白细胞介素-10单核苷酸多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的病例-对照研究

目的 探讨温州地区汉族儿童IL-10/T-819C和A-1082G位点单核苷酸多态性(SNPs)的分布特征及其与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎易感性、病情的关联和对血清总IgE和鼻咽分泌物(NPS)IL-10的影响.方法采用DNA测序法检测114例汉族RSV毛细支气管炎患儿(病例组)和90例健康儿童(健康对照组)IL-10/T-819C、A-1082G位点SNPs;应用化学发光法检测病例组血清总IgE;用ELISA法检测病例组NPS IL-10水平.结果病例组IL-10/T-819C位点TT、CT、CC基因型频率比较分别为 45.6%、40.4%和14.0%,等位基因频率分别为T 65.8%、C 34.2%;健康对照组基因型频率分别为TT 47.8%、CT 36.7%、CC 15.5%,等位基因频率分别为T 66.1%、C 33.9%,二组基因型及等位基因频率比较差异均无统计学意义(χ2=0.306,0.005Pa>0.05).病例组IL-10/A-1082G AA、AG基因型频率分别为86.8%、13.2%,等位基因频率分别为A 93.4%、G 6.6%;健康对照组基因型频率分别AA 87.8%、AG 12.2%,等位基因频率分别为A 93.9%、G 6.1%,二组比较差异均无统计学意义(χ2=0.040,0.037Pa>0.05).病例组IL-10/T-819C和IL-10/A-1082G位点不同基因型患儿NPS IL-10和血清总IgE水平比较差异均无统计学意义(H=0.676,F=0.687;Z=0.620,t=1.107Pa>0.05).IL-10/T-819C位点和A-1082G位点基因型频率在轻度和中重度患儿之间的差异均无统计学意义(χ2=0.779,1.793Pa>0.05).结论温州地区汉族儿童存在IL-10/T-819C和A-1082G位点基因多态性,但未发现其与RSV毛细支气管炎存在关联.     

白细胞介素-4基因C-589T多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎发病的相关性

目的 探讨白细胞介素-(IL-4)基因C-589T位点多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎发病的相关性.方法 采用聚合酶链-限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测RSV毛细支气管炎组(毛支组)和健康对照组儿童IL-4/C-589T位点多态性;用化学发光法和酶联免疫分析法(ELISA)分别检测RSV毛支组血清总IgE和鼻咽分泌物(NPS)中IL-4水平.结果 二组均发现IL-4/C-589T位点基因多态性,但仅见TT和CT 2种基因型,以TT纯合子基因型为主,其中RSV毛支组IL-4/C-589T位点TT、CT基因型频率分别为94.6%、5.4%,T、C等位基因频率分别为97.3%、2.7%;对照组TT、CT基因型频率分别为76.9%、23.1%,T、C等位基因频率分别为88.4%、11.6%.RSV毛支组TT基因型和T等位基因频率均显著高于对照组(χ2=15.995,14.842 Pa＜0.01),且T等位基因携带者患病的危险性为C等位基因携带者的4.73倍(OR=4.73 P=0).但2种基因型RSV毛支患儿间NPS中IL-4及血清总IgE水平均无显著性差异(Z=0.515,t=0.260 Pa＞0.05).IL-4/C-589T位点多态性在轻度和中重度患儿间无显著差异(χ2=0.024 P＞0.05).结论 温州地区儿童存在IL-4/C-589T位点的多态性.IL-4/C-589T 位点T等位基因可能是影响RSV毛细支气管炎发病的一个重要候选基因.     

白介素-4基因C-33T多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的相关性

目的 研究白介素-4(IL-4)基因C-33T与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎的易感性、病情严重程度的关系及对血清总IgE和鼻咽分泌物(NPS)IL-4水平的影响.方法 采用聚合酶链-限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测130例RSV毛细支气管炎患儿和108例对照组儿童IL-4/C-33T位点多态性,分别用化学发光法和酶联免疫分析法,检测RSV毛细支气管炎患儿血清总IgE和NPs中IL-4水平.结果 两组IL-4启动子区C-33T位点均可见TT、CT和CC 3种基因型,其中病例组,TT、CT和CC基因型频率分别为66.9%、26.9%和6.2%,对照组分别为69.4%、26.9%和3.7%,两组差异无统计学意义(X2=0.758,P>0.05);病例组T、C等位基因频率分别为80.3%、19.7%,对照组分别为82.9%、17.1%,两组差异亦无统计学意义(X2=0.073,P>0.05;OR=0.847,P>0.05).病例组三种基因型间NPS中IL-4及血清总IgE水平差异均无统计学意义(H=0.103,F=0.529,P均>0.05);三种基因型频率在轻度组和中重度组间的差异亦无统计学意义(X2=0.825,P>0.05).结论 温州地区儿童存在IL-4/C-33T位点的多态性,但未发现其与RSV毛细支气管炎存在关联.     

