自体CIK细胞过继性免疫疗法治疗中晚期恶性实体瘤的临床研究

[目的]观察自体CIK细胞免疫疗法治疗97例中晚期恶性实体瘤的临床疗效.[方法]抽取患者外周血约50 ml,分离单个核细胞(PBMC),加入抗CD3单抗、IFN-γ、IL-2等细胞因子,经过12～15 d细胞培养,诱导扩增CIK细胞,经严格质控检测合格后,分3次回输患者体内.观察患者临床症状改善及毒副反应,并用流式细胞仪检测回输前后患者免疫学指标改变.[结果]97例接受自体CIK细胞治疗患者中,CR+PR+MR为80例,总缓解率为82.47%.患者治疗前后临床症状改善明显,毒副反应轻微,差异有统计学意义(P＜0.01).CIK细胞经培养后细胞总数平均达到2-5×109,CD3、CD56 T效应细胞均获得大量增殖,经1～2个疗程细胞回输治疗后,患者外周血中CD3、CD4 T细胞和NK细胞比例均显著提高(P＜0.01).[结论]自体CIK细胞过继性免疫疗法能显著提高患者免疫功能,改善患者临床症状,提高生存质量,延长生存期.     

CIK细胞治疗放化疗后的肿瘤患者的临床观察

目的 观察放化疗后的肿瘤患者回输CIK细胞后生活质量及细胞免疫功能变化,探讨CIK细胞治疗对放化疗后的肿瘤患者的治疗作用.方法 收集放化疗治疗后肿瘤患者患者31例,分别抽取CIK细胞回输治疗后外周血作细胞免疫指标检测,正常人14例作对照,并比较CIK细胞回输治疗后生活质量改善情况.结果 放化疗后的肿瘤患者外周血CD3+、CD4+细胞百分率下降,CD8+细胞百分率上升;CD4+/CD8+比值下调,CD16+CD56+细胞减少,与正常人相比差异有统计学意义(P＜0.05),CIK治疗后上述指标较治疗前有改善(P＜0.05).CIK细胞回输治疗后患者治疗后生活质量评分均较治疗前明显改善(P＜0.05).结论 放化疗后的肿瘤患者免疫功能下降,而CIK细胞回输治疗安全可靠,可以改善放化疗后肿瘤患者近期免疫功能及生活质量,可作为放化疗后肿瘤患者维持治疗的一种选择.     

CIK细胞治疗老年癌症患者的护理体会

目的探讨CIK细胞（cytokines-induced killer cell）静脉回输治疗老年晚期癌症的护理。方法抽取34例老年癌症患者外周血,经培养后回输给患者,做好患者的心理护理,严格无菌操作,加强回输时、回输后不良反应的观察并采取相应的措施及护理。此外,收集34例同期接受化疗的老年癌症患者毒副反应资料进行对比分析。结果经采取有效的护理措施,34例老年晚期癌症患者顺利完成CIK细胞静脉回输治疗。18例体温37.5℃-38.5℃,2例体温38.5℃-39℃,持续4-9h自然消退,个别病例使用退热药。与同期接受化疗的34例晚期癌症患者毒副反应资料相比,CIK细胞治疗组既无血液学毒副反应,也无常见的非血液学毒副反应。二组副反应相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CIK细胞治疗前充分的心理护理以及在回输时、回输后的有效护理措施,对老年晚期癌症病人顺利完成治疗,有着非常重要的临床意义。     

微波消融联合自体CIK细胞治疗中晚期肝癌的临床疗效分析

目的 探讨应用微波消融(PMCT)联合自体CIK细胞治疗中晚期肝癌的临床价值,为中晚期肝癌的治疗提供依据.方法 收集2008年1月至2011年8月收治的有完整病例资料的中晚期原发性肝癌住院患者67例,随机分为PMCT组(n=32)和PMCT+CIK联合治疗组(n=35),对两组的疗效、肿瘤坏死程度及外周血淋巴细胞亚群百分比的变化情况进行分析.结果 PMCT组与PMCT+CIK联合治疗组治疗后患者甲胎蛋白(AFP)定量明显下降(下降＞50％)率分别为40.6(13/32)和65.7％(23/35),两组间差异有统计学意义(P＜0.05);PMCT组的完全坏死率为15.6％(5/32),而联合治疗组的完全坏死率为40.0％(14/35),差异有统计学意义(P＜0.05).联合治疗组CIK细胞治疗后CD3+、CD4+、CD 16+CD56+和CD4+/CD8+比值明显上升,CD8+效应细胞比例下降,与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05),且与PMCT组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).结论 PMCT联合早期CIK细胞过继免疫治疗可改善患者外周血淋巴细胞比例和机体免疫状态,为不能手术切除或其他治疗效果不佳的中晚期肝癌患者提供了一种有效方法.     

