一氧化氮合酶抑制剂调控白细胞介素1β和脂多糖对关节软骨的损害

目的：评价兔膝关节内注射白细胞介素－1β（IL-1β）和脂多糖（混合液后，一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂S－甲基异硫脲（SMT）调控关节软骨代谢的作用。方法：实验分为3组，正常组：不使用任何干预药物；对照组：皮下注射生理盐水后，膝关节内给予白细胞介素－1（IL－1）和LPS；实验组：SMT持续皮下注射72h后，关节内注射内浓度IL－1β和LPS。经8h后通过检测硝酸盐和亚硝酸盐的含量来观察膝关节滑液、滑膜和软骨NO的释放量以及iNOS的活性；用原位杂交检测软骨iNOS mRNA的表达。48h后，通过Na2^35SO4掺入法检测关节软骨蛋白糖的合成率。结果：IL－1β和LPS混合液可诱发iNOS mRNA显著表达，使兔膝关节滑液、滑膜和软骨释放大量NO和增加NOS活性。关节软骨是关节内NO的主要来源。SMT减少了NO释放，降低了NOS活性，抑制了iNOS mRNA表达，并且部分逆转了蛋白多糖的抑制作用。结论：iNOS抑制剂SMT对关节软骨的损伤具有部分保护作用；体内高浓度药物的维持是其发挥作用的保证。     

急性肺损伤大鼠白细胞介素10表达及肾上腺素β激动剂作用

我们就油酸性急性肺损伤 (ＡＬＩ)大鼠肺组织白细胞介素10 (ＩＬ 10 )ｍＲＮＡ、肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α)表达及肾上腺素 β受体激动剂的作用进行了研究。材料与方法　雌性ＳＤ大鼠 90只 (2 40～ 310ｇ)随机分为5组 :正常对照组 (Ｃ组 ) ;油酸致伤组 (Ｏ组 ) ;盐酸异丙肾上腺素 (ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ)组 (Ｉ组 ) ;盐酸普萘洛尔 (ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ)组(Ｐ组 ) ;ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ+ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ组 (Ｉ+Ｐ组 )。大鼠麻醉后 ,Ｃ组颈外静脉注入生理盐水 ,余组注入肝素和油酸 (0 2 5ｍｌ/ｋｇ)。油酸注入 15ｍ…     

白细胞介素－18在实验性重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

背景白细胞介素(interleukin,IL)-18是一种新近发现的促炎症细胞因子,其血清水平与急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)严重程度及合并胰外脏器损伤方面存在相关性,但有关IL-18在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)合并肺损伤中的作用却鲜有报道.目的观察IL-18在SAP大鼠肺组织中的表达,探讨IL-18在SAP合并肺损伤中的作用.方法 采用4%牛磺胆酸钠逆行注人胰胆管诱发SAP模型.Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为对照组(health control,HC)和SAP6h、12 h、18 h组.动态监测血清淀粉酶(AMS)、肺湿干重比率,留取标本在光镜下观察胰腺及肺组织病理学改变,采用免疫组化方法检测IL-18在肺脏中的表达和定位,并用Western blotting方法检测肺内IL-18蛋白的表达.结果 SAP组各时间点血清淀粉酶、肺湿干重比率均显著高于对照组(P＜0.01);SAP各组胰腺和肺组织病理损伤程度随时间明显加重.免疫组化结果显示,SAP组中IL-18在肺泡巨噬细胞胞浆中的表达较HC组明显增多.Westernblotting结果显示,SAP组各时间点IL-18表达明显升高,与HC组相比均具有显著性差异(P＜0.01).结论 SAP时肺组织中IL-18主要由肺巨噬细胞生成,IL-18可能在SAP合并肺损伤中发挥重要作用.     

白细胞介素-1β在急性胰腺炎中的作用

急性胰腺炎（AP）发病率呈逐年增高趋势，其发病机制至今尚未完全阐明。在AP中，白细胞过度激活被认为是导致胰腺病变加重、多器官功能衰竭乃至死亡的重要原因。白细胞介素（IL）-1β是中性粒细胞趋化因子，近年大量研究表明IL-1β与AP密切相关，可能在AP的发生、发展中起一定作用，本文就相关内容作一综述。     

