维持性血液透析患者肠道菌群与骨矿物质代谢异常相关性研究

目的:研究维持性血液透析患者肠道菌群改变与骨矿物质代谢异常的关系。方法:选取30例维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者,随机分为HD组、HD+HDF组和HD+HDF+HP组。另选取10名健康人作为对照组。测定血清全段PTH(i PTH)、钙、磷。采用16S rRNA测序方法测定肠道菌群的含量。结果:三组血透患者在年龄、KT/V、URR、Alb、Hb方面差异均无统计学意义(P 0. 05)。尿毒症患者血清PTH、磷高于健康对照组(P 0. 05),Hb、Alb显著低于健康对照组(P 0. 05)。HD+HDF+HP组血清PTH、磷低于HD组和HD+HDF组(P 0. 05,P 0. 05)。与健康对照组相比,MHD患者双歧杆菌和嗜酸乳杆菌水平显著降低(P 0. 01,P 0. 01),大肠杆菌和粪肠球菌水平显著升高(P 0. 05,P 0. 05)。HD+HDF+HP组嗜酸乳杆菌含量显著高于HD组和HD+HDF组(P 0. 01,P 0. 01),大肠杆菌含量显著低于HD组和HD+HDF组(P 0. 01,P 0. 05)。CKD5d期患者嗜酸乳杆菌含量与PTH、血磷水平呈负相关(r=-0. 181,P=0. 010; r=-0. 247,P=0. 000);双歧杆菌含量与PTH、血磷水平呈负相关(r=-0. 176,P=0. 013; r=-0. 136,P=0. 041),大肠杆菌与PTH、血磷水平呈正相关(r=0. 278,P=0. 032; r=0. 167,P=0. 003);粪肠球菌与PTH、血磷水平呈正相关(r=0. 543,P=0. 013; r=0. 446,P=0. 025)。结论:尿毒症会导致肠道菌群改变,充分血液净化治疗能改善肠道菌群,CKD5d期患者肠道菌群改变与骨矿物质代谢异常存在显著相关性。     

血清骨代谢指标对慢性肾脏病患者骨质量的评价作用

[摘要]目的：探讨血清骨代谢指标对慢性肾脏病（CKD）患者骨质量好坏的评价意义。方法：收集2012年1月～2013年11月上海市第六人民医院肾内科首次住院的CKD患者95例,将患者按GFR分为CKD3期组、CKD4期组及CKD5期组。测定各组患者血清钙（ca2＋）、磷（P3-）、骨代谢指标碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素N端中分子（N—MID）、13胶原特殊序列（B—CTX）、25-羟维生素D[25-（OH）VD]和甲状旁腺激素（PTH）水平。结果：CKD三组患者随着GFR的逐渐下降,血ca2＋、25（OH）D呈下降趋势,血P”、PTH、N—MID、B—CTX则呈逐渐上升趋势,组间差异有统计学意义（P〈0．05）;血ALP组间差异总体无统计学意义（P〉0．05）;Pearson直线相关分析显示GFR分别与血P3-（r=-0．494）、N—MID（r=-0．577）、B—CTX（r=-0．518）呈负相关（P＜0．001）,与25（OH）D（r=0.289,P=0.008）呈正相关;血P3-与N—MID（r=0.5）、B—CTX（r=0．497）、PTH（r=0．528）分别呈正相关（P＜0.001）,与25（OH）D呈负相关（r=-0．276,P=0．012）;PTH、N—MID、B—CTX三者互为正相关,PTH与N—MID（r=0．532）、PTH与B—CTX（r=0．551）、N—MID与β-CTX（r=0．641）分别呈正相关（P＜0．001）。结论：CKD患者血清Ca2＋、P3-、PTH、AKP、N—MID、B—CTX、25（OH）D相互作用影响骨质量。血清骨代谢生化指标在评估CKD患者骨质量方面具有重要有益作用。     

