M受体机制在粉防已碱保护心脏缺血再灌注损伤作用中的影响

目的 探讨Ｍ受体对粉防已碱抗心脏因再灌注损伤作用的影响。方法 以离体豚鼠工作心脏缺血再灌注为心肌损伤模型。观察乙酰甲胆碱（Ｍｃｈ,０．１μｍｏｌ．Ｌ＾－１）,粉防已碱（Ｔｃｈｍ,０．３μｍｏｌ．Ｌ＾－１）的心肌保护作用。结果 对照组在缺血复灌后２０ｍｉｎ,主动脉压（ＡＰ）、左室收缩压（ＬＶＳＰ）、左室压力上升最大速率（＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）,在 压力下降最大速率（－ｄｐ＝／ｄｔｍａｘ）仅分别恢复至缺     

粉防己碱预处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤的机制研究

目的研究粉防己碱（tetrandrine,TET）预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的预防作用及其机制。方法大鼠肝脏左中叶缺血50 min,再灌注24 h后处死（I/R组）,TET＋I/R组缺血前30 min腹腔注射TET（50 mg/kg）,余同I/R组。大鼠处死前采血检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,乳酸脱氢酶（LDH）,取缺血肝组织进行超氧化物歧化酶（SOD）,一氧化氮（NO）,丙二醛（MDA）,湿重干重（W/D）比检测和组织学检查。结果I/R组血清ALT,AST和LDH升高,组织MDA水平,W/D比值也明显升高,SOD活性和NO含量下降。在TET＋I/R组,血清ALT,AST,LDH,以及组织W/D比值较I/R组降低,SOD活性和NO含量升高。此外,TET＋I/R组大鼠血清ALT,AST,组织MDA和W/D比值较假手术组升高,SOD活性和NO含量降低.组织学检查显示TET＋I/R组肝损害减轻。结论TET能减轻但不能防止肝I/R损伤的发生,减少脂质过氧化物产生是TET抗I/R损伤的原因之一。     

预先给予粉防己碱对大鼠工作心脏缺血再灌注损伤的保护作用

预给粉防己碱１５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）每日２次连续３ｄ可以减轻大鼠工作心脏缺血再灌注心肌损伤；促进冠脉流出液，心输出量的恢复；防止左心室舒张末期压和等容舒张期左室内压下降时间常数的升高；抑制肌酸激酶释放；维持心肌线粒体Ｃａ￣（２＋）稳态。以上结果与硝苯地平关似。本研究表明粉防己碱对心肌缺血再灌注损伤具有较好的保护作用，以对心肌舒张功能及冠脉循环的保护为优。     

粉防己碱对家兔实验性心肌缺血及再灌注损伤的保护作用

粉防己碱对家兔实验性心肌缺血及再灌注损伤的保护作用任佐军，曾定尹，章新华，焦克荣，王怀良（中国医科大学第一临床学院循环内科，沈阳基础医学院药理教研室，１１０００１）粉防己碱（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，Ｔｅｔ）具有Ｃａ２＋通道阻滞作用［１］，对整体心肌缺...     

预先给予粉防已碱对大鼠工作心脏缺血再灌注损伤的…

预给粉防已碱１５ｍｇ．ｋｇ＾－１每日２次连续３ｄ可以减轻大鼠工作心脏缺血再灌注心肌损伤；促进冠脉流出液，心输出量的恢复；防止左心室舒张末期压和等容舒张期左室内压下降时间常数的升高；抑制肌酸激敏释放；维持心肌线粒体Ｃａ＾２＋稳态，以上结果与硝苯地平类似，本研究表明粉防已碱对心肌缺血再灌注损佃具有较好的保护作用，以对心肌舒张功能及冠脉循环的保护为优。     

莲心碱对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用

目的:研究莲心碱对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用.方法:实验大鼠24只,随机分为3组,每组8只.假手术组:冠状动脉左前降支(LAD)处穿一丝线,但不结扎;损伤对照组:结扎冠状动脉LAD,造成心肌缺血再灌注损伤;药物组:结扎冠状动脉LAD前静脉注射莲心碱5 mg•kg 1.测定每组大鼠血清中磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,丙二醛(MDA)含量,心肌梗死范围(IS).结果:与假手术组和损伤对照组比较,药物组血清CPK、LDH活性与MDA含量明显降低(P＜0.01),心肌梗死面积减少(P＜0.05).结论:莲心碱对大鼠缺血再灌注损伤心肌有保护作用.     