羧甲基壳聚糖对白细胞介素-1β刺激的软骨细胞增殖能力和表型的保护作用

目的评价羧甲基壳聚糖对重组人白细胞介素-1β（rhIL-1β）刺激下的软骨细胞表型、细胞增殖能力的影响,并探讨其作用机制.方法体外培养兔关节软骨细胞,用rhIL-1β刺激,同时加入不同浓度的羧甲基壳聚糖,培养24 h后,通过噻唑蓝（MTT）、流式细胞仪检测细胞增殖能力,以Na235SO4蛋白掺入试验检测蛋白多糖的合成,以Greiss反应测定上清液中一氧化氮（NO）浓度,通过反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析软骨细胞Ⅰ、Ⅱ型胶原,蛋白多糖聚糖体（Aggrecan）及诱导性一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表达.结果羧甲基壳聚糖能明显拮抗IL-1β对软骨细胞增殖的抑制作用,恢复软骨细胞合成蛋白多糖的能力,减少软骨细胞NO的合成,提高Ⅱ型胶原和蛋白多糖聚糖体mRNA的表达,抑制Ⅰ型胶原、iNOS mRNA的表达,且羧甲基壳聚糖对软骨细胞的保护作用呈剂量依赖性.结论羧甲基壳聚糖能维持IL-1β刺激下的软骨细胞的增殖能力和表型.     

一氧化氮在白介素—1β诱导的离体大鼠胰岛细胞损伤机制中的作用

目的 观察一氧化氮（ＮＯ）在白介素－１β（ＩＬ－１β）诱导的胰岛细胞损伤机制中的作用。方法 应用体外单层培养的大鼠胰岛细胞,分别检测ＩＬ－１β、一氧化氮合酶抑制剂Ｎ＾Ｇ－单甲基－Ｌ精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）（１ｍｍｏｌ／Ｌ）、胰岛细胞保护剂尼克酰胺（ＮＡ）（１０．２０ｍｍｏｌ／Ｌ）及ＩＬ－１β诱导,胰岛细胞亚硝酸盐生成量显著增加,同时胰岛素基础细胞内ＤＮＡ、胰岛素含量和细胞活性的影响。结果 以ＩＬ－６     

一氧化氮介导的白细胞介素(IL)-1β和IL-6对大鼠胰岛细胞的作用

目的　观察一氧化氮 (NO)在白细胞介素 (IL) 1β、IL 6对胰岛细胞影响中的作用。 方法　应用体外单层培养的大鼠胰岛细胞检测IL 1β、IL 6对胰岛细胞亚硝酸盐生成、胰岛细胞内DNA、胰岛素含量和细胞活性的影响 ,并进一步观察一氧化氮合酶抑制剂NG 单甲基 L 精氨酸 (L NMMA)的作用。结果　以IL 1β诱导 ,胰岛细胞亚硝酸盐生成量显著增加 (P <0 .0 0 1) ;同时胰岛细胞内DNA、胰岛素含量及细胞活性 (MTT值 )均显著下降 (P <0 .0 0 1) ;L NMMA有阻抑作用 (P <0 .0 0 1)。IL 6不能诱导胰岛细胞的NO生成 ,亦不影响细胞内DNA、胰岛素含量及细胞活性 (P >0 .0 5 )。IL 1β与IL 6联合作用时 ,胰岛细胞亚硝酸盐生成量显著增加 ;胞内DNA、胰岛素含量及MTT值均显著下降 (P <0 0 0 1) ,但与IL 1β单独作用差异无显著性 (P >0 .0 5 )。 结论　IL 1β通过NO介导 ,对胰岛细胞有细胞抑制和细胞毒性效应。IL 6对胰岛细胞无直接的毒性作用 ,这可能与其不能诱导NO的生成有关。     

白细胞介素-17在急性肺损伤发病机制中的作用

目的:探讨白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)在急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)发病过程中的作用。方法:通过静脉内注射油酸(oleicacid,OA)0.1mL/kg建立大鼠ALI模型,用逆转录聚合酶链反应方法检测肺组织内IL-17信使核糖核酸(mRNA)表达水平;用免疫组织化学方法检测肺组织内IL-17蛋白质表达水平;用酶联免疫吸附方法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)和肺组织匀浆中IL-17的表达水平;并检测动脉血氧分压(PaO2)、BALF细胞计数、蛋白测定和组织学半定量评分。结果:正常大鼠肺组织及BALF内IL-17低水平表达,主要表达于气道上皮细胞;静注OA后1h,2h和4h,其表达无明显变化;静注OA后6h,其表达显著上调(P<0.05),间质中阳性着色的单个核细胞明显增多。ALI6h组与对照组BALF中,IL-17的表达量与中性粒细胞百分比呈显著正相关(r=0.682,P<0.05)。结论:在OA致大鼠ALI模型中,IL-17表达的上调相对滞后于中性粒细胞聚集和低氧血症的出现,可能在相对晚的时相参与致病过程。     

