miR-34a在IgA肾病患者表达及其可能的生物标志物作用

目的:探讨Ig A肾病(Ig AN)患者血清、尿液及肾组织microRNA-34a(miR-34a)表达及其与临床、病理及预后等指标的相关关系,进而探讨miR-34a作为反映Ig AN进展及预后的生物学标志物可行性。方法:收集新发33例Ig A肾病患者血清、尿液及肾组织标本(Ig AN组),来自于15例健康志愿者血清和尿液标本(健康对照组),来源于15例肾癌行肾脏切除的患者的癌旁正常肾组织(对照组),用荧光实时定量PCR行血清、尿液和肾组织miR-34a检测,比较两组间其表达差异性及相关性。结果:与对照组相比,Ig AN组血清、尿液及肾组织miR-34a表达上调(P0.05)。Ig AN患者血清、尿液和肾组织miR-34a表达与尿蛋白水平呈正相关关系,与e GFR负相关;血清miR-34a与肾小球硬化程度正相关;尿液miR-34a水平与新月体比例、血尿程度正相关;肾组织miR-34a水平与总胆固醇、LDL、肾小球硬化、Lee分级、肾间质纤维化及舒张压呈正相关关系,与血清白蛋白水平负相关。随访进展至透析患者,其基线尿液miR-34a水平较未进入透析组偏高(P=0.029)。预后分析提示,低表达水平的肾组织miR-34a水平可预测较好的尿蛋白缓解情况(P=0.005)。结论:Ig AN患者血清、尿液及肾组织miR-34a表达增加。血清、尿液及肾组织miR-34a水平与Ig AN患者肾功能与尿蛋白水平密切相关。尿液miR-34a水平与Ig AN患者肾脏活动病变及Ig AN肾功能进展密切相关;血清miR-34a可能作为反应肾小球硬化程度的生物学标志物。肾组织miR-34a水平与Ig AN患者肾小球硬化及肾小管间质纤维化密切相关,其过程可能与脂质代谢紊乱有关。肾组织miR-34a水平可预测Ig AN患者尿蛋白缓解情况,可作为反映Ig AN患者预后的重要生物学标志物。     

IgA肾病患者血清miR-200家族水平检测及临床意义

目的:探讨IgA肾病(IgAN)患者血清microRNA-200家族(miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429)表达及其与临床、病理及预后等指标的相关关系,进而探讨血清miR-200家族作为反映IgAN进展及预后的生物学标志物可行性。方法:收集新发33例IgA肾病患者血清标本(IgAN组),来自于15例健康志愿者血清(健康对照组),用荧光实时定量PCR行血清miR-200家族检测,比较两组间其表达差异性及相关性。结果:与对照组相比,IgAN组血清miR-200a、miR-141、miR-429表达上调(P0.05)。IgAN患者血清miR-200b、miR-141、miR-429表达与尿蛋白水平(r=0.413,P=0.021;r=0.452,P=0.014;r=0.370,P=0.040)呈正相关关系;血清miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429表达与e GFR呈负相关关系(r=-0.403,P=0.020;r=-0.517,P=0.002;r=-0.398,P=0.024;r=-0.350,P=0.046);血清miR-200a、miR-200c、miR-429与血尿程度呈正相关(r=0.361,P=0.036;r=0.367,P=0.033;r=0.397,P=0.020);血清miR-200b、miR-429与肾小球硬化程度呈正相关(r=0.377,P=0.034;r=0.335,P=0.047)。IgAN血清miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429之间呈明显正相关关系(P0.001)。随访进展至透析患者,其基线血清miR-200b与miR-200c水平较未进入透析组偏高(P0.05);随访尿蛋白完全缓解的患者,其基线血清miR-200a、miR-200b及miR-429水平较未完全缓解组患者偏低(P0.05)。预后分析提示,在IgAN中,低表达水平的血清miR-200a、miR-200b水平可预测较好的尿蛋白缓解情况(P0.05);高表达水平的血清miR-200c可预测进展至透析的肾功能情况(P=0.042)。结论:IgAN患者血清miR-200a、miR-141、miR-429表达增加。血清miR-200b、miR-141、miR-429与尿蛋白排泄密切相关,血清miR-200b、miR-200c、miR-141、miR-429水平与IgAN患者肾功能密切相关。血清miR-200a、miR-200c、miR-429水平与IgAN患者肾脏病变活动密切相关,而血清miR-200b、miR-429同时与肾小球硬化程度密切相关。IgAN患者血清miR-200家族表达的高度一致性,可能作为IgAN患者肾小管间质纤维化的生物学标记物。预后分析表明,血清miR-200c水平可预测IgAN患者肾功能进展及预后。血清miR-200a、miR-200b水平可预测IgAN患者尿蛋白缓解情况的预后。     

