实验性肺损伤时纤溶酶原激活物抑制剂-1 mRNA表达及吸入一氧化氮对其表达的影响

目的 观察实验性急性肺损伤时纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)mRNA的表达情况及其在肺损伤发病机制中的可能作用;探讨吸入一氧化氮对实验性肺损伤时PAI-1 mRNA表达的影响.方法 采用内毒素(LPS)二次打击诱导4～5周SD大鼠以建立急性肺损伤模型.应用荧光实时定量PCR的方法 测定肺组织的PAI-1 mRNA水平,同时做肺组织病理评分.结果 内毒素组2 h病理评分(3.10±0.38)明显高于对照组(1.12±0.84),两者差异有显著性(P＜0.05);2 h后各观察时点病理评分较对照组增高(P＜0.05),并高于内毒素组2 h病理评分(P＜0.05);内毒素组2 h时PAI-1 mRNA水平(6.30±0.19)明显高于对照组(4.94±0.32),两者差异有显著性(P＜0.05),并持续增高直至48 h恢复正常(P＞0.05);吸入一氧化氮后PAI-1 mRNA水平有下降趋势,其中4 h时与内毒素组4 h差异有显著性(P＜0.05).结论 急性肺损伤早期PAI-1 mRNA即表达增高,持续时间长,治疗剂量的一氧化氮吸入能抑制PAI-1基因的表达,促进急性肺损伤肺修复.     

急性肺损伤新生大鼠血清及支气管肺泡灌洗液CC16的变化及意义

目的 探讨急性肺损伤(ALI)早期Clara细胞蛋白CC16的变化及意义.方法 70只健康新生SD大鼠随机分为无菌生理盐水对照组(NS组)及内毒素急性肺损伤组(LPS组,又按注射LPS后处死时间分为7个亚组).LPS组新生大鼠经腹腔注射5 ms/kg LPS,注射后按时间点收集肺组织标本行病理学观察及测定肺湿/干重比值,并收集血清.另取70只健康新生SD大鼠按上述方法分组(NS组及LPS组),收集支气管肺泡灌洗液(BALF),以双抗体夹心ELISA法检测血清及BALF中的CC16含量变化.结果 LPS注射0.5 h后新生大鼠即出现针尖样肺出血,随着时间延长,从局灶性向弥漫性发展;注射2、4 h新生大鼠肺湿/干重比明显增高,差异有非常显著性(P＜0.01),之后回落;BALF中CC16水平在注射LPS后迅速下降,各时点较NS组差异有非常显著性(P＜0.01);血清中CC16水平较NS组上升.以LPS 4 h达高峰,8、16 h组较前下降,但较NS组差异仍有非常显著性(P＜0.01).结论 ALI早期BALF与血清CC16浓度即发生改变,BALF中CC16下降,血清中CC16上升,血清CC16浓度与肺泡上皮及血管内皮完整性相关,血清CC16可作为早期诊断ALI的外周性生物学标志物.     

吸入一氧化氮对急性肺损伤大鼠内源性一氧化氮及纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响及其相关研究

