多发性骨髓瘤患者IL－1、IL－6测定及相关性研究

以ＥＬ４＋ＣＴＬＬ－２及７ＴＤ１细胞株增殖法分别检测ＩＬ－１和ＩＬ－６，发现多发性骨髓瘤患者ＰＢＭＣ及骨髓瘤细胞培养上清中ＩＬ－１与ＩＬ－６水平均高于正常对照，且ＩＬ－１和ＩＬ－６水平变化呈平行相关，基因重组ＩＬ－１α和β可剂量依赖性增强骨髓瘤细胞产生ＩＬ－６，提示ＩＬ－１可诱导人类多发性骨髓瘤细胞产生ＩＬ－６，进而刺激瘤细胞增殖。     

病毒性肝炎患者IL－1、IL－6和TNFα活性的检测

检测了甲、乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ）ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦα的诱生活性及其血清中活性。结果表明，乙型慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）、乙型肝炎后肝硬化（ＨＣ）和乙型重型肝炎（ＳＨ）ＰＢＭＣｓ经脂多糖诱导后，ＩＬ－１活性分别为３５３１．１±８８２．７Ｕ／ｍ１、２７６９．７±７３０．４±Ｕ／ｍｌ和５３２９．３±１０８９．３Ｕ／ｍｌ，高于正常对照组（Ｐ＜０．０５或（０．０１）；ＩＬ－６诱生活性分别为３８．９０±１４．７５Ｕ／ｍ１、２．４５±１８．８５Ｕ／ｍｌ和７１．９５±２８．０５Ｕ／ｍｌ（与正常对照组相比，ｐ＜０．０５或＜０．０１）；ＴＮＦα诱生活性在乙型慢性迁延性肝炎（ＣＰＨ）、ＣＡＨ、ＨＣ和ＳＨ中分别为３３．２３±７．２５Ｕ／ｍｌ、６．９９±１．８４Ｕ／ｍ１、４．２９±２．１７Ｕ／ｍｌ和８６．７０±２４．１８Ｕ／ｍｌ，与对照组相比Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１。各型患者血清中ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦα活性均有不同程度的增高。文中对ＳＨ患者ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦα之间的相互关系进行了探讨。     

IL—6诱导人骨髓瘤细胞表达CD45

目的：研究髓瘤细胞系Sko-007中IL－6信号途径活化与CD45诱导表达之间的关系。方法：首先采用凝胶阻滞电泳（electrophoretic mobility shift assay,EMSA)方法检测参与IL－6信号转导功能的转录因子STAT3和NF－IL－6在Sko-007细胞中的诱导活化情况并确定该细胞中IL－6信号转导途径;进而采用RT－PCR和FACS方法检测CD45mRNA和蛋白在IL－6刺激作用下的诱导表达情况;最后采用以上两种方法观察CD45诱导表达与I－6信号途径活化之间的关系。结果：①两种主要的IL－6信号转导途径JAK／STAT和Ras/NF-IL-6都能够在Sko-007细胞中诱导激活;②CD45mRNA和蛋白的表达量在IL－6刺激作用下明显增加;③STAT3反义表达质粒导入Sko-007细胞后JAK／STAT途径活化信号减弱,同时CD45mRNA诱导表达量下降。结论：Sko－007细胞中JAK／STAT途径的诱导激活介导了CD45的诱导表达。     

病毒性肝炎患者IL—1,IL—6和INFa活性的检测

检测了甲，乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦａ的诱生活性及其血清中活性。结果表明，乙型慢性活动性肝炎、乙型肝炎后肝硬化和乙型生型肝炎ＰＢＭＣｓ经脂多糖诱导后，ＩＬ－１活性分别为３５３１．１±８８２．７Ｕ／ｍｌ，２７６９．７±７３０．４±Ｕ／ｍｌ和５３２９．３±１０８９．３Ｕ／ｍｌ，高于正常对照组（Ｐ＜０．０５）或＜０．０１）；ＩＬ－６诱生活性分别为３８．９０±１４．７５Ｕ     