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿鼻咽分泌物白细胞介素-2水平的变化

目的探讨呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎(毛支)患儿急性期鼻咽分泌物(NS)IL-2水平的改变及其临床意义。方法采用ELISA双抗体夹心法检测58例RSV毛支患儿急性期NS中IL-2含量。并根据临床评分标准、血氧饱和度、供氧和住院时间等不同标准,对疾病严重程度进行分析。结果入院时77.6%患儿血氧饱和度<95%;吸氧时间(4.8±3.4)d。RSV毛支患儿急性期NS中IL-2含量变化很大(0~3417μg/L),中位数76μg/L。各疾病严重程度组间比较,IL-2水平无显著性差异(P>0.05);IL-2与各疾病严重因素无明显相关性(P均>0.05)。结论RSV毛支患儿急性期NS中IL-2水平与RSV毛支无关,其改变可能系其他原因所致。     

TNF-α-308G/A和IL-6-174G/C基因多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的相关性

目的：探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α-308G/A、白细胞介素(IL)-6-174G/C基因多态性与呼吸道合胞病毒((RSV) 毛细支气管炎易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应 限制性酶切片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测150例RSV毛细支气管炎患儿(病例组)和120例正常对照儿童(对照组)TNF-α-308G/A和IL-6-174G/C的基因多态性。结果：①病例组TNF-α-308位点GG、GA、AA基因型频率分别为68.0%、28.0%、4.0%,G、A等位基因型频率分别为82.0%,18.0%;对照组TNF-α-308位点GG,GA,AA基因型频率分别为80.8%,19.2%,0,G、A等位基因型频率分别为90.4%,9.6%;两组基因型及等位基因频率差异有显著性意义,病例组A等位基因的频率明显高于对照组(χ2=5.665,7.726,均P＜0.05);与G等位基因携带者相比,A等位基因携带者患RSV毛细支气管炎的风险增加了2.071倍(OR=2.071, P＜0.05);②病例组和对照组IL-6-174G/C位点均只见GG基因型。结论：TNF-α-308A等位基因与RSV毛细支气管炎的易感性相关,其可能是影响RSV毛细支气管炎发病的一个重要候选基因;温州地区汉族儿童未发现IL-6-174G/C基因多态性。［中国当代儿科杂志,2009,11（10）：821-824］     

白细胞介素-8-251A/T和781C/T基因多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的相关性

目的 探讨白细胞介素-8(IL-8)-251A/T和781C/T基因多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性技术检测150例RSV毛细支气管炎患儿和120例健康对照儿童血IL-8-251A/T和781C/T的单核苷酸多态性(SNP),分析其基因型、等位基因型的分布,并对2个SNP位点进行连锁和单体型分析.结果 1.病例组和健康对照组均发现IL-8-251A/T位点基因多态性,均可见AA、AT和TT 3种基因型;其中病例组AA、AT、TT基因型频率分别为12.0%、56.7%、31.3%,A、T等位基因频率分别为40.3%、59.7%;健康对照组AA、AT、TT基因型频率分别为7.5%、54.2%、38.3%,A、T等位基因频率分别为34.6%、65.4%;病例组IL-8-251A/T基因型及等位基因频率与健康对照组比较,差异均无统计学意义(x2=2.373,1.875 P0.05).2.病例组和健康对照组均发现IL-8 781C/T位点基因多态性,均可见CC、CT、TT3种基因型;其中病例组CC、CT、TT基因型频率分别为38.7%、40.7%、20.6%,C、T等位基因频率分别为59.0%、41.0%;健康对照组CC、CT、TT基因型频率分别为40.8%、41.7%、17.5%,C、T等位基因频率分别为61.7%、38.3%,二组基因型及等位基因频率比较,差异均无统计学意义(x2=0.442,0.396 P0.05).3.IL-8-251A和781C是连锁的(D'=0.348±0.019,r2=0.114 P<0.05).4.病例组AC单体型频率显著增加(x2=9.047 P<0.05).结论 IL-8-251A和781C形成的AC单体型与RSV毛细支气管炎易感性相关,即部分RSV毛细支气管炎的易感基因可能存在于含有AC单体型的基因片段或与该段基因紧密连锁.     

