世界药物新闻(六十五)

1　 Gilead公司的 emtricitabine冠以商品名 Emtriva在美国获得上市批准Gilead Science公司每日一次给药的核苷逆转录酶抑制剂 emtricitabine以商品名 Emtriva在美国获得批准 ,并与其它抗逆转录病毒药配伍使用治疗HIV- 1感染。该药在 7月的第二周投放市场的规格为每瓶 2 0 0 mg× 30粒的硬明胶胶囊 ,是 1个月的治疗剂量 (批发价格为 2 5 2 .83美元 )。该产品以前称作Coviracil,在今年早些时候 Gilead公司从三角制药公司接收此药 ,增加了抗 HIV的适应证。并同意 Gilead公司继续研制该药每天 1次的复方制剂 ,包括逆转录酶抑制剂 Viread(…     

恩曲他滨获FDA许可

2003年7月,美国FDA批准Gilead Sciences公司的一日1次用核苷类逆转录酶抑制剂恩曲他滨(emtricitabine,Emtriva,200mg胶囊) 与其他抗逆转录病毒药物联用于治疗成人HIV感染。本品已在未接受和已接受过治疗的HIV患者中进行了临床研究评估。本品通过抑制逆转录酶作用于HIV,有助于降低患者体内HIV病毒负荷,增加免疫细胞数 (T细胞或CD4+细胞)。这些改变通常能改善患者的健康状况,减低艾滋病相关性疾病。本品一日1次给药,其不良反应较轻,半衰期较长,是新一代便捷的HIV疗法。本品是该公司推出的第二个一日1次用治疗HIV感染的抗逆转录病毒…     

Gilead获得JTK-303

Gilead公司已经获得日本烟草公司HIV整合酶抑制剂JTK-303(Ⅰ)在日本之外的世界专有权利。这种口服药物目前在日本进行Ⅰ期临床试验，年中将在日本以外HIV阳性患者中进行Ⅰ／Ⅱ期临床。整合酶的抑制是影响HIV复制的关键，是有待商业化的一种新的治疗方法。该类药中一些正在进行研制的其它药物，包括Bristol-Myers Squibb公司和Avexa公司的产品。Gilead希望(Ⅰ)将弥补它的其它HIV治疗方法，包括逆转录酶抑制剂Viread(tenofovir disoproxil fumarate)和Emtriva(emtricitabine)，以及二者的复合制剂Truvada。后两种药物在日本已经被推荐作为罕见病药并已授权给烟草公司。     

非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平

艾滋病是严重威胁人类健康的传染性疾病，它是由HIV引发，特别是HIV-1。奈韦拉平是一种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂，该药与核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂合用可用于治疗艾滋病，单独用药可用于预防HIV感染和母婴传播。     

欧盟给予Truvada肯定性意见

美国Gilead Sciences公司称，欧洲医药局人用药委员会已推荐批准其Truvada(Ⅰ)，(Ⅰ)是抗HIV药Emtriva(emtricitabine)和Viread(tenofovirdisoprosil fumarate)的固定剂量复方药。(Ⅰ)与其它抗逆转录病毒药联用治疗感染HIV的成年患者。     

药物不良反应报告抗HIV药去羟肌苷致非肝硬化性门静脉高压

美国FDA最近发出警告,抗HIV药去羟肌苷(didanosine,包括百时美施贵宝公司的产品Videx和Videx EC及其仿制药)可增加用药者发生非肝硬化性门静脉高压的风险.去羟肌苷是一种核苷逆转录酶抑制剂(NRTI),于2000年在美国上市用于治疗HIV感染,其产品标签上现已标有黑框警告--本品可能导致胰腺炎、乳酸酸中毒以及肝肿大并伴脂肪变性.但FDA认为,对于某些患者,该药的疗效仍超过其风险.     

