核基质结合区结合蛋白质1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨核基质结合区结合蛋白质1（SATB1）在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学sP法和qRT—PCR技术检测39例乳腺癌组织、19例对应癌旁组织、13例乳腺良性病变组织中SATB1蛋白及其mRNA的表达情况,分析SATB1及其mRNA表达与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中SATB1阳性表达率为71．8％,明显高于乳腺良性病变的38．5％和癌旁组织的15．8％（P〈0．01）;SATB1mRNA在乳腺癌组织中的表达量分别为乳腺良性病变组织和癌旁乳腺组织的4．5倍;SATB1及mRNA在乳腺良性病变组织和癌旁乳腺组织之间的差异均无统计学意义（P〉0．05）。SATB1及其mRNA在肿瘤体积大、腋窝淋巴结转移数多、分期晚的乳腺癌组织中表达水平显著增高（P〈0．05）;而在不同年龄,不同组织学分级,不同人表皮生长因子受体-2（Herb-2）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的乳腺癌组织中,SATB1及其mRNA表达的差异无统计学意义（P〉0．05）。SATB1与SATB1mRNA表达呈正相关（P〈0．01）。结论SATB1及SATB1mRNA表达水平增高与乳腺癌的发生、侵袭和转移密切相关,有望成为判断乳腺癌预后的一个重要指标。     

LRIG1和EGFR在食管鳞状细胞癌中的表达与意义

目的探讨富含亮氨酸重复序列免疫球蛋白样蛋白1（LRIG1）和表皮生长因子受体（EGFR）在食管鳞癌中的表达与意义。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测46例食管癌肿瘤组织LRIG1和EG—FR基因的表达情况,并与46例癌旁正常组织进行比较分析。结果食管癌组织中LRIGImRNA的表达水平（0．35±0．04）低于相应癌旁正常组织（0．67±0．07）,P〈0．05;食管癌组织中EGFRmRNA的表达水平（2．23±0．25）高于相应癌旁正常组织（1．88±0．21）,P〈0．05;食管癌组织、相应癌旁正常组织中LRIG1mRNA和EGFRmRNA的表达水平呈负相关,差异有统计学意义（r=-0．662,P〈0．05）。结论LRIG1mRNA在食管癌组织中存在低表达,提示其有可能具有抑癌作用。EGFRmRNA在食管癌组织中存在高表达,且LRIG1mRNA和EGFRmRNA二者之间呈负相关,提示LRIGmRNA表达下降可能导致EGFR活化,从而促进食管癌的发生发展。     

Pokemon mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床病理意义

目的：通过检测乳腺癌组织及其相应癌旁组织中Pokemon mRNA的表达水平,分析Pokemon基因与乳腺癌发生发展及转移的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（ RT－PCR）技术,检测50例乳腺癌及相应癌旁组织中Pokemon mRNA的表达水平,并对其产物进行半定量分析。结果在50例乳腺癌及相应癌旁组织中Pokemon mRNA的表达水平分别为1．220±0．622和0．862±0．410,乳腺癌组织Pokemon mRNA的表达水平明显高于癌旁组织（P＜0．05）。 Pokemon mRNA的表达水平与腋窝淋巴结转移情况及C－erbB－2表达相关（P＜0．05）,而与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、ER和PR无相关（P＞0．05）。结论 Pokemon mRNA在乳腺癌组织中的表达水平较高,提示其可能成为预测乳腺癌转移和预后的指标之一。     

原发性肝癌组织中LASP-1 mRNA和HPA-1 mRNA表达水平及其临床意义

目的定量检测LIM和SH3蛋白1（LASP-1）mRNA和乙酰肝素酶-1（HPA-1）mRNA在原发性肝癌组织中的表达水平,探讨二者与肝癌发生、侵袭和转移的关系。方法利用实时荧光定量PCR检测法分别检测62例原发性肝癌癌组织、配对癌旁组织（距癌2cm）和正常肝脏组织（距癌大于5cm）中LASP-1mRNA和HPA．1mRNA的表达水平,并分析二者与肝癌临床病理特征的关系。结果肝癌组织、癌旁组织、正常肝组织中HPA-1mRNA表达水平分别为47．25±16．65、23．15±14．89、7．56±5．15,LASP-1mRNA的表达水平分别为51．66±20．12、35．73±15．07、10．17±8．29。HPA-1mRNA及LASP-1mRNA在癌组织中的表达高于癌旁组织和正常组织（P均〈0．05）。HPA-1及LASP-1的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05,P〈0．01）,与患者年龄、性别及肿瘤大小无关（P均〉0．05）。Spearman等级相关分析显示LASP-1mRNA和HPA-1mRNA的表达呈正相关（OR=0．421,P〈0．05）。结论肝癌组织中LASP-1mRNA与HPA-1mRNA的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期等密切相关。二者联合表达水平的增加可能促进肝癌的侵袭转移。     

