急性病毒性心肌炎患者Th17细胞作用初步研究

目的:初步探讨急性病毒性心肌炎患者辅助性T细胞(T help,Th)17细胞在其发病中的作用.方法:选择2008年3-11月在我院住院的急性病毒性心肌炎(AVMC)患者13例、扩张型心肌病(DCM)患者18例,采用ELISA法分别检测其外周血Th17细胞分泌的细胞因子白细胞介素(IL)-17和抗心肌抗体(AHA)的表达、三色流式细胞术检测CD4+T细胞中Th17/Th1/Th2细胞亚群的比例、实时定量PCR法检测B细胞表面IL-17R基因水平,同时选取16例健康人为对照(对照组)结果:AVMC和DCM患者Th1细胞亚群[(10.7±1.4)%、(5.2±1.1)%]、B细胞总数[(21.8±2.1)%、(16.4±1.6)%]及其IL-17R mRNA表达水平(132.4±12、37.5±6.4)较对照组[(3.1±0.8)%,(10.9±1.5)%,16.6±5.7]均有升高,但以AVMC患者更为明显(均P<0.01),且AVMC患者外周血IL-17和Th17细胞亚群也有显著增高[89.2±11.6,(5.5±2.1)%],Th2细胞无明显变化,AHA阳性率为12/13(92.3%);而DCM患者Th2细胞[(6.0±3.2)%]增多超过Th1细胞,IL-17含量和Th17细胞比例与对照组相比差异均无统计学意义,AHA阳性率为10/18(55.6%),表达水平也低于AVMC组.对照组AHA检测均为阴性.结论:Th17细胞可能在AVMC急性炎症和B细胞产生AHA方面均有重要作用.     

辅助性T细胞17、辅助性T细胞17/辅助性T细胞1比例在急性冠状动脉综合征的变化及临床意义

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血辅助性T细胞(Th)17、Th17/Th1比例及血浆中白细胞介素17(IL-17)和IL-22的变化及意义。方法选择冠心病患者50例,其中急性心肌梗死(AMI)组20例,不稳定型心绞痛(UA)组15例,稳定型心绞痛(SA)组15例;健康查体者15例作为正常对照组。采用流式细胞分析法,检测各组外周血Th17、Th17/Th1细胞占CD4+T细胞比例。采用酶联免疫吸附法检测患者血浆IL-17和IL-22的浓度。结果AMI组和UA组外周血Th17细胞比例[(2.98%±1.01%)和(2.63%±0.61%)]、Th17/Th1细胞比例[(0.71%±0.35%)和(0.66%±0.31%)]均明显高于SA组及正常对照组(均P<0.05)。AMI组血浆IL-17(24.41±7.95 ng/L)和IL-22(34.18±7.04 ng/L)浓度均显著高于SA组和正常对照组(均P<0.05);UA组血浆IL-17浓度(22.86±8.62ng/L)显著高于正常对照组,血浆IL-22浓度(28.98±4.35 ng/L)显著低于AMI组而高于正常对照组。ACS组IL-22浓度与IL-17浓度呈显著正相关(r=0.422,P<0.01),且ACS组Th17细胞与IL-17(r=0.722,P<0.01)、IL-22(r=0.400,P<0.01)浓度均呈显著正相关。结论 Th17细胞可能参与动脉粥样斑块不稳定和ACS的发病。Th17细胞及其相关炎性因子IL-17、IL-22可作为诊断急性心血管事件发生的辅助检测指标。     

Th17细胞与动脉粥样硬化

Th17细胞是新近发现的CD4+T细胞亚群,转化生长因子β与白细胞介素6可以诱导初始T细胞向Th17细胞方向分化,视黄醇类核内受体γt是其分化过程中起关键作用的核转录因子,白细胞介素17是其主要的效应分子,Th17细胞/白细胞介素17在炎症过程中发挥重要作用。动脉粥样硬化是一种慢性炎性病变,炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥了重要的作用,动物实验和临床研究均发现Th17细胞/白细胞介素17在动脉粥样硬化中发挥一定作用。本文就近年来Th17细胞/白细胞介素17与动脉粥样硬化关系的研究进展作一综述。     