INF-γ/A+874T位点基因多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的相关性

目的：干扰素-γ(IFN-γ)分泌不足可能在严重呼吸道合胞病毒(RSV)感染的发病中发挥重要作用。IFN-γ/A+874T基因位点存在多态性,可能与RSV感染的病情存在关联。该研究分析INF-γ/A+874T基因位点在温州地区汉族儿童的分布特征;进一步探讨INF-γ/A+874T位点基因多态性与RSV毛细支气管炎易感性、病情的相关性及对鼻咽分泌物 INF-γ和血清总IgE水平的影响。方法：采用DNA测序法检测114例住院的汉族RSV毛细支气管炎患儿和90例汉族健康体检儿童INF-γ/A+874T位点基因多态性;采用酶联免疫吸附法测定鼻咽分泌物INF-γ水平,化学发光法测定血清总IgE水平。结果：两组均存在INF-γ/A+874T位点基因多态性,以AA纯合子基因型为主,其中RSV毛细支气管炎组AA、AT基因型频率分别为82.5%,17.5%,对照组分别为AA 77.8%,AT 21.1%,两组差异无显著性意义;病例组等位基因频率分别为A 90.4%,T 9.6%,对照组分别为A 88.3%,T 11.7%,两组差异均无显著性意义。轻度和中重度患儿INF-γ/+874位点2种基因型的差异亦无显著性意义。病例组2种基因型鼻咽分泌物INF-γ及血清总IgE水平差异均无显著性意义。结论：温州地区汉族儿童存在INF-γ/A+874T位点基因多态性,但未发现该位点变异与RSV毛细支气管炎易感性、病情、鼻咽分泌物INF-γ及血清总IgE水平存在关联。［中国当代儿科杂志,2009,11（1）：21-24］     

A亚型呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的临床研究

目的 了解呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）的亚型感染情况及其所致毛细支气管炎的临床特征。方法 （１）对１９９５年冬￣１９９７年春住院的８５例临床拟诊为毛细支气管炎的患儿进行鼻咽分泌物病毒培养、抗原检测及ＲＳＶ阳性分离株的单克隆抗体间接免疫荧光法亚型鉴定;（２）分析亚型感染病例的临床资料。结果 （１）共培养出ＲＳＶ２２株,阳性率为２６％,经鉴定全部为Ａ亚型株;（２）２２例Ａ亚型ＲＳＶ毛细支气管炎中幼婴（１￣     

支气管哮喘患儿白细胞介素-10基因-592C/A多态性及其与白细胞介素-10水平的相关性

目的 探讨支气管哮喘(哮喘)患儿IL-10启动子区-592C/A多态性及其对IL-10水平的影响.方法 应用病例对照研究方法,选择哮喘患儿及健康儿童各92例.采用PCR-限制性片段长度多态(RFLP)法检测IL-10基因-592C/A多态性,分别计算2组基因型和等位基因频率,组间比较采用x2检验.采用ELISA法测定哮喘组患儿发作期、缓解期及健康儿童血清IL-10水平,进行比较;同时比较不同基因型个体血清IL-10水平的差异.组间比较采用F检验以及q检验.结果 与健康对照组比较,哮喘组患儿IL-10基因-592C/A多态性分布具有明显差异,哮喘组AA基因型频率(56.5％)和A等位基因频率(73.9％)均较健康对照组(34.8％、58.7％)高,差异均有统计学意义(x2 =9.32,P ＜0.01;x2=8.87,P＜0.005).携带AA基因型和A等位基因的儿童与CC基因型和C等位基因个体相比发生哮喘的相对风险分别增加3.25倍(95％ CI:1.28～8.28)和1.99倍(95％ CI:1.28 ～3.08).哮喘患儿血清IL-10水平在发作期以及缓解期均较健康对照组儿童低,差异均有统计学意义(P均＜0.01);AA基因型个体较CC基因型个体IL-10表达水平低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 哮喘儿童IL-10基因-592C/A多态性与健康儿童存在明显差异,这种多态性影响血清IL-10水平,AA基因型个体IL-10表达水平低,A等位基因可能是儿童哮喘的易感基因.     

