单次大剂量镉致急性肾损伤的实验研究

目的:探讨不同剂量镉与肾损伤之间的关系,从而建立单次大剂量镉致急性肾损伤的模型并进行评价。方法:将健康雄性Wiste大鼠90只随机分为0mg(对照组)、2mg、3mg、4mg、5mg、7mg共6组,大鼠一次腹腔注射氯化镉(2—7mg/kg),染镉后不同时间观察尿乙酰氨基葡糖苷酶(NAG)、尿γ—L—谷氨酰转肽酶(γ—GT)、尿蛋白、血尿素氮(BUN)含量,同时观察肾脏形态学改变。结果:随着染毒剂量的增加,大鼠的一般状态逐渐变差,同时开始死亡;尿中NAG、γ—GT、尿蛋白、血BUN随着镉中毒剂量增加而增加,并出现不同程度以肾小管损伤为主的病理改变。结论:单次大剂量镉中毒能够导致急性肾脏损伤,且呈现明显的剂量一效应关系;但镉剂量过大会出现鼠短时间死亡,可能与镉引起其它脏器的衰竭有关。     

不同剂量生栀子给药对大鼠肝肾毒性影响的实验研究

目的观察不同剂量生栀子长期给药对大鼠肝肾功能及肝肾毒性的影响。方法将40支wistar健康大鼠随机数字表法随机分为高剂量组(8 g/kg/d),中剂量组(4 g/kg/d),低剂量组(2 g/kg/d),及对照组连续灌胃90 d,每周记录大鼠的行为,活动及肝肾功能的生化指标(ALT(丙氨酸氨基转移酶)、AST(天冬氨酸氨基转移酶)、BUN(尿素氮)、Cr(肌酐)、尿(NAGN-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶)。结果灌胃90 d后,与对照组相比各组血清ALT、AST、Cr、BUN和尿液NAG均升高。结论栀子长期大剂量给药对肝肾功能具有一定的影响。     

逍遥散和丹栀逍遥散抗焦虑作用的实验研究

【目的】探讨逍遥散、丹栀逍遥散的抗焦虑作用。【方法】Wistar大鼠随机分为5组:模型对照组、丹栀逍遥散高剂量组(剂量为14.4 g/kg)、丹栀逍遥散低剂量组(剂量为7.2 g/kg)、逍遥散高剂量组(剂量为21.06 g/kg)、逍遥散低剂量组(剂量为10.53 g/kg),采用群居接触模型及旷场实验模型观察逍遥散和丹栀逍遥散对模型大鼠的抗焦虑作用。模型组灌服生理盐水,其他组灌服相应剂量的药物,连续14 d后,由2名观察者观察大鼠在5 min内的活动情况并记录结果,取其平均值。【结果】丹栀逍遥散高、低剂量组均能增加群居接触时间,增加大鼠竖起或修饰次数,逍遥散低剂量组可增加大鼠竖起或修饰次数(P<0.05或P<0.01)。【结论】逍遥散和丹栀逍遥散均具有一定的抗焦虑作用,以丹栀逍遥散作用更佳。     

丹栀逍遥散及其提取物对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌的影响

【目的】探讨丹栀逍遥散原方及其提取物对大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血浆皮质酮(CORT)含量的影响。【方法】Wistar大鼠随机分为6组:正常组、模型组、丹栀逍遥散高剂量组(剂量为14.4 g/kg)、复合物Ⅳ组(多糖高剂量组,2.20 g/kg)、复合物Ⅰ组(石油醚低剂量组,0.087 g/kg)、复合物Ⅱ组(水提醇沉液高剂量组,3.608 g/kg)。正常组灌服生理盐水不再施加任何刺激,模型组灌服生理盐水,采用Cart建立的慢性多相性应激模型并加以改进对大鼠进行造模,其他组灌服相对应的药物并造模,取血浆及下丘脑观察药物对大鼠下丘脑CRH、血浆CORT的影响,初步探索其作用机理。【结果】与正常组相比,模型组下丘脑CRH、血浆CORT含量升高;与模型组相比,复合物Ⅱ、复合物Ⅳ和丹栀逍遥散原方高剂量可改善由应激引起的下丘脑CRH含量升高情况(P<0.05或P<0.01);复合物Ⅰ、丹栀逍遥散原方高剂量组和复合物Ⅳ可降低血浆CORT值(P<0.05或P<0.01)。【结论】丹栀逍遥散及其提取物可以通过影响下丘脑CRH、血浆CORT水平参与对慢性心理应激反应的调控,CRH及CORT可能是它们抗慢性心理应激损伤的作用环节或靶点。     

