姜黄素抗大鼠肝星状细胞氧应激脂质过氧化作用的研究

目的:探讨姜黄素(Curcumin,Cur)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)氧应激所致脂质过氧化的作用.方法:HSC与FeNTA共同培养产生氧应激.以MTT法检测姜黄素对HSC增殖的效应,LDH法检测姜黄素对HSC的毒性作用,以ELISA法测定细胞培养液中Ⅰ型胶原的水平,以试剂盒分别测定细胞培养液中MDA、GSH、GSH-PX、SOD水平.结果:HSC与FeNTA共同培养,细胞内MDA、GSH水平明显升高,GSH-PX、SOD活力明显降低.FeNTA与HSC共同培养,能明显促进HSC增殖和提高细胞培养上清中Ⅰ型胶原的水平.姜黄素可以逆转上述所有FeNTA所致效应.结论:姜黄素抗肝纤维化作用可能与其抗脂质过氧化作用有关.     

红景天苷抗大鼠肝星状细胞氧应激脂质过氧化作用的研究

目的:探讨红景天苷(Salidroside,SDS)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)氧应激所致脂质过氧化的作用.方法:HSC与FeNTA共同培养产生氧应激.以MTT法测定红景天苷对HSC增殖的效应;LDH法测定红景天苷对HSC的毒性作用;以ELISA法测定细胞培养液中Ⅰ型胶原的水平;以试剂盒分别测定细胞培养液中MDA、GSH、GSH-PX、SOD水平.结果:HSC与FeNTA共同培养后,细胞内MDA、GSH水平明显升高,GSH-PX、SOD活力明显降低,并能明显促进HSC增殖和提高细胞培养上清中Ⅰ型胶原的水平.红景天苷可以逆转上述所有FeNTA所致效应.结论:红景天苷抗肝纤维化作用可能与其抑制脂质过氧化有关.     

姜黄素与阿米洛利联用对大鼠肝星状细胞氧应激所致纤维化的抑制作用

目的：探讨钠氢交换抑制剂阿米洛利(Amibride)与抗氧化剂姜黄素(curcumin，Cur)联用对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)氧应激所致纤维化的作用。方法：HSC与三醋酸亚硝酸铁(FeNTA)共同培养。以MTY法观察阿米洛利、姜黄素对HSC增殖的效应。LDH法观察阿米洛利、姜黄素对HSC的毒性作用。以：ELISA法测定细胞培养液中Ⅰ型胶原的水平。以试剂盒推荐方法分别测定细胞培养液中丙二醛(MDA)、谷胱苷肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果：HSC与FeNTA共同培养，细胞内MDA、GSH水平明显升高，GSH-Px、SOD活力明显降低。FeNTA与HSC共同培养，能明显促进：HSC增殖和提高细胞培养上清中Ⅰ型胶原的水平。阿米洛利、姜黄素可以逆转上述所有FeNTA所致效应，且联用组优于单用组。结论：作用于HSC不同靶点的抗纤维化药物姜黄素、阿米洛利合用优于单用。     

玉郎伞多糖对肝星状细胞氧应激脂质过氧化作用的影响

目的 研究玉郎伞多糖(YLS)对肝星状细胞(HSC)氧应激脂质过氧化作用的影响及机制.方法 用H2O2诱导肝星状细胞脂质过氧化,测定细胞培养上清液中MDA,SOD水平,MTT法测定肝星状细胞的增殖,LDH法检测YLS对肝星状细胞的毒性作用,ELISA法测定I型胶原含量.结果 YLS (25～200μg/ml)可明显降低培养上清液中MDA含量和I型胶原水平,抑制肝星状细胞的增殖,提高SOD活力,并呈剂量依赖性.结论 YLS对肝星状细胞的增殖及I型胶原的合成具有抑制作用,该作用可能与其抗氧化作用有关.     