乳腺浸润性导管癌中survivin、P16蛋白的表达及其相关性

目的 检测survivin和P16蛋白在乳腺浸润性导管癌组织的表达，探讨其在乳腺癌发生发展中的意义。方法 采用免疫组织化学S—P法检测50例乳腺浸润性导管癌及15例癌旁正常组织中survivin、P16蛋白的表达。结果 survivin蛋白在乳腺浸润性导管癌和癌旁正常组织中阳性表达率分别为76．0％（38／50）和0（0／15），具有显著性差异（P〈0．05），且与淋巴结转移、临床分期、病理分级密切相关（P〈0．05）。P16蛋白在乳腺浸润性导管癌、癌旁正常组织中阳性表达率分别为50．0％（25／50）和66．7％（10／15），无显著性差异（P〉0．05）；P16蛋白表达与患者发病年龄和病理分期密切相关（P〈0．05）。Survivin和P16蛋白表达无明显相关性（P〉0，05）。结论 survivin、P16蛋白表达与乳腺癌的发生发展密切相关。survivin有望成为乳腺癌治疗的一个新靶点。     

乳腺癌及癌旁组织中VEGF及survivin-2B mRNA的表达意义

目的：观察乳腺癌及癌旁组织中VEGF及survivin-2B mRNA表达情况，并探讨其与临床病理学指标的关系．方法：以逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测60例乳腺癌及癌旁5cm正常乳腺组织标本VEGF及凋亡抑制因子sur-vivin剪接体survivin-2B mRNA表达，半定量分析电泳结果．结果：在60例乳腺癌标本中VEGF及survivin剪接体survivin-2B mRNA均高表达，与癌旁正常乳腺组织中差异有统计学意义（P〈0．01），VEGF mRNA及survivin-2B在乳腺癌组织中的高表达呈正相关（r=0．576，P〈0．05），同时VEGF及survivin-2B mRNA的表达与淋巴结转移有关（r=0．482，P〈0．05）．结论：VEGF及survivin-2B因子为乳腺癌发生、发展过程中的重要因子，可对患者的治疗及预后作预测．     

胰腺癌中的Pin1表达及其意义

目的检测胰腺癌及癌旁组织中Pin1的表达,探讨Pin1在胰腺癌发病中的作用。方法收集20例胰腺癌组织和相应的癌旁组织标本,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法（RTQRT—PCR）和westernblot检测Pin1mRNA和蛋白的表达。结果胰腺癌中Pin1mRNA和蛋白的表达明显高于癌旁组织（2．78±1．02VS4．36±1．27和5．48±1．69VS9．97±1．86,P〈0．05）。Pin1与肿瘤的临床分期和病理分化程度无明显的相关性（P〉0．05）。结论胰腺癌中Pin1的过表达可能在胰腺癌中起着重要作用。     