IL—1,IL—6与肿瘤的关系

ＩＬ－１和ＩＬ－６在肿瘤发生发展中具双重性作用，其即可抑制某些肿瘤的发生，亦可促进一些肿瘤的增殖、转移。其抗肿瘤活性或促瘤生长均有靶细胞或靶组织特异性，在不同肿瘤中有不同作用。     

抗鼠IL－1α、IL－6单抗对狼疮倾向NZB／W F1小鼠的免疫调节研究

对狼疮倾向ＮＺＢ／ＷＦ１小鼠在４月龄时腹腔注射抗鼠ＩＬ－１α、抗ＩＬ－６单抗，每日１次１０μｇ×３ｄ，后每月１次×３次，１１月龄活杀，发现这样的剂量不能完全防治狼疮性肾炎，但可减轻蛋白尿，明显降低血清ＩＬ－１α水平，抑制腹腔巨噬细胞分泌ＩＬ－１α。对ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平无明显影响。     

未知酪氨酸激酶对骨髓瘤细胞中IL—6诱导Ras／MAPK／NF—IL—6途径活化的调节作用

目的 研究两条主要的IL-6信号转导途径-JAK/STAT和Ras/MAPK/NFG-IL-6在人骨髓瘤细胞系KM-3中的诱导活化情况和调控机制。方法 首先分别采用凝胶阻滞电泳（EMSA）和免疫沉淀（IP）方法检测参与 IL-6信号转导功能的转录因子（STAT3、NF-IL-6）和蛋白激酶（JAK1、MAPK）在KM-3细胞中的诱导活化情况。然后采用特异性酢氨酸蛋白激酶 抑制剂Genistein作用于KM-3细胞,观察酢氨酸磷酸化作用对KM-3细胞中IL-6信号转导功能的影响。结果 IL-6刺激后,KM-3细胞中只出现了Ras/MAPK/NF-IL-6信号转导途径的诱导激活,而JAK/STAT途径则不参与IL-6在KM-3细胞中的信号转导功能。Gwenistein的作用可明显抑制Ras/MAPK/NF-IL-6途径的活化。结论 一种目前尚无法确定的非JAK1酪氨酸蛋白激酶可参与并调节Ras/MAPK/NF-IL-6信号转导途径在KM-3细胞中的诱导活化。     

IL－4对多发性骨髓瘤患者外周血细胞CD20及HLA－DR表达的影响

本文报道用流式细胞分析技术，检测了２８例多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者和２０名健康对照者外周血Ｂ细胞（ＣＤ２０＋）以及Ｂ、Ｔ和单核细胞中ＨＬＡ－ＤＲ＋细胞比率。结果发现，ＭＭ患者ＣＤ２０＋以及Ｂ、Ｔ及单核细胞中ＨＬＡ－ＤＲ＋细胞比率与正常对照组差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。加入重组ＩＬ－４，可使８名ＭＭ患者ＣＤ２０＋、ＨＬＡ－ＤＲ＋ＣＤ２０＋、ＨＬＡ－ＤＲ＋单核细胞比率提高非常显著（Ｐ＜０．０１）。而在Ｔ细胞，Ｐ值则＞０．０５。我们认为由于ＩＬ－４分泌减少，一方面使多克隆Ｂ细胞激活及增殖受抑，另一方面使单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达减少，抗原提呈能力下降可能是ＭＭ发生多克隆免疫球蛋白抑制的重要原因。     

IL－1Ra的分子生物学

白细胞介素１受体拮抗剂（ＩＬ－１Ｒａ或１ＲＡＰ）是ＩＬ－１基因家族成员，它能与ＩＬ－１Ｒ结合，阻断ＩＬ－１的活性，是ＩＬ－１的特异性抑制剂，而且不会触发细胞产生任何信号，所以，ＩＬ－１Ｒａ在许多与ＩＬ－１有关的疾病的治疗中有着重大的意义。     