IgA肾病患者尿液外泌体中微小RNA-146a、微小RNA-210表达及与病理分级的相关性研究

目的 探索IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）患者尿液外泌体中微小RNA(miRNA,miR)-146a、miR-210表达及其与IgAN病理分级的相关性。方法 选取2018年1月至2022年1月在雅安市人民医院经肾穿刺后病理组织学活检确诊的IgAN患者113例作为研究对象,并选取同期健康体检人群100人作为健康对照组。将研究对象的肾脏病理标本按照Lee氏分级分为轻（Ⅰ-Ⅱ级）、中（Ⅲ级）、重（Ⅳ-Ⅴ）3组,实时荧光定量PCR比较实验组及健康对照组两组间尿液外泌体中miR-146a、miR-210表达水平;比较不同病理分级IgAN患者尿液外泌体中miR-146a、miR-210表达水平;Spearman秩相关系数分析IgAN患者24 h尿蛋白、血肌酐、尿液外泌体miR-146a及miR-210表达水平之间的相关性;采用受试者工作特征曲线评估尿液外泌体中miR-146a、miR-210表达对IgAN的诊断价值。结果 IgAN患者尿液外泌体中miR-146a[(3.27±1.59)比（5.13±0.34）]、miR-210[(1.25±0.71)比（2.33±0.45）]...     

尿液miR-374b表达水平与IgA肾病病情相关性初步研究

目的:观察尿标本miR-374b表达水平与IgA肾病(IgAN)病情相关性。方法:收集2016年01月~2016年10月我科住院病人,且首次经肾活检证实为Ig AN40例(少量蛋白尿(1 g/d)肾脏病理高积分IgAN、少量蛋白尿(1 g/d)肾脏病理低积分IgAN、中等量蛋白尿(1~3.5 g/d)IgAN、大量蛋白尿(3.5 g/d)IgAN各10例)、轻微肾小球病变、膜增生性肾小球肾炎I型、局灶节段性肾小球硬化、过敏性紫癜性肾炎及狼疮性肾炎各10例,我院体检中心正常健康对照组25例,收集上述各组尿液,采用RT-qPCR检测上述各组miR-374b表达水平,并分析miRNA-374b表达水平与肾脏病理Haas分级及尿蛋白的相关性。结果:IgA肾病患者miR-374b表达水平高于其他类型肾小球肾炎及健康对照组(P0.000 1),肾脏病理高积分少量蛋白尿IgAN患者miR-374b表达水平显著升高(P0.01),miR-374b表达水平与患者尿蛋白水平及肾脏病理损伤程度正相关(r~2=0.89,P0.01)。结论:尿液miR-374b表达水平与Ig A肾病病情呈正相关,为少量蛋白尿Ig A肾病的早期诊断及治疗提供新的思路。     

