安神补脑液对大鼠的长期毒性研究

摘要：目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度，提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度，确定无毒反应剂量，以评价安神补脑液长期用药的安全性，为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组（2.5、5、10ml/kg）和溶剂对照组（灌服同容积蒸馏水 2ml/100g），每组60只，雌雄各半，每天给药1 次，每周给药6天，连续二十六周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量，并分别于给药第十三、二十六周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液，对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响；各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别；给药三个月、六个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响，但部分脏器重量有所增加，各组动物脏器系数在正常范围内；病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变，恢复期停药后未见延迟性毒性，因此，中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应，停药后亦无延迟性毒性反应，预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

复方龙脉宁滴丸长期毒性实验研究

目的连续观察复方龙脉宁滴丸给药3个月的长期毒性及停药后蓄积性毒性反应。方法将120只SD大鼠随机分为空白组、高、中、低剂量组(0.13、0.39、1.7 g/kg),每组30只,每日给药一次,连续给药90 d,停药15 d,观察大鼠一般状况,对血液学指标、血液生化学指标、组织病理学、脏器系数进行检查,以评价复方龙脉宁滴丸长期用药的安全性。结果复方龙脉宁滴丸各剂量组对大鼠生长发育,一般状况、血液学指标、血液生化学、脏器系数、脏器病理均无显著影响。结论复方龙脉宁滴丸长期服用毒性很低,停药后无蓄积性毒性反应,服用比较安全。     

外用制剂芎桃二乌止痛酊急性毒性实验研究

目的:通过芎桃二乌止痛酊对SD大鼠急性毒性实验研究,为其安全性评价提供理论依据。方法:用芎桃二乌止痛酊以最大给药容量的药液进行大鼠膝关节给药2次/d,连续观察2周,记录大鼠毒性反应情况,计算大鼠脏器系数,检测血常规及血液生化指标,并对脏器进行病理学检查。结果:给药组的大鼠外观、行为体征、活动、精神状态均无明显异常;体重正常增加,脏器系数比较差异均无统计学意义(P0.05);无大鼠死亡情况发生,无中毒反应;主要血液学指标、生化指标、病理学检查与白酒对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:芎桃二乌止痛酊经膝关节给药对实验大鼠无急性毒性反应,可以在临床安全使用。     

二十五味珍珠胶囊长期毒性实验研究

对二十五味珍珠胶囊长期给药的毒性进行实验研究。结果表明，按临床给2药量的70倍和20倍连续60天给大鼠灌胃给药，两个给药组动物外观体征，一般活动未见异常，体重变化，饲料消耗量与对照组比较无明显差异；两个给药组动物血液学指标，血液生化学指标与对照组比较差异无显著意义；心，肝，脾，肺，肾，肾上腺等重要脏器病理组织学检查未见药物引起的异常改变。停药2周后，各给药组动物上述观察指标与对照组比较，无明显差异。实验结果提示该药按临床规定剂量使用具有一定的安全性。     

养心草安神颗粒对大鼠长期毒性研究

目的:观察养心草安神颗粒连续给药对大鼠的长期毒性反应及恢复情况,来评价长期服药的安全性,并为临床用药安全提供毒理学依据。方法:将成人临床拟用日剂量的80、40、20倍作为高、中、低剂量组,同溶媒对照组一起,对SD大鼠进行13周的给药期和2周的恢复期观察,测定大鼠的体质量、摄食饮水量、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及脏腑组织病理学检查。结果:给药期,各剂量组大鼠表现出活动倦怠,恢复期逐渐恢复正常;与溶媒对照组比较血液学指标、血液生化学指标和脏器系数均无统计学差异(P0.05),脏腑组织病理切片未见药物导致毒性病理学改变。结论:长期服用养心草安神颗粒对大鼠无显著毒性反应和延迟毒性反应,临床给药量安全。     

安神补脑液对大鼠长期毒性的观察

目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度, 提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度, 确定无毒反应剂量, 以评价安神补脑液长期用药的安全性, 为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组(2.5、5、10 mL/kg)和溶剂对照组(灌服同容积蒸馏水 2 mL/100 g), 每组60只, 雌雄各半, 每天给药1 次, 每周给药6 d, 连续26周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量, 并分别于给药第13、26周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液, 对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响;各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别;给药3个月、6个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响, 但部分脏器重量有所增加, 各组动物脏器系数在正常范围内;病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变, 恢复期停药后未见延迟性毒性, 因此, 中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应, 停药后亦无延迟性毒性反应, 预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

小儿葫芦散对大鼠毒性的实验研究

目的:观察小儿葫芦散对大鼠的毒性反应,对小儿葫芦散作临床安全性再评价。方法:选用Wister大鼠为受试动物,观察小儿葫芦散以生药3g/kg、6g/kg的剂量1次/d给药,连续4w以观察其毒性反应。结果:给药期间动物的一般情况、体重与生理盐水组比较无显著性差异。实验4w及恢复期血常规和血液生化指标给药组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。动物尸检各主要脏器未见明显病理改变,对照组动物脏器系数和各给药组相比无明显差异,且均在正常范围,各器官组织未见病理学改变。结论:小儿葫芦散连续4w给大鼠灌胃给药未出现任何毒性反应。     

决明山楂燕麦胶囊长期毒性实验研究

目的观察大鼠长期口服决明山楂燕麦所产生的毒性反应及其程度,为临床安全使用提供依据。方法以低剂量组1.6g/kg、高剂量组2.0g/kg的剂量给大鼠连续灌服决明山楂燕麦水溶液8周,对大鼠进行一般状况、血液学指标、血液生化指标、主要脏器指数和组织病理学观察和检测。结果低、高剂量组大鼠的一般状况、体质量、血液学指标、血液生化学指标及主要脏器系数与对照组比较差异无统计学意义;肉眼观察服药组心、肝、脾、肺、肾外观形态、颜色均无异常改变,光镜检查也未见各脏器组织结构和细胞形态异常。结论连续灌胃给予决明山楂燕麦8周,对大鼠无明显毒性,说明1.6g/kg、2.0g/kg剂量连续服用是安全的。该剂量分别相当于临床成人用量的40、50倍。     

复方鬼辣椒根液的长期毒性实验

目的观察复方鬼辣椒根口服液(以下简称复辣液)对小鼠长时间给药可能产生的毒性反应,为临床应用提供毒理学依据。方法取复辣液分别相当于人日用量的60倍、30倍、15倍,经90天小鼠灌胃给药,观察给药过程中、给药末期及停药恢复期动物的一般状况,主要血液学、血液生化学和脏器病理组织变化。结果各实验期动物一般状况良好,体重、脏器主要血液学指标、血液生化学指标与空白对照组基本一致,对性别、体重无影响,解剖主要脏器未见明显内眼可见的病理性改变。结论该品长期服用无明显毒性,停药后未见药物延迟性毒性反应。     

清肝利湿方“五田保肝液”长期毒性试验研究

目的 :明确清肝利湿方"五田保肝液"长期用药安全剂量范围,为临床用药提供试验依据。方法 :依据中药、天然药物长期毒性试验研究技术指导原则,设计试验,观察大鼠长期毒性试验反应。结果 :给药组与对照组比较,动物一般状况、血液学常规指标、血清生化指标等无统计学差异,主要脏器解剖及病理学检查未见明显异常。结论:中药复方"五田保肝液"毒性低,临床可长期用药。