天然冰片及其结构修饰物对惊厥模型小鼠氨基酸类神经递质的影响

目的 探讨天然冰片及其结构修饰物对戊四唑所致惊厥模型小鼠氨基酸类神经递质含量的影响.方法 采用戊四唑制备小鼠惊厥模型,观察给药后动物惊厥的发生及其潜伏时间,再通过高效液相色谱-荧光检测法测定脑内氨基酸类神经递质的含量.结果 与模型组比较,天然冰片高剂量组小鼠抗惊厥数量显著增加,惊厥潜伏期显著延长;(+)-顺丁烯二酸单冰片酯中剂量组惊厥潜伏期显著延长.与模型组比较,天然冰片低剂量组脑内天冬氨酸(ASP)显著增加、谷氨酸(Glu)含量显著减少;天然冰片高剂量组γ-氨基丁酸(GABA)含量显著增加,(+)-顺丁烯二酸单冰片酯中剂量组Glu含量显著减少.结论 天然冰片及其结构修饰物可能通过改变脑内氨基酸类神经递质的含量来改善模型小鼠的惊厥行为.     

麻黄桂枝配伍对小鼠自主活动及脑内氨基酸水平的影响

目的:研究麻黄桂枝配伍对小鼠自主活动和脑内氨基酸水平的影响。方法:选择自主活动情况稳定的小鼠随机分为空白对照组、桂枝组(0.45 g/kg)、麻黄组(0.75 g/kg)和麻桂配伍组(1.5 g/kg),记录各组给药20,60,90,180,240 min后小鼠的水平活动次数,处死后迅速采集脑组织,采用高效液相色谱-荧光检测法进行小鼠大脑皮层内氨基酸含量测定。结果:与空白对照组比较,麻黄组(0.75 g/kg)小鼠在180 min时水平活动次数显著增加,麻黄与桂枝药对间存在交互作用,麻桂配伍组(1.5 g/kg)的水平活动次数较麻黄组有降低趋势。实验建立的色谱条件对脑组织匀浆液中17种氨基酸分离较好,日内和日间精密度的RSD分别8.09%、8.70%,平均回收率均81.68%。与空白对照组相比,在给药90 min后,麻黄组(0.75 g/kg)脑内抑制性氨基酸类神经递质(GABA、Ala)、缬氨酸(Val)、酪氨酸(Tyr)水平均明显降低,桂枝组(0.45 g/kg)、麻桂配伍组(1.5 g/kg)脑内GABA、Ala、Val、Tyr水品较麻黄组明显升高。结论:麻黄对小鼠中枢具有兴奋作用,桂枝的配伍能拮抗其中枢兴奋作用,其机制可能与抑制麻黄对脑内氨基酸水平的改变有关。     

鼻吸入薄荷油对小鼠精神疲劳行为及脑内氨基酸类神经递质的影响

目的研究鼻吸入薄荷油对小鼠精神疲劳行为及脑内氨基酸类神经递质的影响。方法雄性KM小鼠随机分为空白对照组、蒸馏水对照组、睡眠剥夺模型组、薄荷油组,采用强迫游泳实验和戊巴比妥钠诱导睡眠实验观察小鼠情绪与睡眠行为的改变;水上站立法对小鼠进行连续48 h睡眠剥夺,旷场实验观察自发活动的变化,高效液相柱前衍生2,4-二硝基氟苯法测定给药后2 h内嗅球、下丘脑和皮质中天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果与空白对照组比较,鼻吸入薄荷油后,小鼠的强迫游泳不动时间和戊巴比妥钠诱导的睡眠时间均显著缩短。与睡眠剥夺模型组比较,鼻吸入薄荷油能极显著地提高睡眠剥夺小鼠的自发活动;嗅球和下丘脑Asp含量在10 min后显著提升,30 min后开始回落;各脑区Gly含量则无显著性改变;三个脑区Glu/GABA比值有显著性升高,15 min时达到峰值后逐渐回落至睡眠剥夺模型组水平。给药后2 h内的相关性分析表明,嗅球分别与下丘脑、皮层的Asp和Glu存在较强相关性。结论鼻吸入薄荷油可改善精神疲劳症状,具有良好的抗精神疲劳作用,其作用机制与其通过嗅觉系统调控精神疲劳相关脑区氨基酸类神经递质含量有关。     

