幼年家兔口服苯妥英锌7个月的小脑生长发育

苯妥英钠(phenytoin sodium,PS)虽是治疗除失神发作外各型癫痫病的首选药物之一,但长期服用后可引起小脑萎缩.苯妥英锌(phenytoin zinc,PZ)的抗癫痫作用及急性和亚急性毒性与PS相近,但大鼠长期口服后对脑重量的影响正好与PS相反,提示PZ长期服用后有可能减轻小脑萎缩.本研究选用1月龄家兔35只,随机分为对照组,PZ或PS10和30 mg·kg-1·d-1组.     

经腹部三维超声评价胎儿小脑蚓部发育的研究及应用

目的探讨经腹部三维超声评价胎儿小脑蚓部发育情况。方法分析2016年6月~2017年9月于我院行产前三维超声检查的18~36孕周正常胎儿200例临床资料,依据超声检查方法不同分为两组,二维超声组和三维超声组。观察不同孕周胎儿小脑蚓部前后径(AP)、头尾径(CC)、周长(C)及最大切面面积(MSA)及小脑横径情况,观察胎儿小脑蚓部AP、CC、C、MSA和孕周、小脑横径相关性情况,观察孕期胎儿小脑蚓部发育结构的有效率。计量资料通过t检验,计数资料通过χ2检验,相关性采用直线相关分析。结果随着孕周逐步增加AP、CC、C、MSA、小脑横径逐步增大,差异无统计学意义(P>0.05)。胎儿小脑蚓部AP、CC、C、MSA和孕周、小脑横径呈现明显的正相关,三维超声组观察孕期胎儿小脑蚓部发育结构的有效率高于二维超声组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论经腹部三维超声评价胎儿小脑蚓部发育的效果良好,值得临床推广应用。     

苯妥英锌对小鼠、大鼠和家兔的毒性

苯妥英钠 (phenytoinsodium ,PS)虽然是治疗癫痫大发作的首选药物 ,但长期使用会引起小脑萎缩 ,这可能与PS引起机体Zn缺乏 ,进而破坏了脑组织中Zn的稳态有关。苯妥英锌 (phenytoinzinc ,PZ)是苯妥英(phenytoin ,Phe)与Zn形成的络合物 ,抗癫痫作用与PS相当。本研究用小鼠灌胃测定LD50 分别为 14 1.2mg·kg- 1(PZ)和 132 .5mg·kg- 1(PS)。选取家兔 16只 ,随机分成两组 ,PZ或PS 30mg·kg- 1,po连续 5d ,于末次给药后在 2 4h内取血 9次 ,测定Zn ,Cu浓度 ,未发现Zn的蓄积毒性 ,2 4h后基本消除。选取SD大鼠 5 0只 ,随机分成 5组 ,一组为对照组 ,另 4组分别为PZ或PS 6 0和 2 0mg·kg- 1·d- 1,po连续 2 5周。服药期间进行血常规检查。服药结束后 ,取出全脑并计算脑的脏器重量指数 (BWP) ,测定血清、肝脏、海马、纹状体和小脑中Zn及Cu浓度。各器官石蜡包埋 ,HE染色 ,光镜下观察组织学变化。 2 0mg·kg- 1组 (相当于临床常用量 )与对照组比较 ,PS组使肝脏Zn降低 2 5 % ,血清和海马Zn增高 4 3和 17% ;PZ组使肝脏Zn增高 4 7% ,血清Zn降低 2 7% ,脑组织中Zn未改变。PZ组的BWP比对照组偏高 ,而PS组比对照组偏低 (差异均无显著性 )。光镜下细胞结构无明显组织学改变。结果表明 ,PZ通过增加肝脏Zn和降低血清Zn ,不改变     

小脑萎缩的临床CT诊断

报告手术证实小脑萎缩110例,主要CT表现为小脑半球及(或)蚓部脑沟增多,增宽及不同程度第四脑室、桥前池、桥小脑角池、环池及小脑上池扩大。建议采用后颅窝薄层扫描以减少或避免后颅窝伪影干扰。提出小脑半球或蚓部脑沟在2条以上,小脑半球脑沟宽度超过1mm,蚓部脑沟宽度超过2mm,并有相应的小脑症状及体征,即可诊为小脑萎缩。还讨论了小脑萎缩的原因及其CT表现。     

米非司酮对子宫肌瘤血管生成素-2作用的研究

目的 探讨米非司酮对子宫肌瘤的作用机制及对肌瘤组织血管生成素-2(Ang-2)的作用和影响.方法 50例因子宫肌瘤行手术切除子宫患者,随机分为对照组与服药组各25例,服药组术前口服米非司酮3个月,每日12.5 mg,B型超声监测子宫及肌瘤体积变化;对照组术前3个月不服任何药物.术后用免疫组化SP法测定2组子宫肌瘤组织Ang-2的表达,并用图像分析法测定二者的表达强度.结果 B型超声显示服药后子宫及子宫最大肌瘤的平均体积比用药前分别缩小了27.90%,和43.06%,差异均有统计学意义(P<0.01);服药后免疫组化结果显示,服药组子宫肌瘤组织Ang-2表达阳性率48%;对照组Ang-2表达阳性率72%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 米非司酮可通过抑制子宫平滑肌瘤中Ang-2的表达,缩小子宫肌瘤及子宫体积.     

