p27基因在豫北地区食管鳞癌发生发展过程中的表达及意义

目的 :系统对比探讨p2 7基因在豫北地区食管鳞癌发生发展过程中的表达及临床病理意义。方法 :应用免疫组织化学 (S -P法 )检测 72例食管鳞癌标本 (每例均包括正常食管黏膜、非典型增生和浸润癌 )中p2 7基因的表达 ,并分析其临床病理意义。结果 :p2 7基因在非典型增生和浸润癌的表达明显低于正常黏膜上皮 (P <0 .0 1) ;p2 7基因表达与淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ;与浸润深度亦显示一定的相关趋势 (X2 =3.80 ) ,但与组织学分级、年龄和性别无明显相关关系 (P >0 .0 5 )。结论 :p2 7基因表达异常在豫北地区食管鳞癌发生发展过程具有重要意义 ,并与食管鳞癌的转移等恶性行为相关 ,可作为豫北地区食管鳞癌早期诊断和判断预后的重要分子指标。     

食管上皮癌变过程中p27和增殖细胞核抗原的表达及其意义

目的　探讨 p2 7和增殖细胞核抗原 (PCNA)在食管鳞癌发生发展过程中的表达及意义。方法　正常食管粘膜、非典型增生及浸润癌各 6 4例 ,以免疫组化S P法检测p2 7和PCNA的表达状态。结果　p2 7在正常食管粘膜表达率最高 (90 .6 % ) ,随食管粘膜上皮病变的发展表达率呈下降趋势 ,且p2 7与食管癌组织学分级和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ;而PCNA在正常食管粘膜表达率最低 (35 .7% ) ,PCNA的表达与浸润深度和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ;p2 7与PCNA在非典型增生、浸润癌中的表达与正常组比较均有显著差异 (P <0 .0 1) ;p2 7与PCNA在浸润癌中的表达呈负相关。结论　p2 7和PCNA的异常表达在食管鳞癌发生发展中起重要作用 ,并可作为判断食管癌恶性程度、预测淋巴结转移趋势、指导制定合理治疗方案和预后评估的指标。     

MDM2与P53在宫颈鳞癌中的表达及相关性研究

目的探讨MDM2与P53蛋白在宫颈鳞癌中的表达及相关性，进一步探讨宫颈鳞癌的发生和发展机制。方法选取2003年3月至2006年3月郑州大学第三附属医院50例宫颈鳞癌手术切除标本，50例正常宫颈黏膜组织，30例癌旁非典型增生组织。采用免疫组化SP法检测MDM2与P53蛋白的表达情况。结果宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织与正常宫颈黏膜组织中MDM2蚤白阳性表达率依次降低，且癌组织、癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织中MDM2蛋白表达间相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织与正常宫颈黏膜组织中P53蛋白阳性表达率依次降低，癌组织、癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织中P53蛋白表达间相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MDM2和P53在宫颈黏膜从良性病变到癌前病变到癌的进展过程中发挥重要作用。     

结直肠癌MDM2基因表达与生物学行为的关系

目的 :探讨结直肠癌MDM2癌基因异常表达与肿瘤生物学行为间的关系 ,为判断预后提供客观依据 .方法 :应用免疫组化技术检测MDM2 ,p5 3和PCNA在 72例结直肠癌的表达特点 .结果 :伴有肝转移的结直肠癌组MDM2和p5 3蛋白表达阳性率 (5 9.3%和 78.0 % )与非肝转移组 (30 .0 %和5 5 .0 % )比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) .结直肠癌伴淋巴结转移组MDM2和 p5 3蛋白表达阳性率 (5 8.8%和 79.4 % )明显高于与无淋巴结转移组 (2 8.9%和 5 2 .6 % ,) ,两者间有显著的统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;有静脉侵袭组MDM2表达阳性率 (6 0 .7% )高于无静脉侵袭组 (31 .8% ) ,MDM2基因异常表达同静脉侵袭有关 (P <0 .0 5 ) .结论 :MDM 2和p5 3基因蛋白阳性率与淋巴结转移、肝转移有明显相关性 ,MDM2和p5 3联合检测对评估结直肠癌预后有重要的临床价值     