肾安康冲剂治疗慢性肾功能衰竭的临床研究

【目的】探讨肾安康冲剂治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的临床疗效及作用机理。【方法】将72例CRF患者随机分为治疗组(36例)和对照组(36例),两组均服用爱西特片及常规西药支持对症治疗,治疗组加服肾安康冲剂(基本方:黄芪10 g、制大黄6 g、淫羊藿6 g、三七6 g、莪术6 g),疗程均为8周。观察两组临床疗效及治疗前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(Ccr),尿β2-微球蛋白(β2-M)、N-乙酰-βD氨基葡萄糖苷酶(NAG)及血清纤维化标志蛋白[Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)和层黏蛋白(LN)]的含量变化。【结果】治疗组总有效率为86.11%,对照组为61.11%,经Ridit检验,治疗组疗效优于对照组(P<0.05);治疗后治疗组血BUN、SCr、Ccr及尿β2-M和NAG含量均较治疗前有所改善(P<0.01),而对照组仅血SCr、BUN含量有所下降(P<0.05),治疗组上述指标的改善作用均优于对照组(P<0.05或P<0.01);两组患者血清C-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN含量均高于正常人(P<0.01),治疗后治疗组上述血清纤维化标志蛋白均有改善(P<0.01),而对照组则无显著性改善(P>0.05),两组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】肾安康冲剂治疗CRF,能提高临床疗效,改善患者肾功能,其机理可能与其降低血清纤维化标志蛋白从而抗肾间质纤维化作用有关。     

尿通卡克乃其片大鼠长期毒性实验的血液指标变化

目的探讨尿通卡克乃其片大鼠长期毒性试验血液学指标变化。方法 SD大鼠120只,雌雄各半,随机分为对照组,尿通卡克乃其片低、中、高剂量组。对照组为灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠混悬液,低、中、高剂量组分别灌胃给予尿通卡克乃其片0.32g、1.6g、3.2g(生药)/kg·d,每周6 d,连续180 d,分别观察大鼠在给药90 d、180 d及停药后30 d一般状况、血液细胞变化、血生化变化,电解质及血凝指标变化。结果在实验期间大鼠未见死亡或无明显毒性反应。与对照组比较,在实验期间大鼠红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞百分含量(LYMP%);丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、葡萄糖(GLU)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、肌酐(Crea)、总胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、肌酸磷酸激酶(CK);钾离子浓度(K~+)、钠离子浓度(Na~+)、氯离子浓度(Cl~-)、凝血酶原时间(PT),具有统计学差异(P0.05~P0.01),但未见时间、剂量规律性,无病理意义。结论 0.32 g、1.6 g、3.2 g(生药)/kg·d剂量下灌胃尿通卡克乃其片原料粉180 d对大鼠血液指标无明显异常,该药在临床剂量下长期使用是安全的。     

汉黄芩苷抗糖尿病大鼠肾损伤及纤维化的机制研究

【目的】观察汉黄芩苷对糖尿病大鼠肾损伤及纤维化的治疗作用及机制。【方法】从50只大鼠中随机选取10只大鼠作为正常组常规饲养,剩余大鼠经6周高脂喂养后连续3 d单次腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg构建糖尿病模型。将建模成功的40只大鼠随机分为模型组,汉黄芩苷低、高剂量组和细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)抑制剂Roscovitine对照组,每组10只。汉黄芩苷低、高剂量组分别给予10、40 mg·kg^-1·d^-1汉黄芩苷腹腔注射,Roscovitine对照组给予Roscovitine 40 mg·kg^-1·d^-1腹腔注射,模型组和正常组给予腹腔注射等体积二甲基亚砜(DMSO),连续用药10周。给药期间,记录各组大鼠状态。给药10周后,应用全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN),采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测尿白蛋白(Alb),苏木素-伊红(HE)染色法观察肾脏组织形态,Masson染色法评估肾间质病理情况,Western Blot法检测肾组织Ⅳ型胶...     