慢性肾脏病5期患者碳酸氢盐水平与矿物质和骨代谢异常的相关性分析

目的分析未行透析治疗的慢性肾脏病5期(chronic kidney disease 5 period,CKD5)患者血清碳酸氢盐与骨代谢指标的关系,探索终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)患者代谢性酸中毒与慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常(mineral and bone metabolic abnormalities in chronic kidney disease,CKD-MBD)发生的关系及可能机制。方法收集2014年8月至2016年10月就诊未行透析治疗的CKD5期患者252例,根据血清标准碳酸氢盐(standard bicarbonate,SB)水平对患者进行分组,SB22 mmol/L定义为伴有酸中毒组(217例),SB22 mmol/L定义为不伴有酸中毒组(35例)。收集SB、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血白蛋白(blood albumin,Alb)、血钙(Ca)、血磷(P)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、血β2-微球蛋白(β2-MG)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)及总Ⅰ型胶原氨基端前肽(TPINP)等指标,计算钙磷乘积(Ca×P)。对两组患者各项参数进行对比分析,并分别与SB作相关性分析。结果伴有酸中毒组BUN、PTH、P、Ca×P、β2-MG、β-CTX及TPINP等指标均较不伴酸中毒组高,伴有酸中毒组血Ca较不伴酸中毒组低,而两组间Scr及Alb差异无统计学意义。相关性分析显示SB与血Ca呈正相关,相关系数为0. 255;与PTH、Ca×P、β2-MG、β-CTX及TPINP呈负相关,相关系数分别为-0. 869、-0. 656、-0. 775、-0. 615和-0. 720;与血P无明显相关。结论代谢性酸中毒参与了未行透析治疗CKD5期患者CKD-MBD的发生,其可能机制是代谢性酸中毒诱导了成骨细胞与破骨细胞功能失衡。     

慢性肾脏病患者左心功能和血磷、甲状旁腺激素的相关性研究

目的:探讨慢性肾脏病(CKD)2~5期患者心脏心脏射血分数、左心室质量分数及其与血清甲状旁腺激素水平、血磷的相关性。方法:收集CKD2~5期患者152例,男94例,女58例,根据肾小球滤过率分为CKD2、3、4、5期组,用彩色多普勒超声心动图检测左心室射血分数,应用Devereux公式计算左心室心肌重量(LVM),并用左心室心肌重量/体表面积计算左心室心肌重量指数。留取患者静脉血,检测血清全段甲状旁腺激素(i PTH)、血磷、血钙等指标。结果:在CKD2~5期患者中,随着CKD分期的进展,血磷、血i PTH水平逐渐升高,差异有统计学意义(P0.05)。随着CKD分期的进展,左心室质量分数逐渐增加,差异有统计学意义(P0.05),而各组间心脏射血分数无明显差异。Pearson相关性分析提示,i PTH、血磷与左心室质量分数呈正相关(P0.05),与左心室射血分数无相关性。结论:CKD2~5期患者中,随着CKD分期的进展,血磷、血i PTH水平逐渐升高,心脏超声提示随着CKD分期的进展,左心室质量分数逐渐增加,并且i PTH、血磷与左心室质量分数呈正相关。     

慢性肾脏病钙、磷及甲状旁腺激素水平变化的对比分析

目的 观察各期慢性肾脏病(CKD)患者的钙、磷及甲状旁腺激素(PTH)水平并分析其临床特征,为早期防治提供依据.方法 选择2006年1月至2010年12月在新疆自治区人民医院肾病科住院的CKD患者294例,检测血清磷(P)、钙(Ca)、肌酐(Cr)、血清白蛋白(ALB)、CaP及血清甲状旁腺激素(PTH)的浓度.并进行回顾性分析.结果 CKD1 ～2期患者血清钙、磷与对照组比较无显著性差异.CKD2期患者血清肌酐与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).CKD3～5期患者血清钙浓度低于对照组(P＜0.05),与CKD1 ～2期比较有差异,CKD5期患者血清钙浓度明显低于CKD3 ～4期有显著性差异.CKD3 ～5期患者血磷高于对照组及CKD1 ～2期,有显著性差异(P＜0.01),血磷增高明显与血钙和PTH有显著性差异(P＜0.05).CKD2 ～5期患者血肌酐高于对照组及CKD1期患者有显著性差异(P＜0.01),与各组间比较亦无明显差异.结论 对于CKD3期患者我们应该积极给予降低血磷的综合治疗,以防治继发性甲状旁腺功能亢进发生.     

