缝隙连接蛋白的非通讯功能

缝隙连接是相邻细胞间通道结构,其"看家功能"是细胞通讯,又称缝隙连接细胞间通讯参与许多重要生物学过程的调节.近年大量研究证实,缝隙连接蛋白作为一个单独的功能单位,可调节细胞的生长、增殖、分化、凋亡等生物学过程.本文对缝隙连接蛋白上述功能作一综述,并探讨其可能机制.     

缝隙连接蛋白Cx43的磷酸化对缝隙连接通讯的调控

缝隙连接介导细胞间通讯。磷酸化通过影响缝隙连接蛋白生命周期中的各个过程而调节细胞间通讯,这些过程涉及到缝隙连接蛋白的转运、组装/解离、降解以及通道的门控等。本文将探讨缝隙连接蛋白Cx43的磷酸化对缝隙连接通讯的调控,继而讨论Cx43蛋白的磷酸化特异性抗体,有助于我们深入研究特定位点的磷酸化事件对缝隙连接通道功能的影响。     

缝隙连接与高血压

<正>缝隙连接(gap junction,GJ),又称间隙连接、通讯连接,是由连接相邻两个细胞之间的连接通道排列而成的一种特殊膜结构。细胞间的通讯方式可分为间接与直接方式。相邻细胞间通过GJ所介导的细胞间的通讯为直接通讯,又称缝隙连接细胞间通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)。相邻细胞通过直接通讯进行信息、能量和物质交换,     

连接蛋白、缝隙连接的结构功能及其与心血管疾病

1　引言细胞间的通讯方式可分为间接与直接方式。以体循环远程分泌、旁分泌或自分泌方式经第二信使途径完成一系列生理、生化功能的调节方式称为间接通讯 ;而以细胞间的缝隙连接 (gap junction)为途径进行的细胞间直接的信息交流 ,称为直接通讯 ,又称缝隙连接细胞间通讯 (gap junction inter- cellularcommunication/GJIC)。2　缝隙连接的组成、分布与结构[1]缝隙连接由相邻细胞膜上的两个连接子 (con-nexon)相互锚定组成 ,而连接子是一个六聚体 ,由六个亚单位 -连接蛋白 (connexin/Cx)组成。连接蛋白是由十余个成员组成的一个保守大家族 …     

缝隙连接和高血压

众所周知,血管紧张度的增加是高血压发病的关键,而血管平滑肌舒缩是依赖细胞间的信号物质进行调节的。细胞间的通讯方式可分为间接与直接方式。以体循环远程分泌、旁分泌或自分泌方式经第二信使途径完成一系列生理、生化功能的调节方式称为间接通讯;而以细胞间的缝隙连接(gap junction,GJ)为途径进行的细胞间直接的信息交流,称为直接通讯,又称缝隙连接细胞间通讯(gap junction inter-cellular com-munication,GJIC)。细胞间接通讯对血压的调节已经研究的十分清楚:神经递质、血管活性因子等在高血压发病中有着重要的作用。细胞间直接通讯对血管调节的作用目前还不十分清楚,连接蛋白表达的变化即重构(remodeling)和高血压有着密切的联系。     

缝隙连接蛋白家族在消化道肿瘤中的研究进展

缝隙连接介导相邻细胞间的信息、能量和物质的交换,它主要由缝隙连接蛋白(connexin)构成.Connexins表达异常与消化道肿瘤的发生、发展关系密切.上调connexin蛋白的表达,恢复细胞间缝隙连接通讯可抑制肿瘤的生长和转移.因此,改善肿瘤细胞间缝隙连接可为肿瘤治疗开拓新思路.键词:消化道肿瘤;缝隙连接蛋白;GJIC     