厚朴酚对急性肺损伤大鼠肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β的影响

目的观察厚朴酚对急性肺损伤(ALI)大鼠肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的影响。方法选用健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组(10只)、ALI组(10只)、厚朴酚低剂量组(4μg/kg,10只)和厚朴酚高剂量组(8μg/kg,10只)。腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg 2 ml建立ALI大鼠模型;对照组给予等量生理盐水。治疗组于制模前30 min腹腔注射厚朴酚;每组于6、12、24 h 3个时间点取血,采用ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β含量;于制模后24 h用水合氯醛腹腔注射麻醉并处死大鼠。取肺组织行HE染色并观察组织病理学改变。结果与对照组比较,ALI组TNF-α、IL-1β含量6、12、24 h明显升高(P<0.01);与ALI组比较,厚朴酚组TNF-α、IL-1β含量6、12、24 h即明显下降(P<0.01),两治疗组间炎症介质比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色提示,厚朴酚干预组的肺组织病理改变明显好转。结论厚朴酚可下调大鼠血清中TNF-α、IL-1β含量,对脓毒症ALI大鼠的肺组织有抗炎作用。     

氨基胍对白细胞介素—1β所致胰岛损伤的保护作用

白细胞介素－１β对胰岛β细胞具有细胞毒效应，本实验采用离体培养的新生大鼠胰岛，观察ＩＬ－１β对胰岛素分泌，ＤＮＡ合成和一氧化氮生成的影响及氨基胍对胰岛功能的保护作用。     

牛磺酸对白细胞介素—1β损伤的胰岛细胞分泌的影响

在Ｗｉｓｔａｒ新生大鼠离体培养胰岛细胞中定量观察了ＩＬ－１β对胰岛素分泌的抑制作用以及牛磺酸的反转效应，实验结果表明：（１０ＩＬ－１β（５－２０Ｕ／ｍｌ）可抑制胰β细胞的分泌功能，表现为胰岛素的基础分泌和葡萄糖刺激时的分泌量均明显减少。（２）经ＩＬ－１β处理 胰岛细胞加入牛磺酸共同孵育后，可见胰岛素的基础分泌量和糖刺激时的分泌量均显著增加表明牛磺酸能反转ＩＬ０１β的抑制作用，并且这种反转效应有量效     

冠心病患者血清白细胞介素-1β与血脂的关系

目的探讨冠心病患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)与血脂含量的关系.方法对64例病人行冠状动脉造影,其中冠心病组(CHD组)33例,非冠心病组(NCHD组)31例.测定两组患者血清中总胆固醇(TC,CHOH-PAP法测定)、甘油三酯(TG,GPO-PAP法测定)、高密度脂蛋白(HDL-C,PTA-Mg2+沉淀法测定)和IL-1β(放射免疫法测定).结果 CHD组血TC、TG和IL-1β显著高于NCHD组(P<0.01),而HDL-C显著低于NCHD(P<0.01);CHD组IL-1β与TC呈显著正相关(r=0.653,P<0.01),NCHD组IL-1β与TC不相关.结论冠心病患者血清IL-1β和血脂异常之间存在一定联系.     

白细胞介素-1β对人软骨细胞Bax mRNA表达的作用

目的 探讨人透明软骨细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)对凋亡基因Bax mRNA表达的作用。方法 应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和荧光定量PCR的方法检测IL-1β作用下传代培养的人透明软骨细胞Bax mRNA的含量。结果 对于传代培养人的软骨细胞，IL-1β浓度为1、10、100ng／ml作用12h，对Bax mRNA的调节作用存在剂量依赖关系，各组之间差异有显著性。结论 IL-1β可以按照剂量依赖方式正向调节软骨细胞Bax mRNA基因的表达，并通过对细胞凋亡的调控参与骨关节炎的发生、发展。     

白介素—10和急性肺损伤

白介素－10是一个对炎症反应有抑制作用的细胞因子,它可抑制核因子kB的激活,减少前炎症细胞因子的产生,在急性肺损伤的发生和发展过程中可以起到一定的防护和治疗作用。     