慢性肾脏病患者甲状旁腺激素水平对肾性贫血的影响

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者甲状旁腺激素（PTH）升高致红细胞寿命缩短的机制。 方法 以住院初治的CKD患者75例（按eGFR分为1～2期、3～4期和5期）和健康对照组30例为对象。免疫发光法测全段甲状旁腺激素（iPTH）;流式细胞术测红细胞表面磷脂酰丝氨酸（PS）外翻水平及红细胞内钙离子浓度（[Ca2+]i）。 结果 （1）随着肾功能的减退,CKD3～4期及5期患者 iPTH、[Ca2+]i及红细胞表面PS外翻水平逐渐升高、贫血逐渐加重,明显高于CKD1～2期和对照组（均P < 0.05）。（2）CKD3～4期或5期患者Hb与iPTH和红细胞表面PS外翻水平呈负相关（r = -0.830和-0.791,均P < 0.01）;iPTH与 [Ca2+]i和红细胞表面PS外翻水平呈正相关（r = 0.882和0.924,均P < 0.01）,与血钙浓度呈负相关（r = -0.544, P < 0.01）;红细胞表面PS外翻水平与 [Ca2+]i呈正相关（r = 0.923,P < 0.01）,与血钙浓度无相关（r = -0.138,P = 0.365）。（3）[Ca2+]i（Y）对iPTH（X）的直线回归方程：Y=3.327+0.213X（F=21.529,P < 0.05）;红细胞表面PS外翻水平（Y）对iPTH（X1）及[Ca2+]i（X2）的多元线性回归方程：Y=-0.303+0.283X2+0.139X1（F = 6.59,P < 0.01）。 结论 iPTH增加红细胞内钙离子浓度,引起红细胞表面PS外翻增多,致红细胞寿命缩短而加重肾性贫血。     

血清25羟维生素D_3的缺乏对慢性肾脏病的影响

目的探讨血清25羟维生素D_3[25(OH)D_3]与慢性肾脏病(CKD)的关系。方法选取2014年1月-2016年1月深圳市龙岗区第五人民医院肾内科确诊的120例CKD患者,根据估算肾小球滤过率(eGFR)分成1~5期,另选取健康人群30例(对照组),分别测定各组的血清25(OH)D_3水平及相关实验室指标,并分析其相关性。结果对照组和CKD各期患者的血肌酐(Scr)、eGFR、白蛋白、甲状旁腺素(PTH)、血红蛋白(Hb)、25(OH)D_3水平差异具有统计学意义(P0.05);CKD患者随着分期增加,Scr、PTH水平逐渐增加,eGFR、Hb、25(OH)D_3水平逐渐降低;各组间血钙、血磷差异均无统计学意义(P0.05)。CKD 4期、5期患者25(OH)D_3水平不足患者占比显著高于对照组以及CKD 1期、2期、3期患者(P0.05);CKD 5期患者25(OH)D_3水平不足患者占比显著高于CKD 4期患者(P0.05)。CKD患者25(OH)D_3与Scr、白蛋白、PTH呈显著的负相关(P0.05);与eGFR、Hb呈显著的正相关(P0.05)。结论CKD患者的25(OH)D_3水平较健康人群低,并且与CKD患者肾功能损害程度关系密切。     

慢性肾脏病患者骨密度与骨代谢生化指标的相关性分析

目的 分析慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者骨密度（bone mineral density,BMD）与骨代谢生化指标的相关性,探讨BMD及骨代谢生化指标在慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱（chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD）早期评估和管理中的价值。 方法 选取2018年1月1日-2019年9月30日就诊于安徽医科大学第二附属医院肾脏内科的CKD3~5D期患者128例,将CKD组分为CKD3期组、CKD4期组、CKD5期非透析组（CKD5ND组）和CKD5期血液透析组（CKD5HD组）。另选取15例健康人员作为对照组。检测血钙（Ca）、血磷（P）、甲状旁腺素（PTH）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）和血肌酐（SCr）等实验室指标,完善腰椎及左髋关节BMD检查。比较各组间各指标的组间差异,分析腰椎及左髋关节BMD与各指标间的相关性,并利用多元线性回归法分析影响BMD的危险因素。 结果 ①BMD状况：CKD3期组、CKD4期组、CKD5ND期组和CKD5HD期组的左髋关节BMD均低于对照组,并随着CKD分期的进展不断降低（P均<0.05）;各组间腰椎BMD差异不具有统计学意义（P>0.05）。②BALP、Ca、P和LogPTH水平：CKD3期组、CKD4期组、CKD5ND期组和CKD5HD期组的BALP水平均高于对照组（P均<0.05）;CKD5ND期组Ca显著低于其他组（P均<0.05）,CKD5ND期组和CKD5HD期组P显著高于其他组（P<0.05）,CKD5HD期组logPTH水平显著高于其他组（P<0.05）。③相关性分析：Pearson相关分析显示,左髋关节BMD与P、LogPTH、BALP呈负相关（P均<0.05）;腰椎BMD与各项指标之间均无相关性（P均>0.05）。④多元线性回归分析显示,年龄、体质量指数（body mass index,BMI)、SCr和PTH是影响髋关节BMD的危险因素。 结论 与腰椎BMD相比,髋关节BMD是早期骨代谢异常的敏感指标,并随着CKD进展逐渐降低。髋关节BMD与P、PTH和BALP呈负相关,PTH是影响髋关节BMD的危险因素。早期联合检测髋关节BMD和骨代谢生化指标对早期评估和管理CKD-MBD具有重要的价值。     