白细胞介素8-251位点基因多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎及毛细支气管炎后婴幼儿喘息的关系

目的探讨IL-8启动子-251A／T基因多态性与呼吸道合胞病毒（RSV）致毛细支气管炎（简称毛支）及毛支后婴幼儿喘息的相关性。方法应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检测320例RSV毛支患者及272例正常对照者IL-8基因-251A／T多态性,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清IL-8、IgE浓度。并对人组的毛支患儿随访3年,记录婴幼儿毛支后喘息再发的情况。结果（1）RSV毛支组和对照组IL-8-251位A等位基因频率分别为45．6％、37．7％,两组问比较差异有统计学意义（P〈0．05）;（2）基因型TT、AT、AA的毛支患儿血清IL-8浓度分别为（17±6）ng／L、（21±7）ng／L、（24±9）ng／L,三种基因型间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;（3）RSV毛支后喘息组和未再喘息组IL-8-251位A等位基因频率分别为54．6％、35．8％,两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IL-8启动子-251A／T基因多态性与RSV毛支易感性相关,且携带IL-8-251A等位基因的患儿在RSV毛支后更容易出现喘息。     

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎42例白三烯致病作用研究

目的研究呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿在急性期和恢复期鼻咽分泌物中白三烯的水平,探讨白三烯在RSV毛细支气管炎发病中的作用。方法选取2003年11月至2004年3月在北京儿童医院呼吸病房住院的42例RSV毛细支气管炎患儿作为RSV毛细支气管炎组;选取同期不伴喘息的呼吸道感染患儿21例作为对照组,对照组患儿RSV抗原检测均为阴性。收集患儿的临床资料并进行临床评分,于入院第1～7天取患儿的鼻咽分泌物(nasopharyngeal secretion,NPS),用ELISA方法做白三烯C4(leukotriene C4,LTC4)的检测,同时测定NPS的蛋白质含量,用LTC4与蛋白的比值进行校正。应用SPSS11.5统计软件对数据进行统计分析。结果RSV毛细支气管炎组NPS中LTC4的质量质量浓度为14.89pg/μg,蛋白(0.21～149.18),而同期对照组为2.10pg/μg,蛋白(0.33～13.06),RSV毛细支气管炎组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.006);对毛细支气管炎组患儿入院第1天和第7天的白三烯质量浓度进行比较,NPS中的LTC4(P=0.561)稍有下降,但差异无统计学意义。根据临床评分,轻度组和中度组白三烯的质量浓度差异无统计学意义。结论RSV感染毛细支气管炎患儿NPS中LTC4的质量浓度明显高于对照组。入院第7天于临床症状明显好转时再次检测LTC4的质量浓度,无显著性改变,仍是增高的。根据临床评分轻度组和中度组白三烯的质量浓度差异无统计学意义。     

Clara cell protein 10 polymorphism is not associated with severe respiratory syncytial virus infection*

Aim: To investigate a possible correlation between severe respiratory syncytial virus (RSV) infection and single‐nucleotide polymorphism (SNP) in the Clara cell protein 10 (CC10) gene (A38G). Methods: Children hospitalized with severe RSV lower respiratory tract (LRTI) infection at Karolinska University Hospital, Stockholm, during three subsequent RSV seasons were selected and genotyped. Age‐matched controls were used. The two groups were compared regarding SNP in the CC10 gene (A38G) and regarding later development of wheezing. Results: No correlation was found between the genotype CC10 +38AA and severe RSV infection or wheezing during follow‐up. Wheezing (p = 0.022), frequent wheezing (≥3 episodes) (p = 0.042) as well as ever wheezing (p = 0.0022) occurred significantly more often after discharge in children hospitalized for RSV compared with the control group. Conclusion: Single‐nucleotide polymorphism in the CC10 gene (A38G) does not seem to be involved in the severity of RSV infection or wheezing. In agreement with other studies, we found that children with severe RSV are at increased risk of future wheezing. The latter finding implies that the studied population represented children with severe LRTI, which supports that a correlation between the genotype CC10 +38AA and severe RSV is less likely.     