缬草萜内酯对体外诱导肝星状细胞增殖及氧化应激反应的影响

目的探讨缬草萜内酯A、B、C对体外诱导肝星状细胞(HSC)增殖及氧化应激反应的影响。方法 HSC与次氮基三醋酸铁(FeNTA)共同培养产生氧化应激后,四甲基唑蓝(MTT)法检测不同质量浓度(50、100、200、300、400μg/mL)缬草萜内酯对HSC增殖的影响,ELISA法检测细胞上清液中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果缬草萜内酯A、B、C对HSC增殖有不同程度的抑制作用,并且也有抗氧化应激活性(50μg/mL缬草萜内酯A、B除外),同时与模型组比较MDA水平显著降低(P0.05,P0.01),SOD活性显著升高(P0.05,P0.01)。结论缬草萜内酯对肝纤维化形成有一定抑制作用,其机制可能与抑制HSC增殖、抗氧化作用有关。     

解毒化瘀Ⅱ方对暴发性肝衰竭大鼠肝线粒体的保护作用

目的：研究解毒化瘀Ⅱ方对暴发性肝衰竭大鼠肝线粒体的保护作用，并从抗脂质过氧化探讨其作用机制。方法：采用皮下注射硫代乙酰胺（TAA）法复制暴发性肝衰竭大鼠模型，SPF级Wistar大鼠84只，随机分为空白组，模型组，解毒化瘀Ⅱ方低、中、高剂量组，安宫牛黄丸组，乳果糖组。造模前3天开始灌胃给药，2次／天，间隔12h，共给药5天12h；测定各组大鼠肝线粒的肿胀度、肝脏坏死面积及肝线粒体内MDA、SOD、GSH、NO。结果：模型组肝线粒体对外源性钙离子引发肿胀的敏感性下降、肝细胞大量坏死，肝线粒体内MDA含量急剧升高，SOD活性及GSH、NO含量显著下降，与空白组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；解毒化瘀Ⅱ方各组能提高肝线粒体对外源性钙离子引发肿胀的敏感性、减少肝脏坏死面积，抑制肝线粒体内脂质过氧化物MDA的生成，恢复SOD的活力及GSH、NO含量，并呈现量效关系。结论：在暴发性肝衰竭致病过程中，肝线粒体内的NO主要起保护性作用；解毒化瘀Ⅱ方对暴发性肝衰竭肝线粒体具有较强的保护作用，可能是通过拮抗脂质过氧化来实现。     

肝泰灵合剂防治急性肝损伤的药理研究

目的：研究肝泰灵合剂对四氯化碳（CCL4）和D－氨基半乳糖（D－GalN)所致大鼠急性肝损伤的影响。方法：分组给药后测定血清及肝组织中的生化指标，取肝组织作病理学检查。结果：降低CCL4所致大鼠血清中ALT、AST及MDA值的升高，并使降低的SOD及GSH值升高，肝组织中升高的MDA值降低，降低的GSH值升高；降低D－GalN所致大鼠血清中升高的MDA值，并使降低的SOD和GSH值升高。肝组织病变的程度明显减轻，尤以变性、坏死的程度减轻明显。结论：肝泰灵合剂对CCL4和D－GalN所致大鼠实验性肝损伤具有明显的防治作用，其作用机制与降酶、抗脂质过氧化反应有关。     

硒与丹参酮ⅡA磺酸钠对兔心肌缺血再灌注损伤血浆NOSOD GSH—Px MDA的影响

目的：观察硒与丹参酮ⅡA磺酸钠合用对家兔心肌缺血再灌注损伤血浆NO、SOD、GSH—Px、MDA的影响。方法：将26只家兔随机分成4组，即假手术组、缺血再灌注组、丹参酮ⅡA磺酸钠组（DS-201）、硒＋DS-201组。分别检测血浆中SOD、GSH—Px活力和NO、CK、LDH、MDA含量。结果：DS-201组、硒＋DS-201组与缺血再灌注组相比，血浆CK、LDH和MDA含量均显著降低（P〈0．01），硒＋DS-201组与DS-201组相比，血浆CK、LDH和MDA含量显著降低（P〈0．01，P〈0．05）。DS-201组、硒＋DS-201组与缺血再灌注组相比，血浆T—SOD活力均显著升高（P〈0．05），但硒＋DS-201组与DS-201组相比，血浆T—SOD活力没有显著性差异。DS-201组与缺血再灌注组相比，血浆GSH—Px活力无显著性差异。但硒＋DS-201组与缺血再灌注组（P〈0．01）、DS-201组（P〈0．05）及假手术组（P〈0．05）相比，血浆GSH—Px活力均显著升高。结论：硒与丹参酮ⅡA磺酸钠合用对家兔心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用，并且优于丹参酮ⅡA磺酸钠。其作用机制主要与提高血浆SOD、GSH—Px活性，清除自由基，抑制脂质过氧化反应有关。     