CIK细胞联合胸腺肽α-1治疗消化系恶性肿瘤65例疗效观察

目的评价CIK细胞联合胸腺肽α-1（日达仙）在消化系肿瘤治疗中的有效性及安全性。方法65例消化系肿瘤患者均给予自体CIK细胞及日达仙治疗,观察治疗前后肿瘤标志物、CD分子及患者症状体征变化。结果治疗后患者肿瘤标志物降低,CD分子升高,除8例死亡外,其余患者症状明显改善。结论自体CIK细胞联合日达仙治疗消化系肿瘤安全有效。     

CIK细胞过继行免疫治疗局部晚期癌症的疗效观察

目的 探讨自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞过继行免疫治疗恶性肿瘤的临床疗效.方法 将我院2009年12月至2011年4月收治的60例局部晚期胃癌患者分为观察组和对照组,对照组采用FOLFOX4新辅助化疗方案治疗,观察组在对照组的基础上采用自体CIK细胞治疗,比较2组患者的临床疗效,睡眠情况,生活质量及治疗后的CEA、CA19-9水平.结果 观察组的疗效为70.0％显著高于对照组的56.7％,P＜0.05.且观察组的睡眠情况、生活质量及治疗后CEA、CA19-9水平均显著优于对照组,P＜0.05.结论 CIK细胞过继行免疫治疗恶性肿瘤的临床疗效较好,其能有效的改善患者的生活质量,其副作用较小,值得临床推广.     

主动免疫治疗原因不明习惯性流产后细胞免疫功能的变化

目的:探讨原因不明习惯性流产(URSA)患者外周血T淋巴细胞亚群在主动免疫治疗前后的变化。`方法:用流式细胞仪测定并比较经主动免疫治疗前后的32例URSA患者外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞亚群百分率及CD4+/CD8+比值;同时选择30例正常早孕妇女作为对照。结果:与对照组比较,URSA患者外周血中CD4+细胞百分率及CD4+/CD8+比值升高,CD8+细胞百分率降低(均P<0.01),而两组CD3+细胞百分率无差异。主动免疫治疗后CD3+细胞无变化,CD4+细胞、CD4+/CD8+比值较治疗前明显下降;CD8+细胞则明显升高(均P<0.01)。结论:CD4+细胞百分率升高、CD8+细胞百分率降低与UR-SA发生有关;主动免疫治疗可降低CD4+细胞百分率,提高CD8+细胞百分率,有利于妊娠发展。     

过继免疫治疗对手术后肺癌患者外周血免疫细胞表型影响的研究

目的:探讨C IK过继免疫治疗对手术后肺癌患者免疫功能的影响。方法:采用流式细胞术检测40例肺癌患者外周血T细胞、B细胞和NK细胞表型。结果:肺癌患者CD3+、CD4+、CD4/CD8比值明显低于对照组并呈显著性差异,而CD8+细胞高于对照组(P<0.01)。经C IK治疗后CD3+、CD4+、CD3-/CD16+56+细胞和CD4/CD8比值都升高,其中CD4+、CD3-/CD16+56+细胞与治疗前比较呈显著性差异(P<0.05),而CD8+细胞与治疗前比较降低(P<0.05);CD19在治疗后稍有增高趋势,但无显著性差异。结论:C IK过继免疫治疗对肺癌患者免疫功能的恢复具有促进作用。     

应用CIK细胞治疗子宫内膜癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞变化的临床观察

目的:观察应用细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)联合化疗、内分泌治疗等治疗子宫内膜癌的临床疗效。方法:子宫内膜癌患者35例给予联合应用CIK细胞生物治疗6个疗程,其中11例患者TP(紫杉醇+顺铂)化疗联合CIK细胞生物治疗,15例患者醋酸甲地孕酮内分泌治疗联合CIK细胞生物治疗,9例患者单纯应用CIK细胞生物治疗。通过流式细胞术检测治疗前后患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值以及NK细胞比例、KPS评分等指标变化,用统计学方法进行分析。结果:35例子宫内膜癌患者经联合CIK细胞生物治疗后,CD3+T细胞无显著变化,CD4+辅助T细胞显著增加,CD4+/CD8+比值显著升高,部分患者CD3-/CD16+56+的NK细胞较治疗前升高但无统计学意义,患者平均KPS评分提高10分(P<0.05)。结论:CIK细胞可以提高子宫内膜癌患者机体免疫功能,改善患者一般状态。     

