细胞凋亡与自身免疫病

细胞凋亡在维持淋巴细胞稳态及自身耐受中起重要作用。细胞凋亡受多种基因控制与调节，主要可通过外源性和内源性两条通路来触发。而凋亡功能的失常可诱发自身免疫病，如自身免疫淋巴增生综合症、Hashimoto甲状腺炎、Graves病、胰岛素依赖性糖尿病、多发性硬化等。另外凋亡细胞清除缺陷也会诱发自身免疫病。     

细胞凋亡与自身免疫病

细胞凋亡在维持淋巴细胞稳态及自身耐受中起重要作用.细胞凋亡受多种基因控制与调节,主要可通过外源性和内源性两条通路来触发.而凋亡功能的失常可诱发自身免疫病,如自身免疫淋巴增生综合症、Hashimoto甲状腺炎、Graves病、胰岛素依赖性糖尿病、多发性硬化等.另外凋亡细胞清除缺陷也会诱发自身免疫病.     

细胞凋亡在自身免疫发病机制中的作用

细胞凋亡是正常Ｔ细胞和Ｂ细胞分化和稳定的重要机制。近年来，越来越多的研究表明细胞凋亡在自身免疫病的发病机制中重要作用。Ｆａｓ／ＦａｓＬ途径介导的细胞凋亡的抑制是产生自身反应性Ｔ细胞和自身抗体的主要原因。ＤＮＡ低甲基化也会抑制细胞凋记，导致自身反应性Ｂ细胞的增殖。细胞凋亡的抑制能引起细胞因子的异常分泌，异常的细胞因子谱反过来抑制细胞凋亡，使得Ｂ细胞和Ｔ细胞等免疫细胞自我耐受发生破坏和自身抗体大量产生     

细胞凋亡基因Fas的研究进展

细胞凋亡的研究方兴未艾，日益引起人们的关注。本文扼要介绍了细胞凋亡相关基因Ｆａｓ的基因结构，表达调控，信号传导在细胞凋亡中的作用及与某些人类重大疾病的关系。     

细胞凋亡在自身免疫发病机制中的作用

细胞凋亡是正常Ｔ细胞和Ｂ细胞分化和稳定的重要机制，近年来，越来越多的研究表明细胞凋亡在自身免疫病的发病机制中起重要作用。Ｆａｓ／ＦａｓＬ途径介导的细胞凋亡的抑制是产生自身反应性Ｔ细胞和自身抗体的主要原因。ＤＮＡ低甲基化也会抑制细胞凋亡，导致自身反应性Ｂ细胞的增殖。细胞凋亡的抑制能引起细胞因子的异常分泌，异常的细胞因子谱反过来抑制细胞凋亡，使得Ｂ细胞和Ｔ细胞等免疫细胞自我耐受发生破坏和自身抗体大量产生，对机体形成损伤。本文试就近年来这一方面的研究进展作一综述。     

Fas与FasL的相互作用:器官特异性自身免疫病的共同致病机制

器官特异性自身免疫性疾病的特征是特殊类型的细胞加速死亡 ,从而导致特定组织的损伤。虽然引起此反应的各种环境和遗传因素尚不清楚 ,但最近的研究提示 :在器官自身免疫病的组织破坏阶段 ,Fas/FasL的相互作用可能是共同的致病机制。     

Graves病和桥本病甲状腺细胞凋亡与Fas表达的研究

为了研究正常、Graves病 (GD )和桥本甲状腺炎 (HT )甲状腺细胞凋亡和凋亡相关蛋白Fas的变化特征及其临床意义 ,采用细胞培养方法和流式细胞术检测正常、GD和HT甲状腺细胞凋亡率和Fas表达量。结果发现 :(1)GD和HT甲状腺细胞凋亡率明显高于正常甲状腺细胞 (P <0 0 1)。其中 ,尤以HT甲状腺细胞凋亡增加最为显著 ;(2 )HT甲状腺细胞Fas表达阳性率明显高于正常和GD甲状腺细胞 (P <0 0 1) ,而GD与正常对照相比无统计学差异。以上结果表明 ,自身免疫性甲状腺疾病 (AITD )患者甲状腺细胞存在细胞凋亡和Fas表达的异常变化 ,尤以HT为显著 ,提示Fas介导的细胞凋亡参与AITD的发病过程 ,可能与HT甲状腺细胞破坏有关。     

