肝细胞生长因子基因表达载体的构建与鉴定

肝细胞生长因子［１］（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ）是近期发现的一种生长因子，由相对分子质量（Ｍｒ）为 ７５ ０００的 α链和Ｍｒ为 ３０ ０００的 β链借二硫键连接而成的异二聚体，广泛分布于肝、肾、脾、肺、脑、胸腺、胰腺、甲状腺和唾液腺等处。研究证明，用从人血浆提取并纯化的ｈＨＧＦ，刺激原代培养的大鼠肝细胞合成ＤＮＡ的半最大剂量为１－２μｇ／Ｌ（或 １０－２０ ｐｍｏｌ／Ｌ）。而已知表皮生长因子（ＥＧＦ）、转化生长因子（ＴＧＦ）和酸性成纤维细胞生长因子（ａＦＧＦ），刺激原代培…     

肝细胞癌组织中转化生长因子α表达及其与乙型肝炎病毒感染的 …

目的 研究肝细胞（ＨＣＣ）中转化生长因子α（ＴＧＦα）的表达及其与ＨＢＶ感染的关系。方法 应用原位杂交及免疫组化ＳＰ法对５３例ＨＣＣ及１４例正常肝组织吕ＴＧＦαｍＲＮＡ、ＴＧＦα蛋白、ＨＢＶ ＤＮＡ进行检测。结果 ５３例ＨＣＣ组织中ＴＧＦαｍＲＮＡ、ＴＧＦα蛋白的阳性率分别为３０．２％（１６例）、７３．６％（３９例）,显著高于无表达的正常对照组（Ｐ〈０．０５）。癌旁不典型增生肝细胞组ＴＧＦαｍＲＮ     

肝细胞生长因子与组织器官损伤再修复

组织器官损伤后，肺、脾及损伤器官产生的肝细胞生长因子（ＨＧＦ）进入血浆，在损伤部位被水解为有活性的二聚体，促进组织器官的修复。ＨＧＦ具有重要的临床应用价值     

肝细胞生长因子在内皮细胞和心血管疾病中的作用

肝细胞生长因子（ＨＧＦ） 是一种多功能的细胞因子，它可特异地促进内皮细胞生长，而对平滑肌细胞没有作用。血管局部ＨＧＦ 系统以旁分泌和自分泌的方式保护和调节内皮细胞的功能。ＨＧＦ合成和分泌的减少可能与内皮细胞功能失调、动脉粥样硬化、再狭窄和高血压等心血管疾病密切相关。ＨＧＦ 基因治疗将为心血管疾病的防治打开新的思路     

c－erbB－2蛋白和表皮生长因子受体在肝脏病变中的表达

对１８４例乙型肝炎、肝硬变和肝细胞癌（ＨＣＣ）及２９例正常肝组织的标本作了ＡＢＣ法染色，观察其ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达情况。３６％（４８／１３４）的慢性肝炎、肝硬变和ＨＣＣ组织中有ＥＧＦＲ表达，主要定位于血窦内皮。良、恶性病变肝组织之间在ＥＧＦＲ表达强度上无显著差别，提示ＥＧＦＲ可能与慢性肝脏病变中血窦内皮的增生有关。在正常肝，仅少数标本（５／２９）中见到ｃ－ｅｒｂＢ－２微弱表达；在ＨＢＶ相关的慢性肝脏病变，所有标本中均检测到ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白，主要定位于肝小多角细胞（ＳＰＬＣ）、小细胞性不典型增生（ＳＣＤ）及小管状化生（ＤＭ）的肝细胞；ＨＣＣ细胞中ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性较弱。这提示ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的活化与人ＨＣＣ发生有关。其作用机制可能是促进ＳＰＬＣ向ＳＣＤ的转化及促进ＳＣＤ的进展。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ＨＢｘＡｇ表达的密切关联提示这种原癌基因的活化可能也与ＨＢＶＸ基因有关。     

胰岛素样生长因子Ⅱ与人及实验动物的肝细胞癌

近年通过大量观察分析及实验研究发现，胰岛素样生长因子－Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）与人及实验动物的肝细胞癌（ＨＣＣ）关系密切，现将有关文献综述如下。１ＩＧＦ┐Ⅱ的性质及作用ＩＧＦ－Ⅱ为６７个氨基酸组成的多肽，相对分子量７．５×１０３。其基因位于染色体１１ｐ１５区...     