放疗联合时辰化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察

[目的]对比研究放疗联合奈达铂和5-氟尿嘧啶时辰化疗或联合常规化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效、毒副反应及对细胞免疫功能的影响。[方法]被研究者均接受放化疗同步治疗,64例鼻咽癌患者随机分为A和B两组。A组为常规化疗+放疗,共32例患者。B组为时辰化疗+放疗,共32例患者,观察两组的鼻咽原发灶及颈部转移淋巴结治疗前后变化及毒副反应和对细胞免疫功能的影响。[结果]B组完全缓解率较A组明显升高(P﹤0.05),而A组毒副反应发生率及程度明显高于B组。B组T细胞亚群CD3、CD4、CD8及CD4/CD8治疗后下降幅度小于A组,但两组仅CD4治疗前后差值有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]放疗联合时辰化疗对局部晚期鼻咽癌治疗效果较好,毒副反应低,是否具有减轻肿瘤患者的免疫抑制作用需进一步研究。     

CIK细胞联合紫杉醇治疗上皮性卵巢癌的初步研究

目的：探讨自体多种细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）输注同步化疗紫杉醇治疗上皮性卵巢癌患者的综合治疗方法,观察安全性和临床疗效。方法：分析2011年11月-2013年11月在本院接受自体CIK细胞输注同步联合紫杉醇治疗的上皮性卵巢癌患者17例。检测治疗前后患者淋巴细胞亚群和血清细胞因子的变化,观察其临床疗效和不良反应。结果：治疗过程中未出现明显治疗相关不良反应,评估后客观有效率（CR＋PR）88%。治疗后外周血CD3^＋、CD3^＋CD8^＋、CD3^＋CD56^＋细胞比例较治疗前明显升高（P〈0.05）,CD3^＋CD4^＋比例和CD4^＋CD25^＋Treg细胞比例下降。治疗后血清中白介素-2（IL-2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）较治疗前明显上升（P〈0.05）。结论：自体CIK细胞同步输注联合紫杉醇治疗上皮性卵巢癌,可改善患者免疫功能,提高患者Th1类细胞因子水平,是一种有前景的治疗上皮性卵巢癌治疗手段。     

异体CIK细胞治疗放化疗后肝癌患者的临床观察

目的观察异体细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）治疗放化疗后肝癌患者的临床疗效。方法对32例放化疗后肝癌患者进行异体CIK细胞治疗,同时选取32例健康成人为对照组。观察治疗前后外周血免疫指标的变化及其与对照组的比较。比较CIK细胞治疗前后患者肝功能、甲胎蛋白及腹同等指标的变化。结果CIK细胞治疗后,CD3＋、CD4＋T细胞百分牢上升,CD8＋T细胞百分率下调,CD4＋／CD8＋比值上调,较放化疗后有明显改善（P〈0．05）,腹围明显缩小（P〈0．05）;各项生化指标较治疗前有明显改善（P〈0．05）。结论异体CIK细胞治疗安全、可行,可提高放化疗后肝癌患者的免疫功能,减轻肝细胞损伤,改善临床症状,改善生活质量。     

胃癌患者外周血淋巴细胞免疫功能的变化及临床意义

目的 检测胃癌患者外周血淋巴细胞免疫功能的变化,探讨其与胃癌新临床病理分期（TNM）及组织病理学分级的关系。方法流式细胞仪测定胃癌患者及正常对照组外周血淋巴细胞亚群及NK细胞数量。结果胃癌患者外周血CD3^＋、CD4^＋、NK、CD19^＋细胞数量及CD4^＋／CD8^＋比值较正常对照组明显下降（P〈0．01）,而CD8^＋细胞水平显著升高（P〈0．01）。Ⅲ～Ⅳ期患者的CD3^＋细胞数、CD4^＋／CD8^＋比值、NK细胞数降低（P〈0．05）。胃癌组织的分化程度与细胞免疫功能无明显相关性。结论胃癌患者外周血淋巴细胞免疫功能低下,且临床病理分期越晚,其免疫功能越低。检测淋巴细胞亚群、NK细胞可用于胃癌患者的免疫状态监测。     