目的 探讨早期吸入一氧化氮(NO)对急性肺损伤大鼠纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)mRNA和蛋白表达的影响及其意义;观察吸入NO后急性肺损伤大鼠诱生性NO合酶(iNOS)和内源性NO的变化及其与PAI-1表达的关系.方法 采用内毒素(LPS)二次打击方法建立4～5周SD大鼠急性肺损伤模型.对照组和LPS组分别随机给予吸入空气(A)、20×10-6 NO,干预24 h.应用荧光实时定量PCR方法测定大鼠肺组织PAI-1 mRNA水平,免疫组织化学测定2组大鼠肺组织PAI-1蛋白的表达水平,并测定肺组织iNOS活性和NO水平;同时行肺组织病理评分和纤维素染色.结果 造模后气体干预24 h时肺组织PAI-1 mRNA和蛋白表达在NO干预的LPS-NO组较LPS-A组显著降低(4.94 ±0.52比5.56±0.27;1.31 ±0.40比1.69 ±0.16,P均＜0.05).同时NO干预后LPS-NO组iNOS活性和肺组织NO水平均显著低于LPS-A组[(0.84±0.36)U/mg prot比(2.30±0.25) U/mg prot;(1.90±0.84) μmol/g prot比(3.38±0.73) μmol/g prot,P均＜0.05).iNOS活性与PAI-1 mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.481,P=0.005;r =0.667,P=0.000);肺组织NO水平与PAI-1 mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.532,P=0.002;r =0.784,P=0.000).肺病理评分在干预24 h时,LPS-NO组较LPS-A组下降,差异有统计学意义(4.28±0.94比6.12±1.51,P＜0.05).光镜下LPS-NO组大鼠肺纤维素沉积较吸入空气的大鼠有所减少.结论 早期吸入20×10-6 NO可抑制急性肺损伤大鼠PAI-1的高表达,缓解纤溶失衡,减少纤维蛋白沉积,减轻肺损伤;吸入NO可减少急性肺损伤时肺组织iNOS活性和NO产量,此作用与PAI-1表达下调密切相关,因此可将研究内源性NO系统调节PAI-1表达的信号通路作为下一步的研究方向,为设计新疗法提供思路.     

分泌型白细胞蛋白酶抑制剂对内毒素致新生大鼠急性肺损伤的抗感染作用

目的探讨分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)对内毒素(LPS)致新生大鼠急性肺损伤(ALI)的抗感染作用。方法利用LPS气管内滴入制备新生大鼠ALI模型,设立SLPI治疗组、LPS组、生理盐水(NS)对照组。SLPI治疗组在气管内滴入LPS前30 min预先滴入400μg SLPI。4 h后取各组大鼠肺组织匀浆,用琼脂扩散法、ELISA法分别测定中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性和TNFα-水平。结果LPS组肺组织NE活性、TNFα-及总蛋白水平均显著高于SLPI治疗组和对照组,3组比较差异有显著性(F=1475.28,35.8,21.6 P均<0.01);SLPI治疗组肺组织NE活性、TNF-α及总蛋白水平均显著低于LPS组,差异有显著性(q=66.14,7.02,5.60 P均<0.01);但高于对照组,亦有显著性差异(q=22.18,5.07,3.77 P<0.01,0.05)。结论SLPI对LPS致新生大鼠急性肺损伤有抗感染作用。     

肾上腺素对内毒素血症大鼠早期炎症因子及急性肺损伤的影响

目的：探讨肾上腺素对内毒素( lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠肺损伤的保护作用及其作用机制。方法30只SD大鼠随机分为3组(每组10只)：正常对照组大鼠静脉输注生理盐水2．4 ml/( kg·h);LPS组大鼠静脉注射LPS 6 mg/kg后,静脉输注生理盐水2．4 ml/( kg·h);肾上腺素组大鼠静脉注射LPS 6 mg/kg后,静脉输注肾上腺素0．6μg/( kg·min)。在LPS注射后2 h和6 h通过心导管抽血,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子( TNF)-α、白细胞介素( IL)-6和IL-10水平,并在6 h处死大鼠取肺脏组织,分别予肺组织含水量检测,HE染色观察肺组织病理学变化,以及ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)内TNF-α、IL-6和IL-10水平。结果(1)与正常对照组肺含水量(70．19%±5．87%)相比,LPS组肺含水量(85．24%±5．87%)明显升高( P <0．05),与 LPS 组相比,肾上腺素组肺含水量(78．00%±6．41%)明显降低(P<0．05)。(2)病理观察结果显示,LPS组大鼠肺泡隔内毛细血管充血、水肿及炎症细胞浸润,少部分肺组织可见肺不张及肺泡内水肿、出血。肾上腺素组大鼠肺病理损伤较LPS组明显减轻。(3)与LPS组相比,肾上腺素组各时点血清TNF-α及IL-6水平明显降低(P<0．05), IL-10水平明显升高(P<0．05)。(4)与LPS组相比,肾上腺素组大鼠BALF中TNF-α水平降低[(78±9)ng/L vs.(102±16) ng/L],IL-6水平降低[(268±42) ng/L vs.(347±50) ng/L],IL-10水平升高[(210±23)ng/L vs.(146±34) ng/L](P<0．05)。结论肾上腺素可减轻LPS诱导的急性肺损伤,其保护作用可能与降低TNF-α、IL-6水平,升高IL-10水平有关。     