逍遥丸对慢性束缚应激小鼠行为学和神经递质含量的影响

目的:考察逍遥丸对慢性束缚应激小鼠行为学和脑内神经递质含量的影响。方法:采用每天束缚小鼠8 h,连续10 d,制备慢性束缚应激小鼠模型,正常组和模型组ig给予等体积蒸馏水,药物组给予逍遥丸按人临床用量换算成小鼠等效剂量1.365 g.kg-1的混悬液,均在束缚前1 h ig给药,连续12 d,于第11 d采用旷场实验测定小鼠的自发活动,第12 d采用酶联免疫法测定小鼠不同脑区神经递质含量。结果:小鼠每天束缚8 h连续10 d后,穿格次数和直立次数显著减少(P<0.05),同时,海马5-羟色胺(5-HT)、前脑去甲肾上腺素(NE)、加压素(AVP)含量和下丘脑组胺含量非常显著增加(P<0.01)。连续ig给予逍遥丸,可显著增加模型小鼠的穿格次数(P<0.05),显著减少模型小鼠脑内的5-HT,NE,AVP含量(P<0.01)及组胺含量(P<0.05)。结论:逍遥丸明显改善慢性束缚引起的小鼠行为学异常,下调脑内单胺类神经递质和AVP含量变化。     

冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中分布的影响

目的 探讨剂量因素及冰片对阿魏酸钠在小鼠血浆和脑区中药动学的影响.方法 经ig给予小鼠单用高、低剂量阿魏酸钠或复合不同剂量冰片的低剂量阿魏酸钠,采用HPLC法测定高剂量阿魏酸钠在达峰时间及低剂量阿魏酸钠在不同时间点的血浆和脑区中药物浓度,采用PCNONLIN程序计算药动学参数.结果 单给阿魏酸钠低剂量组,其tmax为5.0 min,Cmax为44.μg/mL,AUC0-30为853.9μg/(mL·min);脑区中海马AUC0-30为11.8μg/(g·min).tmax为5.0 min,Cmax为1.4 μg/g;阿魏酸钠高剂量组与低剂量组比较,血药浓度仅增加2.5倍;脑区中浓度增加最多的小脑也仅增加1.9倍,其中海马没有增加;联用冰片后,冰片能加快阿魏酸钠在海马的分布,并显著提高其在海马中的量.阿魏酸钠200 mg/kg联用冰片50 mg/kg,海马Cmax与AUC0-30分别增加1.2倍和1.7倍.结论 单纯加大阿魏酸钠的给药剂量不能相应提高其在脑中的浓度,联用冰片可提高其脑内(特别是海马)的生物利用度,阿魏酸钠联用冰片在治疗脑缺血等中枢神经系统疾病中可能有显著的临床意义.     

