肌营养不良蛋白表达对肌营养不良症的诊断意义

目的：探讨肌营养不良蛋白在肌营养不良症患者肌组织中表达的意义。方法：运用免疫组化法对12例Duchenne型肌营养不良症（DMD）患者及5例Becker型肌营养不良症（BMD）患者的肌组织中肌营养不良蛋白的表达进行分析。并用6例非神经肌肉疾病患者的肌组织作为对照。结果：对照组6例肌组织标本中均可见肌营养不良蛋白表达,其阳性染色勾画出肌细胞的边界,胸及胞浆呈阴性。在DMD中有10例（83．33％）肌细胞膜肌营养不良蛋白不表达。BMD中3例（60）可见沿肌细胞膜分的不连续斑片状弱阳性染色。结论：肌营养不良蛋白的缺失或异常表达,是DMD／BMD型较为特异的改变。运用免疫组化法检测患者肌组织中肌营养不良蛋白的表达,可为DMD／BMD型的病理诊断提供特异指标。     

非瑞典型远端肌营养不良1例临床及病理报告

进行性肌营养不良为临床常见遗传性疾病,但多为近端起病。远端型肌营养不良临床甚为少见,国内迄今报道不多。现将我院1例非瑞典型患者资料报道如下。     

动脉粥样硬化性脑梗塞患者ACE基因与AT1R基因多态性分析

目的探讨在动脉粥样硬化性脑梗塞（ＡＣＩ）发生中血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因与血管紧张素Ⅱ受体１型（ＡＴ１Ｒ）基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术分别检测８１例ＡＣＩ患者和１０２例健康对照的ＡＣＥ和ＡＴ１Ｒ基因型。结果ＡＣＥ基因ＤＤ型与ＡＣＩ的发生显著相关（Ｐ＜０．０５）。在携带有ＡＣＥ基因ＤＤ型的群体中，ＡＴ１Ｒ基因型ＡＡ的个体患ＡＣＩ的比数比为１．３９，ＡＴ１Ｒ基因型ＡＣ患ＡＣＩ的比数比为３．６６，ＡＴ１Ｒ基因型ＣＣ患ＡＣＩ的比数比为５．８４。结论在ＡＣＩ发生中ＡＣＥ基因和ＡＴ１Ｒ基因多态性具有协同作用。     

Emery-Dreifuss型肌营养不良的临床与病理

目的 研究Emery-Dreifuss型肌营养不良的临床与病理特征。方法 对一例19岁男患临床症状进行跟踪随访。死后剖检，对神经系统、肌肉、心脏进行较祥细的组织病理研究。结果 (1)儿童时发病，早期关节挛缩和心脏受累，相继出现对称性肢体肌肉萎缩和无力是EDMD的临床特征；(2)尽管进行性肌肉萎缩和无力十分明显，但CPK仅轻度增高；(3)肌肉的多种病理改变提示该例属EDMD晚期；(4)脊髓前角细胞正常，腓肠神经无改变，有把握除外神经源性肌萎缩。结论 EDMD是独立的肌营养不良类型，认识其特征临床可以诊断。     

假肥大型肌营养不良中肌聚糖的改变及其意义

假肥大型肌营养不良是由于肌膜上ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ完全或部分缺乏引起的。近年研究发现 ,在肌膜上还存在肌聚糖 (ＳＧ)等ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ相关蛋白。ＳＧ为跨膜糖蛋白 ,包括α、β、γ、δ ＳＧ等。为深入了解迪谢内肌营养不良 (ＤＭＤ)和贝克肌营养不良 (ＢＭＤ)的发病机制 ,我们研究ＳＧ在ＤＭＤ和ＢＭＤ中的变化 ,并分析其意义。研究对象 :ＤＭＤ和ＢＭＤ根据临床表现、ＣＫ水平、肌电图、肌肉病理、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ免疫组化染色以及家族遗传史作出诊断。ＤＭＤ1 4例 ,年龄 4～ 1 1岁 ;ＢＭＤ1 6例 ,年龄 6～ 2 9岁 ,均为男…     