调节性T细胞在胃癌患者外周血的表达及临床意义

目的研究胃癌患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tregs）的表达,并探讨该群细胞频数的变化与肿瘤临床分期的相关性,从而探讨在胃癌肿瘤免疫过程中Treg细胞对免疫效应细胞的调节作用,探讨其在胃癌发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测39例胃癌患者外周血淋巴细胞CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋及CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的表达,并以30例健康人作为对照。结果胃癌患者外周血中CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋水平明显低于正常对照组,CIM^＋CD25^＋和CD8^＋水平显著增高,胃癌临床分期越晚CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋水平越低,CD4^＋CD25^＋和CD8^＋水平越离．在临床I、Ⅱ期患者与临床Ⅲ、Ⅳ期患者之间存在显著差异,差异有显著统计学意义。结论胃癌患者机体免疫功能低下,胃癌患者外周血中CD3^＋、CD4^＋T细胞数量下降,而Treg细胞的数量较正常人明显增高,使T细胞不能有效地清除肿瘤,与胃癌的发病有关。     

卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者外周血TCRγδ^＋T细胞的影响及临床疗效

目的研究卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）对尖锐湿疣（CA）患者外周血T细胞受体（TCR）γδ^＋T细胞的影响及临床疗效。方法采用流式细胞仪检测了20例正常对照者和60例CA患者（BCG-PSN组40例和病例对照组20例）治疗前后外周血CD3^＋T、TCRγδ^＋T和TCRαβ^＋T细胞进行了检测；并对BCG-PSN治疗CA的临床疗效进行了分析。结果治疗前CA患者外周血CD3^＋T、TCRγδ^＋T细胞百分率低于正常对照（47.64±7．19vs68．92±6.15，t=12．00；2.27±0．68vs4.65±0．99，t=12．17；P〈0，01）；TCRαβ^＋T细胞百分率与正常对照组相比差异无统计学意义（23．55±4.71vs25．09±5．30，t=1.24，P〉0．05）。治疗后BCG-PSN组患者外周血CD3^＋T、TCRγδ^＋T、TCRαβ^＋T细胞百分率明显升高（70．21±9．64vs47、62±7.91，35.55±4.77vs23，54±4．71，4．52±1．21vs2．25±0．68，P〈0．01）；病例对照组无显著变化（P〉0．05）；BCG-PSN组与病例对照组治疗前后CD3^＋T、TCRγδ^＋T、TCRαβ^＋T细胞百分率差值比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。临床观察证荚BCG—PSN能够显著提高CA临床治愈率，降低CA的复发率。结论CA患者存在TCRγδ^＋T细胞缺陷；BCG—PSN可提高CA患者的TCRγδ^＋T细胞百分率，从而加强患者的T细胞免疫功能，以提高其临床疗效、减少其复发。     

化疗及胸腺肽α1对恶性肿瘤患者细胞免疫功能的影响及意义的临床研究

目的探讨化疗及胸腺肽α1对恶性肿瘤患者细胞免疫功能的影响及意义。方法130例恶性肿瘤患者在化疗前一周及化疗2周期后分别检测外周血T细胞亚群（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋）B细胞（CD19^＋）NK细胞（CD3^-／CD16CD56）,并比较化疗前后的变化,随后随机分为A、B两组,在其他治疗相同的前提下,A组给予胸腺肽α11．6mg OodIH,2～6个月,B组不用胸腺肽α1治疗,2月后两组均行细胞免疫功能（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD19^＋、CD3^-／CD16-CD56^＋）测定。结果恶性肿瘤患者化疗后细胞免疫功能比较CD3^＋、CD4^＋细胞升高,CD8^＋细胞下降（P〉O．05）,CD4^＋／CD8^＋显著升高（P〈0．05）;A组与B组相比A组的CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋、NK细胞活性较治疗前显著提高（P〈0．05）,B组各项指标治疗前后无显著差异（P〉0．05）。结论化疗不会完全破坏机体的免疫功能,而会使部分免疫功能提高及调整;胸腺肽Q1可以提高肿瘤患者的细胞免疫功能,从而增强抑瘤作用。     

早期肠内营养对重型颅脑损伤患者免疫功能及结局的影响

目的研究早期肠内营养（EEN）对重型颅脑损伤患者免疫功能及结局的影响。方法将2010年3月至2011年3月泰州市人民医院131名重型颅脑损伤患者分为EEN组（n=69）和对照组（n=62）,观察伤后（或术后）7d内并发症发生及病死情况。于伤后（或术后）第7天检测体液免疫指标,采用特异性荧光抗体标记、流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群。结果与对照组比较,EEN组7d内糖代谢紊乱,腹泻、腹胀,各种感染,多器官功能障碍综合征,应激性溃疡等并发症发生率明显较低（P=0．000、P=0．002、P=0．001、P=0．004、P=0．002）,住院病死率也明显较低（P=0．028）。EEN组IgM、IgG明显高于对照组（P均=0．000）,补体c3、补体C4明显低于对照组（P均=0．000）,而IgA差异无统计学意义（P=0．144）。EEN组CD3^＋ CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋ 比值、CD19^＋ 明显高于对照组（P均=0．000）,CD3^＋ CD8^＋ 差异无统计学意义（P=0．070）,CD16^＋ CD56^＋ 明显低于对照组（P=0．026）。结论重型颅脑损伤患者对EEN的耐受性较好,患者的免疫功能和结局得到改善。     