食管黏膜上皮癌变过程中与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因的表达及意义

目的探讨与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因(PTEN)在食管黏膜上皮癌变过程中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测20例正常食管黏膜、20例食管上皮非典型增生、24例原位癌、44例食管鳞癌组织中PTEN表达情况,并探讨PTEN与食管鳞癌病理分级的关系。结果正常食管黏膜、非典型增生、原位癌及食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为100%、85.00%、70.83%和45.45%,原位癌、食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于正常食管黏膜(P<0.05),食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于原位癌和食管上皮非典型增生组织(P<0.05)。高分化、中分化及低分化食管鳞癌组织中在患者中PTEN蛋白阳性表达率分别为75.00%(15/20)、21.43%(3/14)、20.00%(2/10),高分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率显著高于中分化和低分化食管鳞癌组织中(P<0.05),中分化和低分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率无明显差异(P>0.05)。结论PTEN表达降低可能与食管鳞状上皮癌变有关,并可能在食管癌早期形成与发展中起有重要的作用。     

E-cadherin的表达与食管鳞癌发生、发展的免疫组化研究

目的 :检测E cadherin(E cad)在食管粘膜上皮癌变发生各个阶段的表达 ,探讨其在食管鳞癌发生、发展中的作用以及和预后的关系。方法 :应用免疫组化SP法检测 ,食管粘膜上皮癌变发生各阶段 ( 19例食管正常上皮→2 3例单纯性增生→ 2 1例轻度不典型增生→ 17例重度不典型增生→ 5 2例鳞癌 )中E cad的表达。结果 :随着病变的发展 ,E cad的阳性表达率逐渐降低 ,其中重度不典型增生组与鳞癌组分别与食管正常上皮组和单纯性增生组比较 ,均有非常显著性差异 (P <0 0 1) ,E cad的表达减少与食管鳞癌的组织学分级 ,浸润深度和淋巴结转移相关。结论 :E cad是一个潜在的肿瘤抑制基因 ,E cad正常表达对食管鳞癌的浸润转移有一定抑制作用     

食管鳞癌组织中核转录因子κBP65蛋白及IκBα的表达

目的 :探讨食管鳞癌组织中核转录因子κB(NF -κB)P6 5蛋白及其抑制物IκBα蛋白的表达。方法 :用免疫组化SP法检测了 4 9例食管鳞癌及癌旁黏膜组织 (正常食管上皮 32例 ,单纯增生上皮 33例 ,轻度不典型增生 19例 ,重度不典型增生 14例 ,原位癌 12例 )中NF -κBP6 5、IκBα蛋白的表达。结果 :在癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮、原位癌和浸润癌中NF -κBP6 5蛋白阳性表达率分别为 6 .2 5 % (2 /32 )、18.18% (6 /33)、36 .84 % (7/19)、4 2 .86 % (6 /14 )、5 8.33% (7/12 )和 5 7.14 % (2 8/49) ,正常上皮阳性表达率低于其他各类组织 (P均 <0 .0 1)。IκBα蛋白在上述组织中的阳性表达率分别为 15 .6 3% (5 /32 )、5 7.5 8% (19/33)、6 3.16 % (12 /19)、71.4 3% (10 /14 )、6 6 .6 7% (8/12 )和 93.88% (4 6 /49) ,正常上皮阳性表达率低于其他各类组织 (P均 <0 .0 1) ,浸润癌组织中阳性率高于其他各类组织 (P均 <0 .0 5 )。 2者的表达与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度和淋巴结转移无关。 2者表达无相关关系 ,IκBα在食管鳞癌组织中表达率高于NF -κBP6 5。结论 :NF -κBP6 5、IκBα蛋白表达均与食管鳞癌的发生发展有关 ,2者相互独立 ,IκBα可能成为食管鳞癌     

