泰山磐石散对PCOS促排卵大鼠早期妊娠丢失的干预作用

目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）促排卵大鼠发生早期妊娠丢失的可能机制及泰山磐石散对妊娠丢失的干预作用。方法 将正常大鼠与雄鼠合笼,选取妊娠大鼠作为A组。将脱氢表雄酮(DHEA)诱导PCOS模型大鼠经克罗米芬（CC）促排卵后与雄鼠合笼,建立PCOS促排卵妊娠大鼠模型,并随机分为:PCOS促排妊娠+生理盐水组（B组）,PCOS促排妊娠+泰山磐石散组(C组)。B组按照妊娠d3、d4、d5,分别设为B3组、B4组、B5组。以RT-PCR、Western blot分别检测各组妊娠大鼠子宫内膜同源框蛋白（HOXA10）、整合素ανβ3、同源结构域基因（EMX2）、白血病抑制因子（LIF）的mRNA及蛋白的表达。结果 在PCOS促排妊娠B组中:B4组HOXA10 mRNA表达明显高于B5组、B3组,差异有显著性（P<0.05~0.01）,整合素ανβ3 mRNA表达明显高于B5组、B3组,有显著性差异（P<0.01）,而EMX2-mRNA表达明显低于B5组,差异有显著性（P<0.05）;B3组LIF mRNA的表达最高,与B4组组间差异显著（P<0.05）。在种植窗期:B5组HOXA10、整合素ανβ3、LIF的mRNA表达均明显低于A组、C组,差异有显著性(P<0.05~0.01);A组EMX2的mRNA表达明显低于B5组、C组,差异有显著性（P<0.01）;B5组HOXA10、整合素ανβ3、LIF的蛋白表达均明显低于A组、C组,而EMX2明显高于A组、C组,有显著差异(P<0.01)。结论 PCOS促排大鼠发生早期妊娠丢失可能与种植窗期子宫内膜HOXA10、整合素ανβ3、LIF的低表达、EMX2的高表达有关;也可能与种植窗前期子宫内膜HOXA10、整合素ανβ3、LIF、EMX2表达量异常有关。泰山磐石散可能通过上调种植窗期子宫内膜HOXA10、整合素ανβ3、LIF,下调EMX2的表达,提高子宫内膜容受性,减少早期妊娠丢失。      

多囊卵巢综合征不孕症患者着床窗期子宫内膜容受性情况及促排卵治疗对其的影响

目的:探讨观察多囊卵巢综合征(PCOS)与非PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜容受性差异以及促排卵治疗对其的影响。方法:选取PCOS不孕患者56例,将其随机分为A、B两组,每组28例,A组采用氯米芬(CC)人绒毛膜促性腺激素(HCG)促排卵治疗,B组采用归肾丸+CC/HCG促排卵治疗,同时选取同期因男性不育或输卵管因素就诊的不孕症患者28例作为对照组(C组)。比较各组患者着床窗期子宫内膜容受性情况。结果:与C组比较,A组的子宫内膜厚度明显减少、子宫内膜下螺旋动脉血流搏动指数(PI)水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),而血清雌二醇(E2)、孕酮(P)及白血病抑制因子(LIF)表达水平无明显差异,差异无统计学意义(P>0.05);B组的子宫内膜厚度、PI及血清E2水平无明显差异,差异无统计学意义(P>0.05),血清P水平和子宫内膜LIF表达水平明显优于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与非PCOS不孕症患者相比,CC促排卵治疗的PCOS不孕症患者着床窗期子宫内膜容受性有所降低,归肾丸+CC促排卵治疗的PCOS不孕症患者的子宫内膜容受性则明显改善。     