急性肺损伤新生大鼠肺组织水通道蛋白5的变化及意义

目的 探讨早期急性肺损伤(ALI)肺组织水通道蛋白5(AQP 5)的变化及意义.方法 70只新生SD大鼠随机分为生理盐水对照组及内毒素(LPS)急性肺损伤组(LPS组,7个亚组).LPS组新生大鼠腹腔注射5 mg/kg LPS,各亚组分别在注射后0.5、1、2、4、8、16 h和24 h处死,收集肺组织行病理学观察及测肺湿/干重比值,用免疫印迹法测肺组织AQP 5的表达,观察其动态变化.结果 注射LPS后0.5 h病理可见针尖样肺出血,随时间延长,肺出血从局灶性向弥漫性发展;注射后2、4 h新生大鼠肺湿/干重比值较对照组增高(P＜0.05),之后回落;注射后0.5 h,肺组织AQP 5表达开始下调,1～2 h达到最低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),随后AQP 5表达逐渐升高,8 h时AQP 5表达接近正常水平,8 h后又出现下调直至24 h,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 新生大鼠ALI早期即出现明显的AQP5表达下调,并与肺组织湿/干重比值呈负相关,可能是导致肺泡水肿的重要因素之一.     

不同剂量氢化可的松对急性肺损伤大鼠多形核白细胞氧自由基释放的影响

目的观察不同剂量氢化可的松(HC)对内毒素(LPS)致鼠急性肺损伤(ALI)病理及多形核白细胞(PMN)释放氧自由基(OFR)的影响,并探讨其原因。方法大鼠腹腔注射O111B4,2000亿/kg复制ALI模型。40只大鼠随机分为空白组、内毒素组(LPS组)、大剂量HC组(150mg/kg)、中剂量HC组(20mg/kg)、小剂量HC组(6mg/kg),注药6h后采集标本,观察各组大鼠肺湿/干比(W/D值)、肺通透性指数(PPI)、肺病理变化(光镜、电镜)等指标,并检测PMN释放的OFR水平,在不同组之间进行比较。结果W/D值、PPI及肺光镜病理半定量评分等指标,LPS组均显著高于空白组(P<0.05)。使用HC干预后,小剂量HC组较LPS组各项指标均显著降低(P<0.05),中剂量HC组仅肺病理半定量评分较LPS组降低,差异有显著性(P<0.05),大剂量HC组各项指标与LPS组比较,差异均无显著性。OFR释放水平,LPS组显著高于空白组(P<0.01),应用HC后,各剂量组均显著降低(P<0.05),但不同剂量HC组差异无显著性。结论LPS组大鼠OFR产生明显增多,提示其在ALI发病中起重要作用;不同剂量激素均可对ALI大鼠OFR释放产生明显抑制,其抑制作用与激素剂量无关;小剂量激素组对ALI大鼠肺病理损伤的改善最明显,中剂量组次之,大剂量组无明显改善作用。     