食管鳞癌患者外周血Th17细胞的检测及意义

目的检测食管鳞癌患者外周血Th17细胞的比例变化,探讨其临床意义。方法采用流式细胞术检测33例食管鳞癌患者及18例健康志愿者外周血单个核细胞中Th17细胞占CD4＋T细胞的比例;收集患者的临床及病理资料,分析Th17细胞的比例变化与临床及病理特征的关系。结果食管鳞癌患者外周血单个核细胞中Th17细胞占CD4＋T细胞的比例为（6.3±3.5）%,显著高于健康对照组的（1.8±1.2）%（P〈0.01）;食管鳞癌患者外周血Th17细胞比例与患者年龄、性别及肿瘤位置、大小、分化程度及浸润深度无明显相关性（P〉0.05）,与淋巴结转移情况及TNM分期明显相关（P均〈0.01）。结论 Th17细胞参与了食管鳞癌的发生、发展,检测其水平对判断病期及预后有一定价值。     

慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞检测及意义

目的探讨辅助性T细胞17（Th17）在慢性乙型肝炎（CHB）发生、发展中的作用。方法采用流式细胞术检测37例CHB患者（CHB组）和35例查体健康者（对照组）外周血Th17细胞比例;采用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平;分析Th17细胞比例与血清ALT水平的相关性。结果 CHB组外周血Th17细胞比例明显高于对照组（P〈0.01）,Th17细胞比例与血清ALT水平呈显著正相关。结论 Th17细胞与CHB肝脏损伤程度有关。     

类风湿关节炎患者外周血Th17细胞的检测及意义

目的 探讨Th17细胞在类风湿关节炎(RA)患者外周血中的水平及意义.方法 分离RA患者和健康者外周血单个核细胞(PBMC),免疫磁珠阴选CD4~+T细胞,用或不用非特异性刺激剂(A-CD3、A-CD28),然后加佛波酯/离子霉素(PMA/Ion),经固定,透膜处理进行细胞内染色,流式细胞术(FCM)检测CD4~+T细胞内白细胞介素(IL)-17~+/干扰素(IFN)-γ~+、IL-17~+/IL-6~+水平.分组:①健康对照组;②RA病情稳定组;③RA病情活动组.结果 免疫磁珠阴选CD4~+T细胞纯度>90%.RA病情活动组IL-17表达水平(1.54±0.41)显著高于RA病情稳定组(0.70±0.21,P<0.01),二者又显著高于健康对照组(0.42±0.12,P<0.01).用A-CD3、A-CD28、IL-23刺激后,CD4~+T细胞IL-17胞内表达水平较无刺激组显著增加(P<0.05).CD4~+T细胞IFN-γ表达水平呈现与IL-17表达相似的特点,而RA患者与健康对照组IL-6表达水平差异无统计学意义.RA患者IL-17胞内表达水平与IFN-γ、IL-6无显著相关.结论 RA患者外周血CD4~+T细胞中存在异常增高的Th17细胞,且其水平与病情活动相关,有望作为判断RA患者病情活动的指标之一.     

老年代谢综合征患者趾臂指数与Th17细胞及相关细胞因子的相关性

目的 探讨老年代谢综合征患者趾臂指数(TBI)与Th17细胞及其与细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的相关性.方法 依据2004年中国糖尿病学会(CDS)提出的标准入选161例代谢综合征患者,应用全自动动脉硬化测定仪VP1000测定患者的TGBI,将患者分为TBI正常组和TBI降低组.采用流式细胞检测技术检测患者外周血中Th17细胞水平,并采用ELISA法检测所有高血压患者的血清IL-17、IL-6及TNF-α浓度水平.结果 TBI降低组外周血Th17细胞比例明显高于TBI正常组(t=7.116,P＜0.01).TBI降低组Th17细胞因子IL-17、IL-6及TNF-α血清浓度较TBI正常组显著升高(P＜0.01).相关及回归分析显示,TBI与外周血Th17细胞比例、血清IL-17、IL-6及TNF-α血清浓度水平呈负相关(r=-0.443、-0.485、-0.348及-0.429,均P＜0.001),Th17细胞比例、IL-17、IL-6、TNF-α血清浓度水平是影响baPWV的主要因素.结论 老年代谢综合征患者TBI与Th17细胞及其细胞因子相关.     