IL-6相关转录因子在人骨髓瘤细胞系IL-6信号转导中的作用

为研究IL 6在人骨髓瘤细胞系的信号传递过程中IL 6相关转录因子的活化状态。本研究在IL 6刺激前后提取人骨髓瘤细胞Sko 0 0 7的细胞核蛋白 ,分别以APRE、NF IL 6/ATF、NF κB、CRE、AP 1作为探针 ,采用凝胶阻滞电泳 (electro phoret icmobilityshiftassay ,EMSA )方法检测IL 6刺激前后Sko 0 0 7细胞中与以上DNA反应成分对应的转录因子的活化情况。结果显示 ,NF IL 6和NF κB在正常培养的Sko 0 0 7细胞中组成性激活 ;IL 6刺激前后STAT3和NF IL 6的活化状态有明显改变 ;CREB和NF κB的活化状态无明显变化 ;AP 1的激活情况与细胞的生存状态有关。表明在Sko 0 0 7细胞中与IL 6信号传递密切相关的转录因子是STAT3和NF IL 6;对细胞本身生存至关重要的转录因子是NF IL 6和NF κB。     

糖尿病肾病患者血清IL-1、IL-6含量测定

目的：检测糖尿病肾病患者血清白介素-1、白介素-6的水平,为进一步探讨与糖尿病肾病的关系提供资料。方法：2型糖尿病69例,尿白蛋白排泄率（UAE）在20-200 μg/min的21例患者为DN₁组,UAE>200 μg/min 22例患者为DN₂组,UAE<20 μg/min的26例为DM组,正常对照组20例,用免疫放射法测定血清IL-1、IL-6水平。结果：DN₂组血清IL-1含量为(31.23±6.69) ng/L,高于正常对照组[(21.37±8.24) ng/L]及DM组[(26.45±7.19) ng/L)], P<0.01, P<0.05。DM组血清IL-6含量为(1.50±0.79) μg/L,明显高于对照组（P<0.01）,DN₁组含量(1.02±0.77) μg/L,DN₂组为(0.97±0.67) μg/L,均低于DM组（两者P<0.05）。结论：糖尿病合并肾病患者血清IL-1水平高于正常对照及DM组,血清IL-6低于DM组提示其与糖尿病肾病的发病可能有一定的关系。     

Interrelationships between interleukin (IL)-1, IL-6 and IL-8 in synovial fluid of various arthropathies

High levels of many cytokines, including interleukin (IL)-1, IL-6 and IL-8, were found in various arthropathies suggesting that they play a role in the pathogenesis of disease, although their relationship with the type and activity of disease is still not clear. The synovial fluid (SF) of 24 patients with rheumatoid arthritis (RA), 19 with psoriatic arthritis (PA) and 33 with osteoarthritis (OA) was analyzed for IL-1, IL-6 and IL-8. The highest concentration of the three cytokines was found in the SF of RA. IL- detectable levels (>-20 pg/ml) were observed in 8/24 (33.3%) patients with RA, in one patient with PA but in no patient with OA.IL-6 (mean±SD) (1610.37±1781.65 pg/ml) was higher in RA than in PA (672.47±867.40 pg/ml,p=0.043) and OA (89.45±120.52 pg/ml,p=0.0001). IL-8 (1042.72±698.64 pg/ml) was higher in RA than in PA (660.36±625.11 pg/ml,p=0.03) and OA (89.9±45.88 pg/ml,p=0.0001). A correlation between IL-1, IL-6 and IL-8 was found in RA. In all patients a correlation between IL-6 and IL-8 levels was found; moreover, these two cytokines were associated with SF indices of inflammation, such as white blood cells (WBC) count and total protein (TP) concentration.Out findings suggest that these interrelationships play a role in the evolution of more severe erosive arthropathy such as RA.     