霉酚酸酯对IgA肾病患者血清和尿液TGF-β1表达的影响

目的 探讨IgA肾病(IgAN)患者血清、尿液TGF-β1表达以及霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)对其表达的影响,揭示MMF治疗IgAN可能的机制.方法 用ELISA法检测健康对照组19例(Ⅰ组)、与MMF组匹配初诊未治疗IgAN 39例(Ⅱ组)、MMF治疗组48例(Ⅲ组)血清、尿液TGF-β1的水平,并比较各组表达差异性.结果 血清中TGF-β1的表达,Ⅱ组较Ⅰ组表达增加(P＜0.05);Ⅲ组较Ⅱ组表达下降(P ＜0.0001).尿液中TGF-β1的表达,Ⅱ组、Ⅲ组均较Ⅰ组表达增加(P＜0.05);Ⅲ组较Ⅱ组表达下降(P＜0.05).IgAN患者血清TGF-β1的表达与病理级别、尿蛋白排泄呈正相关(P=0.044、0.001),尿液TGF-β1的表达与GFR呈负相关(P=0.012),与病理级别、血肌酐、尿蛋白排泄呈正相关(P=0.01、0.013、＜0.0001).血清TGF-β1与尿液TGF-β1的表达呈正相关(P=0.001).IgAN LEE分级≤3级与＞3级的患者相比,后者血清、尿液TGF-β1表达增加,差别有统计学意义(P =0.049,0.028).MMF治疗组疗程3～6个月与≥6个月的患者相比,后者血清、尿液TGF-β1表达下降,差别有统计学意义(P=0.001,0.026).结论 IgAN患者血清、尿液TGF-β1表达显著增加,并且其表达水平与肾功能进展及严重程度等密切相关,MMF可显著下调IgAN患者血清、尿液中TGF-β1表达.因此,血清、尿液TGF-β1可作为预测IgAN疾病进展及评估MMF疗效的重要指标.     

150例原发性IgA肾病临床回顾性分析

目的:分析150例原发性IgAN的临床和病理特点,为治疗和预后判断提供依据。方法:对150例原发性IgAN患者的临床和病理特点进行相关性及回归分析。结果:(1)150例患者中有血尿者114例,其中男44例,女70例,女性患者明显多于男性患者(P<0.01);有44例患者发生肉眼血尿,其中24例肉眼血尿与急性扁桃体炎有关。(2)临床特点与病理分级相关性分析结果显示,肾脏病理Lee氏高分级与高血压有相关关系(r=0.557,P=0.000),肾功能损害与肾脏病理Lee氏高分级有相关关系(r=0.678,P=0.000),肾脏病理Lee氏高分级与蛋白尿有相关关系(r=0.588,P=0.001),各病理分级间血尿发生率差异无统计学意义(P>0.05)。(3)回归分析显示肾脏病理Lee分级(P=0.000)和高血压(P=0.001)分别是患者肾功能损害的两个独立危险因素。结论:在本研究中,女性患者血尿发生率高;肉眼血尿发生的诱因以急性扁桃体炎最为常见。蛋白尿的程度、高血压、肾功能损害均与肾脏病理Lee氏分级呈正相关。肾脏病理Lee分级和高血压是本组患者肾功能损害的独立危险因素。     

IgA肾病肾功能状态与病理分级的探讨

目的建立能够准确反映IgA肾病(IgAN)肾功能状态的病理分级系统.方法按照K/DOQI指南推荐的公式成人(简化MDRD公式)估算GFR=186×血清肌酐(mg/dl)-1.154×年龄(岁)-0.203×(0.724,如果为女性)×(1.210,如果为黑人);儿童(Counahan-Barratt公式)估算GFR=0.43×身高(ca)/血清肌酐(mg/dl),计算861例IgAN患者的估算GFR,并按照K/DOQI指南对IgA肾病进行肾功能分期.应用半定量病理积分方法对9项病理指标(包括系膜增殖、球囊粘连/小新月体、新月体、节段硬化、全球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化、间质炎细胞浸润、血管病变)与IgAN GFR分期进行了等级相关和有序logistic多因素分析,寻找与IgAN肾功能状态确切相关的病理指标.根据与IgA肾病肾功能状态确切相关的病理指标进行病理分级,通过ROC曲线比较该病理分级系统与传统Lee分级反映IgAN患者肾功能损害的敏感性和特异性.结果全球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化、血管病变与IgAN肾功能分期呈等级相关,根据该4项病理指标积分进行的分级(GTIV,为四项病理指标的英文单词第一个大写字母缩写)与Lee分级相比,反映IgAN肾功能分期的敏感性和特异性更高(P值均小于0.001).结论全球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化、血管病变是与IgA肾病肾功能状态相关的病理因素.与Lee分级及单项病理指标相比,GTIV分级系统反映IgA肾病肾功能状态的敏感性和特异性更高,该分级系统可能更适用于临床科研探讨和预后的判断.     

