BRL-37344对离体人肺脏肺泡液体清除的作用

目的: 探讨β3肾上腺素能受体激动剂BRL-37344对离体人肺脏肺泡液体清除率(AFC)的作用及其机制。方法: 首先将10-4mol/L 到10-8mol/L的 BRL-37344分别灌注到离体人肺脏肺泡腔内,测定AFC的变化。然后将10-5mol/L BRL-37344分别与α受体阻滞剂酚妥拉明、β1受体阻滞剂阿替洛尔、β2受体阻滞剂ICI-118551、β3受体阻滞剂SR59230A、钠通道阻断剂氨氯吡咪、Na -K -ATP酶阻断剂哇巴因混合后灌注到离体人肺脏肺泡腔内,测定AFC的变化。结果: 10-8mol/L的BRL-37344对离体人肺脏肺泡液体清除率没有影响,10-7mol/L至10-4mol/L的BRL-37344能够显著提高离体人肺脏肺泡液体清除率。BRL-37344增加离体人肺脏AFC的作用能够被SR59230A、氨氯吡咪和哇巴因抑制。结论: BRL-37344主要通过调节Na -K -ATP酶的活性增加离体人肺脏肺泡液体清除能力,促进肺水肿液的吸收。     

兴奋α-腎上腺素能受体所产生的正性肌力效应与cAMP和或cGMP水平无关

已知eAMP和cGMP对心脏收缩状态起着相反的调节作用。兴奋心脏的β-肾上腺素能受体产生正性肌力效应,并伴有灌流的离体大鼠心脏中eAMP含量增加,同时cGMP含量减少。而兴奋心脏的α-肾上腺素能受体也引起正性肌力效应。苯肾上腺素在豚鼠离体左心房、大鼠离体心室肌条、家兔离体心脏灌注以及家兔乳头肌的     

在体与离体肺模型肺泡液体清除率的比较

目的研究大鼠在体与离体动物模型肺泡液体清除率。方法将Evans蓝（0．15mg／mL）标记5％白蛋白等渗生理盐水溶液及特布他林、氨氰吡咪混合后分别灌注到在体与离体大鼠肺内，根据灌注前及孵育后白蛋白浓度的变化计算肺泡液体清除率。结果在体和离体大鼠肺泡液体清除率在15min内差异无显著性，30min离体大鼠肺泡液体清除率是在体大鼠的83％，1h离体大鼠肺泡液体清除率仅为在体大鼠的60％。氨氯吡咪分别使在体和离体肺脏肺泡液体清除率降低了54＋3％和50．4％，特布他林分别使在体和离体肺脏肺泡液体清除率增加了49．7％和44．5％。结论虽然离体肺模型肺泡液体清除率低于在体肺模型，但两者对于药物的反应都是相似的。肺脏离体短时间内。可用于肺泡液体清除功能的研究。     

新鲜离体人肺中液体清除作用及其影响因素研究

目的:证实随着肺泡内灌注液的吸收,肺泡灌注液的蛋白浓度逐渐增加;观察β2-受体激动剂特布他林对新鲜离体人肺肺泡上皮细胞液体清除作用的影响;观察特布他林的这种上调作用是否被心得安所抑制。方法:选取42例胸外科住院肺癌患者,经适当的手术方式切除的段或叶肺组织,应用含有不同浓度的蛋白溶液灌注距离癌肿边缘15 cm的肺段,通氧气1 h后抽取灌洗液测量其蛋白浓度,用以检测肺泡液体清除率。结果:通过检测灌洗前后的蛋白浓度改变,测得A组1 h的肺泡液体清除率(ALC)为(3.43±1.52),B组1 h的ALC为(3.43±1.20),C组1 h的ALC为(5.43±1.51),D组1 h的ALC为(5.14±1.68),E组1h的ALC为(3.43±1.51),F组1 h的ALC为(3.43±1.20)。结论:β2-受体兴奋剂特布他林可以明显提高离体人肺的肺泡液体清除率,这种作用与肺泡内蛋白浓度无关且可被心得安部分抑制,特布他林通过缩短达到肺泡液体清除率峰值的时间来提高肺泡液体清除率,故在临床肺水肿患者适当应用β2-受体兴奋剂有利于肺水肿的清除,患者症状的缓解。     

肾上腺素能药物对点燃大鼠海马CA1区群集锋电位的影响

在马桑内酯点燃早期和点燃达标7天后的大鼠海马CA1区,用玻璃微电极记录该区锥体细胞群集锋电位(PS),并观察滴加肾上腺素能受体激动剂至胞体层对PS的影响。实验结果表明:去甲肾上腺素(NE)5μmol/L使PS增高,NE50μmol/L使PS稍降低。使PS增高和降低的作用能分别被β和α受体拮抗剂阻断。α受体激动剂苯肾上腺素(PE)能使PS降低,β受体激动剂异丙肾上腺素(ISO)使PS增高。在点燃早期大鼠的海马脑片上,ISO5μmol/L仅使PS轻微增高,此效应明显低于对照组,提示β肾上腺素能受体激动后使PS增高的效应降低,可能有助于点燃的建立。     