超声测量胎儿小脑横径的诊断价值

目的:超声测量不同孕周胎儿小脑横径,分析正常胎儿小脑横径与孕龄的关系,排除中枢神经发育畸形,并制定了正常生长参数值.方法:在获得丘脑平面后声束略向尾侧旋转,即可获得小脑横切面,此切面的标准切面要求同时显示清晰的小脑半球且左右对称,以及前方的透明隔腔.在此切面上测量小脑横径,观察其周围结构.结果:胎儿小脑横径测值表明随孕龄的增加而增长,因此,可作为估测胎龄的又一指标.同时小脑横径的检测可排除小脑发育不良,小脑蚓部缺失等先天性小脑发育畸形.结论:胎儿小脑横径增长速度恒定,与孕周呈正相关,因此,能很好的反应胎儿的生长发育情况;小脑发育不良可以单独出现,亦可合并其他中枢神经畸形,如小脑蚓部缺失(Dandy-walker畸形),小头畸形.除小脑形态异常外,还可发现颅后窝池消失;小脑紧贴颅后窝;第四脑室不能显示等中枢神经发育畸形,及时为临床提供依据,提高优生优育.     

从DHA代谢角度探讨当归芍药散治疗APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠的作用及机制

目的研究当归芍药散水提液(DSS)对APP/PS1阿尔茨海默病(AD)双转基因模型小鼠认知功能的影响,并从脑内二十二碳六烯酸(DHA)代谢及对DHA代谢信号通路神经炎症、氧化应激探讨DSS治疗AD的作用机制。方法选择6月龄APP/PS1双转基因小鼠,随机分为模型组、当归芍药散高、中、低剂量组以及阳性药组,选择同背景同月龄转基因阴性雄性小鼠作为正常对照组。当归芍药散组分别为1.6,3.2和6.4 g·kg~(-1)。阳性药组(多奈哌齐)给药剂量为3 mg·kg~(-1)。每天灌胃1次,连续给药1个月后开始行为学测试。行为学测试结束次日,小鼠称重,10%的水合氯醛腹腔注射麻醉,分离全脑并称重,采用液质联用技术对脑内未酯化的DHA进行含量测定;采用Western蛋白印迹法对DHA从细胞膜释放、代谢的酶i PLA2和15-LOX以及参与炎症介质释放、代谢的酶c PLA2,COX-1,COX-2,5-LOX和12-LOX蛋白表达量进行检测;ELISA测定炎症介质PGE2,TXB2和LTB4;试剂盒检测小鼠脑内抗氧化酶MDA,SOD,GSH和ROS。结果 Morris水迷宫定位航行结果提示:与正常组相比,同背景同月龄的APP/PS1模型组逃避潜伏期明显延长(P<0.05);阳性药组(P<0.05)以及DSS 1.6,3.2和6.4 g·kg~(-1)组(P<0.01)可明显缩短AD模型小鼠的逃避潜伏期。Morris水迷宫空间探索结果提示:与对照组相比,模型组第一次穿越平台时间明显延长(P<0.01)、穿越平台次数明显减少(P<0.01);阳性药组、DSS 1.6,3.2和6.4 g·kg~(-1)组可明显缩短AD模型小鼠第一次穿越平台的时间(P<0.01)、增加其穿越平台的次数(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,阳性药组、DSS1.6,3.2和6.4 g·kg~(-1)组小鼠脑内未酯化的DHA含量明显增多(P<0.05);除DSS 1.6 g·kg~(-1)外,阳性药、DSS 3.2和6.4 g·kg~(-1)组可明显上调小鼠海马、皮质内15-LOX和i PLA2蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),下调参与炎症介质释放、代谢的酶c PLA2,COX-1,COX-2,5-LOX和12-LOX蛋白表达(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,阳性药组、DSS 1.6,3.2和6.4 g·kg~(-1)组海马、皮质内的神经炎症介质PGE2,TXB2和LTB4明显减少(P<0.05,P<0.01),MDA和ROS明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性增加(P<0.05)。结论当归芍药散能改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠的学习记忆障碍,改善血脂水平,能提高AD模型小鼠海马、皮质内未酯化DHA的含量并且上调DHA经酶代谢产生NPD1有关到15-LOX和i PLA2蛋白的表达,减少神经介质PGE2,TXB2和LTB4的生成,并且下调与神经介质生成有关的c PLA2,5-LOX,12-LOX,COX-1和COX-2蛋白的表达,并且还能改善AD模型小鼠脑内的氧化应激状态。     