子宫内膜异位症大鼠血浆神经内啡肽特点及其对妊娠功能的影响

【目的】探讨血浆β-内啡肽(-βEP)水平对子宫内膜异位症(EMT)大鼠妊娠功能的影响。【方法】将雌性SD大鼠于第3个动情周期的动情期复制EMT模型,取造模成功大鼠20只,随机分为模型组和那曲酮(为阿片受体拮抗剂)组各10只,另设假手术组大鼠10只;那曲酮组于动情前期灌服那曲酮2 mg.kg-1.d-1,其他时间灌服等容积生理盐水,模型组和假手术组均灌服生理盐水,连续1个月;取血检测动情前期血清-βEP、促黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)水平,在动情后期检测血清孕激素(P)水平以及妊娠功能指标。【结果】模型组大鼠动情前期血清-βEP、PRL水平升高,LH水平降低,动情后期血清P水平降低,与假手术组比较均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);那曲酮组大鼠动情前期血清-βEP、PRL水平降低,LH水平升高,动情后期血清P水平升高,与模型组比较均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);妊娠功能各指标中那曲酮组大鼠排卵数、孕育活胎数、受孕率、着床率均较模型组显著升高(P<0.05或P<0.01)。【结论】EMT模型大鼠血清-βEP水平升高是其妊娠功能障碍的原因之一,阿片受体拮抗剂可改善生殖内分泌状态而有效提高妊娠功能。     

鸡血藤醇提物对高脂血症大鼠血脂及抗脂质过氧化作用的影响

【目的】观察鸡血藤醇提物对高脂血症大鼠血脂及抗脂质过氧化作用的影响。【方法】将36只SPF级SD雄性大鼠,随机分为6组:正常组,模型组,辛伐他汀组(剂量为8 mg·kg-1·d-1),鸡血藤低、中、高剂量组(剂量分别为2、4、8 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组6只,采用喂饲高脂饲料复制高血脂症大鼠模型,预防性给药12周后采血取肝脏,测定各组大鼠血脂水平、肝脏酶活力及肝组织病理变化。【结果】与模型组比较,鸡血藤醇提物可显著降低大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和肝脏TG含量,显著提高大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力(P0.05或P0.01)。鸡血藤醇提物中、高剂量组大鼠的肝细胞脂肪变性程度均较模型组有明显改善。【结论】鸡血藤醇提物有较好的降低血脂和抗氧化保肝作用。     

黄芪—丹参配伍对腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭大鼠心血管钙化的影响

【目的】观察黄芪—丹参配伍应用对慢性肾功能衰竭(肾衰)大鼠心血管钙化的影响。【方法】将25只大鼠随机分为空白组,模型组,培哚普利组,黄芪—丹参低、高剂量组,每组5只。除空白组外,其余各组均采用腺嘌呤喂饲法建立肾衰大鼠模型。各给药组在造模同时开始给药干预。培哚普利组给予培哚普利叔丁胺片(剂量为0.42 mg·kg-1·d-1)灌胃,黄芪—丹参低、高剂量组给予黄芪—丹参水煎提取液(剂量分别为1.0、4.0 g·kg-1·d-1)灌胃。共给药4周。给药结束后分别测定大鼠体质量,左心室指数,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及血肌酐(SCr)、血尿酸(SUA)水平,主动脉组织钙离子(Ca2+)、碱性磷酸酶(ALP)含量及血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平。【结果】与空白组比较,模型组大鼠体质量降低,左心室指数升高,SCr水平升高,主动脉组织Ca2+含量显著降低、ALP含量升高,血清FGF-23水平升高(P 0.05),但SUA水平无明显变化(P 0.05);与模型组比较,黄芪—丹参低、高剂量组大鼠SCr水平、主动脉ALP含量、血清FGF-23水平降低(P 0.05),但体质量、左心室指数、主动脉组织Ca2+含量均无明显差异(P 0.05)。【结论】黄芪—丹参配伍通过降低ALP、FGF-23水平可能控制肾衰大鼠心血管钙化。