环孢素A的神经保护作用

环孢索 A(cyclospofine A,CsA)作为免疫抑制剂在临床上已经安全有效地应用多年,最近的研究表明在多种神经系统损伤和疾病中,CsA 能发挥明确的神经保护作用,其主要机制是 CsA 通过与细胞内免疫亲和素形成的复合物调节钙调神经磷酸酶活性、抑制损伤因素作用下线粒体通透性转换孔异常开放以及影响损伤部位反应性星形胶质细胞和小胶质细胞活性发挥神经保护作用。     

神经干细胞特性及其在神经疾病治疗中的应用

神经干细胞是具有增殖、分化潜能且能增殖自身的细胞。神经干细胞分离、培养、鉴定及应用是神经科学研究的前沿领域 ,为探讨神经细胞发生、迁移、分化和治疗多种神经系统疾病提供了全新的思路。长期以来 ,人们一直认为 ,成年哺乳动物脑内不存在神经干细胞 ,神经细胞不具备更新能力 ,一旦受损乃至死亡 ,再生是不可能的 ,因为成熟神经细胞是不能分裂的 ,这种观念使人们对神经系统发生和神经疾病治疗的认识受到了很大局限。近 10年来 ,神经生物学的重要进展之一是发现神经干细胞的存在及特征 ,特别是成体脑内神经干细胞的分离和鉴定具有划时代…     

肝移植患者环孢素A血药浓度峰值监测

背景：肝移植后免疫抑制剂环孢素A的合理应用通常采用动态监测治疗过程中血药浓度谷值来指导临床用药。近年来国外研究表明服药后2 h的血药浓度即峰值为监测的最敏感点,较环孢素谷值更有临床意义。 目的：验证肝移植后患者服用环孢素A的血药浓度峰值的范围。 设计、时间及地点：回顾性病例分析,2000-11/2003-11西安交通大学医学院第一医院肝胆外科。 参试者：实施肝脏移植患者49例。 方法：受者口服环孢素A达到稳态浓度时,开始监测血药浓度,在服药后2 h时抽血测定血药浓度峰值。49例患者,2年共测定峰值浓度血样157份,移植早期每周测定峰值浓度1次,其中男性患者血样测定峰值浓度121例次,女性患者测得36例次,进行统计分析。 主要观察指标：治疗过程中服用环孢素A 2 h后的血药浓度,服用环孢素A峰值血药浓度范围。 结果：肝移植后应用三联免疫抑制剂治疗,服用环孢素A 2 h后峰值血药浓度范围为:移植后第1个月内(923.11± 259.99)μg/L,第2个月内(1 024.53±253.56)μg/L,第3个月内(1 030.54±268.02)μg/L,第3~6个月(661.50± 242.66)μg/L,第6~12个月(674.38±188.54)μg/L,第1~2年(402.77±29.46)μg/L,均为理想的血药浓度范围,49例患者健康状态良好。 结论：肝移植患者服用环孢素A 2 h后的血药浓度范围免疫抑制效果满意,可作为国人肝移植受者移植后服用环孢素A峰值血药浓度浓度范围的参考。     

环孢素A在肾移植后的应用及血药浓度监测分析

目的：通过分析不同免疫抑制剂在肾移植后的作用,评价环孢素A的应用价值及肾移植后环孢素A血药浓度与患者血常规因素的相关性。 方法：以计算机检索方法在检索中国期刊全文数据库中(CNKI：2007/2009)检索关于环孢素A在肾移植后应用的临床研究相关文献并回顾分析辽宁省电力医院检验科收集的近年肾移植后应用环孢素A的患者资料。检索词为“肾移植、环孢素A、血药浓度监测”,检索后对每项相关资料进行提取、分析。 结果：收集9项与本院77例患者治疗过程相近的文献共纳入患者717例,6项使用不同免疫抑制剂的文献作为比较分析,咪唑立宾、西罗莫司、吗替麦考酚酯、赛尼哌、巴利昔单抗、布雷迪宁等免疫抑制刺在器官移植中起着极其重要的作用,但仍存在很多问题有待进一步探讨。通过对免疫抑制作用机制的深入分析和临床使用的发现,环孢素A的应用更适合普通临床患者的消费,而且综合来讲不良反应少与其他免疫抑制剂合用可更好的获得协同作用,减少毒副作用。 结论：结合患者的临床表现作用全面分析,及时调整治疗方案,实现个体化用药,可使环孢素A在肾移植后的应用得到最佳治疗效果。同时,寻求高效低毒的药物最终实现特异性耐受是免疫抑制剂研究的最终目标。     

中国神经免疫病免疫吸附治疗临床应用指南

免疫吸附技术是一种通过体外循环方式进行相关致病因子清除的血液净化技术,其用于治疗难治性/急危重症神经免疫病的安全性和效果较好,且不依赖于血浆供应,为多种神经免疫病的救治提供了更多选择.目前国内已有多家医院开展该技术,积累了较多相关疗效证据和操作经验.该技术受到越来越多的神经内科医生重视,并且已有一些神经免疫病的单病种指...     