食管鳞癌组织中miR-148a的表达及其临床意义

目的检测食管鳞癌组织中miR-148a的表达水平,探讨miR-148a表达与患者临床病理指标及预后的相关性。 方法收集2009年1至12月在山东大学齐鲁医院胸外科行食管癌切除加系统性淋巴结清扫的75例食管鳞癌患者的肿瘤组织标本,采用实时荧光定量PCR法检测miR-148a的表达。应用SPSS 18.0软件建立数据库并进行统计分析。χ²检验分析miR-148a表达与患者临床病理指标之间的关系;Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,Log-rank检验比较患者的生存差别,Cox回归多因素分析判定独立的预后因素。 结果有32例患者肿瘤组织中miR-148a为低表达,miR-148a的低表达率为42.7%(32/75),与肿瘤浸润深度(χ²＝8.149,P＝0.017)、淋巴结转移(χ²＝4.151,P＝0.042)及病理分期(χ²＝6.474,P＝0.039)显著相关。患者术后3年的总生存率为70.7%。单因素生存分析结果显示,miR-148a低表达患者的术后3年总生存率显著低于miR-148a高表达患者(53.1%和83.7%,χ²＝9.136,P＝0.003)。Cox多因素回归分析结果显示,肿瘤浸润深度(95%CI为1.015～2.799,P＝0.044)及淋巴结转移(95%CI为1.285～4.796,P＝0.007)分别是判定患者术后3年总生存率的独立预后因素。 结论miR-148a在食管鳞癌组织中存在异常低表达,并与肿瘤进展及患者的不良预后密切相关;miR-148a可作为预测食管鳞癌进展和判定患者不良预后的参考指标。     

IgA肾病患者外周血miR-34a水平及其与肾功能的关系分析

目的:探讨外周血miR-34a在Ig A肾病患者中的表达水平以及与肾功能的关系。方法:将本院收治的73例Ig A肾病患者记为观察组,另选取78例健康志愿者为健康组,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测并对比两组研究对象外周血miR-34a的表达水平;对比两组研究对象血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白含量和肾小球滤过率水平(eGFR);对比观察组不同肾功能分级患者外周血miR-34a的表达水平;用Pearson相关性分析法探讨观察组患者外周血miR-34a表达水平与肾功能指标的相关性。结果:观察组外周血miR-34a表达水平高于健康组(P 0.05);观察组研究对象Scr、BUN水平和24 h尿蛋白量均高于健康组(P 0.05),eGFR水平低于健康组(P 0.05);观察组不同肾功能分级的患者外周血miR-34a的表达水平差异有统计学意义(P 0.05),且外周血miR-34a表达水平由高到低分别为严重损害中度损害轻度损害轻微(P 0.05);观察组患者外周血miR-34a表达水平与Scr、BUN水平及24 h尿蛋白量均呈正相关(P 0.05),与eGFR水平呈负相关(P 0.05)。结论:外周血miR-34a在Ig A肾病患者中表达水平升高,肾功能损伤越严重,外周血miR-34a表达量越高,而且与Scr、BUN水平及24 h尿蛋白量均呈正相关,与eGFR水平呈负相关。     

血清胱抑素C与IgA肾病Lee氏分级和牛津分型的相关性

目的探讨血清胱抑素C(Cys C)与IgA肾病(IgAN) Lee氏分级和牛津分型的相关性,为评估该病严重程度提供依据。方法观察2013年1月—2018年1月在上海中医药大学附属龙华医院肾病科进行肾穿刺活检证实为原发性IgAN的患者191例。根据Lee氏分级与牛津分型间质纤维化与小管萎缩(T)分级分为轻、中、重3组,另根据牛津分型新月体(C)分级分为2组,观察患者血清Cys C、血白蛋白(Alb)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、24 h尿蛋白及24 h尿微量白蛋白水平,采用CKD-EPI公式估算肾小球滤过率(eGFR),分析血清Cys C与Lee氏分级、牛津分型之间的关系。结果 Lee氏分级与T的分组中,随着病理损伤程度的加重,患者血清Cys C、SCr、BUN水平逐渐升高,eGFR水平逐渐降低(P 0.01)。Spearman相关分析显示血清Cys C与Lee氏分级、牛津分型中T分级呈正相关(r=0.768,r=0.624,均P 0.01),与eGFR呈负相关(r=-0.804,P 0.01);上述相关性在多元线性回归中得到证实。含有新月体的患者,血清Cys C水平较不含新月体患者的水平升高(P 0.01),Spearman相关分析显示二者亦有一定的相关性(r=0.181,P 0.01),但多元线性回归提示二者相关性不强,故仍需进一步证实。结论血清Cys C可作为反映IgAN早期病理损伤等级尤其是间质小管损伤程度的敏感性指标。     