艾滋病的治疗现状与临床药理

抗病毒治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)是艾滋病的病原体.在HIV复制周期中,逆转录酶催化的步骤(逆转录、循环与整合)和由逆转录活化调节的步骤(转录、剪接与转译)等环节是设计抗HIV药物的首选靶位.此外,HIV复制周期的起始阶段(吸附、穿透膜与脱壳)和终止阶段(装配、芽生与释放)也是药物攻击的重要靶位.应用单克隆抗体和类似于HIV包膜蛋白成分的一种寡肽(八肽)可阻断艾滋病病毒吸附到CD_4细胞受体上,并阻止其穿透细     

FDA批准艾滋病治疗药物Atripla

FDA于2006年7月12日批准Atripla片剂上市，用于治疗成人HIV／AIDS感染。该药由已广泛用于临床的3种抗反转录病毒药物依法韦仑（efavirenz，商品名Sustiva）、恩曲他滨（emtricitabine，商品名Emtriva）和tenofovir disoproxil fumarate（商品名Viread）以固定的剂量组成。服用方式每次1片，每日1次，可单独使用或与其它治疗成人HIV-1感染的抗反转录病毒的药物联用。     

抗HIV药物跨血液-中枢神经系统转运

高效抗逆转录病毒疗法（包括HIV蛋白酶抑制剂、核苷逆转录抑制剂、非核苷逆转录抑制剂、核苷酸逆转录抑制剂）的出现显著降低了发达国家HIV感染的发病率和死亡率,但每年仍有几百万人死于HIV。尽管治疗失败的原因很多,但最重要的因素是中枢神经系统（CNS）中HIV的治疗和控制。由于受限制性细胞旁活动、强效代谢酶和很多转运子（包括ATP结合盒和可溶性载体超家族）的影响,抗HIV药物的CNS传递受血-脑屏障（BBB）和血-脑脊液屏障的限制。对位于脑屏障的转运子的深入认识将极大推动对抗HIV药物脑内渗透受限机制的了解,并有助于开发新型抗HIV药物和药物联用,提高其在CNS中的疗效。本文概述抗HIV药物跨BBB和脉络丛转运的研究进展。     

已进入临床研究阶段的新药

核苷类逆转录酶抑制剂Apricitabine[关键词]核苷类逆转录酶抑制剂;抗HIV药;Apricitabine[中图分类号]R978.7高效抗逆转录病毒疗法(HAART,不少于3种治疗药物的组合,其中至少有2种具抗逆转录病毒活性)可降低HIV感染的发病率和死亡率,能有效降低血液中HIV水平,但其治疗失败造成病毒反弹仍是一个难题,主要原因是HAART的副作用所致顺应性差(导致采用次优化疗法)及耐药性病毒株的迅速产生。据考察,约有30%的病人在使用HAART的6年内对3类抗逆转录病毒药物产生耐药性从而增加了治疗期间艾滋病相关疾病发生的危险。包括拉米夫定、齐多夫定…     

能降低产期HIV感染率的价廉药物

乌干达和美国的研究者最近报道,给母亲和新生儿服用不同剂量的价廉的抗逆转录病毒药奈韦拉平(nevirapine),能显著降低感染HIV的母亲所生婴儿的HIV感染率。奈韦拉平是一种非核苷类逆转录酶抑制剂,具有较长的半衰期,能由母体到达子宫中的胎儿。两种剂量治疗的总花费约为4美元,这使得更多的发展中国家的病人能接受这种治疗。如果奈韦拉平能推广使用,预计每年可使30万～40万的新生儿免受HIV感染。研究选择600名感染HIV的乌干达孕妇,随机分为两组:第1组,母亲和新生儿用抗逆转录病毒药齐多夫定短期治疗,具体疗法为母亲在阵痛开始时口服600mg…     

抗HIV-1药 恩曲他滨(emtricitabine)

1商品名 Emtriva2上市与开发厂商 美国Gilead Sciences公司研制开发,2003年7月,首次在美国获准并上市。3作用特点 恩曲他滨为一种新型核苷类逆转录酶抑制剂,对HIV-1、HlV-2及HBV均有抗病毒活性。 本品口服后被磷酸化为具有细胞活性的5’-三磷酸盐,5’-三磷酸盐通过进入病毒DNA主链,与主链结合,导致链终止,从而抑制HIV-1逆转录酶及HBV DNA聚合酶活性。     