地屈孕酮对多囊卵巢综合征促排妊娠大鼠早期妊娠结局的影响

目的：观察地屈孕酮对多囊卵巢综合征（PCOS）、经枸橼酸氯米芬（CC）促排卵妊娠大鼠早期妊娠结局及种植窗期子宫内膜同源框基因A10（HOXA10）、EMX2及整合素ανβ3的影响。方法：20只正常雌鼠自80日龄起予生理盐水灌胃后与雄鼠合笼,将妊娠大鼠作为正常妊娠组（A组）。70只雌鼠予以脱氢表雄酮制作PCOS模型,自大鼠80日龄起予CC灌胃后与雄鼠合笼,选取其中24只妊娠大鼠随机分为PCOS妊娠组（B组）、PCOS妊娠＋地屈孕酮组（C组）。于妊娠第5天各组随机选取6只大鼠断头处死,留取子宫和子宫内膜标本,以半定量RT-PCR、Western blot检测各组大鼠子宫内膜HOXA10、EMX2及整合素ανβ3的表达;妊娠第8天将剩余大鼠断头处死,留取双侧子宫计算胚泡数量。结果：大鼠胚泡的着床率A组〉C组〉B组;3组平均胚泡着床数比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。子宫内膜HOXA10、整合素ανβ3的mRNA及蛋白表达A、C组明显高于B组,差异有统计学意义（P〈0.001）;而EMX2的mRNA及蛋白表达A组明显低于B、C组,差异有统计学意义（P〈0.01）,B、C组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：PCOS大鼠经促排卵治疗后种植窗期子宫内膜HOXA10、整合素ανβ3的表达下调,EMX2的表达上调,可能是早期流产的原因之一;而地屈孕酮可能通过上调子宫内膜容受因子HOXA10、整合素ανβ3的表达减少早期妊娠丢失。     

多囊卵巢综合征促排卵治疗后子宫内膜HOXA10的表达

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者经促排卵治疗后子宫内膜同源框基因A10(HOXA10)蛋白和基因水平表达的特点.方法:PCOS患者20例,月经周期规则的15例患者为对照组. PCOS患者用尿促性素小剂量递增法促排卵2～3周期,选取促排卵治疗成功而并未妊娠的PCOS患者12例,对照组15例,于月经来潮24 h内诊刮子宫内膜,行HE染色观察子宫内膜形态学特点和免疫组织化学测定HOXA10蛋白的表达,并用RT-PCR方法检测子宫内膜HOXA10 mRNA的表达.结果:免疫组织化学检测结果表明,PCOS组和对照组子宫内膜标本均可见HOXA10蛋白的表达,主要表达在腺上皮和间质细胞胞质内,而PCOS组子宫内膜HOXA10蛋白的表达弱于对照组. RT-PCR检测显示PCOS组子宫内膜HOXA10 mRNA表达强度低于对照组.结论:PCOS患者促排卵后子宫内膜HOXA10的低表达现象,可能与子宫内膜的功能受损有关.     

LIF、HOXA10在PCOS患者中的表达

目的:探讨沧州地区PCOS患者不同组织学分期的子宫内膜LIF、HOXA10的表达情况与子宫内膜容受性的关系。方法:50例已婚PCOS患者和26例已婚不孕症(非PCOS)患者采集其子宫内膜标本,采用免疫组织化学法检测内膜LIF、HOAX10的表达。结果:LIF、HOXA10在PCOS组增生期及分泌中期子宫内膜的表达水平均低于其相应的对照组(p0.01)。结论:检测PCOS患者中LIF、HOXA10可为PCOS不孕患者临床细胞因子的综合诊断及治疗提供新思路。     

多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢组织BMP-15及子宫内膜Glycodelin-A的表达

【摘要】目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠卵巢组织骨形态发生蛋白-15（BMP-15）及子宫内膜糖蛋白因子（Glycodelin-A,Gd-A)的表达，分析PCOS卵泡发育障碍和子宫内膜容受性下降的机制。方法 选择21日龄SD雌性清洁级大鼠75只，随机分为对照组（25只）和PCOS组（50只，DHEA皮下注射构建），通过免疫组化染色观察BMP-15及卵泡刺激素受体（FSHR）在对照组和PCOS组卵巢组织的表达及不同受孕时间Gd-A和白血病抑制因子（LIF）在子宫内膜的定位表达，并测定宫腔冲洗液中Gd-A和LIF浓度。结果 PCOS组卵巢组织BMP-15和FSHR表达明显低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。对照组大鼠子宫内膜Gd-A及LIF的阳性表达随受孕时间增加逐渐上升，而同时期PCOS组大鼠子宫内膜Gd-A及LIF的阳性表达随受孕时间增加改变幅度并不明显，但明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。宫腔冲洗液Gd-A和LIF浓度变化与子宫内膜表达结果类似。 结论 PCOS大鼠卵巢BMP-15表达降低与PCOS卵泡发育不良有关，子宫内膜Gd-A合成异常是PCOS子宫内膜容受性降低原因之一。     