内毒素致新生大鼠急性肺损伤IL-18的变化

目的探讨内毒素致新生大鼠急性肺损伤与IL-18水平的关系。方法内毒素5mg/kg腹腔注射7日龄SD新生大鼠致急性肺损伤模型,同时设腹腔内注射生理盐水对照组,每组12只。注射后1、4、8h采集血,1、4h采集肺组织,检测血浆,肺组织匀浆IL-18水平。结果内毒素注射后新生大鼠1h,血浆IL18水平就显著上升(6.38±1.62)pg/ml,4h达到高峰(34.28±17.89)pg/ml,8h后明显回落(14.61±2.16)pg/ml,仍高于生理盐水对照组(1.63±1.18)pg/ml;4h组肺组织匀浆IL-18水平(508.96±105.38)pg/ml显著高于1h组(346.08±21.23)pg/ml(P<0.01),且肺组织匀浆IL-18水平高于同时点血浆IL18水平(P<0.01)。结论IL18是一种早期的致炎因子,在急性肺损伤的发生中起重要的作用,可作为急性肺损伤的诊治指标之一。     

血管活性肠肽对肺损伤大鼠Toll样受体mRNA表达的影响

目的 探讨血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)对内毒素(脂多糖,lipopolysaceberide,LPS)致休克大鼠肺损伤后Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)2和TLR4 mRNA表达的影响.方法 40只SD大鼠,随机分为LPS组(16只)、LPS+VIP组(16只)和对照组(8只).LPS组尾静脉注射LPS(E.coli O_(55)B_5)10 mg/kg;LPS+VIP组尾静脉注射LPS 10 ms/kg后注射VIP 5 nmol/kg;对照组尾静脉注射等容量生理盐水.分别于注射后6 h和24 h处死,留取肺标本,RT-PCR检测肺TLR2/4 mRNA表达,并观察24 h时肺组织病理变化.结果 (1)肺组织病理改变:制模24 h时.光镜和透射电镜下,LPS组见肺泡间隔弥漫性增宽、炎性细胞浸润,隔内毛细血管不同程度充血,肺泡壁增厚,肺泡腔结构破坏、炎性细胞浸润、出血、间质水肿、细胞器破坏,LPS+VIP组病变较轻.(2)TLR2/4 mRNA表达:注射LPS后6 h、24 h,肺组织TLR2/4 mRNA表达升高(F=16.638,P=0.000;t=5.876,P=0.000);24 h时LPs+VIP组TLR2/4 mRNA表达低于LPS组(F=16.676,P=0.000;t=3.9,16,P<0.001).结论 LPS致休克大鼠肺损伤时,肺组织TLR2/4 mRNA表达增强.VIP可减轻LPS所致肺损伤,其机制可能与下调重要炎症基因TLR2/4 mRNA表达有关.     

巨噬细胞炎症蛋白2在脂多糖致大鼠脑水肿中的表达

目的探讨巨噬细胞炎症蛋白2(MIP2)在脂多糖(LPS)致大鼠脑水肿发病过程中的表达及纳洛酮对其干预作用。方法SD大鼠84只分3组,各28只,对照组(NS组)予0.2mL生理盐水颈内动脉注射;内毒素组(LPS组)颈内动脉注射LPS200μg;纳洛酮治疗组(NAL组)颈内动脉注射LPS后10min,1、2、6、12h及处死前2h腹腔注射纳洛酮1mg/kg。于不同时间点测定脑组织匀浆MIP2含量。干湿法测定脑组织含水量,甲酰胺法测定伊文思兰(EB)含量。结果LPS组脑组织含水量、EB含量显著高于NS组(P<0.01)。NAL组脑组织含水量和EB含量显著低于LPS组(P<0.01),但仍较NS组明显升高(P<0.01)。LPS组脑组织含水量与EB含量呈正相关(r=0.743P<0.01)。LPS组MIP2显著高于NS组(P<0.01)。NAL组MIP2显著低于LPS组(P<0.01)。结论MIP2参与脑水肿的发生发展,纳洛酮可抑制MIP2的生成,减轻脑水肿。     