假肥大型肌营养不良患者的临床病理研究

目的探讨假肥大型肌营养不良症（PMD）患者的肌活检病理与其临床表现的相关性。方法选择 2010年 1月至 2016年 11月在南京大学医学院附属鼓楼医院病理科行肌活检确诊的 37例 PMD患者为研究对象,其中 Duchenne型肌营养不良症（DMD）15例,Becker型肌营养不良症（BMD）22例,所有患者均行改良 Gardner-Medwin and Walton（GM-W）量表评估其运动功能,骨骼肌活检观察肌肉病理改变。分析患者 GM-W评分与年龄、病程、核内移以及肥大因子/萎缩因子比例的相关性,比较GM-W评分≤ 3分和GM-W评分≥ 4分两组之间的主要病理特点差异。结果患者的 GM-W评分与年龄（r=0.453, P=0.005）和病程（r=0.578,P＜ 0.001）相关。其中 GM-W评分≥ 4分的 21例患者呈轻度、中度、重度核内移分别为 1例、6例和 14例,肥大因子/萎缩因子比例中位数为 2.09（1.71,3.41）;GM-W评分≤ 3分的 16例患者呈轻度、中度、重度核内移分别为8例、5例和3例,肥大因子/萎缩因子比例中位数为 1.77（1.51, 2.47）。GM-W评分与肌纤维核内移、肥大因子 /萎缩因子比例均明显相关（r=0.589,0.615;P＜ 0.001）GM-W评分≥ 4分和GM-W评分≤ 3分两组比较,核内移及肥大因子/萎缩因子比例的差异有统计学义（Z=-4.860,61.00;P ≤ 0.001）。结论假肥大型肌营养不良症患者的病理改变与临床表现严重程度相意。关,GM-W评分可为评估疾病的严重程度和进展情况提供依据。     

强直性肌营养不良1型患者的临床特点及CTG重复次数分析

目的总结强直性肌营养不良1型患者的临床、神经电生理和遗传学特点。方法收集3例强直性肌营养不良1型患者的临床症状、肌电图、肌肉病理及基因检测结果。结果 3例患者(男性1例)均为成年起病,慢性病程。临床表现为四肢远端无力和肌强直; 2例患者存在眼外肌或面肌无力; 1例伴随前额脱发; 2例存在心脏传导紊乱如阵发性室性心动过速、左前束支传导阻滞、右束支传导阻滞; 2例出现脑白质病变。3例强直性肌营养不良1型患者DMPK基因3’非翻译区的突变CTG重复次数分别为104、150、299,均大于50次。3例患者肌电图检查所检肌肉均可见肌强直放电。结论强直性肌营养不良1型患者肌无力主要出现在远端肌群,心脏传导紊乱和脑白质病变是其多系统受累的显著表现。肌电图可以发现临床下肌强直放电,是最敏感的筛查手段。     

Duchenne型肌营养不良的临床和病理及抗肌萎缩蛋白表达

目的：归纳总结Duchenne型肌营养不良（DMD）的临床表现,组织病理特点及抗肌萎缩蛋白表达情况。方法：通过临床、病理及免疫组化染色方法,对16例DMD患者的临床表现,肌肉病理改变和肌肉抗肌萎缩蛋白表达情况进行观察分析。结果：年龄〉4岁的14例患儿均有比较典型的DMD临床表现;而年龄〈4岁的2例患儿症状较轻。肌肉病理显示2例为早期改变、11例为中期改变、3例为晚期改变,病理改变严重程度与年龄相关。免疫组化染色显示16例患者的肌肉标本抗肌萎缩蛋白均完全缺失。结论：DMD患者的临床和病理表现的严重程度与年龄有关,检查抗肌萎缩蛋白在肌纤维膜上表达是诊断DMD的金标准。     