肝细胞生长因子对肺癌细胞运动和侵袭的影响及原癌基因C-met的表达

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）可调节许多细胞的运动和生长，检测了ＨＧＦ对５种人类非小细胞肺癌细胞运动和侵袭的作用，有３种细胞的运动和侵袭力在ＨＧＦ刺激后增加。用ＲＮＡ印迹检测ＨＧＦ受体——原癌基因Ｃ－ｍｅｔ产物，可证实这几种细胞均有Ｃ－ｍｅｔｍＲＮＡ存在。细胞蛋白印迹检测进一步证实了ＨＧＦ受体的存在。这些结果表明ＨＧＦ可能在人类非小细胞肺癌的侵袭和转移方面扮演重要角色。     

角质细胞生长因子刺激HCE16／3细胞白细胞介素—1基因表达

角质细胞生长因子刺激ＨＣＥ１６／３细胞白细胞介素－１基因表达郑杰角质细胞生长因子（ＫＧＦ）是间质细胞分泌的特异性作用于上皮细胞的生长因子。按氨基酸序列的同源性，属于成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）家族，又称ＦＧＦ－７。ＨＣＥ１６／３细胞是ＨＰＶ１６型ＤＮ...     

bFGF及KGFmRNA在口腔粘膜中的表达分析

成纤维细胞生长因子超家族（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ，ＦＧＦ）是包括９个成员的肽类生长因子，参与了胚胎发育、损伤修复、血管生成等多种重要的生理和病理生理过程。ｂＦＧＦ（ｂａｓｉｃＦＧＦ）及ＫＧＦ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｇｒｏｗ...     

血管生成因子及其受体表达与Keloid瘤样增生的关系

碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃ－ｔｏｒ，ｂＦＧＦ）和血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）或血管通透因子（ｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌ－ｉｔｙｆａｃ...     

病毒性肝炎肝细胞凋亡及与肝纤维化的关系

目的 研究病毒性肝炎肝细胞凋亡及与肝纤维化的关系。方法 以原位末端标记及免疫组化检测４０例慢性病毒性肝炎（ＣＨ）肝组织细胞调亡相关线状断裂ＤＮＡ以及Ｆａｓ抗原、转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）、Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）在肝组织中的表达;以酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）检测血清可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ）及ＴＧＦ－β１。结果 ＣＨ肝细胞ＤＮＡ损伤与肝组织Ｆａｓ抗原、ＴＧＦ－β１表达及血清ｓＦａｓ、ＴＧＦ－     

软骨发育不全FGFR3基因突变的研究

目的了解中国人软骨发育不全患者成纤维细胞生长因子受体３（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ３，ＦＧＦＲ３）基因变异情况。方法应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和限制性内切酶酶切方法，分析辽宁地区７例软骨发育不全（ａｃｈｏｎｄｒｏｐｌａｓｉａ，ＡＣＨ）患者外周血ＤＮＡ标本中ＦＧＦＲ３基因第１０外显子区域。结果７例患者均检测到相同的Ｇ３８０Ｒ点突变。结论表明Ｇ３８０Ｒ为中国人ＡＣＨ患者常见突变。应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和限制性内切酶酶切的方法检测ＦＧＦＲ３基因突变是产前诊断和早期诊断ＡＣＨ患者的简便、快速、可靠的手段     