半夏厚朴汤对慢性束缚应激小鼠行为学和神经递质含量的影响

目的:探讨半夏厚朴汤(BXHPT)对慢性束缚应激小鼠行为学和脑内神经递质含量的影响。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组,模型组,半夏厚朴汤高、中、低剂量组,每组12只。用特制束缚桶束缚小鼠17d,每天6h,制备慢性束缚应激小鼠模型;每天造模前1h进行灌胃,半夏厚朴汤高、中、低剂量组分别灌胃半夏厚朴汤药液3.12、1.56、0.78g/m L,剂量为0.2m L/20g,空白组、模型组给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃,连续给药18d。第18天灌胃结束后采用旷场实验和悬尾实验测定小鼠行为学改变,断头取出全脑,采用酶联免疫法测定小鼠不同脑区神经递质含量。结果:与对照组相比,模型组行为学指标(包括6min内不动时间、直立次数、修饰次数、穿格次数)及神经递质(5-HT、NE)含量均存在显著变化,差异具有统计学意义(P0.01),表明模型建立成功。高剂量组各项指标与模型组相比,差异无统计学意义(P0.05),中剂量组6min内不动时间、穿格次数、NE含量与模型组相比差异有统计学意义(P0.05),直立次数、修饰次数、5-HT含量与模型组差异无统计学意义(P0.05)。低剂量组各项指标均较模型组有显著改善,差异有统计学意义(P0.05)。结论:半夏厚朴汤具有改善慢性束缚引起的小鼠行为学异常及下调脑内单胺类神经递质含量变化的作用。     

补阴消郁汤配方颗粒对更年期小鼠抑郁的抑制作用研究

目的:考察补阴消郁汤配方颗粒对更年期模型小鼠抑郁行为的保护作用,并考察其可能的机制。方法:通过卵巢摘除建立更年期模型,补阴消郁汤配方颗粒2g/kg、6g/kg、18g/kg连续给药4周,通过小鼠旷场实验、糖水消耗实验、悬尾实验和强迫游泳实验观察小鼠抑郁行为,高效液相色谱法测定小鼠前额叶皮层单胺类神经递质的水平。结果:行为学检测结果显示补阴消郁汤配方颗粒6g/kg、18g/kg剂量组能明显改善更年期抑郁模型小鼠行为,明显增加小鼠在旷场中央站立次数以及糖水消耗量,并且显著减少小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间。脑内单胺类神经递质检测结果显示,补阴消郁汤配方颗粒18g/kg剂量组能明显增加5-HT和DA含量。结论:补阴消郁汤配方颗粒预防给药可以改善更年期模型小鼠的抑郁行为,其机制可能与调节小鼠脑内单胺类神经递质的含量有关。     

不同剂量冰片对栀子苷在大鼠脑内浓度的影响

目的研究大鼠ig不同剂量冰片后对栀子苷在大鼠脑内浓度的影响。方法大鼠ig给予冰片0.05、0.1、0.2、0.4 g/kg15 min后,尾iv栀子苷300 mg/kg,于栀子苷给药后0.5、1、5、10、15、30、45、60、90 min采血、取脑,HPLC法测定血样和脑组织样本中栀子苷的量,采用3P97软件计算栀子苷在血浆和脑组织中的药动学参数,计算栀子苷在血浆和脑组织中的相对生物利用度和脑靶相关参数。结果栀子苷在血浆和脑组织分布符合二室开放模型,经冰片处理后可提高栀子苷在脑组织中的Cmax和AUC,延长MRT,缩短tmax,其中冰片0.2 g/kg剂量对栀子苷的影响最显著。结论大鼠ig冰片后iv栀子苷,冰片可提高栀子苷入脑量和入脑速度,以冰片0.2 g/kg剂量对栀子苷的影响最显著。     

