基质金属蛋白酶及其抑制剂在子宫内膜异位症中的应用

子宫内膜碎片随经血逆流种植于腹腔是子宫内膜异位症的主要发病机制之一,内膜种植入腹膜及其它结缔组织的过程需要细胞外基质的降解,基质金属蛋白酶是降解过程中重要的蛋白酶类。近年发现,基质金属蛋白酶及其抑制在子宫内膜异位症的发生发展中具有重要作用。     

基质金属蛋白酶与子宫内膜异位症

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类可降解细胞外基质和基底膜的蛋白水解酶类,它对胚胎发育、血管新生、子宫复旧、组织修复与重塑以及肿瘤的侵袭与转移等具有重要作用.对MMPs分类、生物活性、部分调节因素及与子宫内膜异位症发病之间的相关性作一综述.     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制剂TIMP-3在子宫内膜异位症的表达

目的 :探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制剂TIMP 3在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 :采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶染色法 (SP法 )检测 4 3例子宫内膜异位症的异位内膜和在位内膜中MMP 9、TIMP 3的表达 ,以 19例正常子宫内膜为对照组 ,并用银染法观察腺上皮基底膜的完整性。结果 :在异位内膜组织的腺上皮细胞MMP 9呈高表达状态 ,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比 ,差异有高度显著性 (P <0 .0 1)。子宫内膜异位症的在位内膜和异位内膜TIMP 3均呈低表达 ,与正常内膜相比 ,差异有高度显著性 (P <0 .0 1) ,异位内膜较在位内膜TIMP 3的表达降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。子宫内膜腺上皮的基底膜银染结果显示 :MMP 9与TIMP 3的染色强度比值与基底膜的阳性率呈负相关 (P <0 .0 1)。MMP 9、TIMP 3的表达强度与子宫内膜异位症的严重程度无显著相关性。结论 :异位内膜组织中MMP 9过度表达 ,而TIMP 3的表达下降 ,导致MMP 9/TIMP 3的比例增高 ,使子宫内膜异位症患者的异位内膜更具侵袭性 ,在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用     

基质金属蛋白酶-1、2在异位内膜组织中的表达

目的 :探讨基质金属蛋白酶 1(MMP 1)和MMP 2在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 :采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶染色法 (S P法 )检测子宫内膜异位症 5 1例的异位内膜和在位内膜中MMP 1、2的表达 ;并用银染法观察嗜银网状纤维的完整性及细胞外基质的崩解情况。正常子宫内膜为对照组。结果 :在异位内膜组织中MMP 1、2均呈高表达状态 ,与正常子宫内膜和子宫内膜异位症在位内膜 ,差异有高度显著性 (P <0 .0 0 1) ,而且失去二者在内膜组织中表达的周期性变化。但在子宫内膜异位症在位内膜与正常子宫内膜之间没有差别 (P >0 .0 5 )。银染结果显示 :MMP 1的局部表达 (尤其间质中的表达 )与嗜银纤维网的完整性呈负相关 (P <0 .0 1)。在巧克力囊肿异位灶间质中 ,MMP 1、2的染色强度较紫蓝色结节灶中增强 ,二者的表达与异位灶的活性相关 (P <0 .0 5 ) ;但二者的表达强度与子宫内膜异位症的严重程度无明显的相关性 (P>0 .0 5 )。结论 :异位内膜组织中MMP 1、2过度表达 ,使异位内膜组织具有更强的侵袭力 ,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂1在子宫内膜异位症组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其组织抑制剂1(TTMP-1)在子宫内膜异位症(内异症)患者异位内膜及在位内膜中的表达,及其在内异症发病中的作用。方法选取38例根据美国生育学会修订的内异症分期法,诊断为内异症患者的卵巢内膜异位囊肿标本38份、腹膜红色病变标本16份及同期在位内膜35份组织作为研究组,以及非内异症患者的子宫内膜标本20份作为对照组。采用RT-PCR半定量技术,检测上述不同组织中MMP-9mRNA及TIMP-1mRNA的表达率及表达强度。结果两组所有标本均有TIMP-1mRNA表达,部分标本有MMP-9mRNA表达。研究组中,卵巢异位囊肿及腹膜红色病变组织MMP-9mRNA表达率分别为45%及56%,表达强度分别为0·46±0·22及0·33±0·12;同期在位内膜MMP-9mRNA表达率为57%,表达强度为0·49±0·28。卵巢异位囊肿、腹膜红色病变及同期在位内膜组织TIMP-1mRNA表达强度分别为1·67±0·79、1·45±0·68及2·31±1·21,前两者与后者比较,差异有统计学意义(P<0·05)。研究组在位内膜及对照组MMP-9的表达率分别为57%及45%;表达强度分别为0·49±0·28及0·29±0·12,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05)。研究组在位内膜及对照组TIMP-1mRNA的表达强度分别为2·31±1·21及2·40±0·89。结论内异症患者在位内膜MMP-9mRNA的表达增强,促进了内膜的异位种植。异位内膜TIMP-1mRNA的表达减弱,可促使内异症病变的发展。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在子宫内膜异位症中的作用