环孢素A治疗多发性硬化（综述）

环孢素A(cyclospotine A，CyA)为11个氨基酸组成的环状多肽，分子式为C42H111N12O12,分子量为1202．6，它是霉菌Tolypocladium inflatum Gams的主要代谢产物。     

环孢素A影响人胎垂体细胞免疫原性的研究

本文将胎垂体细胞分别放入含与不含1.0μg/ml环孢素A(CsA)的两种培养液中培养2周,经免疫电镜检查及培养的细胞免疫家兔测定兔血清中抗人胎脑抗体效价的方法,证实在含CsA培养液中培养的细胞的免疫原性,较同期在不含CsA培养液中培养的细胞的免疫原性明显降低。结果提示:用CsA预处理胎垂体细胞,可显著降低其免疫原性。     

胚胎干细胞及其在神经疾病治疗中的应用

目前对如何维持胚胎干细胞的多潜能未分化状态及如何定向诱导胚胎干细胞向神经细胞分化已取得巨大进步，移植实验也证明由胚胎干细胞分化的神经细胞可以作为细胞移植的理想来源，尤其是随着人类胚胎干细胞建系的成功和核转移技术的进一步发展，胚胎干细胞在临床的应用必将给传统的治疗方法带来一场革命性变化。     

甲基泼尼松龙冲击疗法在神经免疫性疾病中的应用

多发性硬化（MS）、重症肌无力（MG）、格林巴利综合征（GBS）及急性脊髓炎均是神经内科常见的自身免疫性疾病,过去用常规剂量类固醇疗法见效慢、用药时间长、副作用大、且疗效大多不能令人满意。近6年来我们借鉴国外经验采用大剂量甲基泼尼松龙冲击疗法（MPPT）治疗神经免疫性疾病86例,取得了良好的临床效果,大大减少了患者的死亡率及致残率。现将观察结果报道如下。1 临床资料1.1 病例选择 本组病例均系我科住院确诊患者,随机分为（1）MPPT治疗组：86例,男41例,女45例,年龄2～53岁,平均28岁,病程3天～7年。包括MS 16例（…     

神经干细胞及其在中枢神经系统疾病中的应用

神经干细胞 (neuralstemcell,NSC)的发现和分离成功 ,脑组织具有自我修复的潜能 ,这对“神经组织损伤不能再生”的传统观念提出了挑战。NSC就是神经系统自我修复的细胞学基础 ,NSC的生物学特性 ,分离和增殖、分化及其调控 ,已成为神经组织移植治疗中枢神经系统疾病和神经损伤修复的研究焦点 ,动物实验研究为神经干细胞移植的临床应用提供了基础。一、神经干细胞、祖细胞和神经前体细胞的概念1 992年Reynolds等[1] 从胚胎鼠脑的纹状体区 ,首次分离出能在体外持续增殖且具有向神经元及星形胶质细胞分化潜能的细胞群 ,这些细胞群具有干细胞…     

免疫抑制剂在肾移植中的应用

目的：探讨免疫抑制剂在肾移植急性排斥反应中的作用和安全性。方法：应用计算机检索2000-01/2009-10维普数据库和清华同方数据库。以“肾移植、免疫抑制剂、霉酚酸酯、他克莫司、环孢素、雷帕霉素、抗CD25单克隆抗体、抗CD3单克隆抗体”为检索词。文章所述内容应与免疫抑制剂预防、治疗肾移植术后急性排斥反应的研究相关。结果：肾移植应用免疫抑制剂可以降低急性排斥发生率,使得移植肾短期存活明显改善,免疫抑制剂的肾毒性仍然是制约移植肾长期存活的重要因素。近年来出现新型免疫移植剂如雷帕霉素、FFY720等使得移植肾的长期存活成为可能。新型免疫抑制方案应着重减少毒副反应而不是单纯降低排斥反应发生率。结论：随着近年来对移植免疫认识的深入,在免疫抑制剂上取得了很大的进步,给临床医生提供了越来越多的选择,但是令人满意的免疫抑制剂和免疫抑制方案还需不断探索。关键词：肾移植;雷帕霉素;环孢素A;他克莫司;免疫抑制剂     