性激素及甲状旁腺激素与老年男性骨转换生化指标的相关性分析

目的:探讨老年男性血清性激素及甲状旁腺激素与骨转换生化指标的相关性。方法:收集2011年5~6月在我院常规年度体检年龄≥60岁的老年男性465例,年龄60~93岁。测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、性激素结合球蛋白(SHBG);血清甲状旁腺激素(PTH)、25-羟化维生素D3(25(OH)D3);骨转换生化指标(I型胶原羧基末端肽:CTX;骨钙素:OC;Ⅰ型前胶原氨基末端前肽:PINP);并计算游离睾酮(FT)、生物可利用睾酮(BT)、睾酮分泌指数(TSI)和游离睾酮指数(FTI);分析各指标与老年男性骨转换生化指标的相关性。结果:老年男性血清FSH、LH、SHBG水平随年龄增加而升高,而FT、BT、TSI、FTI、PTH及CTX、OC和PINP随增龄呈下降趋势,80岁以后下降较为显著(P0.05)。PTH与CTX、OC和PINP均呈正相关(r=0.227,0.269,0.162;P0.01),校正年龄因素后,相关性仍然存在;SHBG与OC负相关(r=-0.100,P0.05)。各骨转换指标随PTH四分位水平升高而增加,第一分位与第四分位之间均存在显著差异(P0.01)。多元逐步回归结果显示,年龄与CTX、OC和PINP负相关(β=-0.126,-0.141,-0.122;P0.05),PTH与CTX、OC和PINP正相关(β=0.196,0.279,0.189;P0.001),SHBG与OC负相关(β=-0.100,P0.05)。结论:增龄是老年男性骨转换减低的根本原因,血清PTH和SHBG水平与骨转换生化指标相关。     

益肾汤保留灌肠对慢性肾脏病4期患者hs-CRP、IL-6及IL-8的研究

目的:研究益肾汤保留灌肠联合结肠透析对慢性肾脏病(CKD)4期患者hs-CRP、IL-6及IL-8的影响。方法:选取CKD 4期患者83例,其中对照组40例、益肾汤保留灌肠组43例,观察16周,比较各组患者血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、胱抑素C(Cys C)、血红蛋白(Hb)、全段甲状旁腺激素(i PTH)、血钙(Ca2+)、血磷(P3-)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-8(IL-8)等指标的变化,分析益肾汤保留灌肠联合结肠透析对CKD 4期患者微炎症状态的影响。结果:治疗周期前,两组CKD患者各指标基线值差异无统计学意义(P0.05);16周后和对照组相比,益肾汤组的hs-CRP、IL-6及IL-8水平下降,临床检验指标改善优于对照组(P0.05)。结论:CKD 4期患者体内存在明显的微炎症状态,益肾汤保留灌肠联合结肠透析治疗可有效清除毒素和炎症介质,缓解机体微炎症状态。     

慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23与肾功能及钙磷代谢的关系

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者随着肾功能的变化,其成纤维细胞生长因子23（FGF23）与钙磷代谢的关系。 方法 研究对象为2008年8月至2009年4月在上海交通大学附属第一人民医院肾内科住院的初诊CKD患者72例,按照肾小球滤过率（GFR）水平分为5组,另设健康对照组20例。抽取受试者静脉血并分离血清,以酶联免疫法检测FGF23、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3;全自动生化分析仪测量钙（Ca）、磷（P）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（Alb）水平;免疫放射法测定全段甲状旁腺激素（iPTH）。 结果 CKD患者血清FGF23水平随GFR降低逐渐升高,在CKD4期和5期时,血FGF23、P、iPTH上升明显,1,25（OH）2VitD3显著下降,与CKD1期差异有统计学意义（均P < 0.05）。CKD2~3期与CKD1期的FGF23、P、Ca、iPTH、活性维生素D水平差异均无统计学意义。血Ca、25（OH）VitD3随着肾功能下降有降低趋势,但各期间差异均无统计学意义。Pearson相关分析显示,CKD1~5期logFGF23与P、logiPTH呈正相关（r = 0.653,P < 0.01;r = 0.800,P < 0.01）,与GFR、1,25（OH）2VitD3呈负相关（r = -0.753,P < 0.01;r = -0.265,P < 0.05),与Ca、25（OH）VitD3无相关。CKD1~3期logFGF23与logiPTH呈正相关(r = 0.374,P < 0.05),而与Ca、P、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3、GFR均无相关。CKD4~5期log FGF23与P、logiPTH呈正相关（r = 0.381,P < 0.05;r = 0.515,P < 0.01）,与GFR呈负相关（r = -0.654,P < 0.01）,与Ca、25（OH）VitD3、1,25（OH）2VitD3无相关。 结论 随着肾功能减退,血清FGF23、P、iPTH水平逐渐升高,活性维生素D水平逐渐下降,尤以CKD4~5期明显。在肾脏病早期阶段（CKD1~3期）血iPTH水平与FGF23有关。当GFR<30 ml/min时,肾功能状态、血磷、血iPTH均可影响血FGF23水平。     

慢性肾脏病非透析患者血尿酸与Ca~(2+)、P~(3-)、iPTH的相关性分析

目的:探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)非透析患者血尿酸(serum uric acid,SUA)与Ca~(2+)、P~(3-)、i PTH的相关性。方法:选择CKD3～5期非透析患者166例,根据SUA水平分为高尿酸组(UA≥420μmol/L)和正常尿酸组(UA 420μmol/L)。分别比较两组患者一般资料及生化指标的差异,分析影响SUA的因素以及其与Ca~(2+)、P~(3-)、i PTH的相关性。结果:CKD患者中高尿酸血症的发生率高达40. 96%; HUA组Scr、BUN、P~(3-)、i PTH、ALP、FBG明显高于正常尿酸组,e GFR明显低于正常尿酸组,差异有统计学意义(P 0. 05); SUA与Scr、BUN、P、i PTH、ALP呈正相关,与e GFR呈负相关,差异有统计学意义(P 0. 05); Logistic回归分析提示BUN、ALP、e GFR为SUA升高的危险因素。结论:CKD非透析患者SUA与Ca~(2+)、P~(3-)、i PTH存在相关性。SUA可能参与了CKD非透析患者钙磷代谢紊乱的发生发展。     

CKD3～5期患者血清铁调素与铁代谢及肾性贫血相关性的研究

目的:观察慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3~5期患者血清铁调素(Hepcidin)与铁代谢指标及肾性贫血的相关性,探讨铁调素在CKD3~5期患者的应用价值。方法:选择(CKD)3~5期患者100例,另30例健康志愿者作为正常对照组。收集患者血清标本,检测患者Hepcidin水平,血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,i PTH)水平,血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、超敏C反应蛋白(hypersensitive creactive protein,hs CRP)、红细胞计数(read blood count RBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞压积(hematocrit,HCT),并计算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR),统计并分析Hepcidin与各指标的相关性。结果:(1)CKD3~5期患者随着肾功能的减退Hepcidin水平逐步升高,在终末期肾病时最高,且与健康组比较,Scr、BUN逐步升高,Hb、RBC、HCT降低,组间差异有统计学意义(P0.01);(2)与健康组比较,CKD3~5期e GFR逐渐下降,SF、hs CRP和i PTH升高,组间差异有统计学意义(P0.01);(3)相关分析显示:血清铁调素与e GFR、血清HCT、RBC、Hb呈负相关(P0.01);并与hs CRP、Scr、BUN、i PTH、SF呈正相关(P0.01);多元逐步回归分析显示,CKD3~5期患者中hs CRP、e GFR与铁调素水平升高密切相关(P0.01),且多元线性回归显示hs CRP为其最主要的影响因素。结论:(1)CKD3~5期患者血清铁调素水平和贫血、铁代谢指标密切相关;(2)血清铁调素水平升高与CKD微炎症反应和肾脏清除功能下降有关,提示炎症和血清铁调素水平有密切的相关性。     