甘氨酸对急性坏死性胰腺炎鼠血和胰腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10的影响

目的：探讨甘氨酸对急性坏死性胰腺炎鼠血和胰腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10的影响。 方法： Wistar大鼠150只，随机分为3组：假手术组(SO)、急性坏死性胰腺炎组(ANP)和急性坏死性胰腺炎＋甘氨酸处理组(ANP+Gly), 以牛磺胆酸钠复制急性坏死性胰腺炎大鼠模型, ANP+Gly组大鼠胰管内给予牛磺胆酸钠前10 min静脉给予甘氨酸1 g/kg。观察血和胰腺组织中ET、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10含量变化，同时观察各组大鼠胰腺组织的病理变化、24 h病死率及平均生存时间。 结果: 在0 h、2 h、4 h、8 h和12 h的血和胰腺组织中ET、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 和 IL-10水平, ANP组和ANP+Gly组均显著高于SO组(除0 h组及ANP组的IL-10 12 h外) (P<0.01/P<0.05), 且在ANP和ANP+Gly组ET、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8随病程进展而升高(P<0.05)，在ANP组 IL-10水平随病程进展降低(P<0.05)，而在ANP+Gly组IL-10水平随病程进展增高(P<0.05)。在相同时段除ET在ANP组和ANP+Gly组无显著差异外(P>0.05), 除0 h组外, TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平在ANP组显著高于ANP+Gly组(P<0.01)，而 IL-10水平(除0 h和2 h组无差异外)ANP+Gly组显著高于ANP组(P<0.05/0.01)。虽然ANP组和ANP+Gly组大鼠胰腺组织的病理变化无显著差异，但ANP+Gly组大鼠24 h病死率显著低于ANP组(P<0.05)，平均生存时间显著延长于ANP组(P<0.05)。 结论： ET、TNF-α、IL-1β、IL-6 、IL-8 和 IL－10参与了大鼠ANP的病理过程，甘氨酸可减少促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6 和IL-8 的产生，上调抗炎细胞因子IL－10的负调控作用，有助于减轻ANP时炎性细胞因子瀑布样级联反应，降低大鼠24 h病死率及延长平均生存时间。     

氯诺昔康对胆囊切除术患者围手术期IL-2、IL-6及IL-10水平的影响

目的 通过观察胆囊切除术患者围手术期使用氯诺昔康后血清中白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）水平的变化,探讨氯诺昔康对机体细胞免疫功能的影响.方法 择期行开腹胆囊切除术患者40例,术前常规使用鲁米那加阿托品.随机双盲分为A、B两组,每组20例.A组在麻醉前静脉滴注氯诺昔康8mg,术后以芬太尼行静脉自控镇痛（PCIA）;B组关腹结束即刻静脉滴注氯诺昔康8mg,术后以芬太尼行PCIA.两组分别于麻醉用药前（T1）、关腹结束后即刻用药前（T2）、术后6小时（T3）、术后24小时（T4）抽取外周静脉血,测定各个时点血清炎性细胞因子IL-2、IL-6及IL-10水平.结果 两组患者T1时点血清IL-2、IL-6、IL-10浓度差异无统计学意义（P＞0.05）,T2、T3、T4时点的IL-2、IL-6浓度B组显著高于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）;在T2、T3、T4时点的IL-10水平B组显著低于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 术前使用氯诺昔康,较术后使用更能减轻麻醉手术等因素对细胞免疫功能的抑制,并能有效抑制应激反应,有利于术后恢复.     