烫伤家兔庆大霉素药动学初探

本文通过9只家免烫伤前后静脉注射庆大霉素(3mg/kg)的药动学资料对比发现,20%体表面积烫伤后第4d 的家兔庆大霉素血浓度比烫伤前明显降低;烫伤后药动学参数V_1增加(p<0.05),V_β增加不明显(P>0.05),T_(1/2β)缩短(P<0.05),AUC 减小(P<0.05),结果表明,烫伤使庆大霉素药动学发生改变。     

中药复方稳心颗粒对家兔心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的研究复方中药制剂稳心颗粒对心肌缺血/再灌注损伤家兔模型的保护作用。方法 36只家兔随机分为假手术组(阴性对照组)、模型组、三七颗粒组(阳性对照组)及稳心颗粒低、中、高剂量组(给药组)。阳性对照组家兔灌胃三七颗粒0.4 g/(kg·d),给药组家兔分别灌胃稳心颗粒0.4、0.6、0.8 g/(kg·d),其余两组灌胃等体积生理盐水;给药1周后,采用结扎冠状动脉前降支方法制备家兔心肌缺血/再灌注模型,观察各组家兔心电图,并检测血清丙二醛(MDA)含量,以及乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果与假手术组比较,模型组室性心律失常发生率、血清CK与LDH活性、MDA含量升高(P<0.05),而SOD活性降低(P<0.05),表明家兔心肌缺血/再灌注模型成功;与模型组比较,阳性对照组和给药组室性心律失常发生率、血清CK与LDH活性、MDA含量均显著降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.05),且给药组表现出明显的剂量效应。结论稳心颗粒对家兔心肌缺血/再灌损伤有保护作用。     

二丁酰环磷腺苷钙对慢性心力衰竭疗效观察

目的：探讨注射用二丁酰环磷腺苷钙治疗慢性心力衰竭(CHF)疗效。方法慢性充血性心力衰竭患者66例,随机分为对照组和观察组,每组33例,对照组给予强心、减轻心脏前、后负荷治疗。观察组在对照组治疗基础上加用二丁酰环磷腺苷钙静脉给药。分别观察治疗前及治疗2周后的患者症状、体征改善情况、脑钠肽及左室射血分数的变化。结果治疗后对照组的总有效率为66.6%,观察组为84.8%,观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗后两组的左室射血分数均高于本组治疗前,脑钠肽均明显下降(P<0.05),治疗后观察组左室射血分数明显高于对照组,脑钠肽明显低于对照组(P<0.05)。结论注射用二丁酰环磷腺苷钙治疗CHF安全、有效。     

三种国产苯妥英制剂的生物利用度分析

对10名健康受试者,测定了国产苯妥英口服片剂、口服混悬剂,肌注水针剂的生物利用度。用HPLC 法测得的血药浓度数据,按 PCNONLIN 程序进行曲线拟合,计算 AUC;再按 AUC_(ev)/AUC_(iv)计算绝对生物利用度,结果口服片剂、混悬剂及肌注水针剂的绝对生物利用度分别为71.0±13.9%,68.1±16.6%及30.5±12.0%。t 测验表明口服片剂及肌注水针剂间吸收程度的差异非常显著(p<0.01)。     

兔口服苯妥英锌的药物动力学

用紫外分光光度法测定了兔口服苯妥英锌或苯妥英钠后血清中苯妥英的浓度,用原子吸收分光光度法测定血清中锌及铜的含量。结果表明,两药 AUC、T_m、C_m 等主要药物动力学参数无显著差异。苯妥英锌组血锌浓度变化甚微,苯妥英钠组血锌浓度随血清中苯妥英浓度而变化。两药均不改变血清中铜含量。     

Clinical evaluation of plasma free phenytoin measurement and factors influencing its protein binding