M受体阻断剂对粉防己碱负性频率作用的调节

AIM: To investigate the influence of selective antagonist for muscarinic (M) receptor subtype on tetrandrine (Tet) reducing heart rate, inhibiting sinoatrial node (SAN) function, and its ionic mechanism. METHODS: Effects of reducing heart rate of Tet were maintained in isolated right atrium and pithed rats. Modification on action potentials (AP) of SAN cells and L-type calcium current (ICa-L) by Tet were recorded by means of standard microelectrode and patch-clamp whole cell recording techniques. RESULTS: Tet inhibited spontaneous beating rate of isolated right atrium (EC50, 23.7 mumol.L-1) and reduced heart rates in pithed rats in a concentration-dependent manner (EC50, 18.6 mg.kg-1). Automaticity of SAN was inhibited by Tet. AP upstroke velocity (Vmax), spontaneous depolarization rates in phase 4 (SP4) were decreased and sinus cycle length (SCL) was prolonged when treated with Tet. Tet (30 mumol.L-1) caused a reduction in peak value of ICa-L from (1275 +/- 190) pA to (498 +/- 94) pA in isolated single cardiomyocyte. Atropine and AF-DX 116 (M2 subtype selective antagonist) could attenuate such effects of Tet in a competitive mode. CONCLUSION: Negative chronotropic effects of Tet are due to its inhibition of ICa-L. Modification on ICa-L is the major mechanism of M receptor modulating Tet effects.     

心律平对缺血再灌注心脏保护作用的实验研究

目的 探讨心律平（抗心律失常药）对缺血再灌注心肌的保护效果.方法 大鼠24只,离体心脏灌注,随机分为试验组与对照组：2组均应用停跳液,心脏停跳后,停灌注120 min,再灌注30 min,实验组在停跳液中加入心律平.分别测定再灌注5,10,30 min时,左心室收缩功能（LVDPi）及冠脉流量（Vi）,检测冠脉流出液中CPK-MB、LDH、TnT量;再灌注30 min,取左心室前壁内膜,检查心肌超微结构变化.结果 再灌注5,10,30 min实验组左心肌收缩功能恢复均好于对照组;漏出液中CPK-MB、LDH、TnT含量均少于对照组组.实验组超微结构损害较对照组轻.结论 停跳液中加用心律平,可减少缺血再灌注损伤,有显著的心肌保护作用.     

预缺血对皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用

目的　研究预缺血 (IPC)对大鼠腹部皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用 ,并探讨其机制。方法　SD大鼠 2 0只 ,随机分成实验组和对照组 ,每组 10只 ;实验组在缺血前 ,先做预缺血处理 ;对照组皮瓣形成后 ,不做预缺血处理 ;然后两组均以血管夹持续阻断血流 8h ,松夹后恢复血流。术后第7d判断皮瓣成活情况。另外 ,两组在缺血前、缺血 8h及再灌注 3 0min ,分别抽取股静脉血 0 5ml,检测血清中超氧化物歧化酶 (SOD)活性和丙二醛 (MDA)含量。结果　 ( 1)实验组皮瓣平均存活率80 2 1%± 15 73 % ,明显高于对照组 5 2 80 %± 18 91% (P <0 0 1)。 ( 2 )实验组和对照组血清SOD活性及MDA含量在缺血前和缺血 8h ,差异无显著性意义。但在再灌注 3 0min ,实验组SOD活性平均为 ( 91 84± 7 85 )NU/ml,对照组为 ( 83 4 5± 9 71)NU/ml,差异有显著性意义 (P <0 0 5 ) ;实验组MDA含量平均为 ( 8 76± 1 0 4 )nmol/ml,对照组为 ( 9 71± 0 99)nmol/ml,差异也有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论　IPC能提高大鼠腹部皮瓣的存活率 ,其机制与IPC能减轻氧自由基介导的缺血再灌注损伤有关。     