肺复张策略救治急性肺损伤幼猪的实验研究

目的：通过急性肺损伤（ALI）幼猪模型,研究肺复张策略（RM）的可行性和有效性,并探讨其对损伤后肺组织修复的影响。方法：健康幼猪12只,注射内毒素（LPS）成模后,随机分为常规潮气量通气组（CON组）和小潮气量联合RM通气组（RM组）,观察8 h,动态监测血液动力学、肺动态顺应性及血气分析指标,测定血浆、肺泡灌洗液中转化生长因子（TGF-β1）浓度,实时荧光定量PCR法检测TGF-β1在肺组织中的mRNA表达水平,并观察肺组织的病理学改变。结果：两组幼猪的心输出量和外周血管阻力指标差异无统计学意义;而RM组的血管外肺水指数在成模6 h以后,肺血管通透性指数于成模8 h时均较CON组明显下降（P＜0.05）;RM组的肺动态顺应性明显高于同时间点的CON组（P＜0.05）;RM组PaO2/FiO2值于成模2 h后明显高于CON组,而且RM组的肺泡-动脉氧分压差在成模2 h后即明显下降（P＜0.05）;RM组血浆、肺泡灌洗液中TGF-β1浓度及其在肺组织中的mRNA表达水平均低于相应CON组;RM组的肺泡扩张度明显高于CON组,而肺损伤评分明显下降（P＜0.05）。结论：RM可以改善ALI幼猪的气体交换和肺动态顺应性,且安全有效,能够扩张肺泡并减轻肺损伤程度,有助于改善损伤后的肺修复过程。     

肺复张手法对急性肺损伤幼猪肺表面活性物质的影响

目的 研究肺复张手法(RM)对急性肺损伤(ALI)时肺表面活性物质表达的影响,探讨RM产生肺泡复张效应的机制.方法 健康雄性幼猪12只,静脉注射内毒素(LPS)构建ALI模型,随机分为常规潮气量通气组(对照组)和小潮气量联合肺复张手法通气组(RM组),观察8 h,酶联免疫吸附法检测血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)中的肺表面活性蛋白(SP)-A浓度,分析BALF中的磷脂成分[总磷脂(TPL)、活性磷脂(DSPC)及总蛋白(TP)],并采用RT-PCR和免疫组织化学染色测定肺组织中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D的mRNA及SP-A的蛋白表达水平.结果 与对照组相比,RM组中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D的mRNA水平明显升高,对照组与RM组SP-A平均灰度值为97.8±6.4与106.3±8.5,差异有非常显著性(P＜0.01),并且采用RM后BALF中DSPC/TP、DSPC/TPL比例升高,血浆中SP-A浓度降低,而BALF中的SP-A浓度明显上升.结论 肺复张手法可以改善ALl幼猪肺表面活性物质相关蛋白的合成及肺部表达,增加肺表面活性物质的活性,调节SP-A的浓度,有助于促进肺复张后的肺泡开放,并减轻呼吸机相关肺损伤.     

N-去硫酸基团非抗凝肝素治疗脓毒症诱发急性肺损伤

目的：应用N-去硫酸基团非抗凝肝素治疗幼猪急性肠穿孔脓毒血症、ALI模型，为临床探索新的治疗途径。方法：健康幼猪17只随机分为对照组；模型组：切开盲肠，24h后关闭穿孔；治疗组：肠穿孔模型同前，ALI出现后，除机械通气基础治疗外，静脉注射12mg／kg N-去硫酸基团非抗凝肝素。每2h检测动脉血气、肺功能、血流动力学，并测定支气管肺泡灌洗液白细胞含量、病理及细菌学检查。结果：模型组ALI后Rrs进行性升高，PaO2/FiO2、Cdyn持续下降；血白细胞先升后降，而支气管肺泡灌洗液白细胞含量明显升高；肺泡和间质水肿、充血、出血、炎细胞浸润，肺泡扩张不均；血培养及腹腔液培养为大肠杆菌。治疗组应用N-去硫酸基团非抗凝肝素后PaO2/FiO2、Cdyn下降不明显，支气管肺泡灌洗液白细胞含量明显低于模型组；肺病理改变减轻。结论：N-去硫酸基团非抗凝肝素对脓毒症诱发的ALI具有一定治疗作用，其治疗机制可能是通过抑制肺内白细胞聚集、活化，使其向外周血释放。     