子宫内膜碎片随经血逆流种植于腹腔是子宫内膜异位症的主要发病机制之一 ,内膜种植入腹膜及其它结缔组织的过程需要细胞外基质的降解 ,基质金属蛋白酶是降解过程中重要的蛋白酶类。近年发现 ,基质金属蛋白酶及其抑制剂在子宫内膜异位症的发生发展中具有重要作用。     

基质金属蛋白酶与子宫内膜异位症

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类可降解细胞外基质和基底膜的蛋白水解酶类，它对胚胎发育、血管新生、子宫复旧、组织修复与重塑以及肿瘤的侵袭与转移等具有重要作用。对MMPs分类、生物活性、部分调节因素及与子宫内膜异位症发病之间的相关性作一综述。     

Metastin和基质金属蛋白酶-9在裸鼠子宫内膜异位症模型中的表达及意义

目的:通过建立裸鼠子宫内膜异位症模型,探讨Metastin和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在不同生长阶段的异位内膜组织中的表达及两者之间的相互作用。方法:将生育年龄妇女的分泌晚期子宫内膜组织种植入裸鼠的盆腹腔,建立裸鼠子宫内膜异位症(EMs)模型,分别于5d、10d、15d、30d随机处死裸鼠,取异位生长的内膜组织作为研究组,以非EMs生育年龄妇女的子宫内膜组织作为对照组。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法(SP法),检测不同生长阶段异位内膜中Metastin及MMP-9mRNA和蛋白的表达特性。结果:Metastin基因在5d、10d和15d组与对照组比较,表达降低,差异显著(P<0．05);30d组与对照组比较,无显著差异(P>0．05)。MMP-9基因在5d、10d、15d和30d组的表达与对照组比较,表达增强,差异显著(P<0．05);且15d组表达最强,与5d、10d、30d组比较差异显著(P<0．05)。Metastin和MMP-9两者mRNA表达比较成负相关(r=-0．575,P<0．01)。Metastin蛋白在进展期病灶组(5d、10d和15d)和晚期病灶(30d组)表达率分别为29．2%和75．0％,低于对照组人正常子宫内膜的表达率(100％);MMP-9蛋白在进展期病灶组(5d、10d和15d)和晚期病灶(30d组)表达率分别为87．5％和75．0％,高于对照组人正常子宫内膜的表达率(30．O％)。结论:Metastin表达减弱和MMP-9表达增强可能与内异症的侵袭过程有关,两者在。EMs发生发展中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症的发生

子宫内膜异位症的子宫内膜种植学说已得到普遍认同,但具体机制并不十分清楚。近年来,已有研究显示,基质金属蛋白酶作为一类在细胞外基质降解中发挥重要作用的酶与子宫内膜异位症的发生有密切关系。它与金属蛋白酶组织抑制物的平衡失调及众多生长因子、细胞因子对它们的调节作用,是人们研究的热点。本文就基质金属蛋白酶及其抑制物在子宫内膜异位症发生中的作用做一综述。     