NO在缺血再灌注损伤中的作用

1 NO的基本特性及作用 1980年Furchgott和Zawadzki报告内皮细胞(endothelial cell,EC)可产生一种因子,作用于平滑肌引起血管扩张,并命名为内皮源性舒张因子(endothelial derived relaxing factor,EDRF),进一步的研究表明EDRF就是一氧化氮(nitric oxide,NO)。基础状态下,EC可分别通过NADPH、Ca~(2+)/钙调素依赖的NO合成酶使L-精氨酸(Larginine,L-Arg)氨基端胍基脱氨氧化生成NO和L-瓜氨酸(L-citrulline,L-Cit),并在乙酰胆碱、缓激肽、A_(23187)等作用下通过增加细胞内钙离子浓度进一步增加NO的合成和释放。 EDRF的扩血管作用可能是通过平滑肌细胞(SMC)内环磷酸鸟苷酸(cGMP)含量增加来介导的,即EC释放EDRF,后者弥散到SMC,激活鸟苷酸环化酶,使细胞内cGMP含量升高,再经蛋白激酶G引起蛋白质磷酸化,介导平滑肌的松弛反应。外源性NO合成酶抑制剂N~G-monomethyl-L-arginine(L-NMMA)、N~G-nitro-L-arginine-methylester(L-NAME)可抑制NO的合成和释放,引起平滑肌收缩,补充合成NO所需的底物L-Arg或给予体内生理条件下自发特异形成NO的NO供体——硝普     

7-氯苄基四氢巴马汀对离体大鼠心肌缺血再灌损伤的保护作用

目的：研究７－氯苄基四氢巴马汀对离体大鼠心肌缺血再灌损伤的影响。方法：利用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ大鼠心脏，结扎冠状动脉前降支（ＬＡＤ），缺血１０ｍｉｎ后，再灌注２０ｍｉｎ，造成缺血再灌损伤模型。结果：７－氯苄基四氢巴马汀（７－ｃｈｌｏｒＢＴＨＰ）可明显减慢心率，消除再灌注引起的心室纤颤，明显缩短心律失常持续时间，并能抑制离体大鼠心肌缺血、复灌时磷酸肌酸激酶（ＣＰＫ）及乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放增加。结论：７－ｃｈｌｏｒＢＴＨＰ具有抗离体大鼠再灌注心律失常作用，对缺血再灌注损伤心肌有保护作用，其作用机制可能与其减慢心率，减少缺血复灌时心肌酶释放有关。     

粉防己碱对豚鼠缺氧心脏去甲肾上腺素释放的影响

目的　研究粉防己碱（Ｔｅｔ） 对豚鼠缺氧心脏去甲肾上腺素（ＮＥ）释放的影响。方法　用高压液相色谱电化学法测定不同缺氧条件下豚鼠离体心脏流出液中ＮＥ 含量。结果　Ｔｅｔ 组（ｎ ＝１０） 停灌时心脏ＮＥ释放显著低于对照组（ｎ ＝１２,Ｐ＜ ０－０１） ;在低氧灌注、低氧酸性灌注及低氧高钾灌注下行电场刺激时,Ｔｅｔ 组（ｎ ＝ ９） 心脏ＮＥ释放量明显低于对照组（ｎ＝ １０ ～１２,Ｐ＜ ０－０５,Ｐ＜ ０－０１） ;Ｔｅｔ 在低氧高钾灌注时抑制心脏ＮＥ释放的作用强于在低氧灌注及低氧酸性灌注时（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论　Ｔｅｔ 可抑制缺氧心脏ＮＥ的释放     

粉防己碱对缺血顿抑大鼠心肌功能和ATP酶活力的影响

目的：观察粉防己碱（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，Ｔｅｔ）对缺血顿抑心肌的保护作用并分析与心肌ＡＴＰ酶活力的关系。方法：离体大鼠工作心脏，全心缺血３０ｍｉｎ再灌４０ｍｉｎ，无机磷显色法分析ＡＴＰ酶活力。结果：顿抑心肌收缩舒张功能均明显降低，再灌期末ＬＶＳＰ×ＨＲ仅恢复５２％±８％，ＬＶＥＤＰ抬高２９８％±６４％，ＣＯ仅恢复４０％±８％，心肌细胞膜和线粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活力均下降，Ｔｅｔ（３０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ，３ｄ，１０μｍｏｌ·Ｌ－１灌流缺血全程）可使ＬＶＳＰ×ＨＲ恢复８５％±１２％，ＬＶＥＤＰ仅抬高１６６％±４４％，ＣＯ恢复７５％±１１％，心肌细胞膜及线粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活力增高。结论：Ｔｅｔ对心肌缺血后顿抑损伤有一定保护作用，这一作用与维护顿抑期心肌细胞ＡＴＰ酶活力有关。     