强直性肌营养不良1型患者的临床特点及CTG重复次数分析

目的 总结强直性肌营养不良1型患者的临床、神经电生理和遗传学特点。方法 收集3例强直性肌营养不良1型患者的临床症状、肌电图、肌肉病理及基因检测结果。结果 3例患者（男性1例）均为成年起病,慢性病程。临床表现为四肢远端无力和肌强直;2例患者存在眼外肌或面肌无力;1例伴随前额脱发;2例存在心脏传导紊乱如阵发性室性心动过速、左前束支传导阻滞、右束支传导阻滞;2例出现脑白质病变。3例强直性肌营养不良1型患者DMPK基因3'非翻译区的突变CTG重复次数分别为104、150、299,均大于50次。3例患者肌电图检查所检肌肉均可见肌强直放电。结论 强直性肌营养不良1型患者肌无力主要出现在远端肌群,心脏传导紊乱和脑白质病变是其多系统受累的显著表现。肌电图可以发现临床下肌强直放电,是最敏感的筛查手段。     

氯沙坦对兔动脉粥样硬化血管AT1 mRNA表达的影响

目的探讨氯沙坦抗动脉粥样硬化(AS)作用的分子机制。方法48只日本雄性长耳大白兔随机分为4组,A组为胆固醇组(12只),喂以含1%高胆固醇的兔饲料;B、C组(各12只)在喂以高胆固醇饲料的同时喂以10mg.kg-1.d-1、25mg.kg-1.d-1氯沙坦;D组(10只)喂以标准普通饲料。12周实验结束时处死动物,分离胸主动脉制作组织切片及电镜切片,用原位RT-PCR的方法对兔胸组动脉Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(AT1)mRNA的表达进行半定量和定位研究,用透射电镜方法观察血管内皮细胞(VEC)和血管平滑肌(VSMC)的超微结构。结果(1)与D组相比,A组的AT1mRNA阳性表达率明显增高,两组相比有显著性差异(P<0.01),主要分布在增生的内膜和临近内弹力板处的VSMC,呈核、浆表达;药物干预后,B、C组的AT1mRNA阳性表达率显著低于A组(P<0.05),与D组比较无显著性差异(P>0.05);(3)A组VEC肿胀、脱落、脂质沉积;VSMC内粗面内质网增多,肌丝减少,VSMC向合成型转化;B、C组内皮变化较A组为轻,内弹力板基本完整,紧邻内弹力板的VSMC虽有向合成型过度的趋势,细胞器较D组增多,但肌丝含量比A组明显增多。结论高胆固醇血症可促使兔血管组织AT1mRNA的表达增加,加速VSMC的表型转化,从而促进AS的发生与发展,氯沙坦可下调兔血管组织AT1mRNA的表达,从而减轻和延缓AS的进展,这可能是氯沙坦抗AS作用的又一分子机制。     

脑梗死疾病与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性研究

目的 研究血管紧张素转换酶(ACE)基因、血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型(ATⅠR)基因多态性和多种危险因素与脑梗死疾病的相关性。方法 采用整群抽样的方法选取唐山开滦矿业集团职工1351人。所有样本均清晨空腹抽取静脉血测定其ACE、ATⅠR基因型及相关生化指标，并进行体检和问卷调查，然后依据头部CT或MRI结果将之分为脑梗死组和对照组。结果 ACE基因各基因受在脑梗死组和对照组的频率分布及各基因型人群中脑梗死患病率无明显差异，ATⅠR基因AA基因型频率分布在脑梗死组高于对照组，且AA型人群脑梗死患病率高于其它基因型，但两种基因各联合基因型人群中脑梗死患病率无差异。在与脑梗死有关的各种危险因素存在条件下，仅不吸烟人群和有高血压患者群中脑梗死组ATⅠR基因AA基因型频率分布高于对照组．Logistic回归发现脑梗死与ATⅠR基因多态性和性别有明显相关性。结论 在具有高血压病的ATⅠR的AA基因型人群发生脑梗死的危险性明显增加，说明脑梗死的发病可能是“基因与环境”因素共同作用的结果。     