促排卵治疗对黄体中期子宫内膜雌、孕激素受体及其mRNA表达的影响

目的 :了解促排卵治疗对黄体中期子宫内膜雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)、孕激素受体 (progesteronereceptor,PR)及其mRNA表达的影响。方法 :应用光学显微镜检测着床窗口子宫内膜、采用免疫组化及原位杂交方法检测正常及多囊卵巢综合征 (polycysticovariansyndrome ,PCOS)妇女促排卵治疗后子宫内膜黄体中期ER、PR及其mRNA的表达 ,放射免疫法测定同期血中雌激素 (estradiol,E2 )及孕激素 (progesterone,P)水平。 结果 :正常妇女黄体中期子宫内膜组织形态 2 2例中有 2 0例为分泌中期改变 ,2例为分泌早期改变。ER、PR弱表达 ,ERmR NA及PRmRNA的表达也较弱 ,而PCOS妇女治疗后黄体中期氯米芬 9/人绒毛膜促性腺激素组及氯米芬 /绝经期促性腺激素 /人绒毛膜促性腺激素组各 15例分别有 8/ 15及 7/ 15光镜下为分泌中期改变 ,其它为分泌早期改变。ER、PR的表达增强 ,其基因的表达也明显增强 ,血清P的水平相对较低。促性腺激素释放激素激动剂 /绝经期促性腺激素 /人绒毛膜促性腺激素组共 10例 ,E2 、P及P/E2 接近对照组 ,上述标志物的表达与对照组相似。但 3组PCOS分泌中期子宫内膜均有不同程度的间质增生、致密 ,腺体与间质发育不同步 ,且间质致密处ER、PR及其mR NA表达均下降。结论 :氯米芬 /人绒毛膜促性腺     

雌激素受体α、β亚型在多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜中的表达及意义

目的:探讨雌激素受体αβ亚型(Estorgen receptor α、Estrogen receptor β,ER α、ERβ)在多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndraome,PCOS)大鼠子宫内膜中的表达.方法:应用脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)联合胰岛素构建PCOS 大鼠模型(30只);采用放射免疫法测定大鼠血清性激素水平;免疫组化和RT-PCR技术检测ERα、ER β蛋白及mRNA在PCOS 大鼠和正常大鼠子宫内膜上的表达.结果:PCOS大鼠子宫内膜ERα蛋白的表达高于对照组(P<0.01);ERβ蛋白的表达两组无明显差异(P>0.05);RT-PCR检测显示ERα、ERβ mRNA在子宫内膜中的表达与免疫组化结果一致.结论:ERα在PCOS 大鼠子宫内膜中的表达增高.     

护卵汤对多周期促排卵小鼠子宫内膜ER/PR蛋白表达的影响

目的观察中药护卵汤对反复多周期促排卵小鼠子宫内膜容受性的干预作用,为中医药辅治体外受精-胚胎移植(IVF-ET)提供更多的实验依据。方法建立反复多周期促排卵小鼠模型(模型组),部分给予中药护卵汤治疗(中药组),以及未使用药物的自然周期小鼠为正常对照(空白组)。比较各组在孕2 d、孕5 d两个时间段的子宫形态及雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的蛋白表达。结果子宫内膜光学形态:与空白组和中药组相比,孕5 d模型组小鼠子宫内膜发育明显不良。子宫内膜ER蛋白表达:与模型组相比,孕2 d和孕5 d中药组小鼠子宫内膜ER蛋白表达均增加,差异有统计学意义(P0.05);与空白组相比,孕5 d中药组小鼠子宫内膜ER蛋白表达增加,差异有统计学意义(P0.05)。子宫内膜PR蛋白表达:孕2 d和孕5 d中药组小鼠子宫内膜PR蛋白表达均较模型组和空白组明显增加,差异有统计学意义(P0.01)。结论在西医多周期促排卵过程中辅以中药护卵汤,能促进子宫内膜生长发育,增加子宫内膜ER/PR蛋白表达,改善多周期促排卵小鼠的子宫内膜容受性。     