白细胞介素1β对培养的甲状腺细胞表面抗原表达及凋亡的影响

探讨白细胞介素1β（IL-1β）对正常人甲状腺细胞（TEC）CD54、HLA-DR、CD80及凋亡率、凋亡蛋白Fas／FaaL、基因Fas mRNA表达的影响，结果提示IL-1β可以通过增加CD54和CD80的表达激活TEC呈递抗原，同时IL-1β可以轻度增加TEC的凋亡和凋亡蛋白的表达并显著增加碘促TEC凋亡作用。     

甘草酸二铵对急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞白细胞介素10及18表达的影响

目前研究表明 ,肺泡巨噬细胞 (AM)在急性肺损伤 (ALI)发病过程中可能起着决定性作用[1] 。而中成药甘草酸二铵(商品名 :甘利欣 )具有良好的免疫调节功能[2 ] ,可能对ALI具有治疗作用。我们就ALI大鼠AM肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 10 (IL 10 )及IL 18mRNA表达及甘草酸二铵、地塞米松的作用进行了研究。材料与方法　健康雄性Wistar大鼠 32只 ,平均体重 (2 5 5± 15 )g,用随机数字表法分为 4组 ,每组 8只 :正常对照组 (N组 ) ,动物未做任何干预 ;ALI对照组 (C组 ) ,动物用 10 %水合氯醛麻醉后右颈动脉插管 ,钳夹双侧股骨至…     

实验性急性肝损伤时血清白细胞介素-18与一氧化氮的检测及意义

该研究以昆明种小鼠为实验对象,成功复制ConA性肝损伤动物模型,检测白细胞介素-18(IL-18)及一氧化氮(NO)的血清浓度变化,探讨两者在肝损伤中的意义及作用。1.材料与方法:雄性昆明种小鼠(昆明医学院动物饲养中心提供),刀豆素A(美国Sigma公司产品)。将40只小鼠随机等分为A组(对照组)和B组(实验组)。A组经尾     

白细胞介素-1β在心脏移植排斥反应中的作用

目的 :研究白细胞介素 (IL) 1β在大鼠心脏移植排斥反应中心脏局部的表达变化情况 ,探讨其在心脏移植急性排斥反应诊断中的可能作用。方法 :建立大鼠颈部异位心脏移植模型 ,不同品系大鼠之间的移植供、受体分别为SD大鼠和Wistar大鼠 (共 5 0只 ) ,同品系大鼠之间的移植供受体均为Wistar大鼠 (共 5 0只 )。观察移植心脏自然生存时间 ,另于术后第 1、3、5、7、9、11天 ,分别切取移植心脏各 5只 ,提取总RNA ,进行逆转录 ,将目的引物和对照引物在同一管中扩增 ,以两者像素值比值均数作曲线图 ,观察排斥反应时IL 1βmRNA的动态表达情况。结果 :不同品系移植心脏的停跳高峰出现在术后第 6～ 10天。排斥反应时移植心脏局部IL 1βmRNA的表达水平明显增高 ,峰值在术后第 1天。结论 :IL 1β在心脏移植排斥反应中可能起重要的作用 ,IL 1βmRNA的动态检测可望成为早期诊断急性排斥反应的指标     

补气活血方药对衰老性急性肺损伤大鼠IL-1β含量的影响

目的 探讨补气活血方药治疗衰老性急性肺损伤(ALI)的作用机制.方法 采用腹腔注射D-半乳糖复制衰老大鼠模型,随机分为衰老组、脂多糖(LPS)组、中药高剂量组、中药低剂量组、氨基胍(AG)组,并设不加处理的正常对照组.以高、低剂量补气活血方药和AG进行干预后,尾静脉注射LPS致大鼠ALI.测定血清及肺组织中白细胞介素(IL)-1β含量.结果 衰老组与正常对照组、LPS组与衰老组比较,血清及肺组织中IL-1β的含量均有显著性差异(P＜0.01).经用药干预,治疗各组血清及肺组织中IL-1β的含量与LPS组相比均有明显降低(P＜0.01),高剂量组血清及肺组织中IL-1β含量均低于低剂量组与AG组(P＜0.05或P＜0.01);低剂量组与AG组相比无显著性差异(P＞0.05).结论 补气活血方药通过抑制促炎细胞因子IL-1β水平,调节机体促炎-抗炎平衡,从而对衰老性ALI产生良好的治疗作用.