重组人超氧化物歧化酶对胎粪诱导肺损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨胎粪诱导急性肺损伤的发病机制及抗氧化剂重组人超氧化物歧化酶(recombinant human superoxide dismutase, rhSOD)的保护作用.方法 32只雄性SD大鼠,随机取出8只经气管置管注入生理盐水1 ml/kg 作为对照(生理盐水组),24只大鼠由气管置管注入20%胎粪1 ml/kg复制大鼠胎粪肺损伤模型,随机分为胎粪组(8只);胎粪+生理盐水组(8只,气管内注入生理盐水1 ml/kg);胎粪+rhSOD组(8只,气管内注入rhSOD 20 mg/ml/kg).24 h后分别行大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和蛋白含量、肺通透指数(BALF蛋白含量/血浆蛋白含量,pulmonary permibility index, PPI)、乳酸脱氢酶(LDH),肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性检测,并观察光镜下动物肺损伤的程度.结果与生理盐水组比较,胎粪组和胎粪+生理盐水组BALF细胞计数、蛋白含量、PPI、LDH及肺组织MPO活性、MDA、NO含量、肺损伤病理评分均显著增高(P均<0.01),肺匀浆SOD活性略有上升,但差异无意义(P>0.05);胎粪组与胎粪+生理盐水组比较,上述指标差异均无显著意义(P均>0.05);与胎粪+生理盐水组比较,胎粪+rhSOD组大鼠BALF细胞计数、LDH、肺匀浆MPO活性、MDA、NO含量、肺损伤病理评分均显著下降(P<0.01或0.05),SOD活性显著增加(P<0.05),而两组间蛋白含量、PPI差异无显著意义(P均>0.05).结论炎症和脂质过氧化损伤参与胎粪诱导肺损伤的发病机制,早期单剂20 mg/kg rhSOD气管内给药可减轻胎粪诱导的大鼠肺炎症反应和脂质过氧化损伤.     

连续性血液透析滤过对内毒素诱导急性肺损伤幼猪血流动力学影响

目的 探讨连续性血液透析滤过对稳定内毒素诱导急性肺损伤幼猪血流动力学的价值.方法 18头幼猪随机分为对照组、肝素组和干预组,每组6头.内毒素诱导肺损伤.于动物基础状态(B)、成模(A 0 h)、成模后2 h(A 2 h)、4 h(A 4 h)、6 h(A 6 h)记录心率(HR)、平均动脉压(MABP)、脉搏轮廓心输出量指数(PCCI)、全身血管阻力指数(SVRI)、心功能指数(CFI)、左心室收缩力指数(dPmx)、肺血管外肺水指数(EVLWI).结果 A 0 h各组PCCI、MABP、CFI、dPmx较B下降;HR、SVRI、EVLWI较B上升,组间比较无统计学意义.A 4 h各组EVLWI、SVRI、CFI、dPmx:干预组(15.0±1.9)ml/kg、(3073.0±685.0)dyns·cm-5·m2、(5.3±0.5)L/min、[(1883.0±466.0)mmHg/s,1 mm Hg=0.133 kPa];对照组(34.3±5.7)ml/kg、(4991.0±574.0)dyns·cm-5·m2、(3.6±0.4)L/min、(713.0±211.0)mm Hg/s;肝素组(34.3±5.1)ml/kg、(5445.0±576.0)dyns·cm-5m2、(3.3±0.2)L/min、(768.0±247.0)mm Hg/s.A 6 h各组HR、MABP、PCCI:干预组(154.2±12.4)/min、(97.2±10.3)mm Hg、(3.9±0.5)L/(min·m2);对照组(172.0±2.8)/min、(76.2±10.8)mm Hg、(2.7±0.5)L/(min·m2);肝素组(174.5±7.6)/min、(76.0±10.2)mm Hg、(2.8±0.4)L/(min·m2).干预组与对照组和肝素组比较差异有统计学意义(P<0.05),肝素组与对照组比较差异无统计学意义.结论 连续性血液透析滤过对稳定内毒素诱导急性肺损伤幼猪血流动力学状态有效.     