558例非透析慢性肾脏病患者骨代谢指标的分析

目的 调查我院非透析慢性肾脏病患者骨代谢指标,为早期监测慢性肾脏病的矿物质及骨代谢异常提供依据。方法 回顾性分析我科住院的非透析慢性肾脏病患者558例,检测血甲状旁腺素(iPTH) , β-胶原特殊序列测定(β-CTX )、骨钙素、25-羟基维生素D3[25(OH)D3]、钙、磷、碱性磷酸酶(AKP)、肌酐、白蛋白、血糖等指标,留取晨尿进行尿常规及24 h尿蛋白定量检查,并分析相关影响因素。结果558例CKD患者平均年龄(70.6±15. 6 )岁,其中男性51.1%,女性48.9%,骨代谢指标男女性别间差异无统计学意义(P > 0. 05)。iPTH , β-CTX、骨钙素、血磷在CKD1-3期患者间差异无统计学意义,但与CKD4、5期患者差异有统计学意义(P<0.001);AKP在CKD5期明显升高。25(OH)D3在CKD1-5期患者中差异无统计学意义,各期CKD患者均存在25(OH)D3的不足及缺乏,其患病率分别为24.7% ,70.1%。单因素相关分析显示,MDRD-eGFR与iPTH ( r=–0. 457 ) , β-CTX (r=–0. 501)、骨钙素(r=–0. 485 )、血磷(r=–0. 501) ,AKP( r=–0. 187 )、年龄(r=–0. 140 )水平相关,均P<0.01;与血钙(r =– 0. 084 )水平相关,P < 0. 05。结论 非透析CKD患者各骨代谢指标在CKD早期无明显差异,但随着肾功能的减退进行性升高,且其之间存在正相关关系。CKD患者普遍存在25(OH)D3的缺乏且在CKD早期即有。     

固本泻浊方结肠透析对中晚期慢性肾衰竭患者“肾-骨”功能的影响

目的:观察固本泻浊方结肠透析对尿毒症患者骨肾功能的影响。方法:选取68例CKD3~5期患者,其中36例给予固本泻浊方每周3次结肠透析治疗,32例作为对照组,观察24周后比较两组患者肾功能和骨、矿物质代谢的变化,分析固本泻浊方结肠透析对中晚期CKD患者肾功能及骨矿物质代谢的影响。结果:治疗前,两组CKD患者基线差异无统计学意义(P0.05)。12周后对照组血肌酐明显上升、eGFR明显下降(P0.05)。24周后治疗组和对照组血肌酐均较治疗前明显上升、eGFR较治疗前明显下降(P0.05),但是对照组血肌酐上升更显著(P0.05)、eGFR下降更显著(P0.05)。12周时对照组开始血磷上升(P0.05)、PTH上升(P0.05);24周后治疗组血磷、PTH下降(P0.05),对照组血钙下降(P0.05);24周时两组血钙、血磷、PTH差异有统计学意义(P0.05)。24周时治疗组骨密度明显增加。结论:固本泄浊方结肠透析可以延缓中晚期CKD患者肾功能进展,能够改善矿物质、骨代谢。     