基质金属蛋白酶9及其抑制剂在异位和在位子宫内膜组织中的表达

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制剂———金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)在子宫内膜异位症患者的异位和在位内膜组织中的表达。方法　采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶连接法 (SP法 ) ,分别检测 4 5例子宫内膜异位症患者 (研究组 )的异位和子宫内膜及 32例子宫肌瘤患者 (对照组 )的子宫内膜组织中MMP 9、TIMP 1的表达。结果　研究组异位和在位内膜及对照组子宫内膜组织中 ,MMP 9的表达分别为 0 381、0 336、0 2 76 ;TIMP 1的表达分别为0 2 39、0 2 5 3、0 2 6 7;研究组异位及在位内膜、对照组子宫内膜组织中MMP 9/TIMP 1的比值分别为1 5 94 ,1 2 93,1 0 34。研究组异位及在位子宫内膜组织中MMP 9、MMP 9/TIMP 1分别与对照组比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ;研究组异位内膜组织中TIMP 1的表达与对照组比较 ,差异也有极显著性 (P <0 0 1) ;整个月经期 ,异位内膜组织中MMP 9表达升高 ,TIMP 1表达降低 ;在位内膜MMP 9表达升高 ,其中异位内膜比在位内膜MMP 9表达升高仅发生于增殖期。结论　异位子宫内膜组织中MMP 9、TIMP 1表达的变化可能与子宫内膜异位症的发生、发展有关。     

KISS-1及MMP-9在子宫内膜异位症患者异位及在位内膜的表达及意义

目的:探讨KISS-1及MMP-9在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜组织的表达及意义。方法:用免疫组化方法检测46例患者异位子宫内膜组织及其中16例在位内膜组织和33例正常子宫内膜组织中KISS-1及MMP-9的表达情况。结果:KISS-1在子宫内膜异位症患者异位/在位内膜及正常子宫内膜组织中阳性表达率分别为30.43%、31.25%和63.64%,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9表达率分别为60.87%、56.25%和27.27%,差异有统计学意义(P<0.05);进一步比较KISS-1及MMP-9表达的阳性强度,3组间差异亦有统计学意义(P<0.01)。结论:KISS-1在子宫内膜异位症的表达降低,MMP-9的表达增高可能与内异症的侵袭有关。     

血清基质金属蛋白酶-9测定在诊断卵巢肿瘤和评估预后中的价值

目的 :探讨测定血清基质金属蛋白酶 - 9(MMP - 9)的含量对诊断卵巢上皮癌的价值及它与患者预后的关系。方法 :将卵巢上皮癌 (OEC) 43例 ,卵巢交界性肿瘤(BOT) 12例及卵巢良性肿瘤 (OBT) 2 4例分为 3个研究组 ,2 0例正常妇女为对照组 ,用ELISA法测定各组术前血清中的MMP - 9含量。结果 :(1)OEC、OBT、BOT及对照组血清MMP - 9的中位数分别为 534.6 0、2 79.19、2 0 0 .54、55.56ng L ,上述各组的范围分别为 111.18～ 176 6 .12ng L、16 .38～ 874 .34ng L、2 5.10～ 4 2 3.2 9ng L、11.0 1～ 2 0 1.6 3ng L。OEC组血清MMP - 9水平高于OBT、BOT及对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5) ;(2 )OEC患者按临床分期、病理分级、组织学类型、淋巴或大网膜转移等影响患者预后的因素分组 ,各组间血清MMP - 9水平无显著性差异。结论 :患者血清MMP - 9水平与卵巢肿瘤的恶性行为有关 ,对诊断有一定的价值 ,但用于判断患者预后的价值有限     

基质金属蛋白酶MMP-2 MMP-9及其抑制因子TIMP-1TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的　研究基质金属蛋白酶MMP 2、9和组织抑制因子TIMP 1、2在子宫内膜异位症中的表达及意义。方法　 2 0 0 0年 3月至 2 0 0 2年 4月应用免疫组化S P法检测卵巢巧克力囊肿 4 5例的异位内膜和其中 2 0例在位内膜 ,以及 2 2例正常子宫内膜中MMP 2、9及TIMP 1、2的表达。结果　异位内膜组织中MMP 2、9和TIMP 1、2的表达均显著高于在位内膜和正常内膜 (P <0 0 1)。在位内膜和正常子宫内膜组织细胞中的表达率比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。子宫内膜异位症组织中MMP 2、9的表达与侵袭程度正相关。TIMP 1、2的表达则与侵袭程度呈负相关。结论　MMP 2、9是检测子宫内膜异位症较好的分子标志 ,人工诱导TIMP 1、2或阻断MMP 2、9的表达可能抑制内异症的发生发展 ,有望成为子宫内膜异位症治疗新的辅助手段     