加减苍附导痰汤调控痰湿阻滞型多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性研究

目的观察加减苍附导痰汤对痰湿阻滞型多囊卵巢综合征（PCOS）患者子宫内膜整合素αvβ3、葡萄糖转运体4（GLUT4）表达的影响以探讨该方对子宫内膜容受性的影响。方法收集符合证型患者90例,随机分为加减苍附导痰汤组（中药组）、克罗米芬组（西药组）、加减苍附导痰汤＋克罗米芬组（中西药组）各30例。对照组为输卵管性不孕患者30例。连续治疗3个月经周期,观察各组治疗前后排卵率、妊娠率和免疫组化法检测整合素αvβ3、GLUT4表达。结果治疗后中药组的排卵率低于其他3组（P〈0.05）,中西药组与西药组排卵率差异无统计学意义（P〉0.05）,且均低于对照组（P〈0.05）;中药组、中西药组的妊娠率均高于西药组（P〈0.05）;治疗前PCOS各组αvβ3、GLUT4表达均显著低于对照组（P〈0.01）;中药组、中西药组治疗后整合素αvβ3、GLUT4表达较治疗前升高（P〈0.05）;西药组治疗后整合素αvβ3的表达较治疗前下降（P〈0.05）,GLUT4表达治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）。结论加减苍附导痰汤能一定程度上拮抗克罗米芬促排后降低子宫内膜容受性的作用;能有效增加痰湿阻滞型PCOS患者子宫内膜整合素αvβ3、GLUT4,可提高子宫内膜容受性,从而提高受精卵着床率。     

C-FOS、STAT 3在PCOS患者着床窗口期子宫内膜的表达及意义

目的：探讨C-FOS,STAT3对多囊卵巢综合征（PCOS）患者窗口期子宫内膜容受性的影响。方法选取15例已婚PCOS患者（PCOS组）,14例其他原因导致不孕的妇女（对照组）,在窗口期收集其子宫内膜组织,经HE染色判断组织学分期,用免疫组织化学SP法检测C-FOS,STAT 3在窗口期子宫内膜的表达。结果 PCOS组窗口期C-FOS表达高于对照组,STAT3表达低于对照组,二者呈显著负相关,差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论 C-FOS高表达、STAT3低表达可能影响PCOS组窗口期子宫内膜容受性的建立,是造成PCOS患者妊娠率低、流产率高的原因之一。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠的排卵及对卵巢中IL-6、TNF-α表达的影响

目的：探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS ）大鼠的促排卵作用及其对卵巢组织 IL-6 mRNA、TNF-αmRNA表达的影响。方法将32只雌性SD大鼠随机分为3组：空白对照组（A组,n＝10）,自由摄取食物和水31 d;PCOS组（B组,n＝12）,来曲唑1 mg/kg灌胃,21 d后予以5 mL/kg生理盐水灌胃10 d;二甲双胍干预组（C组,n＝10）,来曲唑1 mg/kg灌胃,21 d后予以6％的二甲双胍5 mL/kg灌胃10 d。每日阴道涂片观察大鼠动情周期,末次灌胃24 h后测定各组大鼠血清黄体生成素（L H ）、雌二醇（E2）、睾酮（T ）、胰岛素（INS ）、空腹血糖水平,通过H-E染色观察卵巢形态,实时荧光定量PCR检测各组大鼠卵巢白细胞介素-6（IL-6）mRNA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA的相对表达。结果 C组较B组大鼠血清 T、LH、INS明显降低（P＜0．05）,卵巢局部IL-6 mRNA、TNF-αmRNA的表达下降（P＜0．05）,卵巢形态恢复正常。C组大鼠于用药的第6 d全组恢复排卵,B组大鼠持续无排卵直至第10 d ,仅1只大鼠自发恢复排卵。结论二甲双胍能抑制卵巢局部IL-6 mRNA、TNF-αmRNA的表达,有助于恢复卵巢形态,促进排卵,改善PCOS大鼠内分泌代谢紊乱。     