急性冠状动脉综合征患者Fractalkine水平的研究

目的 最近研究发现新型趋化因子Fractalkine与动脉粥样硬化的炎症免疫发病有关,我们对临床各种急性冠状动脉综合征患者循环可溶性Fractalkine(sFractalkine)水平进行了观察.方法 选取急性冠状动脉综合征患者56例,其中急性心肌梗死(AMI) 20例,不稳定心绞痛(UP)36例,同时以25例稳定性心绞痛(SAP)作为对照,所有患者均经冠状动脉造影证实;其中不稳定心绞痛患者行血管内超声检查,对斑块性质做出判定;ELIZA法检测外周血sFractalkine及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平.结果 AMI组sFractalkine水平(900.9±66.6)pg/ml显著高于UP(F =4.21,P=0.0008)及SAP组(F =4.85,P=0.0006),血管内超声确定有斑块破裂的UP患者sFractalkine水平(717.8 ±49.1)pg/ml显著高于UP组无斑块破裂者(610.9 ±34.8)pg/ml(F=2.21,P=0.03),sFractalkine水平与hs-CRP呈显著正相关(r=0.329,P=0.003).结论 sFractalkine可能与动脉粥样硬化的炎症免疫发病,尤其是在斑块破裂过程中起着重要作用.     

Th17细胞与肺部疾病

Th17细胞是新近发现的CD4+T细胞亚群,因主要分泌白介素17而命名.白介素17是具有强大的招募中性粒细胞功能的前炎性细胞因子,可促进多种细胞释放炎性因子.Th17细胞在增强炎症反应的同时也提高了机体的防御能力,与肺部感染、气道慢性炎性疾病等密切相关.本文就此作一简要综述.     

急性冠状动脉综合征患者外周血细胞因子的检测及临床意义

目的　通过检测急性冠状动脉综合征 (ACS)患者血清中细胞因子白介素 - 1β(IL- 1β)、白介素 - 2受体 (IL-2 R)、白介素 - 6 (IL- 6 )、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)、干扰素 - γ(IFN- γ)的变化 ,旨在探讨 ACS的发病机制。方法　选取ACS患者 80例 ,其中急性心肌梗死 (AMI)患者 4 0例 ,不稳定型心绞痛 (U AP)患者 4 0例 ,ACS患者经治疗 4个月后进行随访 ,同时选取正常对照 4 0例。采用酶联免疫法 (EL ISA)测定上述病例和对照血清中的 IL - 1β、IL - 2 R、IL - 6、TNF-α和 IFN-γ水平 ,并进行统计学分析。结果　 1.除 IFN-γ外 ,IL - 1β、IL - 2 R、IL - 6、TNF-α均为 AMI组、U AP组显著高于对照组 ,并在随访时明显降低。 2 .采用 Wagner37项 / 2 9分 QRS积分系统对 4 0例 AMI患者进行梗死面积的估计 ,结果发现 QRS积分≤ 6分组和 >6分组之间细胞因子水平无明显差异。结论　外周血中 IL- 1β、IL-2 R、IL- 6、TNF- α水平可能作为诊断和预测 ACS发生的敏感指标 ,并可以反应病情的稳定情况。血清中炎性指标的升高主要不是心肌坏死的作用 ,可能与多病灶的不稳定斑块的存在有关。     

辅助性T细胞17/白介素17在动脉粥样硬化发生与发展中的作用

<正>炎症反应贯穿于动脉粥样硬化发生、斑块形成、易损斑块破裂到血栓形成的全过程,与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的病理生理过程密不可分。大量研究表明,免疫细胞是动脉粥样硬化的直接参与者[1],T细胞在动脉粥样硬化病变进展中起到了关键性的作用,根据所产     

Endothelial microparticles exert differential effects on functions of Th1 in patients with acute coronary syndrome

Background

Endothelial microparticles (EMPs) can be involved in inflammatory process, blood coagulation, and regulation of vascular function. However, it remains unclear whether EMPs participate in the pathogenesis of ACS. The purpose of this study is to investigate the impact of EMPs on Th1/Th2 development and functions in vitro.

