组取栓后均维持较高的水平。而取栓前后两组血小板数量及血浆纤维蛋白原的水平差异均无显著性意义。同时术后24h点无复流组血栓素A2/前列腺素I2值与纤维蛋白原呈正相关（r=0.613,P=0.049）;而与血小板数量无相关性（r=0.199,P=0.543）。提示血栓素A2/前列腺素I2值可以作为判断动脉栓塞患者缺血再灌注后骨骼肌发生无复流现象的指标之一。     

前列腺素E1对胰腺炎大鼠胰腺血流的影响

目的：探讨胰腺炎大鼠胰腺血流下降的机制和前列腺素E1（PGE1）的治疗作用。方法：向大鼠胰管内注入5％磺酸胆酸钠，制成急性出血坏死型胰腺炎模型。结果：胰头部血流立即下降；胰腺组织中性粒细胞髓过氧化酶（MPO）活性、脂质过氧化物（LPO）水平及毛细血管通透性明显升高；血浆血栓素A2（TXA2）与前列环素（PGI2）比例增加。预先使用PGE1可延缓胰头部血流下降；降低MPO、LPO和毛细血管通透性；抑制血栓素B2，但对6-酮-前列腺素F1a影响较小。结论：胰腺炎初期存在缺血-再灌注过程。胰头部血流下降是TXA2与PGI2平衡失调致血管运动功能紊乱，中性粒细胞（PMN）活化释放氧自由基致血管内皮细胞损伤的结果。PGE1可抑制PMN活化和氧自由基释放，减轻内皮细胞损伤；改善TXA2与PGI2二者平衡，调节血管运动功能，减轻胰腺损伤。     

磷脂酶A2在大鼠急性胰腺炎并发肺损伤中的作用及维拉帕米的治疗效应

目的：观察磷脂酶A2(PLA2)在大鼠急性胰腺炎(AP)并发肺损伤中的作用及维拉帕米(verapamil)的治疗效应，并对其治疗作用的机制进行探讨。方法：取82只SD大鼠，雌雄不拘，随机数字表法分为模型组、维拉帕米组及假手术组；经胰胆管逆行注射质量分数为3％的牛磺脱氧胆酸钠(0．1ml／100g)，制成AP模型，并按分组情况分别给予药物或生理盐水；制模后4h、8h记录腹水量，测定血浆中钙离子浓度和淀粉酶活性及腹水和肺组织匀浆中PLA2活性的变化，计算肺系数，光镜下观察胰腺及肺组织的病理变化，记录动物的存活时间及24h死亡率。结果：维拉帕米能有效减轻AP大鼠胰腺及肺组织的病理性损伤，减少腹水生成；与模型组相比，维拉帕米组血浆钙离子浓度进行性下降的程度减轻，淀粉酶活性降低，腹水及肺匀浆中PLA2活性显著降低；维拉帕米可降低AP大鼠的死亡率，延长动物的生存时间。结论：PLA2在AP并发肺损伤的病理过程中发挥重要的作用，维拉帕米可以通过钙通道拮抗作用抑制PLA2的活性，减轻胰腺及肺的损伤而对AP并发肺损伤发挥治疗作用。     

硝普钠对重症急性胰腺炎家兔血清一氧化氮和超氧化物歧化酶的影响

目的 :探讨重症急性胰腺炎 (ANP)的发病机制及硝普钠的治疗作用。方法 :2 4只大鼠随机分为 3组 :假手术对照组、ANP组和硝普钠 (0 .35 mg/kg)治疗组。采用胰管内注射质量分数为 5 %的牛磺胆酸钠(0 .6 5 ml/kg)的方法建立家兔 ANP模型 ,于制模后 12、2 4和 4 8小时动态观察血浆一氧化氮 (NO)和超氧化物歧化酶 (SOD)的变化及相应胰腺组织学改变。结果 :ANP早期即出现胰腺微循环障碍 ,胰腺组织缺血、缺氧 ,制模后各时间点血浆 NO和 SOD均明显下降 (P均 <0 .0 5 ) ;而硝普钠治疗组血浆 NO、SOD明显高于非治疗组(P均 <0 .0 5 ) ,胰腺组织学改变较 ANP组明显减轻。结论 :氧自由基的生成增加参与了 ANP的病理过程 ,硝普钠的早期应用可以改善胰腺血循环障碍 ,减少氧自由基的生成 ,从而减轻病损改善预后     