补肾活血方通过调节MGP、BMP-7因子对慢性肾脏病大鼠血管钙化的抑制作用

目的:观察补肾活血方通过调节基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)因子对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)大鼠血管钙化(vascular calcification,VC)的抑制作用,探讨补肾活血方抑制CKD大鼠VC的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组及中药组,每组20只,模型组与中药组大鼠实验第1~4周给予250 mg·kg-1·d-1腺嘌呤混悬液灌胃及含1. 8%高磷饲料喂养,第5~8周腺嘌呤改为隔日灌胃。中药组同时按55 g·kg-1·d-1剂量给予补肾活血方灌胃治疗,每日1次。正常组灌胃等量生理盐水。给药8周后,HE染色观察肾组织变化,茜素红染色观察主动脉钙化结节情况,检测主动脉钙含量及ALP活性,腹主动脉取血检测血清钙(Ca2+)、磷(P3-)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、全段甲状旁腺激素(i PTH),Western blot法检测主动脉α-平滑肌蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)蛋白的表达,Real-time PCR法检测主动脉MGP、BMP-7mRNA表达。结果:HE染色观察提示:中药组较模型组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。茜素红染色观察提示:与正常组比较,模型组主动脉出现钙化结节,广泛红色颗粒物沉着;与模型组比较,中药组钙化结节减少。与正常组比较,模型组主动脉钙含量及ALP活性升高,血P3-、Scr、BUN、i PTH水平升高,血Ca水平下降(P 0. 01),主动脉ALP蛋白表达明显升高、α-SMA蛋白表达明显下降(P 0. 01),模型组主动脉MGP、BMP-7 mRNA表达下调(P 0. 01);与模型组比较,中药组主动脉钙含量及ALP活性明显降低(P 0. 05),血P3-、Scr、BUN、i PTH水平均下降(P 0. 01,P 0. 05),血Ca2+水平升高(P 0. 01),中药组主动脉ALP蛋白表达降低、α-SMA蛋白表达升高(P 0. 01),且中药组MGP、BMP-7 mRNA表达上调(P 0. 01)。结论:补肾活血方能够改善CKD大鼠肾脏组织学、肾功能、改善钙磷代谢,上调MGP、BMP-7因子表达,这可能是其抑制CKD大鼠VC的作用机制。     

慢性肾脏病患者血浆成纤维细胞生长因子23水平与骨矿物质代谢的相关性分析

目的观察分析血浆成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平与慢性肾脏病(CKD)患者骨矿物质代谢的相关性。方法选择2015年1月至2017年6月经实验室、影像学等检查确诊为CKD的患者105例作为CKD组,按照肾小球滤过率估计值(eGFR)分为1~5期;选择同期就诊于体检中心且性别、年龄相当的健康体检者30例作为健康组。比较分析两组血红蛋白(Hb)、血浆白蛋白(ALB)、血浆FGF-23、肾小球滤过率(GFR)情况及不同CKD分期患者间血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)水平,利用Spearman相关分析探讨CKD患者血浆FGF-23水平与血钙、血磷、ALP等指标之间的关系。结果 CKD组的FGF-23显著高于健康组(P<0.05),而Hb、GFR显著低于健康组(P<0.05),并且存在钙磷代谢紊乱、低白蛋白血症。不同CKD分期患者间血磷及血清ALP水平随肾功能的下降有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);血钙随GFR下降有下降趋势,但差异无明显统计学意义(P>0.05);PTH水平随CKD分期增高而增高,FGF-23水平随肾功能的降低而增加(P<0.05)。以FGF-23为因变量,以血钙、血磷、ALP、PTH为自变量进行Spearman相关分析。结果显示,FGF-23与血钙(r=-0.77,P<0.05)呈负相关,FGF-23与血磷(r=0.21,P<0.05)、ALP(r=0.85,P<0.01)、PTH(r=0.675,P<0.05)呈正相关。结论 CKD患者外周血FGF-23水平与骨矿物质代谢有一定的相关性。血清FGF-23与血清中钙、磷、PTH具有一定的关系。正常人的血液循环中有FGF-23表达不高,但在高磷饮食、使用活性维生素D过程中,患者血清FGF-23水平也明显升高。FGF-23的调控可能是维生素D、钙、磷、iPTH等多种因素共同作用的结果。通过早期检测血清中FGF-23与钙、磷、ALP的水平,可为患者赢取更多的治疗时间,为患者获益。     