多发性骨髓瘤患者血清IL-18和sVCAM-1的水平及临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤患者血清白细胞介素18（IL-18）和可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）的水平及临床意义。方法应用ELISA法检查15例多发性骨髓瘤患者治疗前的血清IL-18和sVCAM-1的水平,并与正常对照进行比较。结果多发性骨髓瘤患者血清IL-18和sVCAM-1的水平[（1154.6±299）pg/ml和（1704.5±405.86）ng/ml]明显高于正常对照组[（256.39±59）pg/ml和（538.16±91.21）ng/ml]。结论多发性骨髓瘤患者血清IL-18、sVCAM-1含量明显增高,可能与多发性骨髓瘤的发病机制有关。     

天敌应激对脑不对称BALB/C小鼠血浆IL-1β、IL-6水平的影响

目的：探讨精神应激（天敌应激）下脑不对称性对下丘脑－垂体－肾上腺（HPA）轴以及细胞因子IL-1β、IL-6的影响。 方法： 运用伸爪取食法根据右利分别将小鼠区分出左利、右利和双利3组，暴露在鼠类天敌（猫）应激环境中，分别进行急性天敌应激，慢性天敌应激后，取血浆用EIA法检测血浆皮质酮水平，ELISA法测定IL-1β、IL-6含量。 结果： （1）血浆皮质酮水平：急性天敌应激后右利组皮质酮升高，左利组下降，右利组水平显著高于左利组以及相应正常生理组（P<0.05）；慢性应激后，3组均上升，其中右利、双利组显著高于其相应正常生理组（P<0.05），左利组亦高于急性应激下的左利组（P<0.05）。（2）血浆IL-1β水平：正常生理条件下左、右利小鼠显著高于双利组（P<0.01），总体依次为左利>右利>双利；慢性应激后，左利组显著高于右利组（P<0.05）。（3）血浆IL-6水平：慢性应激后，双利组显著高于左、右利两组（P<0.05）。 结论： 小鼠在天敌应激下，HPA轴与血浆IL-1β、IL-6水平均受大脑的异质调控，提示精神应激下脑不对称性对免疫内分泌功能有影响。     

IL-18、IL-10和IL-6与急性冠状动脉综合征的关系研究

目的：研究白细胞介素（IL）-18、IL-10和IL-6血清浓度与急性冠状动脉综合征之间的关系。方法： 采用酶联免疫吸附法（ELISA）和放射免疫法检测62例冠心病患者（急性心肌梗死17例、不稳定性心绞痛30例、稳定性心绞痛15例）和20例正常健康者血清IL-18、IL-10和IL-6水平，并比较上述指标水平之间的相关关系。 结果： 血清IL-18、IL-6水平在急性心肌梗死（AMI）组和不稳定性心绞痛（UAP）组显著高于稳定性心绞痛（SAP）组和对照组(P＜0.05, P＜0.01)；AMI组和UAP组血清IL-10水平明显低于SAP组和对照组（P＜0.01）。血清IL-18和IL-6水平与血清IL-10水平呈显著负相关（r＝－0.827, P＜0.01; r＝－0.231, P＜0.05)； 血清IL-6水平与IL-18水平相关性不明显（r＝0.119, P＞0.05）。 结论： 急性冠状动脉综合征患者血清IL-18、IL-6水平明显升高而IL-10水平显著降低；IL-18、IL-6与IL-10的平衡失调可能是促进斑块不稳定的重要因素。     

女性经前期复发性阿弗他溃疡患者血清IL-6、IL-8、TNF-α和sICAM-1的含量变化及其意义

目的:研究女性经前期复发性阿弗他溃疡(经前期RAU)患者血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)的变化状况, 并探讨经前期RAU的发病机制。方法:用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测女性经前期RAU患者外周血中IL-6、IL-8、TNF-α、sICAM-1的水平, 与正常对照组和无经前发作规律的女性RAU对照组相比。结果:经前期RAU患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平不仅显著高于正常对照组(P＜0.01), 而且高于女性RAU对照组(P＜0.01)。而sICAM-1无明显变化。女性RAU患者血清中TNF-α亦高于正常对照组(P＜0.05)。结论:经前期RAU患者体内存在IL-6、IL-8、TNF-α介导的免疫功能异常, 可能对RAU局部损害起作用。