麻黄桂枝配伍对小鼠行为活动及中枢多巴胺神经递质水平的影响

目的:研究麻黄桂枝配伍对小鼠行为活动和中枢多巴胺神经递质水平的影响。方法:40只KM小鼠按体重随机分为空白对照组、麻黄组(10 g/kg)、麻黄-桂枝3:2组(10 g/kg+6.67 g/kg)、麻黄-桂枝3:1组(10 g/kg+3.33 g/kg)、桂枝组(6.67 g/kg),灌胃给药7 d,进行旷场实验;灌胃给药12 d,进行避暗实验,24 h后重复试验;灌胃给药14 d,免疫组化法检测小鼠大脑海马、纹状体、皮层多巴胺(DA)、多巴胺转运体(DAT)含量,HE染色观察小鼠大脑海马、纹状体、皮层病理变化。结果:与空白对照组比较,麻黄组(10 g/kg)小鼠自主活动增加,静止时间降低,运动时间及路程增加,小鼠进入暗箱的潜伏期缩短,错误次数和错误只数增加,大脑海马、纹状体、皮层中DA、DAT含量显著降低,病理检测有明显损伤;桂枝组(6.67 g/kg)与空白对照组相比无明显差异。与麻黄组(10 g/kg)相比,麻黄-桂枝3:2组(10 g/kg+6.67 g/kg)、麻黄-桂枝3:1组(10 g/kg+3.33 g/kg)小鼠自主活动减少,静止时间增加,运动时间及路程降低,小鼠进入暗箱的潜伏期延长,错误次数和错误只数减少,小鼠大脑海马、纹状体、皮层中DA、DAT含量增加,其病理损伤均有不同程度改善。结论:桂枝能够抑制麻黄所致的中枢的兴奋作用,改善小鼠行为活动的不良影响,减少中枢多巴胺能神经元损伤,且具有一定的量效关系,随着桂枝比例的增加,桂枝拮抗麻黄中枢毒副作用更为显著,其作用机制可能与增加多巴胺神经递质含量有关。     

沉香气体吸入给药通过影响神经递质调节小鼠睡眠的作用研究

目的:通过沉香气体吸入给药模拟沉香传统给药方式(熏香),考查沉香气体吸入给药对正常小鼠及失眠小鼠睡眠的影响。方法:采用正常小鼠和对氯苯丙氨酸(300 mg/kg)诱导的失眠小鼠模型,通过多种行为学检测考察沉香气体吸入给药对动物睡眠与情绪的影响,并检测不同脑区神经递质的变化。结果:沉香气体吸入给药(0.3 g/6只, 0.5 g/6只)显著促进正常小鼠睡眠,对其自主活动没有显著影响。与对照组相比,失眠小鼠给药期间活动频率显著增加,转棒掉落时间显著降低,探洞次数与悬尾不动时间显著减少。沉香气体吸入给药能够显著降低给药期间活动频率,对于失眠小鼠的生活质量与运动能力均具有显著改善作用,但对于探头次数与悬尾不动时间没有显著影响。机制研究显示,失眠小鼠下丘脑中谷氨酸/γ-氨基丁酸比值增加,而沉香气体吸入给药可以下调该比值。结论:沉香气体吸入给药能够促进动物睡眠,改善失眠状态,但对情绪无显著影响,这种作用主要与气体吸入给药对氨基酸类神经递质的调节作用有关。     

冰片单用及合用西药地西泮后对大鼠脑纹状体4种氨基酸类神经递质含量的影响

目的:探索开窍药冰片单用及合用西药地西泮后对大鼠脑纹状体区兴奋性及抑制性神经递质含量的影响,以期从神经药理学角度探讨冰片对中枢神经系统的作用,观察冰片是否可以协助西药人脑,增加其疗效.方法:利用脑微透析技术采集给药后不同时间段大鼠脑纹状体区的脑脊液样品,运用邻苯二甲醛柱前衍生反相高效液相色谱法,磷酸盐梯度洗脱结合荧光检测器检测样品中兴奋性神经递质天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)及抑制性神经递质甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GA-BA)的含量,并进行统计分析.结果:与单用地西泮组相比,合用冰片后大鼠脑纹状体区兴奋性神经递质Asp及Glu含量变化不明显,抑制性神经递质Gly及GABA明显升高.结论:冰片对地西泮透过血脑屏障有一定的促进作用.     