Protective effects of a selective neutrophil elastase inhibitor (sivelestat) on lipopolysaccharide-induced acute dysfunction of the pulmonary microcirculation

OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate the effect of a neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, on lipopolysaccharide-induced acute lung injury through analysis of hemodynamic changes in the pulmonary microcirculation. DESIGN: Randomized animal study. SETTING: Medical school laboratory. SUBJECTS: Twenty-seven Wistar rats (15 rats for microspectroscopic observations, 12 rats for measurements of neutrophil elastase activity and wet-to-dry ratio). INTERVENTIONS: Thoracosternotomy was performed on male Wistar rats under continuous anesthesia and mechanical ventilation. Rats were divided into three groups (n = 5 each groups) on the basis of the reagent used: lipopolysaccharide group (100 microg/kg lipopolysaccharide intravenously), sivelestat group (10 mg/kg sivelestat; 100 microg/kg lipopolysaccharide intravenously), and control group (saline only, intravenously). MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: We measured morphologic changes and hemodynamic variables, including tissue blood flow, erythrocyte velocity, erythrocyte count, thickness of interalveolar septa, and leukocyte adhesion in the pulmonary microcirculation, with a video-rate (33 msec/frame) dual-spot microspectroscopy system (DSMSS) and a laser-Doppler flowmeter. Blood-free wet-to-dry ratio and neutrophil elastase activity in bronchoalveolar lavage fluid, serum, and supernatant of lung homogenate were measured in another set of experiments (n = 4 for each group). Sixty minutes after lipopolysaccharide administration, severe thickening of the interalveolar septa was observed in the lipopolysaccharide but not the sivelestat group. In the lipopolysaccharide group, DSMSS measurements of erythrocyte velocity and hemoglobin oxygenation in single capillaries were decreased significantly (vs. control p < .05, vs. sivelestat p < .01), whereas tissue blood flow and erythrocyte velocity measurements from laser-Doppler flowmeter were increased significantly (vs. control p < .05, vs. sivelestat p < .01). The number of adherent leukocytes was increased significantly in the lipopolysaccharide group at 30, 45, and 60 mins after lipopolysaccharide administration (vs. control p < .01, vs. sivelestat p < .05). The number of adherent leukocytes did not increase in the sivelestat group. The wet-to-dry ratio was significantly higher in the lipopolysaccharide group than in control (p < .05) and sivelestat (p < .05) groups. Neutrophil elastase activities in the bronchoalveolar lavage fluid, serum, and lung tissue were all significantly lower in the sivelestat group than in the lipopolysaccharide group (p < .05). CONCLUSIONS: Lipopolysaccharide induces leukocyte adhesion in the pulmonary microcirculation, resulting in decreased tissue hemoglobin oxygen and alveolar and interstitial edema. The selective neutrophil elastase inhibitor sivelestat reduces neutrophil elastase activity and attenuates acute changes in the pulmonary microcirculation.     

三七总皂甙对急性坏死性胰腺炎大鼠肺和胰腺NF-κB活性的影响

目的探讨三七总皂甙能否抑制急性坏死性胰腺炎大鼠肺NF-κB的活性，减轻ANP时肺脏病理损害。方法SD大鼠30只。随机分为3组：即假手术模型组（SO组），急性坏死性胰腺炎组（ANP组），三七总皂甙预处理组（PNS），每组10只。SO组和ANP组造模前1h腹腔注射0．9％生理盐水（0．1ml／100g），PNS组造模前1h腹腔注射50mg／ml三七总皂甙（0．1ml／100g）。5％牛磺胆酸钠大鼠胆胰管逆行注射制备大鼠急性坏死性胰腺炎模型。SO组进腹后仅翻动胰腺和十二指肠后关腹，不注入牛磺胆酸钠。各组造模后于6h点处死大鼠，取肺组织测定湿／干重比和测其中NF-κB活性。结果ANP组造模后6h肺组织NF-κB阳性细胞数明显高于SO组（P〈0．01），经PNS处理，NF-κB阳性细胞数和阳性单位较ANP组明显下降（P〈0．05）。结论NF-KB在大鼠急性坏死性胰腺炎肺组织中明显激活；三七总皂甙可以在体内抑制NF-κB在肺组织中的激活，减轻各脏器的病理损害，可望用于治疗ANP。     