戊酸雌二醇联合阿司匹林对促排卵子宫内膜容受性的影响

目的：观察戊酸雌二醇联合阿司匹林对克罗米芬促排卵周期子宫内膜容受性的影响。方法：将本院75例排卵障碍性不孕症患者随机分为克罗米芬组（ C组）、克罗米芬＋戊酸雌二醇组（ CE组）和克罗米芬＋戊酸雌二醇＋阿司匹林组（ CEA组）,每组各25例,观察3组患者HCG日子宫内膜厚度、子宫内膜类型、子宫动脉搏动指数（ PI）、子宫动脉血流阻力指数（ RI）;排卵后7 d子宫内膜厚度、PI、RI,临床妊娠率及不良反应。结果：CE组和CEA组HCG日子宫内膜厚度、A型内膜率、排卵后7 d子宫内膜厚度显著高于C组,CEA组的PI值和RI值低于C组和CE组,CEA组临床妊娠率高于C组和CE组,而不良反应显著低于C组和CE组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：戊酸雌二醇能改善克罗米芬诱导排卵中子宫内膜的发育,与小剂量阿司匹林合用时,通过加强子宫血流灌注,改善子宫内膜的容受状态,降低不良反应并提高临床妊娠率。     

来曲唑联合电针、二甲双胍片与氯米芬治疗肥胖型多囊卵巢综合征的对比研究

目的对比研究来曲唑（LE）联合电针、二甲双胍片与氯米芬（CC）等治疗肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）的临床疗效,寻求更有效的方案。方法选择肥胖型PCOS不孕患者,观察组79例月经第五天采用LE联合电针治疗,并服用二甲双胍片。对照组47例,采用CC、二甲双胍和戊酸雌二醇治疗。观察二组排卵日、“植入窗期”子宫内膜厚度、子宫螺旋动脉PI、RI值,治疗前后空腹胰岛素水平（FINs）、性激素结合球蛋白含量（sHBG）以及周期排卵率、妊娠率等。结果观察组子宫内膜厚度均优于对照组同期,PI、RI值则明显低于对照组（P〈0．05）,FINS下降,SHBG明显上升,观察组周期排卵率周期为71．83％,6个月妊娠率49．37％,均明显高于对照组。结论LE联合电针、二甲双胍片治疗肥胖型PCOS疗效优于CC,值得进一步研究推广。     

不同浓度胰岛素作用的Ishikawa细胞中白血病抑制因子（LIF）的表达研究

目的探寻高胰岛素（INS）对子宫内膜腺上皮细胞白血病抑制因子（LIF）表达的影响,探讨多囊卵巢综合征（PCOS）常见的胰岛素抵抗（IR）对其内膜容受性的影响。方法体外培养高分化子宫内膜腺癌细胞Ishikawa,分别采用浓度为10mU／L、30mU／L、90mU／L的INS溶液作用细胞24h,使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各浓度组细胞培养上清液中LIF水平。结果对照组LIF表达水平均高于各INS作用组;不同浓度INS作用组间无差异。结论不同浓度INS溶液作用的Ishikawa细胞培养上清液中LIF均呈低水平表达,提示IR可能成为影响PCOS患者内膜容受性因素之一,造成PCOS患者不良的生殖结局。     

补肾助孕方对肾虚薄型子宫内膜大鼠组织形态ERa、PR表达影响及容受性的调控作用

目的 观察补肾助孕方对肾虚薄型大鼠子宫内膜、卵巢组织形态影响及ERa、PR表达变化,探讨中药对子宫内膜容受性的调控作用.方法 雌性SD大鼠30只随机分为正常组、模型组、中药组,每组10只.后两组经羟基脲灌胃建立肾虚薄型子宫内膜大鼠模型.模型成功后,中药组给予补肾助孕方0.3 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等...     

暖宫种子汤治疗多囊卵巢综合征疗效观察

目的 观察暖宫种子汤对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)促排卵的临床疗效.方法 收集符合PCOS纳入标准的患者90例,随机分为暖宫种子汤(A组)、克罗米芬组(B组)和联合用药组(C组)各30例.记录卵泡发育、子宫内膜生长、宫颈黏液性状、基础和促排卵治疗后性激素、胰岛素等指标.结果 A组和C组的子宫内膜厚度和宫颈黏液评分优于B组,注射HCG日B组和C组的卵泡直径大于A组,差异有显著性(P<0.05).各组排卵率分别为59.26%、66.67%和73.33%,差异均无显著性(P>0.05).结论 暖宫种子汤能有效诱导PCOS患者排卵,与克罗米芬合用能改善对子宫内膜和宫颈黏液的不利影响.