miR-622在结肠癌组织中的表达水平与患者临床病理特征及其预后的关系分析

目的探讨miR-622在结肠癌组织中的表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集2010年1月至2011年6月手术切除的110例结肠癌组织及癌旁正常组织标本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织标本中miR-622的表达情况,分析miR-622与患者临床病理特征的关系,并应用Kaplan-Meier法分析miR-622与结肠癌患者预后的关系。结果结肠癌组织中miR-622的表达水平低于癌旁正常组织(P0.05),结肠癌组织中miR-622的表达水平与患者血管淋巴管浸润、淋巴结转移、远处转移及临床分期有关(均P0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度及浸润深度无关(均P 0.05)。KaplanMeier生存分析显示miR-622低表达的结肠癌患者预后较高表达者更差﹙P0.05﹚。结论 miR-622的表达水平与结肠癌的发生、发展及预后有关,miR-622或有望成为结肠癌患者预后评估的潜在标志物。     

miR-34a与乳腺癌复发及预后的相关性研究

目的 探讨miR-34a在乳腺癌复发及预后中的作用.方法 88例乳腺癌患者均施行改良根治术,并有完整的随访资料.采用实时定量PCR(real-time qPCR)对原发肿瘤蜡块提取的microRNA进行miR-34a表达水平的测定,配对t检验比较癌组织和正常组织中miR-34a的水平差异,Mann Whitney-U非参数检验比较miR-34a表达水平和乳腺癌临床病理参数的关系,预后分析采用Kaplan-Meier生存分析和Log-rank计算,多因素统计分析采用Cox回归.结果 相比癌旁正常组织,在癌组织中miR-34a表达明显下调(P＜0.001),在组织学高分级的乳腺癌中miR-34a表达水平明显低于中低分级的乳腺癌(P=0.024);在随访中复发的乳腺癌患者中,miR-34a表达水平明显低于无复发的乳腺癌(P =0.008).miR-34a表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、激素受体ER/PR表达、HER2状态、脉管瘤栓、组织学类型、肿瘤病理分期及月经状态等未见明显关联(P＞0.05).以中位值2-△Ct =0.117为截断值,Kaplan-Meier生存分析表明,miR-34a高表达患者其乳腺癌无复发生存率(P =0.026)及总生存率(P=0.019)均高于miR-34a低表达患者.结论 miR-34a可促进组织分化,其表达下调增加肿瘤复发,可做为乳腺癌侵袭潜能的预测指标.     

儿童IgA肾病血清miR-152-5p及miR-210-5p的表达及其临床价值

目的探讨miR-152-5p及miR-210-5p在儿童IgA肾病(IgAN)中的表达及其临床价值。方法选取2018年1月至2022年6月由本院收治的109例IgAN患儿(IgAN组)、100例非IgA肾病的肾炎患儿(非IgAN组)和60例体检正常者(对照组)作为研究对象。其中IgAN患儿根据牛津分型评分(MEST)分为MEST≥3分组(41例)和MEST<3分组(68例), 并根据尿蛋白量分为尿蛋白≥1.0 g/24 h组(56例)和尿蛋白<1.0 g/24 h组(53例)。比较各组的miR-152-5p、miR-210-5p、IgA/C3及半乳糖缺乏型IgA1分子(Gd-IgA1)水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-152-5p、miR-210-5p、IgA/C3及Gd-IgA1诊断IgAN的价值。采用Pearson相关分析miR-152-5p、miR-210-5p表达水平与IgA/C3及Gd-IgA1的相关性。结果 IgAN组的miR-152-5p、miR-210-5p、IgA/C3及Gd-IgA1水平均明显高于非IgAN组和对照组(均P<0.00...     