内皮缝隙连接在介导细胞间交联和损伤血管内皮修复中的作用

目的探讨内皮缝隙连接在介导细胞间通讯及在损伤血管内皮修复中的作用。方法采用植块法培养大鼠主动脉内皮细胞,细胞免疫荧光染色法检测大鼠主动脉内皮细胞缝隙连接蛋白37、40及47的表达,荧光漂白后恢复技术检测缝隙连接介导的细胞间通讯。机械划痕建立内皮损伤模型,每24h摄像一次以定量分析内皮损伤修复速度,并观察缝隙连接特异性阻断剂18α-甘草次酸对内皮损伤后修复的影响。结果缝隙连接蛋白37、40及47在内皮细胞中均有表达。荧光物质能够通过缝隙连接在相邻细胞间进行传递,孤立细胞荧光恢复率显著低于相邻细胞(5.70%±0.63%比82.26%±1.68%,P<0.01);而18α-甘草次酸能够抑制缝隙连接介导的细胞间通讯,18α-甘草次酸干预组荧光恢复率显著低于对照组(53.58%±1.73%比82.26%±1.68%,P<0.05)。内皮划痕宽度在对照组与18α-甘草次酸干预组之间无显著性差异(396.57±25.32μm比370.12±19.40μm,P>0.05),内皮损伤24h后,18α-甘草次酸干预组划痕宽度显著大于对照组(237.38±20.40μm比126.29±21.40μm,P<0.05)。18α-甘草次酸干预组内皮损伤完全愈合时间显著多于对照组(4.2±0.2天比2.6±0.3天,P<0.05)。结论内皮细胞间存在缝隙连接介导的细胞间通讯,而18α-甘草次酸能抑制这种细胞间通讯并减慢内皮损伤修复速度及延长其愈合时间,提示内皮细胞缝隙连接在内皮损伤后修复过程中起重要作用。     

缝隙连接阻断剂对体外培养的大鼠血管平滑肌细胞表型转化的影响

目的探讨缝隙连接阻断剂对大鼠血管平滑肌细胞表型转化的影响。方法采用贴块法培养大鼠主动脉平滑肌细胞,细胞免疫荧光染色法检测大鼠主动脉平滑肌细胞缝隙连接蛋白43的表达,荧光漂白后恢复技术检测缝隙连接介导的细胞间通讯。四唑盐比色法测定细胞增殖能力,逆转录聚合酶链反应法检测平滑肌α-肌动蛋白的表达,并观察缝隙连接特异性阻断剂18α-甘草次酸对上述指标的影响。结果大鼠血管平滑肌细胞体外培养3天后可表达缝隙连接蛋白43。荧光物质能够通过缝隙连接在相邻细胞间进行传递,孤立细胞荧光恢复率显著低于相邻细胞(7.30%±0.58%比80.61%±6.57%,P<0.01);而18α-甘草次酸能够抑制缝隙连接介导的细胞间通讯,18α-甘草次酸组荧光恢复率显著低于对照组(61.43%±7.62%比80.61%±6.57%,P<0.05)。18α-甘草次酸可抑制血管平滑肌细胞增殖,并且可促进平滑肌α-肌动蛋白信使核糖核酸的表达。结论缝隙连接阻断剂可促进大鼠血管平滑肌细胞由合成型向收缩型转化,提示缝隙连接在调节血管平滑肌细胞表型转化过程起一定作用。     

缝隙连接蛋白-43在膀胱出口部分梗阻的大鼠逼尿肌细胞膜中的表达

目的探讨缝隙连接蛋白-43(Cx-43)在膀胱出口部分梗阻大鼠逼尿肌细胞膜中表达的变化。方法 33只Wistar大鼠分为模型组和假手术组,两组大鼠分别于术后2、4和8 w处死,同时进行膀胱内测压、缝隙连接数量、形态变化及Cx-43的检测。结果在模型组中缝隙连接的数量显著降低,并且术后4 w Cx-43在模型组大鼠逼尿肌细胞膜上的表达显著降低。模型组大鼠逼尿肌细胞膜上的缝隙连接数量也明显减少。结论正常的排尿过程是通过逼尿肌细胞间的缝隙连接直接作用的结果。缝隙连接介导的细胞间通讯功能障碍可能是导致排尿功能障碍的原因。     