内毒素致新生大鼠肺组织PECAM-1,t-PA,PAI-1表达的改变及其意义

目的　制备新生大鼠肺损伤模型 ,探讨PECAM 1(血小板内皮细胞粘附因子 )和t PA(组织型纤溶酶原激活因子 ) ,PAI 1(纤溶酶原激活物抑制因子 )mRNA在新生大鼠肺损伤中的作用。方法　腹腔注射LPS致新生大鼠肺损伤 ,观察不同时间点肺组织大体 ,光镜和电镜的病理改变 ,应用免疫组化和RT PCR的方法分别检测肺组织PECAM 1蛋白及mRNA和t PA ,PAI 1mRNA的表达改变。结果　病理改变证实了新生大鼠肺出血的发生 ,注射LPS后 ,PECAM 1蛋白及mRNA表达逐渐下降 ,8h和 16h分别达最低值 (分别为 95 1± 9 76 ,0 86 1± 0 0 16 ) ,与正常对照组 (分别为 12 9 5± 6 15 ,1 192± 0 0 35 )相比 ,差异有显著意义 (P <0 0 1)。LPS作用后 ,t PA ,PAI 1mRNA在肺组织的表达呈逐渐上升趋势 ,t PAmRNA表达高峰为给药后 2h(1 195± 0 0 36 ) ,与对照组 (0 781± 0 0 17)比较 ,差异显著意义 (P <0 0 1)。PAI 1mRNA表达高峰为给药后 2～ 8h(分别为 1 178± 0 0 6 9,1 15 3± 0 0 36 ,1 176±0 0 4 4 ) ,与对照组 (0 6 81± 0 0 19)比较 ,差异显著意义 (P <0 0 1)。结论LPS作用于新生大鼠后 ,肺组织PECAM I蛋白及mRNA表达显著降低 ,保护性机制破坏 ;t PA和PAI 1mRNA表达增加 ,随着大鼠病情加重 ,平衡状态遭到破坏 ,局部     

瞬时电位感受器香草酸受体1在哮喘小鼠气道炎症中的作用研究

目的观察瞬时电位感受器香草酸受体1(TRPV1)通道活性改变对哮喘模型小鼠气道炎症程度的影响。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、辣椒素(TRPV1激动剂)组、辣椒平(TRPV1拮抗剂)组、地塞米松组。采用卵清蛋白-氢氧化铝混合液腹腔注射致敏并雾化激发构建哮喘小鼠模型。辣椒素、辣椒平和地塞米松组分别在每次激发前30min腹腔注射辣椒素(30μg/kg)、辣椒平(10μmol/kg)及地塞米松(2mg/kg)。采用苏木精-伊红染色观察各组小鼠肺部炎症程度;ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中IL-8和IL-13的含量;Real-Time PCR法检测小鼠肺组织中TRPV1m RNA的相对含量。结果与哮喘组比较,辣椒平组和地塞米松组肺部炎症程度减轻,辣椒素组炎症程度明显加重。与对照组比较,哮喘组、辣椒素组小鼠BALF中IL-13、IL-8含量及肺组织TRPV1m RNA表达明显增加(P0.05);与哮喘组比较,辣椒平组、地塞米松组BALF中IL-13、IL-8含量及肺组织TRPV1m RNA表达明显降低(P0.05),辣椒素组BALF中IL-13、IL-8含量明显增加(P0.05)。结论 TRPV1通道激活剂和通道抑制剂可影响哮喘小鼠肺部炎症程度。地塞米松可能通过调节TRPV1水平减轻气道炎症。