肝细胞代偿性增生对二甲基亚硝胺致癌作用的影响

目的探讨肝细胞代偿性增生对二甲基亚硝胺（ＮＤＭＡ）致大鼠肿瘤作用的影响。方法对照组用ＮＤＭＡ处理,实验组首次ＮＤＭＡ处理前２４小时行部分肝切除术。观察肿瘤发生情况及γ谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）、胎盘型谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴＰ）、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和癌基因的表达。结果实验组肝脏ＧＧＴ和ＧＳＴＰ灶的数量和面积高于对照组,ＧＳＴＰ的表达高于ＧＧＴ,肾癌变过程中见ＧＳＴＰ的表达。实验组第５６周肿瘤总发生率和第７１周肿瘤总发生率及肝、肾肿瘤发生率高于对照组。ＰＣＮＡ阳性细胞数量与肝病变组织的增殖情况一致。胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）与ｃｍｙｃ、ＨｒａｓｍＲＮＡ的表达在变异肝细胞灶和结节较高,在肝细胞癌和腺瘤较弱,肝组织未见ｃｊｕｎｍＲＮＡ表达。结论肝细胞代偿性增生促进多次低剂量ＮＤＭＡ的致癌作用。ＩＧＦⅡ与ｃｍｙｃ、Ｈｒａｓ基因产物的过量表达在肝癌发生、发展中可能具有协同作用。     

肝刺激因子对大鼠肝细胞EGF受体基因表达调控的初步研究

以超速离心法制备大鼠肝刺激因子（ＨＳＳ）。彩和无血清培养技术培养大鼠肝细胞并观察ＨＳＳ作用肝细胞后不同时刻肝细胞ＥＧＦ受体ｍＲＮＡ表达的变化。结果显示，ＨＳＳ可刺激ＥＧＦ受体ＭＲＮＡ的表达，给药后２－６ｈ，ｍＲＮＡ表达高峰，ＨＳＳ与ＥＧＦ合用可明显刺激受体ｍＲＮＡ表达。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析表明，ｍＲＮＡ表达明显增高系由于５．６和１０．０ｋｂ两基因片段所致，提示ＨＳＳ可在基因水平调节ＥＧＦ受体活     

人脑胶质母细胞瘤细胞系SHG-44中血管生成因子和细胞周期调控因子的表达

目的探讨人脑胶质母细胞瘤细胞系ＳＨＧ４４长期传代后的某些生物学特性和免疫表型特征。方法采用免疫组织化学和原位杂交技术对ＳＨＧ４４细胞增殖活性、中间丝蛋白共存、肿瘤蛋白、血管生成因子和细胞周期调控相关蛋白表达水平进行检测。结果传代１３０～１５０代的ＳＨＧ４４细胞呈胶质纤维酸性蛋白弱阳性而波形蛋白强阳性;Ｋｉ６７、增殖细胞核抗原平均标记指数分别为８３．５％±１０．２％、７０．０％±１８．７％。ｐ２１ｒａｓ、ｃｅｒｂＢ２、表皮生长因子及其受体、碱性成纤维细胞生长因子及其受体ＦＧＦＲ均显过度表达。血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及ＶＥＧＦｍＲＮＡ的表达情况亦相似。该细胞还具有诱导型一氧化氮合酶表达和ｐ１６、ｐ５３、周期素依赖性激酶４、ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白积聚（平均标记指数分别为４３．１％±１１．２％、２０．７％±６．６％、３３．１％±１１．４％和２９．８％±４．７％）。结论ＳＨＧ４４细胞存在上述生长因子、肿瘤蛋白表达异常和细胞周期的失控,使ＳＨＧ４４细胞生长旺盛,增殖活性高,并且血管生成能力强,具有很高的恶性表型。     