消化性溃疡患者血中MDA、SOD及GSH-PX的变化

目的：探讨消化性溃疡患者体内脂质过氧化损伤的程度；方法：测定消化性溃疡患者血中MDA、SOD及GSH—PX的含量；结果：消化性溃疡患者血中MDA明显升高，而SOD、GSH-PX活性均明显低于正常对照组（p〈0．01）；结论：消化性溃疡患者存在严重的脂质过氧化损伤。     

蜂胶抗氧化性的实验研究

目的：探讨蜂胶在动脉粥样硬化中的抗氧化作用。方法：组织块法培养脐动脉平滑肌细胞，按分组分别施加药物孵育24h后，分光光度计测定细胞培养液中过氧化物歧化酶（SOD）的活性及丙二醛（MDA）的含量。新西兰大白兔饲喂不同的饲料后，检测血清中低密度脂蛋白（LDL）及总SOD活力、MDA的含量。结果：在蜂胶水提液抑制AngⅡ诱导的平滑肌细胞增殖过程中总SOD活力增加，MDA含量降低，与AngⅡ组均差异显著（P〈0．01）；蜂胶能增加高脂血症兔的总SOD活力，降低LDL、MDA含量，与模型组相比，差异显著（P〈0.01）。结论：在抑制动脉粥样硬化病变过程中，蜂胶具有抗脂质过氧化作用。     

丹参酮ⅡA对血管内皮细胞氧化应激损伤的保护作用

目的：研究丹参酮ⅡA（TanⅡA）对H2O2所致人脐静脉内皮细胞（ECV-304）损伤的保护作用。方法：MTT法检测细胞活力,比色法测定细胞培养液中超氧化物歧化酶（SOD）活性及细胞内丙二醛（MDA）含量,RT-PCR方法测定细胞内皮素1（ET-1）、过氧化物酶体增生物激活受体γ（PPAR-γ）mRNA的表达。结果：丹参酮ⅡA可剂量依赖性地抑制H2O2所致的细胞活力降低,减少MDA生成,提高SOD活性,并可抑制ET-1mRNA的表达,升高PPAR-γmRNA的表达。结论：丹参酮ⅡA对H2O2所致ECV-304损伤具有明显的保护作用。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对腹膜透析大鼠氧化应激状态影响观察

目的：探讨在腹膜透析液中添加丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对大鼠腹膜的局部保护作用及对其全身氧化应激状态的影响。方法：将40只SD雄性大鼠（180～200g）随机分为四组,每组10只。A组为正常对照组,每日腹腔注射生理盐水20mL;B组为腹膜透析液组,每日腹腔注射4．25％腹膜透析液20mL;C、D组为丹参酮ⅡA磺酸钠低、高浓度组,每日分别腹腔注射含丹参酮ⅡA磺酸钠50mg·L^-1和100mg·1^-1的4．25％腹膜透析液20mL,于实验第30天于腹腔注射药液2h后杀检动物,取腹主动脉血2mL和透出液lmL,测定并比较四组大鼠血清及透出液的晚期糖基化终产物（AGEs）水平和氧化应激指标：谷胱甘肽（GsH）、丙二醛（MDA）含量及总超氧化物岐化酶（T—SOD）活性。结果：与A组正常对照组比较,B组腹膜透析液组大鼠血清及透出液GSH、T—SOD水平显著降低（P〈0．05）,MDA、AGEs水平显著升高（P〈0．05）。与B组腹膜透析液组比较,透析液添加丹参酮ⅡA磺酸钠治疗组（C组、D组）大鼠血清及透出液GSH、T—SOD水平显著升高（P〈0．05）,MDA、AGEs水平显著降低（P〈0．05）。使用丹参酮ⅡA磺酸钠组大鼠血清及透出液GsH、T—s0D水平与丹参酮ⅡA磺酸钠浓度呈正相关,MDA、AGEs水平与丹参酮ⅡA磺酸钠浓度呈负相关。结论：高浓度葡萄糖透析液可引发透析大鼠腹腔局部及全身高氧化应激状态,并可能导致透析大鼠腹膜纤维化。在透析液中加入丹参酮ⅡA磺酸钠对体外腹膜透析液中糖基化终产物的形成和腹膜纤维化有明显抑制作用,且丹参酮ⅡA磺酸钠的此种抑制作用呈现剂量依赖性,提示丹参酮ⅡA磺酸钠具有潜在的延缓腹膜透析伴发性腹膜纤维化的作用。     