天然冰片小鼠急性毒性的时间毒理学研究

目的研究小鼠口服天然冰片后急性毒性的昼夜差异。方法小鼠随机分为白昼组和黑夜组,每组60只,分别于不同时间给予不同剂量的天然冰片,观察死亡情况,计算LD50值。结果 白昼组的LD50为2 425.9 mg/kg,95%可信区间为1939.5～2 940.6 mg/kg;黑夜组的LD50为2 307.3 mg/kg,95%可信区间为1 555.6～2 948.2 mg/kg,白昼组LD50大于黑夜组。结论 天然冰片对小鼠的急性毒性存在昼夜差异,明期(小鼠休息期)毒性小于暗期(小鼠活动期)。     

天然冰片在不同年龄和性别小鼠体内的含量及樟脑转化量的比较研究

目的研究年龄和性别等因素对天然冰片在小鼠体内的含量及樟脑转化情况的影响。方法分取不同周龄和性别的小鼠,在灌服天然冰片后,以气质联用法测定小鼠体内的血浆及肝、脑、肾等器官中天然冰片和樟脑的含量,并对结果进行比较分析。结果从年龄因素看,幼龄鼠与成年鼠相比,天然冰片在幼龄小鼠体内的血药浓度及肝、肾、脑中的含量均明显高于成年小鼠,而樟脑的转化量基本相当;从性别因素看,雌性及雄性鼠体内的天然冰片及樟脑转化量无显著性差异。结论年龄因素对天然冰片在小鼠体内的含量水平有明显影响,性别因素基本无影响;而樟脑在小鼠体内的转化量则不受年龄及性别的影响。     

天然冰片与合成冰片对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响

目的：观察天然冰片与合成冰片对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠间的影响。方法：选择ICR小鼠,随机分为空白组、溶剂对照组、天然冰片组、合成冰片组4组。天然冰片组与合成冰片组两组为实验动物组,经灌胃途径给药,分别按0．4g/k剂量给予天然冰片与合成冰片,连续灌胃给药7d,空白组实验动物给予相同体积的蒸馏水,溶剂对照组给予等体积的3％的吐温-80。4组实验动物于末次给药30min后,经腹腔注射给予50mg／kg的戊巴比妥纳,以翻正反射为观察指标,分别记录其睡眠潜伏时间、睡眠持续时间。结果：空白组、溶剂对照组、天然冰片组和合成冰片组小鼠的睡眠潜伏期分别（5．47±2．47）min、（5．17±2．22）min、（7．14±1．45）min、（7．37±2．34）min。睡眠时间分别为（38．25±14．59）min、（37．02±7．38）min、（18．05±7．64）min、（27．86±16．60）min。与空白组相比溶剂对照组的睡眠潜伏期没有显著性差异,天然冰片组与合成冰片组睡眠潜伏期延长P〈0．05有显著性差异。与空白组相比溶剂对照组的睡眠时间没有显著性差异,天然冰片组睡眠时间缩短P〈0．001有极显著性差异,合成冰片组睡眠时间虽然呈现缩短的趋势,但是没有显著性差异。结论：天然冰片与合成冰片都能延长对戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠潜伏期;天然冰片与合成冰片都能缩短对戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间,与空白对照组相比合成冰片组睡眠时间成缩短的趋势．但没有显著性差异。     

艾片口服给药后在小鼠体内的组织分布

目的: 建立龙脑在小鼠组织中GC-FID含量测定方法,考察艾片口服给药后在小鼠体内的组织分布情况。 方法: 小鼠按30.0 mg·kg^-1灌胃给予艾片,分别于给药后1,3,5,10,20,30,60,90,120 min脱颈椎处死小鼠,迅速分离出小鼠全脑、心、肝、脾、肺、肾,匀浆后以十八烷为内标,乙酸乙酯萃取,采用GC测定各组织中龙脑质量浓度。 结果: 建立的含量测定方法中萃取回收率、日内和日间精密度、稳定性均符合生物样品的分析要求。艾片口服给药后分布于各主要脏器,组织中龙脑含量顺序为肝>肾>心>脑>脾>肺,龙脑在肝、肺、脾中达峰时间明显早于心、脑、肾。 结论: 建立的GC-FID适用于组织中龙脑的含量测定,艾片在不同组织内分布存在差异,在肝、肾、心、脑等血流丰富的组织中含量较高。     