miR-146a在胰腺癌组织中的表达及临床意义

[摘要] 目的 分析20例胰腺癌及胰腺良性病变组织中miR-146a的表达差异,评价miR-146a在胰腺癌中表达的临床意义及其价值。方法 收集笔者医院14例胰腺癌患者手术标本的癌组织,6例胰腺良性病变组织作为对照。采用Agilent 人microRNA寡核苷酸基因芯片(V12.0)在基因组范围内检测20例组织标本的miR-146a表达,并分析其与胰腺癌临床病理参数的关系。结果 胰腺癌组织中miR-146a的表达显著高于胰腺良性病变组织,差异有统计学意义(P =0.003), miR-146a在胰腺癌组织中的表达与患者年龄、性别、吸烟、临床分期、局部淋巴结转移,远处转移、CA199浓度、肿瘤分化程度、肿瘤分期,神经束膜侵犯、脉管侵犯均无相关性(P >0.05)。结论 miR-146a在胰腺癌的发生、发展过程可能发挥重要作用并可能成为胰腺癌新的肿瘤标记物或预后因子。     

新月体对原发性IgA肾病疾病进展及治疗的影响

新月体是IgA肾病(IgAN)一种常见的组织病理学改变,其形成与IgA肾病的进展密切相关。一般认为,新月体形成大于包曼氏囊周长的50%是影响IgAN患者肾功能的危险因素。但是新月体病变受累肾小球数目<50%在判断IgAN预后方面始终有争议。本文就原发性IgA肾病病理分型中的新月体及其比例对疾病的进展和治疗的影响作一综述。     

IgA肾病无创诊断方法研究进展

正IgA肾病(IgAN)是世界范围内最常见的一种原发性肾小球肾炎,其临床表现多种多样,可以仅表现为无症状的镜下血尿,也可以表现为急性肾损伤,绝大多数患者病情呈慢性进行性发展,约1/3的IgAN患者在发病10年后进展至终末期肾脏病(ESRD),这严重影响患者的生存质量,同时也给社会带来巨大的负担~([1])。目前Ig AN诊断的金标准仍是肾脏穿刺活检术,其典型病理表现是IgA在肾组织系膜区的沉积,临床常以IgAN病理牛津分级为参考,评估疾病预后指导治疗(牛津分级又名MEST-C classification M病变-Mesangial hypercellularity系膜增殖,     

IgA肾病尿液中生物标志物的研究新进展

1968年 Berger 等首次报道了 IgA 肾病(IgA nephropa-thy、IgAN),是指以 IgA或 IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区显著沉积,伴系膜细胞增生、基质增多和电子致密物沉积,属于免疫病理诊断。其临床表现和病理改变轻重不一,多表现为肉眼或镜下血尿,可伴有不同程度的蛋白尿、高血压和肾脏功能受损等。IgAN 是全球最常见的原发性肾小球疾病[1],其发病率有显著的地域差异性,亚洲及太平洋地区发病率最高,达30%~40%,其中我国26%~34%(平均为32%),可发生于任何年龄段,以20~40岁常见。IgAN在确诊后的10年和20年中分别有15%~20%和30%~40%进展为终末期肾病(end-stage rental disease、ESRD)[2,3]。其诊断依赖肾组织活检,但肾活检为创伤性检查,并不适合所有患者,重复肾活检患者难以接受,且存在并发症。IgAN临床表现多样、病理改变复杂,广大肾脏病学者都在努力筛选一种敏感、无创、便捷和可重复的能准确反映肾脏病临床病理改变的生物学标志物,利于早期诊断、治疗及预测预后。目前研究方向多集中在验证尿中与炎症有关的炎症因子、增殖或修复有关的细胞因子及蛋白多肽等在尿液中的表达及变化对 IgAN 早期诊断、判断疾病进展程度、评价疗效及评估预后等方面有重要价值[4]。现对 IgAN 患者尿液中生物标记物的研究进展介绍如下。     