The relationship between free phenytoin concentrations and clinical responses, and the factors influencing protein binding of phenytoin were investigated. A total of 119 plasma samples from 70 patients treated orally with phenytoin were analysed. The mean free phenytoin concentration was significantly higher in the patients who received phenytoin monotherapy and were classified as having a complete response (1.25 +/- 1.09 microg/ml) than that in the partial response group (0.59 +/- 0.07 microg/ml), whereas the mean total concentrations were not significantly different between the two groups. Samples were divided into three groups based on the free fraction of phenytoin, i.e. low, <5%; medium, 5%-10%; high, > 10%. The mean age (55.3 +/- 10.9 years) was significantly higher in the high group than in the low (42.7 +/- 21.2 years) and medium (42.8 +/- 16.0 years) groups. The mean creatinine clearance (CLcr) (55.3 +/- 10.9 ml/min) and serum albumin concentration (3.30 +/- 1.25 g/dl) were significantly lower in the high group than the low (88.3 +/- 29.0 ml/min and 4.08 +/- 0.50 g/dl, respectively) and medium (95.0 +/- 32.8 ml/min and 3.95 +/- 0.92 g/dl, respectively) groups. These results suggest that the free phenytoin concentration, rather than the total concentration, is more useful for monitoring antiepileptic effects in patients receiving phenytoin monotherapy. It was also found that the free phenytoin fraction was significantly influenced by aging, CLcr and serum albumin levels.     

苯妥英锌的制备及初步药理学研究

当苯妥英与醋酸锌摩尔比为2∶1时,苯妥英锌成盐收率为92.8%。小鼠腹腔注射的 ED_(50)和 LD_(5)分别为9.74和138.1 mg/kg。与苯妥英钠相比,吸湿性和对眼的刺激性较小,在大鼠口服的亚急性毒性试验中,Hb、BP、WBC、SGPT 阳病理组织学检查表明两药的毒性无显著差异。     

苯妥英促创伤愈合作用及其机制研究进展

根据国内外的文献报道,结合自己的实验研究,对苯妥英在促进创面愈合方面的应用及其作用机制作进一步分析和归纳。发现苯妥英对创伤愈合有明显的促进作用,尤其对一些难愈性的创伤有较好的疗效;其机制主要是减轻炎症反应,促进肉芽组织增生,降低创面感染。苯妥英是一个安全、有效、价廉的促进创面愈合的药物,值得推广和重视     

脑外科患者血中苯妥英钠和苯巴比妥钠的胶束电动毛细管色谱分析

利用胶束电动毛细管电泳分析方法，监测脑外科患者血中苯妥英钠和苯巴比妥钠浓度。方法：使用Ｂｅｃｋｍａｎ毛细管电泳仪，以含３０ｍｍｏ／Ｌ十二烷基硫酸钠及１０ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钠的２５ｍｍｏｌ／Ｌ硼酸钠溶液为缓冲液。     

A capillary GC-MS method for analysis of phenytoin and [C3]-phenytoin from plasma obtained from pulse dose pharmacokinetic studies

Stable isotope analogues of phenytoin are useful for pulse dose pharmacokinetic studies in epilepsy patients. A simultaneous assay was developed to quantitate phenytoin (5,5-diphenylhydantoin) and its stable isotope analogue [¹³C₃]-phenytoin (5,5-diphenyl-2,4,5-¹³C₃-hydantoin) from plasma. Quantitation was achieved by GC-MS analysis of liquid/liquid extracted plasma samples, with [²H₁₀]-phenytoin (5,5-di(pentadeuterophenyl)-hydantoin) as an internal standard. The total coefficients of variance (C.V._t) were <7% for phenytoin (2.5–40 μg ml⁻¹) and <10.3% for [¹³C₃]-phenytoin (0.1–6.0 μg ml⁻¹). The accuracy of the assay varied from 87.8–100.1% (phenytoin, 2.5–40 μg ml⁻¹) and 89.6–116.3% ([¹³C₃]-phenytoin, 0.02–6.0 μg ml⁻¹). The assay was tested under in vivo conditions by administration of a pulse dose of the stable isotope analogue to a single rat dosed to steady-state with fosphenytoin, a phenytoin prodrug. The results of the in vivo experiment demonstrate the usefulness of this assay for future pharmacokinetic studies in special population epilepsy patients.     

高效液相色谱法测定苯妥英钠的血药浓度

目的 建立HPLC测定血清中苯妥英钠浓度的方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为C<,18>柱(4.6mm×150mm,5μm),柱温:30℃,检测波长:220nm,流动相为甲醇-乙腈-水(10:30:60),流速为1mL·min<'-1>.结果 在5～40μg·mL<'-1>范围内线性良好,R=0.9993172,...     

大鼠长期服苯妥因锌或苯妥因钠对体内锌、铜水平的影响

以原子吸收分光光度法测定大鼠服用苯妥因锌或苯妥因钠(每天剂量为12mg/kg)13周后肝、全脑、齿龈和血清中的锌、铜水平。苯妥因锌可使齿龈和肝脏锌分别提高80和49%,全脑和血清锌分别降低39和35%;而苯妥因钠则使齿龈和肝脏锌分别降低41和22%,血清锌提高41%。两药均使全脑和齿龈铜水平降低。