广西首例心脏移植患者术后环孢素A的药物监测

背景：口服环孢素A的生物利用度和药代动力学个体差异大，故进行药物血药浓度监测，对安全、有效地用药和减少急性排斥反应具有重要临床意义。 目的：建立心脏移植后环孢素A血药浓度监测方法，分析药物浓度与剂量、疗效的关系，建立最佳给药方案。 设计、时间及地点：样本对照观察，2003-08/09在广西医科大学第四附属医院药剂科临床药学实验室完成。 对象：广西壮族自治区首例心脏移植患者，环孢素A胶囊、强的松、霉酚酸酯三联用药治疗。 方法：受者早上服药前取静脉血3 mL，肝素抗凝，混匀。在10 mL具塞玻璃试管内加入内标环孢素B贮备液10 μL，加入1 mL全血，再加入0.2 mol/L NaOH溶液1 mL，混匀。取上清液加入另一试管，于60 ℃水浴挥干，冷却至室温，残渣加入0.05 mol/L盐酸与乙腈混合液100 μL溶解，再加入400 μL正己烷洗涤，离心5 min，取下层液20 μL进样。运用高效液相色谱法以环孢素B为内标、214 nm处紫外检测，对心脏移植受者进行环孢素A血药浓度监测，并及时给予用药剂量调整。 主要观察指标：患者是否出现急性排斥反应，环孢素A血药谷浓度。 结果：受者高效液相色谱法分析有很好的分离度，环孢素A绝对回收率均不低于75%。监测结果显示环孢素A药物最高浓度产生在移植后第10天，根据结果及时调整用药剂量，移植后14 d谷浓度维持在200~300 μg/L，受者未出现急性排斥反应。 结论：高效液相色谱法能满足心脏移植后环孢素A的血药浓度监测需求，心脏移植后短期环孢素A血药谷浓度维持在200~ 300 μg/L较适合。     

动脉自旋标记在神经退行性疾病中的临床应用

动脉自旋标记法(ASL)是一种无创的利用已磁化标记的动脉血作为内源性对比剂来评估脑血流量(CBF)的磁共振成像技术。既往ASL技术主要在脑血管疾病中获得广泛的应用,近年来,ASL技术在神经退行性疾病中的应用也开始受到人们的重视。随着技术的改进,ASL逐渐成为一种可用于帮助明确诊断和监测病情演变的越来越有前途的工具。本文就ASL在神经退行性病变中应用的研究进展进行阐述。     

绿茶多酚可抑制环孢素A所致的血管舒张作用

背景：血管舒张在环孢素A所致肾毒性的发生过程中起重要的作用。 目的：观察绿茶多酚对环孢素A抑制血管舒张的缓解作用及其机制。 方法：SD大鼠随机平均分为4组：环孢素A组、对照组、环孢素A+绿茶多酚组和绿茶多酚组。经5周的药物处理之后,测定大鼠血尿素氮和肌酐水平。将各组大鼠的胸主动脉环放置于水浴系统上,以乙酰胆碱诱发血管舒张,并观察L-NAME、吲哚美辛和去内皮细胞对血管舒张的作用。 结果与结论：环孢素A组大鼠血尿素氮和肌酐水平显著高于对照组(P < 0.05)。环孢素A组中,乙酰胆碱诱发的血管舒张的最大反应率显著低于对照组和绿茶多酚组。以L-NAME预处理后,环孢素A组,环孢素A+绿茶多酚组和绿茶多酚组中血管舒张显著低于对照组;以吲哚美辛预处理后,对照组,环孢素A+绿茶多酚组和绿茶多酚组的血管舒张显著高于环孢素A组。环孢素A组血管壁组织中一氧化氮代谢物水平显著低于其他组。提示环孢素A能减少血管壁组织中的一氧化氮水平,引起内皮细胞-依赖性的血管舒张反应发生异常变化。     