Fas与肝星形细胞凋亡

肝纤维化是多种慢性肝病晚期共有的组织学变化 ,其显著特征是细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)的显著增加和成分的改变。研究表明 ,肝纤维化的中心环节是肝星形细胞 (ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ,ＨＳＣ)在组织炎症坏死区域向肌成纤维细胞 (ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ,ＭＦＢ)转型的激活过程[1] 。激活的结果导致ＭＦＢ膨胀池的产生[2 ] ,即由于ＭＦＢ生成与清除速度的不平衡 ,造成ＭＦＢ数量的增加。慢性肝病时 ,活化ＨＳＣ减少的机制只有两种可能的方式 ,一是ＭＦＢ反分化…     

Graves病与可溶性凋亡相关蛋白Fas关系的研究

为探讨Graves病 (GD)患者血清可溶性凋亡相关蛋白Fas(sFas)的水平及临床意义 ,应用固相ELISA法检测了 5 8例GD患者和 2 2名正常对照组血清sFas含量。结果GD患者血清sFas水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 1)且sFas与血清T3 、T4 、FT3 、FT4 水平存在一定的相关性 ;其中 2 5例GD患者 ,经抗甲状腺药物治疗症状缓解后 ,sFas水平逐渐下降。结论 :GD患者体内存在sFas的表达异常 ,由此加重甲状腺肿大及局部内环境紊乱 ,并在GD的发病机制中发挥着重要作用     

Fas系统介导的细胞凋亡与肝脏疾病

Ｆａｓ系统介导的肝细胞凋亡是由肝细胞表面Ｆａｓ与其配体结合而启动的。不同肝脏疾病的病理损伤过程因肝细胞凋亡而不同。肝细胞感染肝炎病毒后，Ｆａｓ表达水平增高，通过ＣＴＬ活化Ｆａｓ系统清除靶细胞，清除的速度和程度与肝脏病理损伤程度及临床有现密切相关，Ｆａｓ系统介导的凋亡也是导致酒精性肝病免疫病理损伤的重要机制。不同于病毒性肝炎的是酒精性肝病的凋亡过程不依赖于ＣＴＬ的激活，可溶性Ｆａｓ可能具有阻断Ｆａｓ     

Fas和Fasl在细胞凋亡中的作用

Fas是位于细胞膜上的跨膜受体，FasL为Fas的配体，二者的结合将启动死亡信号，导致细胞凋亡。本文着重对Fas和肿瘤坏死因子受体（TNFR）的关系以及Fas和Fasl调节细胞凋亡的机理作一综述。     

自身抗体与细胞凋亡

自身抗体是自身免疫病的重要标志。它在抗原驱动和Ｔ细胞辅助下产生。它能穿入活细胞，与靶抗原结合，影响细胞功能，诱导细胞凋亡。本文简述了自身抗体的产生，入胞机制及其诱导细胞凋亡的研究进展。     

细胞凋亡基因Fas的研究进展

细胞调亡的研究方兴未艾，日益引起人们的关注。本文扼要介绍了细胞凋亡相关基因Ｆａｓ的基因结构、表达调控、信号传导和它在细胞凋亡中的作用及与某些人类重大疾病的关系。     

Fas配体对HepG2细胞凋亡的影响

细胞凋亡 (apoptosis)与肿瘤的发生、增殖与转移有着较为密切的关系 ,而Fas Fas配体 (FasLigand ,FasL)被认为是传导细胞凋亡信号的“死亡信号传递分子”。其中FasL主要存在于免疫活性细胞 ,通过与靶细胞膜Fas结合 ,导致靶细胞凋亡。为研究FasL在肝癌细胞凋亡过程中的作用 ,我们首先采用ELISA法对慢性乙型肝炎、肝硬化与肝癌患者血清中Fas及可溶性FasL(sFasL)水平进行了初步检测 ,结果显示肝癌患者血清中sFas明显升高 ,而FasL的浓度又明显低于慢性肝炎及肝硬化者 ,提示在肝癌的发生中 ,FasL及Fas与肝癌细胞凋亡有重要关系。我们…     