BRCA1基因在散发性乳腺癌中的表达及异常甲基化

目的：通过检测乳腺癌易感基因1（BRCA1）基因在散发性乳腺癌中的表达情况及其启动子甲基化状态,探讨BRCA1基因与散发性乳腺癌的关系。方法应用实时荧光定量PCR的方法和免疫组织化学方法分别检测BRCA1 mRNA和蛋白在60例散发性乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织及30例乳腺良性病变组织中的表达情况;应用重亚硫酸盐测序PCR（BPS）联合TA克隆测序方法检测上述组织中BRCA1启动子CpG岛的甲基化状态,分析BRCA1基因表达和启动子甲基化相关性。结果BRCA1 mRNA和蛋白在散发性乳腺癌组织中的相对表达水平分别低于癌旁正常组织及乳腺良性病变组织,差异有统计学意义（P＜0．001）。乳腺癌组织中BRCA1蛋白的表达率为51．7％（31／60）,明显低于癌旁正常乳腺组织的71．7％（43／60）及乳腺良性病变组织的66．7％（20／30）,差异有统计学意义（P＜0．001）;散发性乳腺癌组织中BRCA1启动子甲基化率为31．7％（19／60）,癌旁正常乳腺组织及乳腺良性病变组织均未检测出甲基化,差异有统计学意义（P＝0．000）;BRCA1蛋白表达与其启动子甲基化呈负相关（r＝－0．345,P＝0．007）。结论乳腺癌易感基因BRCA1启动子区CpG岛甲基化导致BRCA1基因表达显著下调,可能参与散发性乳腺癌的发生、发展。     

CXC 趋化因子受体5及其配体 CXCL13在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究 CXC 趋化因子受体5（CXCR5）及其配体 CXCL13在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用荧光定量聚合酶链式反应法（FQ －PCR）和蛋白印记法（Western blot）检测37例 NSCLC患者癌组织及癌旁组织和21例非炎性正常肺组织 CXCR5及其配体 CXCL13 mRNA 及蛋白的表达。结果FQ －PCR 及 Western blot 结果显示,癌组织中 CXCR5及其配体 CXCL13 mRNA 及蛋白表达水平均明显高于相应癌旁组织（mRNA：2．92±0．31 vs．1．16±0．18 和2．46±0．28 vs．1．07±0．20,P ＜0．01;蛋白：1．93±0．21 vs．0．93±0．11和2．13±0．33 vs．1．07±0．21,P ＜0．01）。 CXCR5与 CXCL13 mRNA 及蛋白的表达呈正相关（mRNA：r ＝0．648,P ＜0．01;蛋白：r ＝0．669,P ＜0．01）。癌组织 CXCR5与 CXCL13 mRNA 及蛋白阳性表达率显著高于相应癌旁组织（P ＜0．01）,且癌组织 CXCR5及 CXCL13 mRNA 和蛋白的表达与肿瘤类型、肿瘤分化程度、是否有淋巴结转移和肿瘤 TNM分期有关（P ＜0．05）;而正常肺组织中均无 CXCR5与 CXCL13 mRNA 及蛋白的表达。结论CXCR5与 CXCL13在NSCLC 患者癌组织、癌旁组织中均高表达,其协同作用可能参与 NSCLC 的发生及发展过程。     

浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白以及肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白表达的临床意义

目的探讨浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白（P—gp）、肺耐药蛋白（LRP）和多药耐药相关蛋白（MRP）表达的临床意义。方法应用流式细胞术（FCM）定量分析68例原发浸润性乳腺癌患者癌组织、相应癌旁组织中上述蛋白的表达。结果浸润性乳腺癌组织P-gp、LRP和MRP表达的相对荧光强度（RFI）以中位数（M）表示分别为0．58、0．51和0．56,而相应癌旁组织分别为0．26、0．33和0．30,癌组织耐药相关蛋白表达与相应癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。3种耐药相关蛋白的表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期和雌、孕激素受体均无相关性（P〉0．05）。有淋巴结转移组患者P—gp和MRP的表达分别为0．61和0．69,无淋巴结转移组患者分别为0．54和0．45,两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。但LRP表达在有淋巴结转移组患者（M=1．49）显著高于无淋巴结转移组患者（M=0．50,P〈0．05）。相关分析显示,乳腺癌组织LRP与MRP表达间存在正相关性（P〈0．05）。结论3种耐药相关蛋白在浸润性乳腺癌组织中表达的临床意义存在差别。LRP表达与淋巴结转移状况有关且与MRP表达呈正相关,可作为预测乳腺癌预后的指标。     