静脉注射免疫球蛋白在免疫介导的神经肌肉疾病中的应用

目前,如何治疗免疫性神经肌肉疾病是神经科面临的一大问题。皮质类固醇是应用时间较久、范围最广、疗效最肯定的免疫抑制药物。但因其不良反应明显,造成治疗上的困惑。而静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗免疫介导的神经肌肉疾病,已逐渐应用于临床,现就其免疫病理基础及其对照性临床试验进行综述如下。1免疫介导的神经肌肉疾病的免疫病理基础自身免疫性神经疾病是机体失免疫耐受的结果。免疫失衡的机制多种多样,从免疫病理的角度来说,Guillain-Barre综合征(GBS)可能是由于微生物的介入引起的,尤其是空肠弯曲菌,后者有部分结构与神经糖酯以及…     

神经心理学在临床应用中的问题

神经心理学的检测方法在临床上对脑部病变定位的早期诊断以及治疗效果的评定可提供一定的参考资料,同时通过研究病变如何造成患者的脑部功能破坏,也可加深我们对心理过程的脑机制的理解.因此,神经心理学研究既有理论意义,也有一定的实践意义.各种神经心理学的检测方法也越来越多地在临床上得到广泛的应用,但是由于有些临床医生对神经心理学的了解尚不够全面和深入,导致对神经心理学研究不够重视,或者在应用神经心理学检测方法时出现一些不该发生的问题.现将在神经病学临床中应用神经心理学可能发生的一些问题提出,供同道们讨论参考.     

神经干细胞在神经系统疾病中的应用

背景：神经干细胞的临床应用与基因治疗的有机结合可用于治疗多种神经系统遗传性和获得性疾病,但神经系统疾病多种多样,不同疾病神经组织内环境也不同,它们均影响神经干细胞的治疗效果。神经干细胞基因治疗中,如能同时转入多种外源性基因,让其相互作用及调节,就能更有效地促进神经组织不断再生。 目的：文章就神经干细胞在神经系统疾病方面的应用进行综述。 方法：应用计算机检索Medline数据库(2000-01/2009-08),以“Neural stem cells,Gene,Nervous system diseases”为检索词;应用计算机检索清华同方数据库(2000-01/2009-08),以“神经干细胞、基因、神经系统疾病”为检索词。 结果与结论：计算机初检得到88篇英文文献,阅读标题和摘要进行初筛,排除因研究目的与此文无关的20篇,内容重复性的研究28篇,共保留40篇文献进行综述。神经干细胞作为一种新型的治疗手段,已用作供体细胞或转基因载体,对脑血管病、脑损伤性疾病、脊髓损伤、神经变性病、脑肿瘤、遗传代谢性疾病等治疗均取得了一定效果,但神经干细胞增殖、分化、迁移调控机制的基础性研究还有许多关键问题没有解决,不同疾病神经组织内的微环境亦影响着神经干细胞的治疗。     

血液疗法在神经免疫性疾病中的应用

血液疗法在神经免疫性疾病中的应用杨明山近些年来，由于成份输血在临床的应用，对神经系统疾病的治疗有很大的促进作用，特别是对神经免疫性疾病，更增加了一条新的治疗途径，提供了许多新的治疗方法。１．血浆交换疗法概述近些年来，由于自动血细胞分离机的应用，血浆交...     

环孢素A对大鼠脑损伤后髓鞘碱性蛋白抗体及继发性脱髓鞘病变的影响

目的 研究环孢素A(CsA)对大鼠脑损伤后血清中髓鞘碱性蛋白抗体(Anti-MBP)及继发性脑干脱髓鞘病变程度的影响.方法 SD大鼠77只按随机数字表法分为空白对照组(n=7)、模型组(n=35)、CsA组(n=35).后2组大鼠制作闭合性重型颅脑损伤模型,术后模型组大鼠持续腹腔注射0.9%生理盐水[5 mg/(kg·d)],CsA组大鼠腹腔注射5 mg/mL CsA[5 mg/(kg·d)],于不同时间点(伤后1、4、10、20、30d)处死大鼠后采用ELLSA法检测血清MBP和Anti-MBP含量,Marchi锇酸染色法检测脑干脱髓鞘病变程度.结果 与空白对照组比较.模型组大鼠伤后血清MBP、Anti-MBP含量升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组同一时间点比较,CsA组大鼠血清MBP含量差异无统计学意义(P>0.05),而伤后1d开始Anti-MBP含量降低、伤后4 d开始变性髓鞘数量降低.差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示CsA组与模型组大鼠血清Anti-MBP含量与脑干变性髓鞘的数量呈正相关关系(r=0.959,P=0.000).结论 CsA可以干预脑组织损伤后大鼠的免疫系统,在一定程度上可以减少Anti-MBP的产生、减轻大鼠继发性脑干脱髓鞘病变的程度.