Methods

Eight-five patients were allocated into SAP group (n = 27), UAP group (n = 28), and AMI group (n = 30). Twenty hospitalized patients with normal coronary angiography were recruited as controls. The frequency of EMPs, IFN-γ, and IL-4 levels were measured, and the correlation between EMPs and Th1/Th2 cytokine was analyzed. PBMCs isolated from patients with ACS were treated in vitro with EMPs. This was followed by flow cytometry for Th1/Th2 counts, real-time PCR and western blotting for T-bet and GATA mRNA and protein expression, and ELISA for IFN-γ, TNF-α, IL-4, and IL-10.

Results

This study proved that the frequency of EMPs was significantly increased in ACS patients. There was a significant positive correlation between EMPs and IFN-γ. EMPs could significantly upregulate the differentiation and function of Th1 through increasing the expression of T-bet mRNA and protein. Furthermore, this study also indicated that EMP treatment in vitro could promote the expression of TNF-α, which exerts adverse effects on the pathogenesis and progression of atherosclerosis.

Conclusions

EMPs may be involved in the immune and inflammatory processes that take part in artery atherosclerosis and that they do so by regulating Th1/Th2 differentiation and function. They may play an important role in the pathogenesis of coronary atherosclerosis and plaque instability.     

急性冠状动脉综合征患者外周血Th1/Th2细胞因子水平的变化

目的通过检测急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清中1型辅助性T细胞/2型辅助性T细胞(Th1/Th2)细胞因子的变化,探讨细胞因子变化在斑块活化和进展评估中的作用。方法 ACS患者64例,其中急性心肌梗死22例,不稳定型心绞痛42例,同时选取稳定型心绞痛患者34例及正常对照22例。测定血清中的γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)I、L-4和IL-10水平,所有患者均行冠脉造影检查。结果 ACS患者外周血Th1细胞因子水平明显高于、而Th2细胞因子水平则明显低于正常对照组和稳定型心绞痛组。依据冠脉斑块形态分为两型,Ⅱ型斑块患者血清中的Th1细胞因子水平显著高于Ⅰ型斑块患者;Ⅱ型斑块患者Th2细胞因子显著低于Ⅰ型斑块患者。结论外周血中Th1/Th2细胞因子水平的失衡与ACS的发生密切相关,对斑块的活化和进展有一定的量化评估作用。     

急性冠状动脉综合征患者血清白介素-18水平及其临床意义

目的　评价血清白介素 18(IL 18)水平与急性冠状动脉综合征的关系及其临床意义。方法　 2 0 0 3年 6月至2 0 0 4年 1月入选本院心脏科门诊和住院患者 88例 ,其中冠心病患者 70例 ,非冠心病者 18例 ,分为急性心肌梗死(AMI)组、不稳定型心绞痛 (UAP)组、稳定型心绞痛 (SAP)组及对照组。采用ELISA法测定IL 18,放射免疫平衡竞争法检测白介素 6 (IL 6 )。应用SPSS11.0进行统计分析 ,P <0 .0 5为具有统计学差异。结果　血清IL 18,6在AMI组和UAP组显著高于SAP组和对照组 (P <0 .0 1) ;血清IL 6水平在AMI组、UAP组和SAP组之间均具有显著差异 (P<0 .0 1) ;相关性分析显示IL 18,6与射血分数 (EF)均呈显著负相关 (IL 6 ,r=- 0 .70 7,P <0 .0 1;IL 18,r =- 0 .717,P <0 .0 1) ,IL 18与IL 6呈显著正相关 (r=- 0 .92 0 ,P <0 .0 1)。结论　IL 18可以反映动脉粥样硬化斑块的严重程度和稳定性状态 ,可作为监测病情的临床生化指标 ,推测其与IL 6、EF可同作为冠心病心血管事件的预测因子。     