Dystrophin在不同类型肌营养不良症中的变化及诊断价值

目的研究dystrophin在不同类型肌营养不良症中的变化及分型诊断价值.方法用抗dystrophin抗体对107例肌营养不良症患者肌组织标本行免疫组织化学分析.结果Duchenne型肌营养不良(DMD)患者肌细胞膜上无显色,Becker型肌营养不良(BMD)患者肌细胞膜上显色浅淡、不连续或呈斑片状.肢带型肌营养不良(LGMD)患者肌细胞膜上染色正常.结论dystrophin免疫组化染色对于年龄较小临床不易区分的DMD/BMD患者,可区分开来,以早期预测功能影响程度.该方法也有助于区分临床表现相似的成年散发BMD和LGMD患者,对于正确地进行遗传咨询具有重要意义.     

Quantitative electromyography in the detection of the carriers in duchenne type muscular dystrophy

Summary The quantitative EMG technique was used to detect Duchenne muscular dystrophy carriers. The tests were carried out, measuring the parameters of M.U. potentials (the duration, the phase, and the Ø index according to Van den Bosch, modified by Gardner-Medwin), and using the Willison analyzer, in a group of carriers and normal subjects. Ten M.U. potentials from the deltoid, biceps brachii and quadriceps muscles were photographed and measured in each subject, and the right and the left biceps were examined with the Willison analyzer. An high detection rate was obtained by manual EMG, measuring traditional values such as mean number of phases, A.P. duration and Ø index. The Willison analyzer was significant in 2 known carriers. The total EMG detection rate was higher than the CPK tests both in the known carriers and in the possible carriers. It is concluded that the quantitative EMG technique is an useful and specific test to detect carriers of the gene of Duchenne muscular dystrophy.

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Zusammenfassung Die quantitative EMG-Technik wurde zur Erfassung von Konduktorinnen der Duchenneschen Muskeldystrophie angewendet. Bei einer Gruppe von Konduktorinnen und von Normalpersonen wurden sowohl die Parameter der motorischen Einheiten gemessen (Dauer, Anzahl Phasen, Ø Index nach Van den Bosch, modifiziert nach Gardner-Medwin) als auch unter Anwendung des Willison-Analysators. Es wurden 10 Potentiale motorischer Einheiten aus dem Deltoides, dem Biceps brachii und dem Quadriceps bei jeder Versuchsperson fotografiert und ausgemessen und sowohl der rechte wie der linke Biceps wurden mit dem Willison-Analysator untersucht. Eine hohe Erfassungsrate wurde bei Anwendung der manuellen EMG-Techniken mit Messung der konventionellen Werte erreicht. Bei 2 Konduktorinnen war der Willison-Analysator entscheidend. Gesamthaft war der Prozentsatz der positiven EMG-Befunde höher als derjenige der Kreatinphosphokinasebestimmungen, sowohl bei den sicheren Konduktorinnen als bei den möglichen Konduktorinnen. Es wird gefolgert, daß die quantitative EMG-Technik ein nützliches Instrument zum Nachweis der Konduktorinnen einer Duchenneschen Muskeldystrophie darstellt.

     

Duchenne型肌营养不良患者肌肉组织myostatin mRNA的表达

目的 探讨肌肉生长抑制素myostatin基因mRNA在Duchenne型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)肌肉组织中的表达变化.方法 以甘油醛-3-磷酸脱氧酶基因mRNA表达水平作为内参照,采用逆转录·聚合酶链反应方法扩增7例DMD患者和4例非肌肉病对照者肌肉组织的myostatin mRNA,计算myostatin mRNA表达指数,进行半定量分析.结果 两组肌肉组织均有myostatin mRNA表达;DMD患者肌肉组织中myostatin mRNA的表达指数为0.56±0.16,对照组为0.34±0.15,两组间差异有统计学意义(Z=-2.268,P=0.023).结论 DMD肌肉组织myostatin基因mRNA表达高于对照组水平,myostatin表达水平增高可能与DMD发病机制有关.     