增龄对心房、肺静脉肌袖组织心肌细胞缝隙连接蛋白表达的影响

广泛存在于动物体内的细胞通讯有两种方式，即通过释放信使物质执行远距离联络和通过相邻细胞之间的缝隙连接交换信息的接触联络。研究发现，心律失常的发生起源于细胞膜离子通道的紊乱和／或细胞间耦联（缝隙连接-Cx）的改变，甚至在某些情况下，缝隙连接耦联的改变更为重要。越来越多的研究资料显示，     

缝隙连接通道与药物干预

缝隙连接通道是细胞间通讯的基础,在心血管系统代谢物质交换、维持心脏正常节律、调节血管紧张度以及肌内皮细胞的相互作用中有重要的作用,近来,缝隙连接通道及连接蛋白在心律失常发生及发展中的作用受到越来越多地关注。而对缝隙连接通道影响因素的研究有助于阐明其生理和病理学作用,并有望发现新的治疗途径及治疗药物,因此缝隙连接通道的药物干预正在成为心血管系统研究的又一热点。本文就缝隙连接通道的影响因素的研究进展做一综述。     

缝隙连接通道与药物干预

缝隙连接通道是细胞间通讯的基础,在心血管系统代谢物质交换、维持心脏正常节律、调节血管紧张度以及肌内皮细胞的相互作用中有重要的作用,近来,缝隙连接通道及连接蛋白在心律失常发生及发展中的作用受到越来越多地关注.而对缝隙连接通道影响因素的研究有助于阐明其生理和病理学作用,并有望发现新的治疗途径及治疗药物,因此缝隙连接通道的药物干预正在成为心血管系统研究的又一热点.本文就缝隙连接通道的影响因素的研究进展做一综述.     

缝隙连接蛋白43与心律失常的研究进展

正缝隙连接是介导相邻细胞间离子和小分子信号物质直接交换的跨膜通道,心室肌细胞中主要表达为连接蛋白43(connexin43,Cx43),缝隙连接蛋白在维持心肌细胞的连接通讯功能,电信号传导和正常的节律性的收缩中起重要作用;Cx43的空间分布、数量、结构的异常均能影响缝隙连接电荷耦联和代谢耦联的功能,导致心律失常的发生,提示Cx43可能成为心律失常治疗的新靶点~([1])。本文就缝隙连接蛋白43与心律失常的关系做一综述。     

连接蛋白43磷酸化状态与心脏缝隙连接通道功能的关系

缝隙连接是介导相邻细胞间直接通讯的特殊膜结构。心室肌细胞间的缝隙连接通道主要由连接蛋白43(Cx43)构成。Cx43的磷酸化状态除了快速调节通道的开放/闭合状态(单通道传导性和通道开放概率),还可通过影响Cx43的合成、转运、聚集/解聚和降解等不同环节,改变活化通道数量,最终实现对缝隙连接功能的调控。迄今,已发现多种激酶和蛋白磷酸酶可直接和(或)间接调控Cx43羧基末端的丝氨酸残基和酪氨酸残基的磷酸化状态,从而影响缝隙连接通道的功能。磷酸化/去磷酸化影响Cx43和缝隙连接通道功能的确切作用和具体机制未明。本文就Cx43磷酸化状态与心脏缝隙连接通道功能的关系作一综述。     

连接蛋白43磷酸化状态与心脏缝隙连接通道功能的关系

缝隙连接是介导相邻细胞间直接通讯的特殊膜结构.心室肌细胞间的缝隙连接通道主要由连接蛋白43(Cx43)构成.Cx43的磷酸化状态除了快速调节通道的开放/闭合状态(单通道传导性和通道开放概率),还可通过影响Cx43的合成、转运、聚集/解聚和降解等不同环节,改变活化通道数量,最终实现对缝隙连接功能的调控.迄今,已发现多种激酶和蛋白磷酸酶可直接和(或)间接调控Cx43羧基末端的丝氨酸残基和酪氨酸残基的磷酸化状态,从而影响缝隙连接通道的功能.磷酸化/去磷酸化影响Cx43和缝隙连接通道功能的确切作用和具体机制未明.本文就Cx43磷酸化状态与心脏缝隙连接通道功能的关系作一综述.     