垂体生长激素分泌瘤细胞有关生长抑素调节的受体和受体后过程的某些变化

为了解生长抑素（ＳＲＩＦ）在人垂体生长激素（ＧＨ）分泌瘤发病中的作用，在２５例肢端肥大症患者体外地养的垂体瘤细胞观察了ＳＲＩＦ激动剂（ＳＭＳ），抑制性鸟苷酸调节蛋白（Ｇｉ）拮抗剂百日咳毒素（ＰＴ）和钙离子载体Ａ２３１８７对ＧＨ分泌的影响．以及ＳＭＳ对细胞内ｃＡＭＰ水平的抑制作用。发现：ＳＭＳ可以使８４．０％（２１／１２５例）的ＧＨ瘤细胞ＧＨ分泌量明显抑制，揭示ＳＲＩＦ受体及受体后过程的功能基本正常；在３１．６％（６／１９例）患者的ＧＨ瘤细胞ＰＴ不能阻断ＳＭＳ对ＧＨ分泌的抑制作用，提示这些瘤细胞膜上Ｇｉ的功能异常；在３５．０％（７／２０例）用者的ＧＨ瘤细胞Ａ２３１８７未能拮抗ＳＭＳ对ＧＨ分泌的抑制作用，说明ＳＲＩＦ对Ｃａ￣（２＋）通道功能的调节有异常。在部分瘤细胞ＳＭＳ对ＧＨ分泌和细胞内ｃＡＭＰ的作用不一致。上述结果表明ＳＲＩＦ对垂体ＧＨ瘤细胞ＧＨ分泌的抑制作用由第二信使介导，但部分瘤细胞存在着受体后Ｇｉ和／或Ｃａ￣（２＋）通道功能的缺陷。     

中期因子及其与肿瘤的关系

在细胞表面和细胞外基质中,存在着一些对葡氨聚糖肝素和硫酸肝素具有高度亲和力的多肽,总称为肝素结合性生长因子（ＨＢＧＦｓ）,如血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）等。ＦＧＦｓ是ＨＢＧＦｓ中最大的群体,至少包含１０个不同的分子。近年来发现一个新的ＨＢＧＦｓ家族,其生物学活性类似ＦＧＦｓ,但结构明显不同于ＦＧＦｓ以及其它已知的生长因子。这个家族包含两个成员,即多向因子（ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｈｉｎ,ＰＴＮ）和中期因子（ｍｉｄｋｉｎｅ,ＭＫ）,其相对分子量分别为１８×１０３、１４×１０…     

胰岛素样生长因子受体在大鼠淋巴样细胞亚群中的表达

胰岛素样生长因子受体在大鼠淋巴样细胞亚群中的表达［英］／ＸＵ．ｘ…Ｉｍｍｌｕｎｏｌｏｇｙ．一１９９５．８５．一３９４～３９９已证明胰岛素样生长因子（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＩＧＦ－１）是免疫细胞的生长因子，但ＩＧＦ－１在免疫...     

成纤维细胞生长因子(FGFs)及其受体的结构与功能

到目前为止，已发现有９种成纤维细胞生长因子（ＦＧＦｓ），分别为酸性ＦＧＦ（ＦＧＦ－１），碱性ＦＧＦ（ＦＧＦ－２），Ｉｎｔ－２（ＦＧＦ－３），ＨＳＴ－１（ＦＧＦ－４），ＦＧＦ－５，ＦＧＦ－６，角质细胞生长因子（ＦＧＦ－７），雄激素诱导性生长因子（ＦＧＦ－８）和神经胶质激活因子（ＦＧＦ－９）。它们是９个独立的基因的产物，但不同种类动物之间ＦＧＦｓ序列具有很强的同源性。ＦＧＦｓ的受体至少有三类：酪氨酸激酶受体，富胱氨酸ＦＧＦ受体和肝素硫酸糖蛋白。ＦＧＦｓ具有广泛的生物学效应，对细胞增殖、细胞分化及动物组织修复均具重要意义。不同的ＦＧＦ其作用的靶细胞亦不一致。     

肝细胞性肝癌中胰岛素样生长因子2表达和调控的分子机制

肝细胞性肝癌中胰岛素样生长因子２表达和调控的分子机制张农胰岛素样生长因子２（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２，ＩＧＦ２）在胚胎发育和细胞生长等诸多生理过程中具有重要作用。近年来发现ＩＧＦ２的异常表达与细胞恶性变有密切关系［１...