IMP3在乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨IMP3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学Maxvision法检测103例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺标本中IMP3蛋白的表达,同时应用茎环逆转录实时定量PCR（qRT-PCR）检测30例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺标本中IMP3mRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果乳腺癌病理类型是浸润性导管癌62例、浸润性小叶癌3例、导管内癌伴微小浸润9例、特殊类型乳腺癌29例,全部乳腺癌与癌旁正常乳腺组织之间IMP3表达（t=19．630,P=0．00）差异有统计学意义。浸润性导管癌中IMP3表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期、ER、PR、HER-2均未见明显相关（P〉0．05）。与癌旁组织比较,IMP3mRNA在乳腺癌组织中表达显著上调,差异有统计学意义（P〈0．05）,而与组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移状态未见明显相关（P〉0．05）。结论IMP3表达上调可能与乳腺癌的发生、发展及侵袭转移有关。     

SBEM、hMAM及CK19预测乳腺癌外周血微转移的临床价值

目的：探讨生物学标志物乳腺上皮小黏蛋白（ SBEM ）、乳腺珠蛋白（ hMAM ）和细胞角蛋白19（ CK19）在乳腺癌患者外周血循环中的表达及其作为乳腺癌外周血微转移预测指标的价值。方法采用巢式PCR技术,检测47例乳腺癌患者和45例乳腺良性瘤患者外周血有核细胞中SBEM、hMAM和CK19的表达;采用半定量PCR技术10例乳腺癌及对应的癌旁组织以及10例乳腺良性肿瘤组织中SBEM、hMAM和CK19的表达。结果 SBEM和hMAM在乳腺癌组患者外周血中表达率高于乳腺良性肿瘤组患者（ P＜0．05）,而两组外周血CK19表达率差异无统计学意义（P＞0．05）。 SBEM、hMAM和CK19在乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺良性肿瘤组组织中均呈高表达,3组患者hMAM和CK19表达量没有差异（ P＞0．05）, SBEM在癌组组织中表达量低于癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织组（ P＜0．05）。结论 SBEM、hMAM、CK19在乳腺组织中呈稳定高表达,作为乳腺癌外周血微转移生物学标志物灵敏性高,但缺乏特异性,联合检测可提高特异性。     

RhoC蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中RhoC蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测112例乳腺癌、20例癌旁正常组织、15例正常乳腺组织中RhoC蛋白的表达,并对其与临床病理特征的关系进行分析,同时检测乳腺癌组织中CD34的表达,计算微血管密度（MVD）,并分析其与RhoC蛋白的相关性。结果RhoC蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为40．2％,而在癌旁乳腺组织及正常乳腺组织中不表达,其在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移和病理分期相关（P〈0．05）;乳腺癌组织中RhoC蛋白阳性患者MVD值显著高于阴性者,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论RhoC蛋白表达与乳腺癌的淋巴结转移、病理分期及MVD信相关． 其表达上调可能促进了乳腺癌的侵袭、转移过程。     

肺癌组织中wip1的表达及其临床意义

目的：通过检测非小细胞肺癌组织及其癌旁组织中wip1、p38MAPK、p53表达水平,探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer）中wip1表达的临床意义。方法：用实时定量聚合酶链反应（quantitative realtime PCR）检测60例肺癌及其癌旁组织中wip1、p38MAPK、p53 mRNA表达,分析wip1 mRNA表达与临床病理之间的关系;Western blotting方法检测标本中wip1、p38MAPK、p53蛋白表达。结果：正常组和肿瘤组相比p38MAPK、p53的mRNA表达无差异。肿瘤组wip1 mRNA相对表达量为2.40±1.1,与正常组比较表达量明显升高,差异具有统计学意义（t=9.94,P〈0.001）。wip1在肿瘤组和正常组中相对蛋白表达量分别为0.38±0.11、1.09±0.32,肿瘤组较正常组高,差异具有统计学意义（t=15.8,P〈0.01）。正常组与肿瘤组比较,正常组p38MAPK及p53蛋白表达明显升高,差异均具有统计学意义（前者t=11.1,P〈0.01;后者t=17.80,P〈0.01）。wip1表达与肿瘤病理及分期有关,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：wip1在早期非小细胞肺癌中高表达,对p53、p38MAPK蛋白表达起负反馈抑制作用,初步研究结果提示wip1可能在非小细胞肺癌发生发展过程中起着重要的致癌作用。     