α1-肾上腺素受体参与调控脊髓背角神经元突触传递的作用机制

目的 研究α1-肾上腺素受体(α1- AR)调控脊髓背角感觉神经元谷氨酸能突触传递的作用机制.方法 在急性切取的腰段脊髓切片上,利用全细胞膜片钳法记录α1- AR激动剂苯肾上腺素对脊髓背角浅层神经元抑制性和兴奋性突触后电流(IPSCs和eEPSCs)的影响.结果 苯肾上腺素对IPSCs频率产生剂量依赖性兴奋作用,此作用...     

α—受体研究进展

肾上腺素受体分为α,β两大类。α受体又可分为两种亚型,位于突触前膜的为α_1,激活时产生兴奋效应;位于突触后膜的为α_2,兴奋时产生抑制效应。但随着越来越多的高选择性试药的应用,人们对有关α受体的分类,分布,作用机制乃至与疾病的关系的认识,正在发生着变化。 一、突触后膜也存在有兴奋性α_2受体 给毁髓大鼠分别静注选择性α_1受体激动剂甲氧明和选择性α_2受体激动剂B-HT920,可获得两条药物剂量——升压反应曲线.选择性α_1受体阻滞剂哌唑嗪能显著拮抗甲氧明的效应而不影响到B-HT920,选择性α_2受体阻滞剂育亨宾则相反。类似的结果亦见于哌唑嗪和萝芙素(选择性α_2受体阻滞剂)对肾上腺素和α-甲基去甲肾上腺素升高毁髓大鼠血压反应的阻滞。     

TMEP对肾上腺素受体的阻断作用

采用离体和在体标本研究新化合物TMEP即(1-(萘满酮-5-氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺基]-2-丙醇盐酸盐)对肾上腺素受体的阻断作用.结果发现,TMEP可使激动剂的量效曲线平行右移,最大反应不降低.阻断α1受体的PA2为7.46±0.20(n=8);阻断β1受体的PA2值为7.11±0.27(n=8).可呈剂量依赖性地使异丙肾上腺素诱发家兔心率加快的量效曲线右移,同时降低血压.证明TMEP是一竞争性α1和β1肾上腺素受体的阻断剂.     

大鼠脊髓蛛网膜下腔注射去氧肾上腺素的升压效应

目的为阐明脊髓内的α肾上腺素能受体对心血管活动调节的作用。方法在完整和颈1横断脊髓的大鼠，脊髓蛛网膜下腔注射（ith）选择性α1受体激动剂去氧肾上腺素后对血压和心率进行观察记录。结果①完整大鼠ith去氧肾上腺素引起血压和心率明显升高。②在颈1横断脊髓的大鼠，ith相同剂量的去氧肾上腺素也引起显著的升高血压效应。③在颈1横断脊髓的大鼠，ithα受体阻断剂妥拉苏林可减弱ith去氧肾上腺素的升压效应；用选择性α1受体阻断剂哌唑嗪预处理能阻断这种升压效应。结论在脊髓水平存在有由α1受体调控的升压机制。     

囊性纤维化跨膜传导调节体氯离子通道对大鼠肺泡液体清除率的影响

目的 探讨囊性纤维化跨膜传导调节体(Cystic fibrosis transmembrance conductance regulator,CFTR)氯离子通道在肺泡液体清除过程中的作用及其影响机制.方法 5%清蛋白等渗氯化钠溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1 h后清蛋白浓度的变化来计算大鼠肺泡液体清除率(AFC).结果 对照组大鼠基础AFC为(8.16%±1.50%),β1-肾上腺素受体激动剂地诺帕明显著提高AFC,差异有统计学意义(P＜0.001).阿替洛尔(选择性β1-肾上腺素受体阻滞剂)可以完全抑制地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(7.78%±2.26%).两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明引起的AFC的提高,AFC分别为(10.71%±0.95%)和(12.96%±1.08%),与地诺帕明组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).CFTR氯离子通道的开放剂NS004可以提高AFC,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),钠离子通道的抑制剂氨氯吡咪和格列苯脲及CFTRinh-172可以完全抑制NS004提高AFC的作用,AFC分别为(7.48%±1.16%)、(7.98%±2.13%)和(7.56%±1.02%),与NS004组比较差异有统计学意义(P＜0.001).同时氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(8.04%±1.85%),与地诺帕明组比较差异有统计学意义(P＜0.001).结论 地诺帕明和NS004可以提高离体大鼠的AFC.两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明对AFC的提高作用、完全抑制NS004对于AFC的提高作用.氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明对AFC的提高作用.地诺帕明对AFC的提高作用部分是通过CFTR氯离子通道调节的,CFTR氯通道的开放剂NS004对于AFC的调节作用是通过钠离子通道完成的.