胎盘绒毛滋养层细胞MMP-9表达与胎儿宫内发育迟缓的关系

目的:研究胎盘绒毛滋养层细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨MMP-9在胎儿宫内发育迟缓(IUGR)发病中的作用。方法:用免疫组化两步法测定30例妊高征合并IUGR患者和28例非妊高征IUGR及30例正常妊娠患者胎盘组织中滋养层细胞MMP-9的表达。结果:正常妊娠组滋养细胞MMP-9表达阳性率为73.3％,明显高于妊高征合并IUGR组及非妊高征IUGR组(分别为23.3％和21.4％,P<0.001),而后两者差异无显著性(P>0.05)。随妊高征病情的加重,MMP-9的表达有减少的趋势。结论:在妊高征合并IUGR及非妊高征IUGR患者胎盘中,滋养细胞基质金属蛋白酶表达均减少,与IUGR发生有密切关系。     

血管内皮生长因子在异位和在位子宫内膜中的表达

目的研究血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在子宫内膜异位症(endometriosis,EM)患者的异位和在位内膜中的表达。方法用免疫组化SP法分别检测45例EM患者(研究组)的异位和在位内膜及32例子宫肌瘤(对照组)的增殖期和分泌期内膜中VEGF的表达强度。结果在整个月经周期中,研究组异位和在位内膜中VEGF表达均持续高于对照组(P<0.01)。结论VEGF在EM患者异位和在位内膜中的持续过度表达可能与EM的发生发展有关。在位内膜VEGF高表达可望成为诊断EM的新方法。     

HOXA-11 mediated dysregulation of matrix remodeling during implantation window in women with endometriosis

Purpose

To investigate the Homeobox genes HOXA-10 and HOXA-11 mediated endometrial molecular defects during implantation window in endometriosis-associated infertility cases.

Methods

Endometrial biopsies were obtained during implantation window from 31 infertile women with endometriosis (age < 35 years) and 26 age and BMI-matched infertile women without endometriosis were included in the study for comparison purposes. Endometrial expression of HOXA-10 and HOXA-11 genes, MMP-2, -9, α_vβ₃ integrin, leukemia inhibitory factor and surface characteristics including average roughness and topology were assessed.

Results

A significantly lower expression of HOXA-10 and HOXA-11 were observed in endometriotic women compared to non-endometriotic controls. Further, a significantly higher endometrial expression of MMP-2 and −9 were observed in women with endometriosis when compared with controls. Interestingly, endometrial surface were observed to be grossly affected in terms of average roughness and topology in women with endometriosis compared to controls.

Conclusions

The findings suggest that aberrant expression of HOXA-10 and −11 genes adversely affects endometrial remodelling and expression of receptivity markers.     

子宫内膜异位症患者辅助性T细胞亚群免疫状态的研究

目的　探讨辅助性T细胞 (Th)亚群在子宫内膜异位症 (内异症 )发病中的作用。方法　采用酶联免疫吸附法检测 30例内异症患者 (内异症组 )及 2 0例非内异症患者 (对照 1组 )血清及腹腔液中白细胞介素 (IL) 2、6的水平 ;用免疫组化技术分别检测IL 2、IL 6在内异症组患者异位内膜组织和 10例子宫肌瘤患者 (对照 2组 )的正常子宫内膜组织中的表达。结果　内异症组患者血清及腹腔液中位数IL 6水平分别为 5 3、2 1ng/L ,对照 1组患者血清及腹腔液中位数IL 6水平分别为 2 5、0 9ng/L ,两组妇女血清和腹腔液中IL 6水平分别比较 ,差异均有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;内异症组Ⅲ～Ⅳ期患者血清及腹腔液中位数IL 6水平分别为 13 6、4 1ng/L ,Ⅰ～Ⅱ期患者血清及腹腔液中位数IL 6水平分别为 3 7、1 6ng/L ,Ⅲ～Ⅳ期患者与Ⅰ～Ⅱ期患者血清及腹腔液中位数IL 6水平比较 ,差异均有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;内异症组IL 2 /IL 6比值在血清及腹腔液中分别为 0 7、1 1,均分别低于对照组的 0 8、6 2 ,差异也有统计学意义 (P <0 0 5 )。内异症组患者腹腔液与血清IL 6水平呈正相关 (r =0 74 5 ,P <0 0 1) ,血清及腹腔液中IL 6水平与IL 2 /IL 6比值均呈负相关 (r =- 0 4 0 6 ,P <0 0 5 ;r =- 0 4 80 ,P <0 0 5 )