重症肌无力患者的外周血CD8~+CD28~-T细胞的变化及意义

目的探讨CD8+CD28-T细胞在重症肌无力(MG)发病中的作用。方法采用流式细胞术对51例MG患者和35例健康对照者外周血中CD8+CD28-T细胞的构成比进行测定。结果 MG患者外周血中CD8+CD28-T细胞明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P0.01);病情未能控制的MG患者外周血中CD8+CD28-T淋巴细胞构成比显著低于正常对照组(P0.01);胸腺切除的MG患者CD4/CD8比值均低于胸腺未切除组(P0.05)。胸腺瘤B2型MG患者外周血CD8+CD28-T细胞构成比明显高于胸腺增生的MG患者以及胸腺正常MG患者,其差异有统计学意义(P0.01)。胸腺瘤B2型的MG患者外周血CD4/CD8比值低于胸腺正常的MG患者的(P0.05)。结论提示MG患者外周血中存在异常比例的CD8+CD28-T细胞,可能参与疾病的发生与发展。     

脓毒症患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的变化及其与预后的关系

目的评价脓毒症患者外周血中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的变化趋势及其与预后的相关性。方法采用流式细胞仪检测36例脓毒症患者自诊断成立第1、3、5天的CD4^＋CD25^＋细胞／CD4^＋细胞比值,并与15例健康体检者（对照组）比较。按照预后分为生存组和死亡组,分析两组CD4^＋CD25^＋调节性T细胞随时间的变化。结果脓毒症患者19例生存,17例死亡。生存组和死亡组第1天CD4^＋CD25^＋细胞／CD4^＋细胞比值均低于对照组[分别为（12．42±3．26）％、（12．96±3．00）％比（16．97±3．66）％,P〈0．05].生存组和死亡组第3天CD4^＋CD25^＋细胞／CD4^＋细胞比值分别为（24．47±4．62）％和（26．61±3．85）％,均高于第1天,差异有统计学意义（P〈0．05）。生存组第5天CD4^＋CD25^＋细胞／CD4^＋细胞比值为（18．28±4．28）％,较第3天显著下降,差异有统计学意义（P〈0．05）;死亡组第5天CD4^＋CD25^＋细胞／CD4^＋细胞比值为（36．19±5．33）％,较第3天显著升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。第1、3天生存组和死亡组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;第5天生存组CD4^＋CD25^＋细胞/CD4^＋细胞比值显著低于死亡组（P〈0．05）。结论脓毒症患者血中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞呈现先下降后上升的变化,而持续上升提示出现免疫功能麻痹,伴随病死率的升高。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞可作为临床评价脓毒症患者炎性反应中免疫功能状态和预后的方便可靠的指标。     

恶性肿瘤患者的靶向肿瘤干细胞免疫治疗疗效观察

目的探讨肿瘤干细胞（CSC）抗原负载树突细胞（DC）活化同源的细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）,形成CSC-DCCIK效应细胞,治疗恶性肿瘤的临床疗效。方法选取32例2011年1-12月入院治疗的均经病理检查证实诊断为恶性肿瘤的患者,其中肺癌10例,膀胱癌15例,乳腺癌7例,给予CSC-DC-CIK细胞治疗。结果共培养后CIK表面标志CD3、CD8、CD56的表达率（分别为87.74%±5.23%、82.67%±6.12%、55.62%±8.33%）高于单独培养CIK（分别为61.65%±7.79%、50.21%±4.94%、22.12%±2.85%）,差异均有统计学意义（P〈0.01）。CIK组、DC-CIK组和CSC-DC-CIK组间细胞上清中干扰素、肿瘤坏死因子α和白细胞介素2水平的差异有统计学意义（P〈0.01）。32例患者中,有效患者为3例（9.4%）,显效患者为18例（56.3%）,无效患者6例（18.7%）,5例（15.6%）患者属于其他（没有坚持治疗等）。有效和显效患者共21例,治疗有效率为65.6%（21/32）。结论靶向肿瘤干细胞免疫治疗有很好的应用前景,有待进一步研究。