中药冰片在动物体内转化为樟脑的研究

目的:给小鼠等动物灌服冰片后,对冰片在其体内转化为樟脑的情况进行初步的定性研究.方法:将天然冰片、冰片(合成龙脑)和异龙脑配成混悬液后,给小鼠灌服,30min后处死小鼠,取肝脏和血浆,经过(肝脏匀浆、)萃取、离心等处理后,取上清液注入GC-MS进行定性分析;给小鼠、大鼠、家兔灌服天然冰片后,在不同时间点取样,经处理后对樟脑进行分析.结果:GC-MS法可很好的分离和定性龙脑、异龙脑和樟脑等成分;小鼠灌服天然冰片、冰片(合成龙脑)和异龙脑后30min,小鼠体内均检测到樟脑色谱峰;灌服天然冰片后在不同动物体内樟脑的含量基本都随着时间的延长而呈一定规律性的变化.结论:冰片(天然冰片、冰片(合成龙脑))和异龙脑在小鼠、大鼠、家兔体内有转化为樟脑的趋势,动物体内的樟脑含量随时间而呈规律性变化.     

复方丹参片对阿尔茨海默病大鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响

目的 研究复方丹参片对实验性阿尔茨海默病(AD)大鼠．脑内氨基酸类神经递质含量的影响，揭示其防治AD的作用机制。方法 采用HPLC方法检测：实验性AD大鼠脑内天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)和7一氨基丁酸(GABA)等氨基酸类神经递质的含量。结果 复方丹参片能明显降低实验性AD大鼠脑内兴奋性氨基酸Glu的含量，升高抑制性氨基酸Gy和GABA的含量。结论 复方丹参片降低兴奋性氨基酸含量，以对抗兴奋性氨基酸的毒性，这可能是其防治AD的机制之一。     

中药冰片在动物体内转化为樟脑的研究

目的：给小鼠等动物灌服冰片后，对冰片在其体内转化为樟脑的情况进行初步的定性研究。方法：将天然冰片、冰片（合成龙脑）和异龙脑配成混悬液后，给小鼠灌服，30min后处死小鼠，取肝脏和血浆，经过（肝脏匀浆、）萃取、离心等处理后，取上清液注入GC—MS进行定性分析；给小鼠、大鼠、家兔灌服天然冰片后，在不同时间点取样，经处理后对樟脑进行分析。结果：GC—MS法可很好的分离和定性龙脑、异龙脑和樟脑等成分；小鼠灌服天然冰片、冰片（合成龙脑）和异龙脑后30min，小鼠体内均检测到樟脑色谱峰；灌服天然冰片后在不同动物体内樟脑的含量基本都随着时间的延长而呈一定规律性的变化。结论：冰片（天然冰片、冰片（合成龙脑））和异龙脑在小鼠、大鼠、家兔体内有转化为樟脑的趋势，动物体内的樟脑含量随时间而呈规律性变化。     

天麻促智颗粒对反复脑缺血再灌小鼠脑组织递质性氨基酸含量的影响

目的 :为探讨天麻促智颗粒 (TMCZKL)的脑保护作用机制 ,观察了该药对反复脑缺血再灌注小鼠的脑组织递质性氨基酸含量的影响。方法 :结扎小鼠双侧颈总动脉进行反复缺血再灌注 ,造成小鼠血管性学习记忆障碍模型 ,测定小鼠大脑皮层和海马区递质性氨基酸含量的变化 ,探讨该药的脑保护作用。结果 :TMCZKL大、中、小 3个剂量组均可非常显著升高小鼠脑皮层和海马的谷氨酸含量 (P <0 .0 0 1) ,升高海马区天门冬氨酸含量 (P <0 .0 0 1) ,非常显著降低脑皮层的γ 氨基丁酸的含量 (P <0 .0 0 1)。结论 :提示TMCZKL可调节脑内递质性氨基酸含量 ,维持兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的动态平衡 ,从而可对抗兴奋性氨基酸毒性作用