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿T细胞亚群检测的临床价值

目的：呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致的毛细支气管炎日后发展为哮喘的机率很高,由于哮喘患儿机体存在明显的免疫功能紊乱,而RSV毛细支气管炎在这方面的研究不多,为此该研究探讨毛细支气管炎患儿T细胞亚群的变化及其临床意义。方法：采用流式细胞术对21例RSV毛细支气管炎患儿及20例正常儿童T细胞亚群进行检测。结果：RSV毛细支气管炎组与对照组外周血T细胞亚群CD4,CD8差异无显著性(P>0.05),CD4/CD8比值RSV毛细支气管炎组高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论：RSV毛细支气管炎患儿存在与哮喘相似的T细胞亚群变化相关的免疫功能紊乱,提示两者在发病机制上存在一定的联系。     

Apnoea and bronchiolitis due to respiratory syncytial virus

ABSTRACT. A study was made of 146 children admitted to hospital with bronchiolitis due to respiratory syncytial virus. Fifteen subjects (10%) had apnoea. Six of the 16 infants (38%) less than two months of age had apnoea, compared with nine of 130 children (6.9%) over two months old (P<0.001). Nine of the 28 infants (32%) who were preterm had apnoea compared with six of 118 children (5.1%) over 37 weeks gestation (P<0.001).
Both early chronological age and prematurity are risk factors for the development of apnoea in children with RSV bronchiolitis.     

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿血和痰中白三烯测定及临床意义

目的 探讨呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)毛细支气管炎(毛支炎)患儿血、痰中白三烯C4(leukotriene C4,LTC4)水平的变化及临床意义.方法轻-中度毛支炎组22例,重度毛支炎组11例,另选择无喘息非RSV感染性肺炎患儿12例作为对照(肺炎组).采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定血清和痰中LTC4水平,并进行对比分析.结果急性期轻-中度毛支炎组、重度毛支炎组、肺炎组血清LTC4水平分别为(76.96±28.19)pg/ml、(103.53±16.85)pg/ml、(18.14±7.49)pg/ml;痰中LTC4水平分别为(31.83±19.14)pg/ml、(67.11±15.11)pg/ml、(6.81±2.90)pg/ml;恢复期血清LTC4水平分别为(36.04±16.38)pg/ml、(52.27±17.03)pg/ml、(18.14±7.49)pg/ml,3组间差异有统计学意义(F=48.09,P＜0.001;F=15.50,P＜0.001;F=44.43,P＜0.001).治疗后轻-中度和重度毛支炎组血清LTC4水平明显降低,但仍高于肺炎组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论RSV毛支炎患儿血和痰中LTC4水平明显增高,并与病情的轻重相关.     

Use of permissive hypercapnia in the ventilation of infants with respiratory syncytial virus infection

We wished to retrospectively evaluate the effects of permissive hypercapnia (PHY) on barotrauma, mortality and length of stay when applied to ventilated infants with respiratory syncytial virus (RSV) bronchiolitis. Nineteen control infants with RSV induced respiratory failure were treated with conventional ventilation (April 1991–January 1994), after which time PHY was adopted as unit policy. A further 28 infants were then treated with PHY (January 1994–April 1996). Demographic and physiological data were collected from admission, and outcome variables including length of stay, barotrauma and mortality were recorded. The PHY group showed a significantly higher mean pCO₂ (7.6 vs 5.2 kPa), a lower mean pH (7.34 vs 7.40), and a reduction in maximal peak inspiratory pressures (25 vs 30 cmH₂O). Mortality, barotrauma, use of neuromuscular blockade and nosocomial infection did not differ between groups. There was a trend towards increased length of ventilation in the PHY group (median 7 vs 5 days). Conclusion Based on this retrospective data we can show no benefit for the use of permissive hypercapnia as a ventilatory strategy in this patient group. A prospective randomised controlled trial is warranted to accurately assess the outcome variables and cost implications of this strategy. Received: 22 June 1998 / Accepted in revised form: 25 August 1998