瑞舒伐他汀干预前后急性冠状动脉综合征患者血清白细胞介素17的变化及意义

目的探讨瑞舒伐他汀干预前后急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清白细胞介素17(IL-17)的变化及意义。方法选取我院心血管内科收治的ACS患者48例(A组),另选取同时期我院收治的稳定性心绞痛患者30例(B组)。检测2组患者的血脂、高敏C反应蛋白、心肌酶以及冠状动脉病变支数并分析其与血清IL-17的相关性;用瑞舒伐他汀对A组患者进行干预治疗,对比干预前后4周2组患者血清IL-17水平的变化情况。结果治疗前A组患者血清IL-17水平显著高于B组[(34.41±6.37)ng/L vs(15.18±3.11)ng/L,P<0.05];与治疗前比较,A组患者治疗4周后血清IL-17水平显著下降至(16.71±4.72)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后2组患者血清IL-17水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多元回归分析显示,高敏C反应蛋白、肌钙蛋白、冠状动脉病变支数与血清IL-17水平呈正相关(P=0.012,0.008,0.000)。结论 ACS患者血清IL-17水平能够在一定程度上反映病情的严重程度,早期应用瑞舒伐他汀干预,可减轻机体炎性反应、降低血清IL-17水平,对稳定冠状动脉斑块、降低ACS的发病有重要意义。     

Significance of lead aVR in acute coronary syndrome

The 12-lead electrocardiogram(ECG)is a crucial tool in the diagnosis and risk stratification of acute coronary syndrome(ACS).Unlike other 11 leads,lead aVR has been long neglected until recent years.However,recent investigations have shown that an analysis of ST-segment shift in lead aVR provides useful information on the coronary angiographic anatomy and risk stratification in ACS.ST-segment elevation in lead aVR can be caused by(1)transmural ischemia in the basal part of the interventricular septum caused by impaired coronary blood flow of the first major branch originating from the left anterior descending coronary artery;(2)transmural ischemia in the right ventricular outflow tract caused by impaired coronary blood flow of the large conal branch originating from the right coronary artery;and(3)reciprocal changes opposite to ischemic or non-ischemic ST-segment depression in the lateral limb and precordial leads.On the other hand,ST-segment depression in lead aVR can be caused by transmural ischemia in the inferolateral and apical regions.It has been recently shown that an analysis of T wave in lead aVR also provides useful prognostic information in the general population and patients with prior myocardial infarction.Cardiologists should pay more attention to the tracing of lead aVR when interpreting the12-lead ECG in clinical practice.     

静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病Th17细胞的变化及意义

目的 探讨Th17细胞在静脉注射丙种球蛋白(IVIG)无反应型川崎病(KD)免疫发病机制中的作用.方法 选取KD患儿45例,其中IVIG敏感型KD 35例,IVIG无反应型KD 10例,同年龄健康对照组30名.KD患儿分别于IVIG治疗前后直接取血备检,IVIG无反应型KD分别在病程第8、9、11天取血备检.采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测CD4~+T细胞白细胞介素(IL)-17A/F、转录因子ROR-γt mRNA表达;采用流式细胞术检测外周血Th17细胞占CD4~+T细胞比例.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Th17细胞相关的细胞因子IL-17A和IL-6的表达.结果 ①急性期KD患儿CD4~+T细胞IL-17A/F表达明显高于对照组(P<0.01);②急性期IVIG无反应型KD患儿CD4~+T细胞内IL-17蛋白、IL-17A/F mRNA、Th17细胞转录因子ROR-γt的基因表达明显高于IVIG敏感型KD,经IVIG治疗后敏感型KDTh17细胞相关因子表达明显降低(P<0.01),无反应型KD Th17细胞相关因子仍持续高表达(P>0.05);③急性期KD患儿治疗前IL-17A和IL-6血浓度明显高于对照组(P<0.01),其中IVIG无反应型KD活化细胞因子水平明显高于1VIG敏感型KD组(P<0.01).经治疗后均有下降趋势,但IVIG无反应型KD仍高于敏感型KD(P<0.01);④甲泼尼龙冲击治疗IVIG无反应型KD当天退热.血浆IL-6,IL-17A较前明显降低,C反应蛋白(CRP)恢复快,能够迅速控制血管炎性反应.结论 Th17细胞过度活化可能是导致IVIG无反应型KD的原因之一.