桑黄抗大鼠肝纤维化与抗脂质过氧化

目的：研究桑黄抗肝纤维化作用及其机理。方法：用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型，检测正常组、模型组和桑黄治疗组大鼠血清酶学、胶原成分及肝组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：桑黄能显著降低肝纤维化大鼠血清氨基转移酶水平和胶原含量，并可提高SOD活性，显著减少血清中的活性氧自由基。结论：桑黄可诱导提高SOD活性，清除氧自由基，发挥抗脂质过氧化作用，是其抗肝纤维化作用机理之一。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对高脂血症勃起功能障碍大鼠Nrf2/HO-1通路及勃起功能的影响

目的:观察丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对高脂血症(HR)勃起功能障碍(ED)大鼠Nrf2/HO-1通路及对勃起功能的影响。方法:实验共纳入8周龄SD雄性大鼠18只,随机分为正常组、高脂血症组、高脂血症加丹参酮ⅡA磺酸钠组各6只。通过喂养高脂饲料以构建高脂血症大鼠模型,高脂血症加丹参酮ⅡA磺酸钠组每天腹腔注射10 mg/kg的丹参酮ⅡA磺酸钠溶液,高脂血症组每日腹腔注射等量生理盐水。16周后检测大鼠阴茎海绵体内压(ICP)及颈动脉压(MAP),体重及血脂; 使用Western blot分析体内调控抗氧化应激通路的关键蛋白Nrf2和HO-1的表达水平,并检测阴茎海绵体组织内氧化应激水平相关分子丙二醇(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化歧化酶(SOD)的含量。结果:治疗后,高脂血症加丹参酮ⅡA磺酸钠组和高脂血症组体重较正常组明显增加(P<0.05),高脂血症加丹参酮ⅡA磺酸钠组相比高脂血症组甘油三酯降低,高密度脂蛋白增高(P<0.05); 高脂血症加丹参酮ⅡA磺酸钠组ICP/MAP比值高于高脂血症组(P<0.05); 与正常组相比,高脂血症组大鼠阴茎海绵体组织的GSH和SOD水平下降、MDA含量上升,而丹参酮ⅡA磺酸钠组治疗后能明显提高GSH和SOD水平、降低高脂血症组大鼠MDA水平(P<0.05); Western blot结果显示高脂血症组Nrf2和HO-1的表达水平较正常组升高,而丹参酮ⅡA磺酸钠治疗后Nrf2和HO-1的表达进一步升高(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA磺酸钠治疗可通过上调Nrf2/HO-1并抑制氧化应激水平,进而改善高脂血症大鼠的勃起功能。     

广枣总黄酮对阿霉素致大鼠心肌细胞过氧化损伤的保护作用

目的：研究TFFC对大鼠心肌细胞过氧化损伤的保护作用。方法：将TFFC应用于ADR致过氧化损伤的大鼠,测定大鼠血清中LDH、AST、CK的活性,心肌组织中SOD、GSH－Px的活性以及MDA含量,并利用培养的乳鼠心肌细胞,观察培养液中LDH活性、MDA含量。结果：ADR组大鼠血清中LDH、AST、CK活性及心肌中MDA含量比正常对照组显著增高（P＜0．05,P＜0．001）,而心肌中SOD、GSH－Px活性下降（P＜0．001）。乳鼠心肌细胞加ADR培养组培养液中LDH活性、MDA含量显著高于正常对照组（P＜0．001）。当TFFC干预后血清中LDH、AST、CK活性和MDA含量逐渐回落,SOD、GSH－Px活性上升;细胞培养液中LDH活性、MDA含量逐渐下降（P＜0．001,P＜0．001）。结论：TFFC通过清除自由基,抑制脂质过氧化反应,维持心肌细胞膜结构和功能的完整性,而对心肌起保护作用。     