Severe muscular dystrophy in girls

Twelve girls and 2 boys with severe but not congenital muscular dystrophy were found in a national survey. An autosomal recessive gene is likely to account for most if not all of these cases. The condition differs slightly from X-linked Duchenne muscular dystrophy in showing prominent early toe-walking, a milder course, relatively more weakness of the deltoid muscles, normal intelligence, a normal ECG and a more focal pattern of muscle pathology.     

An unusual organelle in a case of duchenne muscular dystrophy

Summary A new organelle found in a case of Duchenne muscular dystrophy is described. It was located at the periphery of a regenerated myofibre close to a satellite cell. It was roughly sperical in shape and 0.30–0.35 m in diameter. Its internal structure was examined in serial and tilted sections, and consisted of parallel arrays of laminae or, possibly, filaments. The nature of the organelle is briefly discussed.Supported by grants from the Muscular Dystrophy Group of Great Britain and the Medical Research Council     

Gene expression in blood of subjects with Duchenne muscular dystrophy

The objective of this study was to examine RNA expression in blood of subjects with Duchenne muscular dystrophy (DMD). Whole blood was collected into PAX gene tubes and RNA was isolated for 3- to 20-year-old males with DMD (n = 34) and for age- and gender-matched normal healthy controls (n = 21). DMD was confirmed by genetic testing in all subjects. RNA expression was measured on Affymetrix whole-genome human U133 Plus 2.0 GeneChips. Using a Benjamini–Hochberg false discovery rate of 0.05 to correct for multiple comparisons, an unpaired t test for DMD versus controls yielded 10,763 regulated probes with no fold change cutoff, 1,467 probes with >|1.5|-fold change, 191 probes with >|2.0|-fold change, and 59 probes with a >|2.5|-fold change. These genes (probes) separated DMD from controls using cluster analyses. Almost all of the genes regulated in peripheral blood were different from the genes reported to be regulated in diseased muscle of subjects with DMD. It is proposed that the genes regulated in blood of subjects with Duchenne muscular dystrophy are indicative, at least in part, of the immune response to the diseased DMD muscle. The regulated genes might be used to monitor therapy or provide novel targets for immune-directed therapy for DMD. Electronic supplementary material  The online version of this article (doi:) contains supplementary material, which is available to authorized users.     

Duchenne muscular dystrophy and poliomyelitis

Summary A systematic study of dystrophy-denervation in human muscle showed minimal morphometabolic differences between dystrophic and dystrophic-denervated muscle. The only certain conclusion is that denervation influences the rhythm of evolution of the dystrophy without impressing any of the few characteristics considered at present as peculiar to denervation.This work was supported by a grant-in-aid of the Muscular Dystrophy Associations of America, Inc.     

Cardiac transplantation in female Emery-Dreifuss muscular dystrophy

Summary A young woman with humeroperoneal muscular dystrophy and contractures received a heart transplant for a severe dilated cardiomyopathy. Cardiac histopathology consisted of myocyte hypertrophy, interstitial fibrosis, and nuclear hyperchromaticity without mitochondrial abnormalities. Myopathy and heart disease were not clinically evident in her family, although three relatives had unexplained shortened Achilles tendons without weakness. Tendon contractures may be a partial expression of this myopathic disorder, suggesting an autosomal dominant inheritance with variable penetrance. A muscular dystrophy clinically similar to that of the Emery-Dreifuss (EDMD) type can thus occur in women. Rather than the cardiac arrhythmias typical of EDMD, a dilated cardiomyopathy may occur and present with severe congestive heart failure. This is the first report of cardiac transplantation in such a case.     

重视Duchenne型肌营养不良症的康复治疗

康复治疗对改善Duchenne型肌营养不良症患者生活质量、延缓病情进展至关重要,一些国家业已制定了康复治疗指南,我国尚缺乏这方面的指导性研究和意见。为了提高临床医师对该病症康复治疗的认识,现对其病情分期、临床特征,以及康复治疗的一般原则、常用方法和注意事项进行概述,为临床康复治疗提供一些参考。