缝隙连接与心脏的传导

细胞之间动作电位或兴奋的传导称为胞间传导 ,可兴奋细胞间的电耦联是通过一种特殊的胞间结构而实现 ,这种结构即是缝隙连接 (gapjunction ,GJ)。现已证实 ,心脏的正常传导和引起心律失常的异常传导都与缝隙连接直接相关。目前 ,缝隙连接是心电学基础与临床研究的共同热点。一、缝隙连接的基本概念心肌细胞间的连接主要由闰盘 (intercalateddisk)构成。闰盘由桥粒 (desmosome)、粘附膜 (fasciaadherents)和缝隙连接三部分组成。桥粒是紧密贴附在一起的细胞膜 ,能将各个心肌细胞紧密连接在一起 ,其功能目前尚不明了 ,但其电阻很高 ,离子很难…     

心房颤动与细胞缝隙连接关系及其治疗新进展

心房颤动（AF）是临床上最常见的快速性房性心律失常之一,有极高的致残率和致死率。AF的发生和维持的机制是困扰心血管医生的难题。缝隙连接是存在于相邻细胞间的一种由特殊膜蛋白通道组成的,在相邻细胞间中构成一个通道,它对多细胞生命体的协同行为非常重要。心脏组织的缝隙连接与心律失常有着密切的关系。近年研究发现,肺静脉肌袖及心房组织细胞缝隙连接蛋白的变化与AF的发生及维持机制密切相关。本文主要综述心房组织的细胞缝隙连接与AF的关系及相关治疗的新进展。     

缝隙连接与心律失常的研究现状

细胞之间动作电位或兴奋传导称为胞间传导。可兴奋细胞间的电耦联是通过一种特殊的胞间结构来实现的,这种结构即是缝隙连接。现已证实心脏的正常传导和引起心律失常的异常传导都与缝隙连接直接相关。     

尼氟灭酸对自发性高血压大鼠肠系膜微小动脉缝隙连接通讯的影响

目的:观察尼氟灭酸(niflumic acid,NFA)对自发性高血压大鼠肠系膜微小动脉平滑肌细胞间耦联力和缝隙连接蛋白(connexin,Cx)在mRNA水平的改变。方法:应用全细胞膜片钳技术观察平滑肌细胞间耦联力的变化。不同浓度NFA孵育肠系膜微小动脉段,应用RT-PCR测定Cx37、Cx40、Cx43和Cx45在mRNA水平的改变。结果:100μmol/L NFA作用于一段血管可以降低微动脉段上平滑肌细胞的膜电容Cinput和膜电导Ginput,与对照组比较具有统计学差异(P0.05)。不同浓度NFA处理肠系膜微小动脉,各组间Cx37的mRNA水平无显著性差异;Cx40、Cx43和Cx45的mRNA呈浓度依赖性地降低,与对照组比较具有统计学差异(P0.01)。结论:NFA可以通过降低Cx mRNA水平调节Cx功能,抑制平滑肌细胞间的缝隙连接通讯,表明缝隙连接可能成为治疗微血管有关疾病的靶点。     

缝隙连接蛋白43与急性心肌缺血

缝隙连接蛋白43是丰富表达于心肌细胞的跨膜蛋白,其构成的通道在心肌协调收缩中的动作电位的传播和心肌细胞间的物质交流中发挥了关键作用。急性缺血过程中缝隙连接蛋白43的表达分布及其通道的开闭与细胞死亡或存活有密切关系,这些调控不局限于细胞间的缝隙连接。