Fas和Fasl在细胞凋亡中的作用

Ｆａｓ是位于细胞膜上的跨膜受体，ＦａｓＬ为Ｆａｓ的配体，二者的结合将启动死亡信号，导致细胞凋亡。本文着重对Ｆａｓ和肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）的关系以及Ｆａｓ和Ｆａｓｌ调节细胞凋亡的机理作一综述。     

AITD甲状腺细胞Fas、FasL的单抗免疫组化测定

测定凋亡相关蛋白Fas、FasL在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)病人甲状腺细胞中的表达,以研究细胞凋亡在AITD发病中的作用.本研究采用甲状腺粗针穿刺取甲状腺组织,然后用单克隆抗体免疫组织化学法和图像分析检测甲状腺细胞中Fas、FasL的表达,于电镜下观察结果.Graves病(GD)组Fas、FasL染色强度显著低于对照组(P＜0.01).桥本氏甲状腺炎(HT)组两者染色强度显著高于对照组(P＜0.01).这说明Fas、FasL这两种凋亡相关蛋白在HT病人甲状腺细胞中表达显著增强,而在GD病人中表达较少,进一步证实了细胞凋亡在AITD发病机制中具有重要作用.     

自身反应T细胞与自身免疫病

自身反应Ｔ细胞参与许多自身免疫病的致病过程，并且被机体的克隆型调节网络所调节。上调机体的克隆型调节网络，活化抗克隆型Ｔ细胞，特异性抑制呀清除自身反应Ｔ细胞，可能成为预防和治疗某些自身免疫病发如多发发性硬化症和类风湿关节炎的有效疗法。     

转染反义Fas阻断T细胞凋亡及对肿瘤的治疗意义

目的 通过阻断Ｔ细胞的Ｆａｓ信号传递途径,探讨消除肿瘤对Ｔ细胞的攻击及其对肿瘤的治疗意义。方法 流式细胞术、ＲＴ－ＰＣＲ方法检测卵巢癌细胞表达Ｆａｓ和ＦａｓＬ。构建ｐｃＤＮＡ３－反义Ｆａｓ真核表达载体,经脂质体转染Ｊｕｒｋａｔ细胞,流式细胞仪检测Ｆａｓ表达变化。以Ａｎｎｅｘｉｎ－Ｖ和ＭＴＴ法检测转染反义Ｆａｓ基因对Ｊｕｒｋａｔ细胞凋亡的影响。采用ＭＴＴ体外杀伤实验观察３ＡＯ对Ｊｕｒｋａｔ细胞杀伤变化。结果 ６种卵巢癌细胞均表达Ｆａｓ和ＦａｓＬ。ｐｃＤＮＡ３－反义Ｆａｓ基因可以使Ｊｕｒｋａｔ细胞表达Ｆａｓ量下降并部分阻断Ｆａｓ单抗诱导的Ｊｕｒｋａｔ细胞凋亡,３ＡＯ对其杀伤减弱。结论 卵巢癌细胞表达ＦａｓＬ可能是其逃逸免疫监视并产生对淋巴细胞攻击的原因之一;应用反义技术阻断Ｆａｓ表达,可部分阻断Ｆａｓ单抗诱导Ｊｕｒ     

自身抗体与细胞凋亡

自身抗体是自身免疫病的重要标志。它在抗原驱动和Ｔ细胞辅助下产生。它能穿入活细胞，与靶抗原结合，影响细胞功能，诱导细胞凋亡。本文简述了自身抗体的产生，入胞机制及其诱导细胞凋亡的研究进展。