抗HIV-1药物国外研究进展

HIV 1型病毒是艾滋病的病原体 ,它对辅助T细胞 (CD4 )免疫系统有很明显的抑制作用 ,是该病毒的主要攻击目标 ,另外 ,巨噬细胞和单核细胞系统也是具有CD4受体的细胞群 ,也为靶细胞。HIV 1属逆转录病毒科的慢病毒属。是具有转成二倍体的病毒 ,通过病毒聚合酶 ,逆转录酶的催化作用 ,能使单链病毒RNA转成双链DNA ,合而为一以进入宿主细胞的染色体里。HIV 1病毒的复制周期是 :吸附、融合、HIV RNA逆转录、HIV DNA复制和与宿主细胞DNA整合、HIV RNA转录、HIV装配和释放。HIV 1进入宿主细胞后 ,首先二条RNA在病毒逆转录酶的作…     

用中药丹参等提取物诊断和抑制HIV

抑制宿主细胞中HIV的方法,必需使HIV的宿主细胞接触药剂。药剂的成分为(1)丹参(2)忍冬(3)黄芩。提取物的浓度必需有效地抑制HIV P_(24)抗原的表达。本专利权利要求还包括,给予宿主服用一定剂量能有效抑制HIV的药物。此药剂成分由中草药的浸膏组成,通过抑制合胞体形成并抑制逆转录酶活性,达到抗HIV活性的目的。此药剂由黄连、川芎、披针叶茴香、菘蓝、     

HIV活性抑制剂

HIV 病毒活性抑制剂的制备如下:在甘蔗渣固体培养基上接种香菇菌丝。培养分离含有增殖的菌丝固体培养基,在30～50℃于介质中加放纤维素酶或蛋白酶,在酶的存在下分离菌丝,加热至95℃使酶失活和灭菌。该药用于治疗 HIV 感染,抑制 HIV 增殖,且很安全。该药在125mg/ml 抑制接种于 MT-4细胞的 HIV 增殖。     

应用T淋巴细胞“选淘法”(panning)分离HIV

分离HIV的常规方法是将病人外周血单个核细胞(PMC)与献血员的单个核细胞的混合培养。此法对大多数晚期病人有效,但对无症状的HIV感染者分离率低,可能是混合培养时病毒的生长受到其它免疫反应细胞(特别是与HIV感染的T4细胞一起存在的细胞毒性T8细胞)的抑制所致。本研究的目     

FDA批准治疗2型糖尿病新药上市

日前，美国食品药品管理局(FDA)批准了首个“模仿肠降血糖素”治疗2型糖尿病的新药Byetta上市。Byetta由美国礼来公司与Amylin制药公司联合研制，该药不仅可以模拟人体内自然分泌的激素，帮助人体调节血糖水平，还可以恢复分泌胰岛素的β细胞的第一时相分泌。这种药物不仅能够改善病人的血糖水平，还可以降低病人发生低血糖的风险，同时还能控制体重。该药通过一个简便易用的笔型装置就可以注射。     

日本上市两种抗HIV药物

由日本烟草产业株式会社生产的抗HIV药物恩曲他滨(emtricitabine)的胶囊(商品名：Emtriva)以及恩曲他滨(200mg)与替诺福韦(300mg)的复方片剂(商品名：Truvada)于3月23日获得日本厚生劳动省的批准,4月19日上市销售。它们的用药剂量都是一天口服1次,价格分别为1750．90日元/粒和3862．80日元/片。     

04054 Avexa公司获得Shire公司HIV产品授权

澳大利亚生物技术公司Avexa已经从Shire制药公司获得治疗HIV／艾滋病的核苷逆转录酶抑制剂，SPD754(Ⅰ)在除北美之外的全球研发和销售权。公司旨在将(Ⅰ)作为拉米夫定(lamivudine)抗药性患者的二线转换药物。这是该公司的一个策略，希望(Ⅰ)能够有别于其他核苷逆转录酶抑制剂。(Ⅰ)已经从美国FDA获得了快速通道审批地位。由63名没有经过治疗的HIV患者参加的一项早期Ⅱ期临床试验已经完成。该试验结果显示，与其他已上市的核苷逆转录酶抑制剂相比，(Ⅰ)使病毒载荷具有同等或者更大程度的显著性下降。     

Capravirine为解决HIV病毒株抗药性带来希望

一项长期临床研究结果显示，一种非核苷逆转录酶抑制剂capravirine(Ⅰ)，与标准治疗方案联用，对感染HIV-1的病人有效。以往的研究显示，对(Ⅰ)具有高度抗药性的HIV病毒株正在缓慢出现，这与多种逆转录酶突变有关。