卡维地洛预处理对缺血再灌注心肌钙调磷酸酶和心肌凋亡的影响

目的研究卡维地洛预处理对大鼠在体心肌缺血再灌注(I/R)后钙调磷酸酶(CaN)水平和细胞凋亡率的影响,探讨卡维地洛心肌保护作用的机制。方法Wistar雄性大鼠24只,随机分为4组(均n=6):伪手术组、L/R组、卡维地洛A组及卡维地洛B组,前2组大鼠灌胃给予生理盐水5mL·kg~(-1)·d~(-1),卡维地洛A组和B组则分别给予卡维地洛20、60mg·kg~(-1)·d~(-1)。7d后建立大鼠在体心肌I/R模型,I/R组及卡维地洛A、B组结扎左冠状动脉前降支30min复灌3h,伪手术组仅穿线,不结扎。RT-PCR法检测心肌CaNmRNA的表达水平,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率。结果I/R后CaNmRNA的表达水平上升,心肌细胞凋亡率增加。卡维地洛可降低I/R心肌CaNmRNA的表达水平及心肌细胞凋亡率,以60mg·kg~(-1)·d~(-1)组更为明显(均P<0.05)。结论预防性使用卡维地洛对大鼠I/R心肌具有明显的保护作用,使CaNmRNA表达及心肌细胞凋亡率均降低。     

银杏内酯B对缺血/再灌脑损伤大鼠的保护作用

目的探讨银杏内酯B对缺血/再灌注脑损伤大鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法通过颈总动脉栓线造成大脑中动脉缺血,缺血3h后将线拔出以实现大脑中动脉血流再灌注,同时观察银杏内酯B对大鼠神经症状,脑梗死范围以及银杏内酯B对缺血侧脑组织匀浆SOD活力,MDA含量,LDH活力及LD含量的影响。并且进行了病理组织切片检查。结果银杏内酯B对缺血3h大鼠神经症状无影响,对再灌21h大鼠神经症状有明显的改善作用。银杏内酯B10、5mg·kg-1能明显降低脑梗死范围,同时银杏内酯B能升高SOD活力,减少MDA含量及LDH活力,但对LD含量无明显作用。病理切片检查结果表明,银杏内酯B能减轻缺血侧大脑的水肿及空泡现象。结论银杏内酯B对缺血/再灌注脑损伤有保护作用,该作用可能与其升高SOD活力,降低MDA含量及LDH活力有关。     

立西普利和卡托普利对离体缺血再灌大鼠心脏的保护作用

本文研究了血管紧张素转移酶抑制剂立西普利(Lis)和卡托普利(Cap)对离体大鼠心脏缺血再灌引起损伤的保护作用。实验证明Lis 100nmol/L和Cap 200μmol/L能明显降低心肌组织中丙二醛(MDA)的含量,保护超氧化物歧化酶(SOD)的活性。此外,这两种转移酶抑制剂均能升高心肌组织中前列环素(PGI_2)和谷胱甘肽(GSH)的含量。表明它们对心肌缺血再灌损伤均具明显的保护作用。     

ERK抑制剂对心肺复苏后大鼠心肌缺血再灌注损伤和能量代谢的作用研究

目的 探讨 ERK抑制剂 PD98059对于心脏骤停/心肺复苏（CA/CPR）后大鼠心肌能量代谢和心肌缺血再灌 注损伤的作用。方法 36只大鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组（n=6）、模型（CA）组（n=15）和 PD98059（PD） 组（n=15）。Sham组只单纯行手术操作;CA组和 PD组经食道交流电刺激诱导心室颤动（VF）建立大鼠 CA/CPR模型, 恢复自主循环（ROSC）后,PD组立即静脉注射 PD98059（0.3 mg/kg）,CA组立即静脉注射等量生理盐水。观察复苏后 24 h存活情况,采集血清检测心肌肌钙蛋白 I,同时取心肌组织进行 HE染色、ATP含量测定,并采用蛋白免疫印迹法 检测磷酸化 ERK（p-ERK）的表达水平。结果 复苏后 24 h,各组存活情况为 Sham组 6只、CA组 6只、PD组 13只。与 Sham组比较,CA和 PD组血清心肌肌钙蛋白 I水平升高;PD组血清心肌肌钙蛋白 I水平较 CA组下降（P＜0.05）。PD 组 ATP含量较 CA组明显升高（P＜0.05）,心肌病理损伤程度也较 CA组明显减轻。与 Sham组比较,CA和 PD组大鼠 心肌组织 p-ERK的表达水平升高;PD组 p-ERK表达水平较 CA组下降（P＜0.05）。结论 ERK抑制剂 PD98059治疗 能够改善心肺复苏后心肌能量代谢障碍,减轻心肌缺血再灌注损伤。