同源盒基因B7在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨同源盒基因B7（homeoboxB7,HOXB7）在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real—timeRT—PCR）方法检测20例乳腺癌及其配对正常乳腺组织中HOXB7mRNA的表达;应用免疫组织化学SP法检测57例乳腺癌及其配对正常乳腺组织中HOXB7蛋白的表达水平。结果乳腺癌组织和正常乳腺组织中HOXB7基因扩增的△Ct值分别为（3．58±1．44）和（6．47±1．27）,正常乳腺组织中HOXB7mRNA表达明显低于乳腺癌组织（P〈0．001）;HOXB7蛋白在乳腺癌组织的表达水平明显高于正常乳腺组织（P〈0．001）,淋巴结转移阳性的乳腺癌病例中HOXB7的表达水平高于淋巴结转移阴性组,两者差异具有统计学意义（P=0．043）。结论HOxB7高表达可能促进了乳腺癌的发病过程。并与乳腺癌淋巴结转移相关。     

肺癌中mPGES-1的表达及生物学意义

目的 探讨前列腺素E合成酶（mPGEs-1）在肺癌中的表达及生物学意义,为肺癌发生和发展的分子机制提供理论依据.方法 采用RT-PCR检测肺癌及癌旁组织中mPGEs-1mRNA的表达,同时采用免疫组织化学S-P法检测相应标本中mPGEs-1蛋白的表达.结果 肺癌组织中mPGEs-1 mRNA的表达量明显高于癌旁组织（P＜0.05）.mPGEs-1蛋白阳性表达率肺癌组织中为66.7％（40/60）,在相应癌旁组织中为10％（6/60）,肺癌明显高于癌旁（x2=20.38,P＜0.01）.肺癌mPGES-1蛋白的阳性表达率与肿瘤大小、组织类型无关（P＞0.05）;而与分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关,随着组织分化程度的降低、淋巴结的转移和临床分期的增加,肺癌mPGEs-1蛋白的阳性表达率逐渐增高,差异有显著性（P＜0.05）.结论 mPGEs-1的高表达可能在肺癌的发生发展中起着重要作用,它们可能为肺癌的早期诊断和为开发肺癌的靶向治疗提供一定的临床依据.     

LncRNA HOTAIR、HOTTIP及其下游HOXD10、HOXA13基因在肺癌中的表达研究

目的探讨HOTAIR和HOTTIP及其下游HOXD10和HOXA13基因在肺癌中的表达特征以及相互调控的关系.方法选择47例肺癌患者并收集癌组织和癌旁正常组织,利用TRIzol提取总RNA,实时荧光定量PCR检测基因相对表达量.结果 HOTAIR在癌组织中的相对表达量（4.12±4.58）,显著低于癌旁正常组织（7.43±4.20）,（P〈0.01）,HOXA13在癌组织中的相对表达量（8.64±1.21）,显著降低低于癌旁正常组织（9.43±1.58）,（P〈0.01）,其他两个基因表达无显著变化.在有淋巴转移的个体中,癌组织中HOXD10 mRNA表达为（9.01±1.22）,显著高于无转移的患者（7.81±2.15）,（P=0.02）.HOTTIP与下游HOXA13基因RNA在癌组织（r=0.78,P=0.00）和癌旁正常组织（r=0.70,P〈0.01）中均存在正相关关系;HOTAIR与下游HOXD10基因mRNA在癌旁正常组织中成正相关（r=0.37,P〈0.01）,在癌组织中却不存在相关关系（r=0.12,P=0.47）.结论提示在肺癌中HOTTIP与HOXA13调控关系正常;HOTAIR在癌组织中表达降低,且可能丧失对下游基因HOXD10的正常调控.     

MTAP蛋白及mRNA在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织及癌旁正常组织（＞5cm）中甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）蛋白和基因表达缺失与乳腺癌发生发展的关系.方法 免疫组织化学法检测32例乳腺癌组织及癌旁正常组织中MTAP蛋白的表达,逆转录PCR（RT-PCR）检测MTAP mRNA的相对表达量.结果 MTAP在乳腺癌组织中的蛋白阳性表达率显著低于癌旁正常乳腺组织（P＜0.05）.乳腺癌组织中MTAP mRNA相对表达量显著低于癌旁正常乳腺组织（P＜0.05）.结论 MTAP蛋白及基因表达下调不但与乳腺癌的发生发展有关,而且与肿瘤的恶性程度有关.