106例伴有慢性肾功能不全的IgA肾病患者肾活检的临床价值

目的了解IgA肾病患者出现慢性肾功能不全时的肾脏病理学特征及其与临床的关系.方法分析106例伴有慢性肾功能不全的IgA肾病患者的临床和病理资料,根据患者血肌酐水平分为3组,分别按Lee分级标准和Hass分型标准将肾脏的病理改变分级,Katafuchi半定量积分法判断肾小球、肾小管间质及血管的病变程度.研究血肌酐水平(Scr)、内生肌酐清除率(CCr)和临床其它指标以及肾脏病理各项指标的相关性,多元回归分析影响血肌酐水平的因素.结果106例患者全部为LeeⅣ～Ⅴ级或HassⅣ～Ⅴ型.Scr＞266 μmol/L的患者Lee Ⅴ级/Hass Ⅴ型的患者数量明显高于另外两组(P＜0.05),肾脏病理总积分和间质积分均与其它两组患者差异有显著性意义(P＜0.05).尿蛋白定量、肾小球全球硬化程度、间质积分均与Scr、Ccr有显著相关性(P＜0.05),肾小管萎缩、间质纤维化与Scr、Ccr均显著相关(P＜0.01).肾小管萎缩是预测肾功能的独立因素(P＜0.01).结论IgA肾病患者出现肾功能不全时,肾脏病理学主要特征为全球硬化比例高,肾小管间质损害突出.尿蛋白量以及间质病变与肾功能损害程度显著相关,肾小管萎缩程度是预后不良的重要因素.因此,对于伴有慢性肾功能不全的IgA肾病患者,当间质有大量炎细胞浸润时应给予相应治疗,同时要积极控制蛋白尿和高血压,这样可以延缓其进展至尿毒症的时间.     

血、尿NGAL与IgA肾病临床与病理的相关性研究

目的:探讨血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平与IgA肾病(IgAN)患者临床与病理表现的关系。方法:选择初次诊治经肾活检病理检查确诊为IgAN且未经激素或免疫抑制剂治疗的患者40例,同时选择10例健康体检者作为对照。收集临床和病理资料,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血、尿NGAL水平,并分别用IgAN牛津分型和Katafuchi半定量标准对病理进行评分。分析血、尿NGAL与IgAN患者临床及病理指标的相关性。结果:血、尿NGAL反映IgAN肾功能情况较血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)更敏感,与高血压、Scr、BUN、牛津分型的系膜增殖积分(M)、间质纤维化或小管萎缩(T)以及Katafuchi分型的系膜增殖、局灶节段病变、球性硬化、炎细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩、血管壁增厚、小动脉玻变等多个指标相关性分析差异均有统计学意义(P<0.05,部分P<0.01),尤其与肾小管间质损伤各项指标(炎细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩)显著相关(r均>0.6,P<0.01)。ROC曲线表明血、尿NGAL在IgAN中反映小管间质病变程度方面明显优于Scr和肾小球滤过率(eGFR),血NGAL在反映小管间质病变程度方面比尿NGAL敏感度和特异度更高。结论:血、尿NGAL水平与IgA肾病临床及病理多个指标相关,更能反映肾小管间质损伤程度,可以作为评估IgA肾病小管间质病变的早期无创性指标。     

高表达MiR-92a对结直肠癌患者临床病理特征及预后影响的研究

目的探讨高表达的micro RNA-92a(miR-92a)对结直肠癌(CRC)患者临床病理特征和预后的影响及其机理。方法用实时荧光定量PCR法对108例CRC患者病理标本中miR-92a和磷酸酶基因(phosphatase and tensin homologue,PTEN)的表达水平进行定量检测,以中位表达水平为截断值,分析不同表达水平的miR-92a与CRC患者临床病理特征和预后的关系,以及miR-92a和PTEN基因表达之间的关系。结果高表达的miR-92a不仅与CRC患者的淋巴结转移(χ~2=8.045,P=0.007)、远处转移(χ~2=5.708,P=0.030)和较高的TNM分期(χ~2=6.366,P=0.019)有关,还与PTEN基因表达的下调相关(χ~2=21.333,P0.001);但与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、浸润深度和分化程度无关(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,高表达的miR-92a(P0.001)和低表达的PTEN基因(P=0.002)能够潜在地预测较差的CRC患者总体生存率。结论高表达的miR-92a可能通过下调抑癌基因PTEN的表达水平,从而导致CRC患者较差的临床预后。