维生素D缺乏的女性髋部骨折患者中血清甲状旁腺素值与股骨颈骨密度的相关性

目的探讨维生素D缺乏的女性髋部骨折患者中血清甲状旁腺素(PTH)值与股骨颈骨密度(BMD)的相关性。方法将128例维生素D缺乏(血清25-羟基维生素D水平50 nmol/L)的女性髋部骨折患者根据血清PTH水平分为PTH正常组(n=86)和PTH升高组(n=42)。测定股骨颈BMD、BMD(T值)及各临床指标。各临床指标与股骨颈BMD(T值)的相关性采用多元logistic回归分析。结果年龄、PTH:PTH正常组显著低于PTH升高组(P 0. 05)。血磷、肾小球滤过率、BMD(T值)、BMD:PTH正常组显著高于PTH升高组(P0. 05)。多元线性回归分析结果显示,血清PTH、年龄与股骨颈BMD呈负相关(P 0. 05),BMI与股骨颈BMD呈正相关(P 0. 05)。PTH正常组中有52例(60. 47%) BMD(T值)≤-2. 5,PTH升高组中有30例(71. 43%) BMD(T值)≤-2. 5。多元logistic回归分析结果显示,血清PTH、BMI是BMD(T值)≤-2. 5的影响因素(P 0. 05)。结论维生素D缺乏的女性髋部骨折患者中,PTH水平与股骨颈BMD密切相关。维生素D缺乏症的防治在血清PTH升高的女性髋部骨折患者中可能尤为重要。     

慢性肾脏病患者血清1,25（OH）2D水平与蛋白尿及尿炎症细胞因子相关性研究

目的：探讨慢性肾脏病（CKD）1～4期患者血清1,25（OH）2D水平与蛋白尿、尿炎症细胞因子的关系。方法：对我科115例CKD1～4期患者及20例健康对照者进行血清1,25（OH）2D、血CRP,尿TGF-β1、MCP-1、TNF、IL-6,24h尿蛋白定量检测;分析血清1,25（OH）2D水平与以上指标相关性。结果：（1）CKD组患者血清1,25（OH）2D水平低于对照组（P〈0.05）;血CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平,24h尿蛋白定量高于对照组（P〈0.05）。（2）与GFR≥60ml·min^-1·1.73m^-2患者比较：GFR〈44ml·min^-1·1.73m^-2患者CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平、24h尿蛋白定量升高（P〈0.05）;血清1,25（OH）2D水平降低（P〈0.05）;而GFR45～59ml·min^-1·1.73m^-2患者与GFR≥60ml·min^-1·1.73m^-2患者比较,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）单因素相关分析显示CKD患者血清1,25（OH）2D与年龄（r=-0.442）、收缩压（r=-0.464）、舒张压（r=-0.399）、GFR（r=0.902）、Scr（r=-0.430）、PTH（r=-0.341）、UA（r=0.237）、24h尿蛋白定量（r=-0.372）及尿TGF-β1（r=-0.894）、MCP-1（r=-0867）、TNF（r=-0.899）、IL-6（r=-0.934）水平相关（P〈0.05）。多元回归分析显示血清1,25（OH）2D与GFR呈正相关;与24h尿蛋白定量,尿MCP-1、IL-6,血Scr、PTH呈负相关。结论：CKD1～4期患者存在1,25（OH）2D水平降低,并与蛋白尿及尿炎症细胞因子水平密切相关。     

慢性肾脏病患者维生素D缺乏与胰岛素抵抗的关系

目的通过比较不同时期慢性肾脏病（chronickidneydisease,CKD）患者的血清1,25-二羟维生素D3[1,25（0H）2D3]水平,探讨血清1,25（0H）2D3水平与CKD患者胰岛素抵抗的关系。方法选择98例CKD2～3期患者,均测量身高、体质量及血压。ELISA法测定血清1,25（OH）2D3,同时常规测定空腹血糖、胰岛素、血肌酐,超敏C反应蛋白、白细胞介素6（IL-6）、24h尿蛋白定量、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、收缩压,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,分析维生素D缺乏与上述指标的关系。结果CKD3期组的体质量指数、空腹胰岛素水平、血肌酐、24h尿蛋白定量、超敏C反应蛋白、IL-6、收缩压及胰岛素抵抗指数均明显升高（P〈0．05或P〈0．01）。而CKD3期组患者有明显降低的肾小球滤过率（GFR）,1,25（OH）2D3及HDL-C均显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。相关分析表明,血清1,25（OH）2D3与HOMA-IR、IL-6、24h尿蛋白定量、收缩压、血肌酐呈负相关水平（r=-0．357、-0．207、-0．241、-0．187、-0．141,P〈0．05或P〈0．01）,与CKD患者胰岛素抵抗的多元线性逐步回归分析示有显著相关性（r=-0．458,P〈0．01）。结论CKD患者维生素D缺乏可导致胰岛素抵抗。