凋亡及凋亡相关基因表达在食管鳞癌发生发展中的意义

目的　探讨食管鳞癌发生发展过程中凋亡及凋亡相关基因表达的变化规律及意义。方法　采用免疫组化染色 (s- p法 )和细胞凋亡原位检测技术 (TUNEL染色 )检测食管鳞癌、非典型增生和正常食管粘膜各 72例中bcl- 2、P5 3的表达及细胞凋亡的变化。结果　bcl- 2和P5 3在非典型增生和浸润癌中的表达显著高于正常粘膜上皮 (P <0 .0 1) ,并与食管鳞癌的淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,P5 3还与食管鳞癌浸润深度和患者年龄密切相关 (P分别 <0 .0 1和 0 .0 5 )。TUNEL染色结果显示 :凋亡指数在非典型增生和浸润癌中显著增高(P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;bcl- 2、P5 3阳性组凋亡指数分别低于同一阶段其阴性组凋亡指数(P <0 .0 5 )。结论　凋亡及凋亡相关基因 (bcl- 2 ,P5 3 )表达与食管鳞癌的发生发展和恶性表型密切相关。应用免疫组化方法联合检测的上述指标及TUNEL方法同步原位检测的细胞凋亡可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的重要分子指标     

HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白在人喉鳞癌中的表达及相关性研究

目的:探讨HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白在人喉鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其在喉鳞癌发生和发展过程中的相互关系.方法:用EnVision免疫组织化学法检测72例喉鳞癌、24例喉癌前病变、15例声带息肉和8例癌周正常喉组织标本中HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白的表达并比较,对喉鳞癌与临床病理因素进行相关性分析.结果:癌周正常喉组织、声带息肉、喉癌前病变和喉鳞癌组织中 HPV16/18-E6蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、6.7%(l/15)、12.5%(3/24)和 37.5%(27/72),p53蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、13.3%(2/15)、25.0%(6/24)和52.8%(38/72),MDM2蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、6.7%(l/15)、37.5%(9/24)和70.8%(51/72),HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白的阳性表达在声带息肉、喉癌前病变与喉鳞癌组之间均有显著性差异(P＜0.05).HPV16/18-E6蛋白和MDM2蛋白的阳性表达在病理Ⅰ～Ⅲ级肿瘤之间呈明显升高趋势,有显著性差异(P＜0.05).HPV16/18-E6蛋白的阳性表达与临床分期和淋巴结转移明显相关(P＜0.05).p53蛋白阳性表达与HPV16/18-E6蛋白、MDM2蛋白阳性表达有显著正相关性(P＜0.05).结论:HPV16/18-E6、MDM2蛋白的过表达和p53的失活与人喉鳞癌的发生发展密切相关.     

TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达及意义

检测基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达,探讨其临床病理学意义.应用免疫组化法检测64例食管鳞癌组织、30例非典型增生食管黏膜组织和26例正常食管黏膜组织中TIMP-1的表达,分析其与食管癌浸润深度、淋巴结转移的关系及相关性.TIMP-1蛋白异常表达与食管鳞癌浸润及淋巴结转移有关（P＜0.05）.     

食管鳞癌发生发展过程中CD44v6的表达

目的 :探讨CD44v6的表达与食管鳞癌发生发展的关系。方法 :用免疫组化S p法检测了 42例食管鳞癌及癌旁粘膜中CD44v6的表达。结果 :癌旁正常上皮、单纯增生上皮、轻度不典型增生上皮、重度不典型增生上皮和原位癌中的CD44v6阳性表达率分别为 2 2 .2 2 % (4/ 18) ,6 0 .87% (14/ 2 3) ,5 6 .2 5 % (9/ 16 ) ,6 4.2 9% (9/ 14)和 6 9.2 3 %(9/ 13) ,正常上皮与单纯增生上皮 ,轻、重度不典型增生上皮及原位癌之间差异显著 (P <0 .0 5 )。从I级鳞癌到III级鳞癌 ,CD44v6的阳性表达率依次为 76 .92 % (10 / 13) ,5 2 .94% (9/ 17)和 33.33% (4/ 12 ) ,三级之间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :结果提示CD44v6表达与食管鳞癌的发生发展有关 ,与食管鳞癌的分级呈负相关     

食管鳞癌中PPARγ和MMP-7的表达及其意义

目的 探讨PPARγ和MMP-7在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用及生物学意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测PPARγ和MMP-7蛋白在40例食管鳞状细胞癌、25例非典型性增生组织和13例正常黏膜中的表达.结果 PPARγ在癌组织中的阳性表达率为52.5%,高于不典型增生组织(20%)和正常黏膜(7.7%)(P<0.05);MMP-7在癌组织中的阳性表达率为62.5%,高于不典型增生组织(28.0%)和正常黏膜(0%)(P<0.05).PPARγ的表达与细胞的分化程度、淋巴结转移相关.MMP-7的表达与浸润深度和淋巴结转移相关.PPARγ和MMP-7的表达呈正相关.结论 PPARγ和MMP-7基因在食管鳞癌中具有高表达,且表达具有肿瘤特异性,提示PPARγ和MMP-7在食管鳞癌的生长和侵袭转移过程中有非常重要的作用.     