保肝宁对HSC—T6细胞增殖及I型胶原表达的影响

目的：探讨复方保肝宁对HSC－T6细胞增殖及I型胶原表达的影响。方法：复方保肝宁给正常大鼠灌胃，制备药物血清，温育培养HSC－T6细胞48小时。MTT法测定星状细胞增殖，ELISA法测定培养上清的I型胶原表达量。结果：复方保肝宁药物血清能明显抑制HSC－T6细胞增殖，抑制细胞的I型胶原分泌。实验表明，在抑制HSC－T6细胞增殖和I型胶原蛋白分泌方面，高剂量组药物血清无低、中剂量组明显，是否为血清药物浓度对细胞的影响，尚需进一步研究。结论：复方保肝宁能明显抑制HSC－T6细胞的活化，对HSC－T6细胞I型胶原表达的抑制可能是该方抗肝纤维化的主要作用机制之一。     

福尔肝6号对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化脂质过氧化的影响

目的:探讨福尔肝6号抗肝纤维化的作用机理。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以福尔肝6号灌胃治疗,每日1次,共4周,并以γ-干扰素(γ-IFN)为治疗对照。肝组织病理检查与丽春红胶原染色,检测大鼠血清生化肝功能,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)与羟脯氨酸(Hyp)含量变化,进行 Hyp、MDA 与 SOD 之间的相关分析。结果:模型大鼠肝组织胶原明显增加,纤维间隔形成;血清 ALT 水平上升;肝组织 SOD 活性明显下降,MDA 与 Hyp 含量明显升高,且 MDA与 Hyp 含量呈正相关,SOD 与 Hyp 含量呈负相关。福尔肝6号与γ-IFN 均能明显减轻肝组织胶原沉积,显著降低血清 ALT 水平,提高肝组织 SOD 活性,降低 MDA 与 Hyp 含量,两药物组间无明显差别。结论:DMN可引起肝脏脂质过氧化,DMN 肝纤维化与脂质过氧化密切相关;福尔肝6号有良好抗肝脂质过氧化作用,该作用为福尔肝6号治疗肝纤维化的重要作用机理。     

丹参酮ⅡA对四氯化碳损伤原代培养大鼠肝细胞的影响

目的：研究丹参酮ⅡA对四氯化碳(CCl4)损伤原代培养大鼠肝细胞的保护作用。方法：原位灌流分离大鼠肝细胞培养36h后加入丹参酮ⅡA，同时造成CCl4损伤，于损伤3h测培养液中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量，谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性，并用MTT法测肝细胞存活率。结果：丹参酮ⅡA明显改善细胞存活率，抑制CCl4引起的ALT、LDH活力的升高，同时抑制MDA、NO的产生及提高SOD活力。结论：丹参酮ⅡA能有效抑制CCl4造成的原代培养大鼠肝细胞损伤。     

清热化湿法对NASH大鼠肝脏脂质过氧化及病理的影响

目的：观察清热化湿法代表方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝脏脂质过氧化和肝组织病理的影响。方法：采用高脂饮食复制NASH大鼠模型。实验分正常组、模型组、清热化湿方组、东宝肝泰组,至12周处死大鼠,测定肝组织脂肪酸（FFA）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽一S转移酶（GSH—ST）水平,评估肝组织脂肪变性和炎症活动程度。结果：与模型组相比,东宝肝泰具有降低NASH大鼠FFA、MDA水平,提高SOD、GSH—sT活性作用（P〈0．05）,对脂肪变性和炎症活动程度无明显改善（P〉0．05）;清热化湿方组FFA、MDA水平明显降低,SOD、GSH—ST活性明显提高,作用均优于东宝肝泰组（P〈0．01）,肝脂肪变性和炎症活动程度明显改善（P〈0．01）,炎症活动程度较东宝肝泰组明显减轻（P〈0．05）。结论：清热化湿方能够改善NASH大鼠肝细胞脂肪变、减轻肝细胞炎症活动。抑制肝细胞脂质过氧化反应,对NASH有防治作用。     

硫酸镍致大鼠脂质过氧化作用及中医药防治作用的实验研究

目的：用扶正解毒汤(FJD)防治NiSO4所致组织脂质过氧化引起的损伤。方法：NiSO4腹腔注射染毒，FJD灌胃防治，测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肤(GSH)的含量或活性。结果：NiSO4可致大鼠血清MDA明显上升，SOD活性明显下降，GSH含量明显下降(P＜0．001)。用FJD防治后，血清中MDA明显降低，SOD与GSH明显回升(P＜O．01～O．001)。结论：FJD能提高机体的抗氧化及清除自由基的能力，能有效防治由NiSO4引起的组织脂质过氧化损伤。