乌司他丁联合腹腔穿刺引流治疗重症急性胰腺炎的效果及对患者炎性因子的影响

目的探究乌司他丁联合腹腔穿刺引流治疗重症急性胰腺炎的效果及对患者炎性因子的影响。方法选择2016年8月至2019年8月我院收治的重症急性胰腺炎患者76例为研究对象,随机将其分为两组,各38例。对照组给予腹腔穿刺引流,研究组在对照组的基础上给予乌司他丁治疗。比较两组患者的治疗效果。结果研究组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。研究组的血淀粉酶、尿淀粉酶、胃功能恢复时间均短于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的血清IL-6、TNF-α、TXA2和PGI2水平无显著差异(P>0.05);治疗后,两组的血清IL-6、TNF-α、TXA2水平均显著降低,PGI2水平均显著升高,且研究组优于对照组(P<0.05)。结论乌司他丁联合腹腔穿刺引流治疗重症急性胰腺炎的效果较好,可显著缩短患者的临床指标恢复时间,改善炎性因子水平及血管内皮功能,值得临床广泛应用。     

奥曲肽对急坏死性胰腺炎内皮素及氧自由基改变的研究

目的：探讨急性坏死胰腺炎（ANP）大鼠内皮素（ET）和氧自由基（OFR）含量的变化及奥曲肽的治疗作用。方法：30只Wistar大鼠随机分为3组,即ANP生理盐水处理组（ANP＋NS组）、ANP奥曲肽治疗组（ANP＋奥曲肽组）和假手术组（SO组）。测定血浆ET和血清丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）量的变化,并于光镜及电镜下观察胰组织标本。结果ANP＋NS组血浆ET和血清MDA显著增高,血清SOD明显降低,与ANP＋奥曲肽组及SO组比较具有显著差异（P＜0．05）。ANP＋NS组大鼠的胰腺严重受损,而ANP＋奥曲肽组大鼠的胰腺受损程度较轻,结论：奥曲肽对ANP大鼠的胰鼠损伤具有保护作用,其机制可能与间接抑制机体ET和OFR生成有关。     

Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Irbesartan in Patients With Mild to Moderate Hypertension

BACKGROUND: The pharmacodynamics (plasma angiotensin II [AII], plasma renin activity [PRA], renal function, blood pressure [BP], urinary excretion of major metabolites of prostacyclin [PGI(2)-M], and thromboxane A(2) [TXA(2)-M]) and pharmacokinetics of irbesartan were assessed in hypertensive patients. METHODS AND RESULTS: Twenty-four white patients with seated diastolic blood pressure 95 to 110 mmHg were randomized to double-blind irbesartan 300 mg or placebo once daily for 4 weeks, following a placebo lead-in. Irbesartan-treated patients had significantly greater 24-hour area under the curve values for mean change from baseline in AII and PRA versus placebo-treated patients on day B15 (AII [pg |mZ h/mL]: 261 +/- 515 vs 12 +/- 51; PRA [(ng/mL/h); h]:74 +/-162 vs -2 +/-14; P values >.05). Irbesartan significantly lowered BP without clinically important changes in renal function. Irbesartan had no effect on 24-hour urinary TXA(2)-M excretion, but significantly increased 24-hour PGI(2)-M excretion versus placebo on day B29 (20.7 +/- 23 pg/mg creatinine vs _2.3 +/- 43 pg/mg creatinine; P <.05). Pharmacokinetics were comparable to those from previous studies. The hourly relationship between plasma irbesartan concentration and antihypertensive effect indicated a broad, clockwise hysteresis, with peak concentration occurring at 1.5 hours, whereas peak antihypertensive effect occurred at 4 hours. CONCLUSIONS: Irbesartan increases plasma AII and PRA and lowers BP consistent with AT(1) receptor blockade, without clinically important effects on renal function.