E26转录因子-1和信号转导与转录激活因子6在食管病变组织中的表达及临床意义

目的探讨E26转录因子-1(Ets-1)和信号转导与转录激活因子6(STAT6)在食管病变组织中的表达,并分析其相关性与临床意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法和反转录聚合酶链反应法检测36例食管鳞癌、36例癌旁非典型增生及18例正常食管黏膜组织中Ets-1、STAT6的表达。结果 Ets-1、STAT6蛋白在正常食管黏膜、癌旁非典型增生及食管鳞癌组织中阳性表达率均依次升高,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05),且二者呈正相关关系(r=0.447,P<0.05)。Ets-1、STAT6 mRNA在正常食管黏膜、癌旁非典型增生及食管鳞癌组织中相对含量依次升高,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。Ets-1及STAT6异常表达与食管癌的分级、浸润深度及淋巴结转移均密切相关(P<0.05)。结论 Ets-1和STAT6异常表达与食管上皮癌变有关,二者可能具有协同作用,并可作为判断患者预后的分子指标。     

p53蛋白和ki-67蛋白在食管鳞癌、癌前病变的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞癌、癌前病变、正常黏膜p53蛋白和ki-67蛋白的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测35例食管鳞癌、18例轻度不典型增生、11例重度不典型增生、18例食管正常上皮p53蛋白和ki-67蛋白的表达。结果正常黏膜及轻度不典型增生与重度不典型增生、食管鳞癌p53阳性率比较差别有统计学意义（P〈0．01），正常黏膜与轻度不典型增生之间、重度不典型增生与食管鳞癌p53阳性率比较差别无统计学意义（P〉0．05），p53表达与鳞癌分级及淋巴结转移无关（P〉0．05）。正常黏膜与轻度不典型增生、轻度不典型增生与食管鳞癌ki-67阳性检出率比较有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）、轻度不典型增生与重度不典型增生ki-67阳性检出率比较无统计学意义（P〉0．05），重度不典型增生与食管鳞癌、中-高分化鳞癌与低分化鳞癌ki-67高表达率比较有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05），ki-67表达与淋巴结转移无关（P〉0．05）。p53与ki-67表达呈正相关（P〈0．01）。结论p53基因的缺失或突变在食管鳞癌的早期阶段；联合检测P53与ki-67作为筛选癌前高危个体可能更有意义。     

食管鳞癌组织中RHAMM和TPX2基因的表达及临床意义的研究

目的:探讨透明质酸介导的细胞游走受体(Receptor for hyaluronan-mediated motility,RHAMM)和Xklp2靶蛋白(Targeting protein for Xklp2.TPX2)基因在食管鳞癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法:采用逆转录聚合酶链反应技术,检测40例食管鳞癌肿瘤组织、癌旁组织、相应食管正常黏膜组织中RHAMM和TPX2基因的表达.结果:RHAMM mRNA在食管鳞癌组织中的表达(65.0%)显著高于癌旁组织(37.5%)及正常黏膜组织(22.5%),且与是否发生淋巴结转移有关(P＜0.01);TPX2 mRNA在食管鳞癌组织中的表达(75.0%)也显著高于癌旁组织(47.5%)及正常黏膜组织(40.0%),与是否发生淋巴结转移及分化程度有关(P＜0.05);RHAMM mRNA及TPX2 mRNA在食管鳞癌组织中的阳性表达具有相关性(P＜0.01,r=0.39).结论:RHAMM及TPX2基因可能共同参与了食管鳞癌的发生、进展及转移.     

食管鳞癌组织中CD44V6和基质金属蛋白酶-7的表达

目的:探讨CD44V6及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法:应用免疫组化SP法检测60例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中CD44V6及MMP-7蛋白的表达情况.结果:癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中CD44V6蛋白的阳性表达率依次降低,分别为76.7%(46/60)、60.0%(18/30)、43.3%(26/60),组间比较差异有统计学意义(χ2=14.222,P＜0.05);癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中MMP-7的阳性表达率分别为73.3%(44/60)、80.0%(24/30)、36.7%(22/60),组间比较差异有统计学意义(χ2=23.431,P＜0.05).食管鳞癌组织中CD44V6蛋白表达与癌的浸润深度及淋巴结转移有关(P＜0.05);MMP-7蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关(P＜0.05).结论:在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中CD44V6和MMP-7可能起重要作用,二者的联合检测可望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一.     

P53在胃粘膜上皮非典型增生和胃癌中的表达及意义

目的　研究P5 3在胃粘膜上皮非典型增生和胃癌中的表达及其与临床病理和预后的关系。方法　应用免疫组化S -P法对 2 0例正常胃粘膜组织 ,2 4例非典型增生和 3 5例胃癌进行P5 3检测。结果　P5 3在胃癌中的阳性表达率(5 1.43 % )明显高于正常胃粘膜 (0 % )和异型增生 (16.67% ) ,P均 <0 .0 1;P5 3阳性表达率与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有直接关系 ,P 均 <0 .0 5。结论　P5 3基因的阳性表达有助于判断非典型增生的发展趋势 ,评估胃癌的发生发展及判断和监测胃癌的预后。     

c-myc和p27在食管鳞状上皮癌变过程中的表达及其意义

目的　探讨 c- m yc和 p2 7在食管鳞状上皮癌变过程中的表达及意义。方法　应用免疫组化染色检测 c- myc、p2 7蛋白在正常食管粘膜、非典型增生及浸润癌中的表达。结果　在食管鳞状上皮癌变过程中 c- myc表达呈增高趋势 ,p2 7表达呈下降趋势 ;c- m yc表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关 (P<0 .0 5 ) ;p2 7与癌的淋巴结转移有显著相关性 (P<0 .0 1)。结论　 c- myc和p2 7在食管粘膜上皮癌变过程中起重要作用 ,可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标。     

Bcl-2基因在食管癌中的表达与食管癌危险因素的关系

目的　探讨Bcl- 2基因在食管癌中的表达与食管癌危险因素间的相关性。方法　应用分子流行病学方法 ,研究分析Bcl- 2基因在食管鳞癌中的表达及其意义。结果　分析表明 :饮酒、吃新鲜蔬菜少、吃肉蛋鱼少是食管癌Bcl- 2基因阳性表达的危险因素 ,OR值分别为 2 5 83、2 2 34和 4 0 30。未发现食管癌家族史Bcl- 2基因异常表达之间存在联系。食管鳞癌Bcl- 2基因阳性表达率为 62 4% ( 78/1 2 5 ) ,癌旁非典型增生阳性表达率为 5 6 3% ( 9/1 6) ,两组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。高分化鳞癌Bcl- 2阳性表达率显著高于中、低分化组 (P <0 0 5 )。结论　饮酒和营养缺乏引起的食管癌变中Bcl- 2基因可能起着重要作用 ;Bcl- 2基因异常表达可能是食管癌早期发生阶段和判断食管癌恶性程度的一个重要分子生物学标志。     

食管鳞癌组织中COX-2的表达

目的:探讨COX-2在食管鳞癌发生、转移及血管形成过程中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测20例正常食管黏膜,6例轻中度、6例重度不典型增生组织及41例食管鳞癌组织中COX-2蛋白的表达,同时对食管鳞癌组织行微血管密度(MVD)测定。结果:正常食管黏膜组织中COX-2不表达;轻中度不典型增生组织,重度不典型增生组织及食管鳞癌组织中COX-2的阳性表达率分别为1/6,3/6,22/41,依次增加(P<0.05)。不同分化程度和浸润深度食管鳞癌组织中,COX-2阳性表达率差异无统计学意义,但有淋巴结转移组的阳性表达率(73.7%)高于无淋巴结转移组(36.4%)(P<0.05)。COX-2阳性食管鳞癌组织中MVD值(39.27±14.80)高于阴性者(22.21±7.97)(t=4.467,P<0.05)。结论:COX-2表达可能是食管鳞癌发生过程中的早期事件,与淋巴结转移和肿瘤组织新生血管的形成有关,与细胞分化程度和浸润深度无关。